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Bases celulares y
moleculares de la
Hipersensibilidad tipo I
Area de InmunologíaArea de Inmunología
Departamento de Ciencias Microbiológicas
Facultad de Veterinaria
UDELAR
LAS DISFUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE LAS DISFUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE PUEDEN SERPUEDEN SER
EN MENOSEN MENOS HIPOFUNCIONES(INMUNODEFICIENCIAS)
EN MASEN MAS HIPERFUNCIONES
HIPERSENSIBILIDADES
AUTOINMUNIDAD
1) HIPERSENSIBILIDADES 1) HIPERSENSIBILIDADES (PERDIDA DEL CONTROL)(PERDIDA DEL CONTROL)
HIPERFUNCIONESHIPERFUNCIONES
2) AUTOINMUNIDAD 2) AUTOINMUNIDAD (PÉRDIDA DE LA TOLERANCIA)(PÉRDIDA DE LA TOLERANCIA)
HIPERSENSIBILIDADESHIPERSENSIBILIDADES
ENFERMEDADES INMUNOMEDIADAS QUE SE ENFERMEDADES INMUNOMEDIADAS QUE SE DEBEN A LA ACTIVACIÓN DE UNO DE LOSDEBEN A LA ACTIVACIÓN DE UNO DE LOSCUATRO MECANISMOS INMUNÒPATOLOGICOSCUATRO MECANISMOS INMUNÒPATOLOGICOSPROPUESTOS:PROPUESTOS:PROPUESTOS:PROPUESTOS:
Hipersensibilidad tipo I Hipersensibilidad tipo I Hipersensibilidad tipo II Hipersensibilidad tipo II Hipersensibilidad tipo IIIHipersensibilidad tipo IIIHipersensibilidad tipo IV Hipersensibilidad tipo IV
Hipersensibilidad de tipo IHipersensibilidad de tipo I
�� Se llama Se llama hipersensibilidadhipersensibilidad de de tipotipo I a I a laslas
reaccionesreacciones inflamatoriasinflamatorias mediadasmediadas porpor IgEIgE
unidaunida a a mastocitosmastocitos y a y a basófilosbasófilos..
�� EstasEstas reaccionesreacciones se se debendeben a la a la liberaciónliberación
de de moléculasmoléculas famacológicamentefamacológicamente activasactivas
producidasproducidas porpor dichasdichas célulascélulas
CualCual eses el el beneficiobeneficio de de ésteéste mecanismomecanismo
de la de la respuestarespuesta inmuneinmune
�� EliminaciónEliminación de de antígenosantígenos
��RespuestaRespuesta contra contra parásitosparásitos
Hipersensibilidad de tipo I
• Mecanismo importante en la respuesta inmune
fundamentalmente contra parásitos.
• Actúa sobre áreas por donde los parásitos pueden
ingresar (piel, mucosas de tracto respiratorio, ingresar (piel, mucosas de tracto respiratorio,
digestivo y alrededor de vasos del sistema porto-
mesentérico (Sist.. circulatorio).
• Se dispara frente a pequeñas dosis de antígeno
(por ejemplo de proteasas parasitarias que son
secretadas a muy bajas dosis).
Como se induce Como se induce éstaésta respuestarespuesta ? ?
�� IgIg A e A e IgEIgE se se producenproducen en en laslassuperficies superficies corporalescorporales y y mucosasmucosas..
�� Los Los antígenosantígenos queque laslas induceninducenentranentran porpor pielpiel y y mucosasmucosasnaturalmentenaturalmente..
Producción de Producción de IgEIgE
�� Antígenos son tomados y llevados a los Antígenos son tomados y llevados a los
ganglios linfáticos por las células ganglios linfáticos por las células
presentadoras de antígenos (APC).presentadoras de antígenos (APC).
(presentación de antígenos a las células T)(presentación de antígenos a las células T)(presentación de antígenos a las células T)(presentación de antígenos a las células T)
�� Antígenos son llevados por la linfa a los Antígenos son llevados por la linfa a los
ganglios linfáticos.ganglios linfáticos.
(presentación de los antígenos a las células (presentación de los antígenos a las células
B) B)
�� Activación de linfocitos T nativos y desarrollo de Activación de linfocitos T nativos y desarrollo de
Th2 efectoras y memoria.Th2 efectoras y memoria.
�� Activación de linfocitos B y desarrollo de células Activación de linfocitos B y desarrollo de células
B de memoria y plasmocitos.B de memoria y plasmocitos.
Producción de Producción de IgEIgE
�� Expansión Expansión clonalclonal de linfocitos Bde linfocitos B
�� Producción de Producción de IgIg M.M.
