Anti-dislipidémicos A. Albino Teixeira. RESINAS colestiramina colestipol « absorção ác....

Anti-dislipidémicos

A. Albino Teixeira

RESINAS

colestiramina colestipol

« absorção ác. biliares » receptores LDL » utilização do colesterol

INTERAÇÕES

vitam lipossoluveis digitálicos tiazidas bloq beta varfarina tireoxina

FIBRATOS

clofibrato,beza,feno,cipro,eto

genfibrozil

« LDL ««« triglicerídeos >HDL

INTERAÇÕES

anticoagulantes

FIBRATOS

litíase biliar

miosite

INIBIDORES DA SINTESE DO COLESTEROL

ESTATINAS (inibem 3-HMG-Co A)

Lipofílicas atorvastatina e sinvastatina Hidrofílicas cerivastatina,fluvastatina,pravastatina

Pró-fármacos lovastatina e sinvastatina

Estatinas

Semivida longa

atorvastatina

semivida curta: administração ao jantar ou ao

deitar

Estatinas

Selectividade hepática

primeira passagem

captação activa (pravastatina)

» de receptores LDL

« triglicerídeos

Estatinas

EFEITOS CARDIOVASCULARES

» de NO

melhoria da disfunção endotelial

efeito anti-oxidante

efeito anti-inflamatório

estabilização de “placas”

STRESS OXIDATIVO

disfunção endotelial

aterogénese

hipertrofia do miocárdio

hipertrofia vascular

Estatinas

EFEITOS ANTI-OXIDANTES

« níveis circulantes de LDL oxidada

« captação pelos macrófagos da LDLox

Estatinas

EFEITOS ANTI-OXIDANTES

INIBEM NADPH OXÍDASE MIELOPEROXÍDASE

ESTIMULAM CATALASE PARAOXONASE

Estatinas

EFEITOS CARDIOPROTECTORESNA ISQUEMIA-REPERFUSÃO

“up-regulation” da sintase endotelial do monóxido de azoto (eNOS)

MIOPATIAS

• CLÍNICA

dor fraqueza muscular

• LABORATÓRIO enzimas emg histologia

MIOPATIAS

INDOLORES

-NEUROPATIA

SEM NEUROPATIA

S MIASTÉNICOS

DOLOROSAS

ESTATINAS E MIOTOXICIDADE

Cerivastatina

rabdomiólise

insuficiência renal

Genfibrosil

Clopidogrel

ESTATINAS E MIOTOXICIDADE

LIPOFÍLICAS

Cerivastatina

Sinvastatina

HIDROFÍLICAS

Pravastatina

ESTATINAS E MIOTOXICIDADE

METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP3A4 Sinvastatina Lovastatina Atorvastatina CYP2C8 Cerivastatina

CYP2C9

Fluvastatina

ESTATINAS E MIOTOXICIDADE

SULFATAÇÃO E CONJUGAÇÃO

Pravastatina

ESTATINAS E MIOTOXICIDADE

INTERACÇÕES FÁRMACOS Fibratos Clopidogrel ALIMENTOS Toranja

CYP3A4

Sinvastatina 13

Lovastatina 15

Atorvastatina 2

POLIMORFISMOS

METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP2D6 Anti-arritmicos Antidepressores Antipsicóticos Bloqueadores beta Opioides INIBIDORES

FENÓTIPO

debrisoquina/

esparteína

POLIMORFISMOS

METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP2C19 Diazepam Imipramina Moclobemida Omeprazol Lansoprazol Pantoprazol INIBIDORES

FENÓTIPO

Mefenitoína

POLIMORFISMOS

METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP2C9 Anti-inflamatórios Antidepressores Anticoagulantes Losartan Fenitoína INDUTORES

FENÓTIPO

Tolbutamida

SINTOMAS MUSCULARES

EM ATLETAS

só 20% toleram

LES IATROGÉNICOS• CLÍNICA Febre Artrite Mialgias Exantema Serosite incidência • LABORATÓRIO ANA AC-Anti-histona -Anti-ADN

LES IATROGÉNICOS

CLÁSSICOS

• -hidralazina• -procainamida• -isoniazida

NOVOS

-minociclina

-sulfassalazina

-etanercept

-infliximab

LES IATROGÉNICOS

EPISÓDICOS

• -amiodarona• -iecas• -estatinas• -bloq cálcio

-bloq beta

-zafirlucaste

-terbinafina

INIBIDORES DA ABSORÇÃO DO COLESTERL

• EZETIMIBA

não interfere na absorção de ácidos biliares não interfere na absorção de vitaminas

• CARACTERISTICAS

glucoronoconjugação recirculação enterohepática

INIBIDORES DA ABSORÇÃO DO COLESTERL

• EZETIMIBA e ESTATINA

casos graves intolerancia a estatinas ou a doses altas

• INTERAÇÕES

» concentrações de genfibrozil

INIBIDORES DA ABSORÇÃO DO COLESTERL

• EZETIMIBA

na hipercolesterolemia familiar homozigótica com ausência de receptores para LDL