View
134
Download
4
Category
Preview:
DESCRIPTION
limfoame mailgne curs studenti
Citation preview
LIMFOAMELE MALIGNE
SISTEMUL LIMFOID
ORGANELE ORGANELE LIMFOIDELIMFOIDE
PRIMARE/CENTRALE
MADUVA OSOASA- formare Lf B si T; instruire Lf B
TIMUS- instruire Lf
T
SECUNDARE/PERIFERICE
LIMFOGANGLIONIISPLINACERCUL WALDAYER
Amigdalele palatine
Amigdale nazofaringiene
Amigdala linguala
TESUTUL LIMFOID ASOCIAT MUCOASELOR (MALT)
suportul anatomic al raspunsului imun
formare si instruire Lf
LIMFOCITE
RECIRCULAREA LIMFOCITELOREsentiala pentru intalnirea si recunoasterea Ag!!!Esentiala pentru intalnirea si recunoasterea Ag!!!
ORGANE LIMFOIDE PRIMARE
ORGANE LIMFOIDE SECUNDARE
COMPARTIMENT TERTIAR (restul tesuturilor)
AgLf activare
Lf
expansiune clonala Lf
diferentiere Lf
Celule efectoare
Lf cu memorie
~ 2% Lf in circulatie (Lf T cu memorie)
Homing-ul = capacitatea Lf de a recunoaste si coloniza structurile limfoide de acelasi tip cu cele in care au fost activate in urma contactului cu Ag - mecanism ???
- rol inembriogeneza organelor limfoide secundare
intalnirea Ag specific
rol rol molecule membranare – ADEZINEmolecule membranare – ADEZINE = selectine (ex Selectina L) = selectine (ex Selectina L) care mediaza interactiunea selectiva dintre celulele sanguine si care mediaza interactiunea selectiva dintre celulele sanguine si endoteliul vascular;endoteliul vascular;
GANGLIONUL LIMFATIC
LIMFOCITUL B
CORTICALA – zona celule B
Ca raspuns la stimulul antigenic, foliculii limfoizi primari (formati din limfocite mici naïve) se diferentiaza in foliculi limfoizi secundari care au 3 zone: centru folicular, manta, zona marginala
IMUNOGLOBULINELE (Ig) Ig = AcIg = Ac = = moleculemolecule sintetizate in organism dupa patrunderea unui Ag, cu sintetizate in organism dupa patrunderea unui Ag, cu care se cupleaza specific si-l anihileaza. care se cupleaza specific si-l anihileaza.
Sinteza de Ig este functia definitorie a Lf B si a Sinteza de Ig este functia definitorie a Lf B si a plasmocitelorplasmocitelor
2 formeAc secretati in umorile organismului;
Receptor pt Ag, pe suprafata Lf B = BCR
STRUCTURA Ig – molecula monomerica-2 lanturi grele – H
-2 lanturi usoare – L (identice, k sau λ)fiecare cu
zona constanta (C) – stabilitatea Ig
zona variabila (V)– legare specifica cu Ag zone hipervariabile (CDR1, CDR2,
CDR3)
= situs combinare cu Ag
4 regiuni cadru – variabilitate redusa.-regiunea balama – mijloc lanturi H –
flexibilitate;
-punti S-S (disulfhidrice) – intre lanturile H molecule IgM si IgA2 - polimeri
BCR = RECEPTORUL CELULEI B
BCR = Ig membranara (asemanatoare structural Ig secretate) asociata heterodimeriloe CD79a si CD79b (necesari transducerii semnalului);
Majoritatea Lf B coexprima BCR de tip IgM si IgD.
LIMFOCITELE T - SUBSETURI
Confuz – impartire dupa expresie fenotipica (CD4+ sau CD8+) si dupa functie (in general, helper CD4+, citotoxic CD8+ dar uneori invers!!!);
T CD4+:- Legare de MHC tip II
T CD8+:- Legare de MHC tip I
T helper:-de obicei CD4+;-ajuta Lf B, Lf T.
T citotoxice:-CD8+ si CD4+;-Distrugerea celulelor infectate viral, rejet grefa.
T activate:-CD25+; CD4+ sau CD8+;-prolifereaza ca raspuns la Ag.
T cu memorie:-Th1, Th2, T citotoxice (CD4+ sau CD8+);-Imunitate la un Ag intalnit anterior.
T reglatoare (Treg):-FOXP3+, CD25+;- Toleranta transplant, control autoreactivitate
T supresoare (controversate):-CD8+ (sau CD4+);-Imunoreglare.
Celule NK:-CD56+CD57+CD2+CD3+/-CD8+/-CD16+/-;- Raspuns innascut (antiviral; antitumoral??), amplificare Th1
Celule K:-CD16+CD2+CD3+/-CD8+/-;-Citotoxicitate celulara dependenta de Ac
Celule NKT:-NK1.1+, CD4-/+;-Amplificare raspunsului celulelor Th2???