Respuesta primariaRespuesta primaria
�� Activación de linfocitos B de memoria con Activación de linfocitos B de memoria con
colaboración de linfocitos Th2 (colaboración para colaboración de linfocitos Th2 (colaboración para
el cambio de clase de el cambio de clase de IgIg.) y desarrollo de .) y desarrollo de
plasmocitos.plasmocitos.
Producción de Producción de IgEIgE
plasmocitos.plasmocitos.
�� Producción de Producción de IgIg. E.. E.
Respuesta secundaria y sensibilización de Respuesta secundaria y sensibilización de
mastocitosmastocitos con con IgIg. E. E
Figure 8Figure 8--1515
La activación del linfocito T
Requiere dos señales
MHC-II/TCR/CD4
Primera señalPrimera señal
El linfocito no se activa
CD-28/B7.1-B7.2
Es la segunda señal
El linfocito se activaEl linfocito se activa
Figure 9Figure 9--1313
Activación del Linfocitos B
Y Producción de IgE
Figure 9Figure 9--55
Figure 12Figure 12--77Sensibilización
de los mastocitos
por IgE
•Acs. IgE tiene una alta afinidad por receptores de membrana FceRI.
• IgE puede esta unida a su receptor 3 a 6 semanas (IgG 12- 24 hs).
• Los anticuerpos que median esta reacción son capaces de sensibilizar células (mastocitos , basófilos).
• Los antígenos que selectivamente producen una respuesta de anticuerpos citotrópicos son llamados alergenos.
Alergenos
• Peso molecular entre 10-70 kDa
• Moléculas altamente solubles
• Sensibilizan con muy bajas dosis (favorecen
respuesta Th2) respuesta Th2)
• Naturaleza proteica.
Figure 9Figure 9--3535Activación por lo alergenos
y degranulación
Figure 12Figure 12--1212Mediadores secretados por los mastocitos
luego de su activación por los alergenos
Cuando deja de ser fisiológico para ser patológico?
• Pérdida de control
• Auto-amplificación • Auto-amplificación
Como consecuencia se genera una importante
injuria tisular.
Factores predisponentes
• Genética (MHC; receptores IgE. IL-4)
• Ambientales (balance Th1-Th2)
• Alimentación temprana (barreras mucosas
incompletas; permeabilidad intestinal aumentada)
MECANISMOS DE DAÑO TISULAR MECANISMOS DE DAÑO TISULAR causado por las Hipersensibilidadescausado por las Hipersensibilidades
HipersensibilidadHipersensibilidad tipotipo I I
AspectosAspectos ClínicosClínicos
HipersensibilidadHipersensibilidad tipotipo I I
AspectosAspectos ClínicosClínicos
Respuesta alérgica
• Respuesta Bifásica
a) Respuesta inmediata (30 seg -1hr).
Respuesta Inmediata
1.Anafilaxis sistémicas
•Son disparados por antígenos que
alcanzan sistema circulatorio y reaccionan
con mastocitos sensibilizados en órganos con mastocitos sensibilizados en órganos
blancos.
• Son ejemplos: vacunas, drogas, picaduras
de insectos, polen.
•Shock anafilactico Angioedema Urticaria
2. Anafilaxis localizadas
Alergias respiratorias
Alergias intestinales
Alergias de piel• alergenos inhalados
• alergenos de contacto (polen, ácaros)
• picaduras de insectos (pulgas)
• alergenos dietarios.
b) respuesta de fase tardía (1h en adelante)
•Quimio-atracción secuencial a partir de la
degranulación de mastocitos
• Llegada de neutrófilos y eosinófilos• Llegada de neutrófilos y eosinófilos
• Llegada de linfocitos T de memoria
• Llegada de células dendriticas
Es la causante de los procesos alérgicos
crónicos (asma, dermatitis, etc)
Fase tardía
Aspecto agudo• Eosinofilos y neutrofilos colaboran con el cuadro agudo
Aspecto crónico• Linfocitos T, Dendriticas; células B se instalan en el foco teniendo dos repercusiones:el foco teniendo dos repercusiones:
•en el corto plazo - colaboran con la inflamación y el daño tisular
•en el largo plazo - conforman un centro de ACTIVACIÓN CELULAR que amplifica la sensibilidad al alergeno.
BIBLIOGRAFÍA
• INMUNOBIOLOGY JANEWAY-TRAVERS 5TA ED.• INFLAMMATION A REVIEW OF THE PROCESS 5TA ED.H.TROWBRIDGE• INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR• INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR4TA ED A. ABBAS• INMUNOLOGÍA VETERINARIA I. TIZARD 6TA ED.• NEUROIMMUNOREGULATION AND NATURAL IMMUNITY. Domestic animal endocrinology 1998 Vol 15(5) 273-281.
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