ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE

ANTIINFLAMATOARELE

NESTEROIDIENE

FARMACOLOGIE CLINICA

AINS - GENERALITATI

medicatie simptomatica

reduc semnele + simptomele inflamatiei, dar

nu inlatura cauza

AINS - MECANISM DE ACTIUNE (1)

FOSFOLIPIDEFOSFOLIPIDE

ACID ARAHIDONICACID ARAHIDONIC

PROSTAGLANDINEPROSTAGLANDINE

AINSAINS COX 1, 2COX 1, 2

fosfolipazafosfolipaza

AINS - MECANISM DE ACTIUNE (2)

ACID ARAHIDONIC

COX 1constitutiva

COX 2indusa

protectie g-Iagregarea plachetelor

mentine FPR

INFLAMATIEDUREREFEBRA

AINS - MECANISM DE ACTIUNE (3)

prin inhibarea COX2, AINS pot proteja contra

unor tumori si a b. Alzheimer

in unele f. de cancer exista o hiperactivitate a

genei COX2 si concentratii crescute in sange

inhibarea apoptozei

elib. de radicali liberi

stim. neoformarii vaselor in

tumori

AINS - STRUCTURA CHIMICA (1)

ACIZI CARBOXILICI

– a. si esteri salicilici: ASPIRINA, DIFLUNISAL

– a. acetici: acizi fenilacetici: DICLOFENAC, ACLOFENAC

acizi carbo- si heterociclici: INDOMETACIN, SULINDAC

– a. propionici: KETOPROFEN, IBUPROFEN, NAPROXEN

– a. fenamici: ACID FLUFENAMIC, ACID MEFENAMIC

AINS - STRUCTURA CHIMICA (2)

ACIZI ENOLICI

– pirazolidine: OXIFENBUTAZONA, FENILBUTAZONA

– oxicami: PIROXICAM, TENOXICAM, MELOXICAM

COMPONENTE NONACIDE

– NABUMETON

AINS - CLASIFICARE

CLASICE

– aspirina, indometacin, diclofenac, piroxicam

COX 2 SELECTIVE

– meloxicam (movalis), nimesulid (aulin)

COX 2 SPECIFICE

– celecoxib (celebrex), rofecoxib (vioxx)

AINS - FARMACOCINETICA (1)

parametri farmacocinetici

– absorbtie

– biodisponibilitate

– distributie in organism

– timp de injumatatire (T 1/2)

AINS - FARMACOCINETICA (2) absorbtia

– completa (majoritatea) biodisponibilitatea

– difuzeaza mai lent in fluidul sinovial, unde nivelul conc. este mult mai stabil intervalul dozarii este mai lung decat T1/2 plasmatica

– se leaga in procent mare de prot. plasmatice, cant. de drog liber (comp. activa)= relativ mica

– fractia nelegata nu e dependenta de doza, exceptii: naproxen, fenilbutazona, salicilat.

– legarea scade la varstinici, PR

AINS - FARMACOCINETICA (3)

Timp de actiune

T1/2 ore

Prize/zi Exemple

SCURT 2 3 aspirina, indometacin, ibuprofen

SEMILUNG 12 1-2 ketoprofen naproxen

LUNG 25-45 1 piroxicam tenoxicam

FOARTE LUNG 60 la 1-2 zile fenilbutazona

AINS - FARMACOCINETICA (4)

clearance-ul AINS = metabolizare hepatica, rezultand metaboliti inactivi, ce sunt excretati prin urina

alte AINS (aspirina, sulindac, nabumeton) sunt convertite in metab. activi ce produc efectele terapeutice

farmacocinetica unor AINS poate fi afectata de b. hepatice, renale si de varsta inaintata

AINS - REACTII ADVERSE (1)

gastrointestinale (10%): indigestie, reflux GE,

eroziuni, ulcer peptic, hemoragii g-I

hepatice: crestere a transaminazelor,

colestaza

renale: crestere tranzitorie a creatininei,

hiponatremie, hiperkaliemie, IRA, nefropatie

analgezica

AINS - REACTII ADVERSE (2)

hematologice: trombocitopenie, neutropenie,

aplazie a liniei rosii, a. hemolitica

cutanate: fotosensibilitate, eritem multimorf,

urticarie, necroliza epidermica toxica

respiratorii: bronhospasm, pneumonita

SNC: cefalee, ameteli, meningita aseptica

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASEAINS CE AFECTEAZA ALTE DROGURI

anticoagulante orale: creste ef. anticoagulant litiu: risc de toxicitate ADO: risc de hipoglicemii metotrexat: risc de toxicitate digoxin: la varste inaintate, scade eliminarea,

risc de toxicitate aminoglicozide: afectare a functiei renale BB, IECA, diuretice: scade ef. hipotensor

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASEDROGURI CE AFECTEAZA AINS

antiacide: cele cu Al reduc absorbtia, dar

bicarbonatul de Na o creste

probenecid: scade metab. si

clearance-ul renal

colestiramina: scade absorbtia

metoclopramid: creste absorbtia aspirinei

AINS - INDICATII

spondilartropatii seronegative PR, reumatisme abarticulare criza de guta stari inflamatorii- dureroase

postoperator, dupa extractii dentare inflamatii in sfera pelvina dismenoree

AINS - INDICATII

conjunctivita alergica, keratoconjunctivita, ulcer cornean

migrene mialgii, boala artrozica in aplicatii topice: afectare dureroasa a

tes. cel. subcutanat, fascii, tendoane, enteze, ligamente, capsule, burse, tromboze varicoase, degeraturi

CONTRAINDICATII, PRECAUTII astm bronsic UGD, sangerari GI supresie medulara, imunosupresie coagulopatii sarcina, alaptare varstnici IC, HTA afectiuni hepatice, renale porfirie hipersensibilitate le med, polipi nazali, urticarie

PRESCRIERE PRACTICA

raspuns individual

durata 7-10 zile

AINS nu se asociaza intre ele

forme de prezentare: cp, sup, f, ungv.

prep. combinate: arthrotec

(diclofenac+misoprostol)

PRESCRIERE PRACTICA-DOZE

ASPIRINA 3600 mg/24 oreKETOPROFEN 150-300 mg/24 oreNAPROXEN 500-750 mg/24 oreFENILBUTAZONA 200-400 mg/24 orePIROXICAM 20 mg/24 oreDICLOFENAC 75-125 mg/24 oreIBUPROFEN 1600-2400 mg/24 ore

AINS DOZA