Ana Paula Ravazzolo Imunoglobulinas e TCR. Ana Paula Ravazzolo Introdução 1798 – Jenner =...

Ana Paula Ravazzolo

Imunoglobulinas e TCR

Ana Paula Ravazzolo

Introdução

1798 – Jenner = profilaxia da varíola com o vírus vaccínia1881 – Pasteur institui o termo vacinação1890 – Behring = as antitoxinas1895 – Bordet = o complemento1896 – Ehrlich = os anticorpos

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Estrutura

2 regiões:1 constante – C

funções efetoras (porção Fc)

1 variável – Vligação com o Ag (porção Fab)

4 cadeias:2 leves (light) – CL, VL

2 pesadas (heavy) – CH,

VH

Fc

Fab

BIFUNCIONAL

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Linfócito B e Ig

Ig ou Ac – receptor da superfície do LB maduro (BCR)Responsável pela transdução de sinais e ativação do LB a partir do contato com o AgPlasmócito

linfócito B ativado e diferenciadosecreção de Ac

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Classes ou IsotiposA porção Fc determina a classe ou isotipo.Existem ainda subclasses e alotipos.

http://www-micro.msb.le.ac.uk/MBChB/6c.html

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Idiotipo & ParatopoIdiotipo é a especificidade do Ac

está na porção variável (Fab)

Paratopo é a região do Ac que se ligará ao Ag (ao epitopo)

está na porção variável, na região hipervariáveligualmente denominadas de regiões determinantes de complementaridade (CDR)

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Características e FunçõesIgM

pentâmeropredomina nas respostas primáriasfixa a proteína do Complemento (C’) C1q

IgGmonômeroisotipo envolvido nos processos de neutralizaçãopredomina nas respostas secundáriasapresenta maior concentração no soroé absorvida na mucosa intestinal de recém nascidosfixa a proteína do Complemento (C’) C1q

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Características e FunçõesIgA

monômero ou dímero (sIgA)imunidade de mucosas – presente nas secreções (colostro, saliva, trato respiratório, gastro-intestinal, urinário e genital)

IgEassociada à membrana de mastócitos e basófilosprocessos alérgicosresposta anti-parasitária (helmintos)

IgDna membrana de LB “maduros” (diferenciação?)

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Funções efetoras

Através da porção Fcativação do Complemento (C’)interações celulares (opsonização, processos alérgicos, citotoxicidade mediada por Ac = ADCC)através de receptores: FcR

IgG - FcRIgM - FcRIgE - FcRIgA - FcR

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Ig e espéciesEspécie IgG (IgY*) IgA IgM IgE IgD

equinos Ga, Gb, Gc, G(T)a, G(T)b

A M E ?

bovinos G1a, G1b, G2a, G2b, G3a, G3b

A M E -

ovinos G1 (G1a?), G2, G3 A1, A2 M E -

suínos G1, G2a, G2b, G3, G4

A1, A2 M E -

cães G1, G2, G3, G4 A M E1, E2

D

gatos G1, G2, G3, G4? A1, A2?

M E ?

camundongos

G1, G2a, G2b, G3 A1, A2 M E D

humanos G1, G2, G3, G4 A1, A2 M1, M2

E D

aves* IgY A M E -

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Anticorpos monoclonais (mAb)

1975 – Milstein & Köhler = hibridomas

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Estrutura dos genes/IgCadeias leves LCadeias pesadas HGenes

as regiões V e C e as cadeias L e H são codificadas por genes diferentes

Região variável – V

Região constante – C

L

V C

V CH VH CH

C - IgAC - IgM

C - IgG

C - IgD

C - IgE

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Diversidade das Ig

Como genes distintos codificam para uma única proteína?

recombinação somática das sequências de segmentos de genes durante a maturação dos LB

cadeias leves 3 segmentos: V, J (joining) e Ccadeias pesadas 4 segmentos: V, D (diversity), J e C

o número de segmentos V, D e J varia em função das espécies

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Outros mecanismosInserções de bases entre as associações

VH – D e

D – JH

Mutações pontuaistrocadeleçãoinserçãoprincipalmente relacionadas com a maturação da afinidade (regiões hipervariáveis)

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Troca de classes

Switch ou troca de classesLB de mesma especificidade (idiotipo) são capazes de gerar imunoglobulinas de classes (isotipos) diferentes de acordo com o estímulo antigênicoo mecanismo envolvido é o splicing, através do qual são selecionados os diferentes segmentos de cadeia pesada constante (C, C) que determina os isotipos ou classes de Ig

resposta primária – predomínio de IgM (C)resposta secundária – predomínio de IgG (C)

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Co-expressão IgM/IgD

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Receptor dos linfócitos T - TCR

Complexo TCRTCR

e CD3Reconhece Ag (peptídeo) associado ao MHC

CD8 – MHC ICD4 – MHC II

Responsável pela transdução de sinais após reconhecimento do Ag

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Estrutura

RECONHECIMENTO

SINALIZAÇÃO

membrana celular

citoplasma

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MHC I

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MHC II

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Estrutura dos genes/TCR

TCR: e cadeia cadeia segmentos V, J e Ccadeia cadeia segmentos D

Membro da superfamília (de proteínas) das Ig

1 segmento em e

2 segmentos em e

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Diversidade do TCR

Recombinação gênicaInserção de basesCDR = região determinante de complementaridade (hipervariável)Repertório (“combinatorial”)

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Interação LT e APC

Linfócito Thelper

Célula Apresentadora de Ag

MHC II

ICAM-1

CD4

CD28 B7

LFA-1

TCR Ag

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