Bolesti neuromišićne spojnice

Bolesti neuromuskularne spojniceMiastenija gravis i Lambert Eaton miastenični sindrom

Doc.dr.sc. Ervina Bilić, dr.med.Neurolog

Klinika za neurologiju KBC ZagrebZavod za kliničku elektromioneurografiju

Miastenija gravis (MG) i Lambert Eaton miastenični sindrom (LEMS)

� MG i LEMS dijele neke zajedničke karakteristike:

� Bolesti neuromuskularne spojnice

� Mišićna slabost uz fenomen zamaranja

� Protutijelima posredovane autoimune bolesti

� Mogu biti dio paraneoplastičkog sindroma

Prevalencija

� Prevalencija MG je oko 100-150 na 1000000

� LEMSmnogo rjeñi

� MG je 20 puta češća od LEMS!

MG: simptomi tijekom dana

Dijagnoza MG

Dob u kojoj se javlja klinička slika

� MG se može pojaviti u bilo kojoj životnoj dobi, od roñenja do duboke starosti

� Najčešća je tijekom drugog i trećeg desetljeća, posebice u žena

� Incidencija raste i u zrelijoj životnoj dobi, posebice kod muškaraca

Patophysiology

Postsinaptički ACh receptor je cilj autoimune reakcije

Presynaptički poremećaj oslobañanja ACh je osnova LEMS (protutijela inhibiraju Ca kanale, influks Ca iona je neophodan za oslobañanje ACh )

Neuromuskularna spojnica u MG : redukcija broja i veličine postsinaptičkih nabora i funkcionalne veličine neuromuskularne spojnice: trajne strukturalne promjene

Protutijela i AChR

Timus i MG

� 10% oboljelih od MG ima timom

� 70% oboljelih od MG ima hiperpplaziju stanica timusa

� U paraneoplastičkoj MG prisutna su titinska protutijela

Druge bolesti koje se često javljaju uz MG i dijela poremećaj imunosti kao patofiziološki mehanizam

� Thyroiditis

� Hyperthyroidism

� Polymyositis

� SLE

� Hodgkin’s disease

Kliničke značajke

� MG

� Diplopie/ptoza

� Progresivna bezbolna mišićna slabost

� Bulbarna slabost

� Slabost respiratorne muskulature

� LEMS

� Poteškoće uspinjanja, hodanja

� Slabost ekstremiteta

� Slabost mišića za disanje

� Autonomsni simtptomi: suhoća usta, opstipacija

Kliničke značajke-slabost

� MG

� Snaga se smanjuje nakon kontrakcije uz otpor

� Nema atrofije

� Živahni MTR

� LEMS

� Pojačanje snage u prvim sekundama kontrakcije

� Nema atrofije

� MTR živahni

Diagnoza

� MG i LEMSdijele neke zajedničke EMNG karakteristike

� MG i LEMS mogu biti razlikovani serološkim tehnikama

� Anti AChR protutijela su prisutna u 80% oobljelih od MG

� 90% oboljelih od LEMS imaju protutijela na P/Q tip voltažnih Ca kanala

Diagnoza

� CT može ukazati na timom u oboljelih od MG a u oboljelih od LEMS može ukazati na tumor pluća

� Mišićna biopsija nije od pomoći

� Edrophonium i neostigmine testovi

Dijagnoza MG- test

Klasifikacija MG

� I okularna miasthenija

� II generalizirana miasthenija

� III akutna fulminantna miastenija

� IV kasna teška miastenija

Liječenje

� Blokatori acetilkolin esteraze:

� Neostigmin (Prostigmin)

� Pyridostigmin (Mestinon)- tablete od 60 mg, max dnevna doza 360 mg

Komplikacije

� Predoziranje lijekovima koji blokiraju acetilkolinesterazu može dovesti do kolinergičke krize

� Rapidno pogoršanje mišićne slabosti udruženo sa muskarinskim simptomima (mučnina, povraćanje, salivacija, dijareja, bradiakrdija)

Timektomija

� Savjetuje se svim oboljelima od dobi puberteta do 55 godina koji imaju nekompliciranu miasteniju

� U 35% timektomiranih u kojih nije bilo tumorske bolesti timusa očekuje se zadovoljavajuća remisija

� Ako su okularni simptomi prsutni kao jedinika znak bolesti godinu dana ili duže, timektomija nije potrebna i prognoza bolesti je dobra

Kortikosteroidi

� Za bolesnike sa srednje teškom do težom miastenijom u kojih zadovoljavajući terapijski učinak nije postignut primjenom inhibitora acetilkolinesteraze

� Uobičajene doze od 50 do 60 mg prednizolona

Drugi lijekovi i postupci

� Azatioprin (Imuran)

� Cyclosporin

� Ozbiljne nuspojave!!!

� Plazmafereza

� Intravenska primjena imunoglobulina:2g/kg podijeljeno u doze tijekom 3 do 5 dana

Miastenična kriza

� Naglo pogoršanje simptoma miastenije gravis

� Respiratorna insuficijencija i kvadripareza

� Respiratorna insuficijencija, uzimanje sedativa, lijekova koji remete neuromuskularnu spojnicu

Što je važno naučiti oboljelog od MG da se izbjegne pogoršanje i miastenična kriza� Pažnja kod respiratornih infekcija

� Ne uzimati pića koja sadrže minerale, posebice ona bogata magnezijem

� Izbjegavati dulje izlaganje sunčevoj svjetlosti i toplini

Prije uzimanja bilo kakvog lijeka savjetovati se s liječnikom opće medicine o mogućem utjecaju lijeka na klinički tijek MG

Što je važno naučiti oboljelog od MG da se izbjegne pogoršanje i miastenična kriza

� Izbjegavti pretjeranu tjelovježbu

� Spavati najmanje 7 sati dnevno

� Izbjegavti stresne situacije i zaposlenja

� Planirati trudnoću u dogovoru s neurologom

� Uvijek imati kod sebe medicinsku dokumentaciju

� Naučiti obitelj i prijatelje bitno o MG

� I nakon svih tih savjeta...

Tipična slika MG će bitiizbjegnuta

Kako živjeti s MG?

� MG najčešće ne utječe na duljinu niti kvalitetu života

� Uz pridržavanje uputa i redovite kontrole život s MG je jedan običan život!