Celule T γδ:- TCR tip γδ;- Prezentare Ag inafara MHC.
Celule Th1:-De obicei CD4+;--activare efectori tip I (T citotoxice, Mfage, NK, K, PMN)
Celule Th2;-De obicei CD4+, D30+;-Activare efectori tip II (Lf B, eozinofile, mastocite)
Celule citotoxice tip 2 (Tc2):-- CD8+, tip 2 citokine;--distrugere celule infectate.
- molecula de pe suprafata Lf T;
- recunoastere Ag legat de MHC;
- heterodimer cu structura similara fragment Fab al Ig, cu domeniu constant si domeniu variabil;
- 95% celule T lant α si β; 5% celule T lamt γ si δ;
TCR=molecula f mica → Complexul TCR (TCR + CD3 (lant γ,δ si ε) + lantul ζ) – creste transmiterea semnalului
Co-receptorii TCR (legarea TCR de MHC):
-CD4 (pt T helper) – MHC II;
-CD8 (pt T suppressor) – MHC I.
TCR = RECEPTORUL CELULEI T
CELULA NK
Tip de limfocit citotoxic cu rol in raspunsul imun innascut;
Apararea antitumorala si antivirala (apoptoza celulelor tumorale/infectate);
CELULA NK
Limfocit cu granule mari in citoplasma (perforina, Granzyme B);
TCR absent – NU e celula T! CD3 (panT) -/+; CD2 pozitiv; CD56 pozitiv!!! CD16+; <50% CD8+; Granule citotoxice: perforin+,
Granzyme B+, TIA-1+;
CELULA NK – MECANISM DE ACTIUNE
Celulele NK ajung in vecinatatea celulelor tinta, granulele de perforina produc pori in membrana celulei tinta prin care trece impreuna cu granzyme B si determina apoptoza celulei;
R Mitra, 2003
LIMFOAMELE MALIGNE - definitie
Grup heterogen de boli neoplazice cu originea in celulele sistemului imun
- incidenta 2- 3 % cazuri noi / an
OMS 2008 ~50 categorii!!!B T/NK
Limfoame cu celule B precursoare LA/LM limfoblasticLimfoame cu celule B periferice /mature
B-CLL; B-SLL; B-Prolf LLM Lf-pl-citic/ Boala Waldenstrom LM cu celule de manta; LM folicular (gr 1,2, 3);LM folicular primitiv cutanat;LM de zona marginala: - limfoggl; - splenic (+/- Lf viloase); - extraggl MALT. LM/leucemie splenica, neclasificabila;Leucemie cu celule paroase;MM/plasmocitom;Boala lanturilor grele;LM difuz cu celule mari: - NOS - TCRBCL - mediastinal; - primitiv efuzional; - DLBCL asociat cu inflamatie cronica; - granulomatoza limfomatoida; - DLBCL intravascular; - primitiv cutanat “leg”; - primitiv SNC; - EBV+ al varstnicului; - ALK+; - plasmoblastic; - dezvoltat pe Castleman PLLM BurkittNeclasificabil, intermediar intre cHL si DLBCL;Neclasificabil, intermediar intre DLBCL si BL
Limfoame cu celule T precursoare LA/ LM limfoblastic
Limfoame cu celule T periferice Leucemie T proLf;LGL-T;Boli limfoproliferative cronice cu celule NK;Boli limfoproliferative T EBV+ ale copilului;Leucemie NK agresivaATLL (HTLV1+);LM T/NK extraggl, tip nazal;LM T intestinal (+/- enteropatie)LM T hepatosplenic;LM T subcutanat paniculita-like Mycosis Fungoides/Sdr Sezary;Boli limfoproliferative T CD30+ primitiv cutanate;LM-T primitiv cutanate gamma/deltaLM anaplazic T/null sistemic, ALK neg;LM anaplazice T/null ALK+;LM-T periferic, NOS;LM T angioimunoblastic;
LIMFOMUL TRANSLOCATII CROMOZOMIALE
MUTATII GENE SUPRESOARE TUMORALE
VIRUSURI ALTI FACTORI
MANTA CCND1-IgH (95%) ATM (40%) - Del 13q14 (50-70%)
LLC-B - ATM (30%)TP53 (15%)
- Del 13q14 (60%)
FOLICULAR BCL2-IgH (90%) - - -
DIFUZ CELULA MARE B BCL6 (35%),BCL2-IgH (15-30%),
CD95 (10-20%), ATM (15%), TP53 (25%)
- Hipermutatii aberante la nivelul a multiple proto-oncogene (50%)
B CELULA MARE PRIMITIV MEDIASTINAL
- SOCS1 (40%) - Hipermutatii aberante la nivelul a multiple proto-oncogene (70%)
BURKITT MYC-IgH sau MYC-IgL (100%)
TP53 (40%), RB2 (20-80%)
EBV (endemic: 95%; sporadic: 30%)
-
POST-TRANSPLANT - - EBV (90%) -
HODGKIN CLASIC - IKBA (10-20%); IKBE (10%), CD95 (<10%)
EBV (40%) Aplificare REL (50%)
HODGKIN-PREDOMINANTA LIMFOCITARA NODULARA
BCL6 (48%) - - -
LIMFOM ZONA MARGINALA SPLENICA
- - - Del 7q22-36 (40%)
LIMFOM MALT API2-MALT1 (30%), BCL10-IgH (5%), MALT1-IgH (15-20%), FOXP1-IgH (10%)
CD95 (5-80%) Rol infectie Helicobacter pilory
-
LIMFOM LIMFOPLASMACITOID
PAX5-IgH (50%) - - -
LIMFOM PRIMITIV EFUZIONAL
- - HHV8 (95%), EBV (70%)
-
MIELOM MULYIPLU CCND1-IgH (15-20%); FGFR3-IgH (10%); MAF-IgH (5-10%)
CD95 (10%) - Diverse alteratii MYC (40%), mutatii RAS (40%), del 13q14 (50%)
MECANISME PATOGENICE IN LIMFOAMELE B
Clasificarea clinica
Limfoame cu celule B : - LLC, LLP, LM limfocitic -Imunocitom / LM imfoplasmocitic,Boala Waldenstrom
- LM folicular grad 1-2
- LM de zona marginala
-Leucemia cu celule paroase
Limfoame cu celule T : - Leucemie limfatica cronica;
- LGL (leucemia cu limfocite mari granulare)
- Mycosis fungoides /sdr Sezary
LIMFOAME / LEUCEMII INDOLENTE (supravietuire ANI in lipsa tratamentului)
- varstnici;
- frecv determinare medulara – std IV;
- celula mica: limfocit, limfoplasmocit, centrocit;
- pattern: difuz / nodular / folicular.
- indice de proliferare < 10% (PCNA, Ki67).
Algoritm diagnostic fenotipic LM cu celula mica B
LM CU CELULE B
- LM cu celule de manta
- Plasmocitom / mielom
- LM folicular grad 3
- LM difuz cu celule mari
LM CU CELULE T
-Leucemia prolimfocitara
-LM cu celule T periferice, nespecific
-LM angioimunoblastic
-LM angiocentric
-LM de tip intestinal
- LM cu celule mari anaplazice
LIMFOAME/LEUCEMII AGRESIVE (supravietuire de LUNI in absenta tratamentului)
Toate varstele ( tineri);30% determinare medulara;Celula mare;Pattern frecv difuz (folicular);Indice proliferare (PCNA, Ki67) mare 50-90%
LM CU CELULE B
-Leucemie / LM limfoblastic
- Limfom Burkitt
LM CU CELULE T
-Leucemii / LM limfoblastic
- LM / leucemie cu celula de tip adult ( HTLV +)
LIMFOAME FOARTE AGRESIVE (supravietuire SAPTAMANI fara tratament)
-Frecv copii/tineri;->25% infiltrare medulara – LAL;-Celula - tanara – limfoblast;
- origine centru germinativ – Burkitt;- cer instelat – Burkitt.
-Indice de proliferare f mare >90%
Limfoamele maligne – tablou clinic
Semne generale (B): - febra fara alta cauza - pierdere in greutate - transpiratii Semne legate de infiltarea tumorala - adenomegalie - hepatomegalie / splenomegalie - extraganglionara ( digestiv, respirator,
cutanat, SNC …..)
Limfoamele maligne – diagnostic BIOPSIE ganglionara / tesut implicat
- amprenta = Ex. Citologic
- sectiuni in parafina = Ex. Histologic
- Fenotiparea celulei maligne: - citometrie in flux
- imunohistochimie
- Analiza genetica si moleculara: - PCR pentru rearanjare clonala IgH; TCR - FISH pentru translocatii si mutatii genice
Limfoamele maligne – protocol stadializare
Anamneza / Ex. obiectiv Rx. Torace / TAC Torace Eco. Abd. / TAC Abdomen Biopsie medulara Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg,
LDH, EF, β 2 microglobulina Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN,
Scintigrafie osoasa,
Limfoamele maligne – stadializare (Clasificarea Ann Arbor)
Stadiul I – un singur grup ganglionar Stadiul II – doua grupe ggl. de aceeasi parte a diafragmului Stadiul III – grupe ggl. de ambele parti ale diafragmului Stadiul IV – interesare viscerala Substadii: A = fara semne generale
B = cu semne generale
Limfoamele maligne - tratament Limfoamele indolente: - Leukeran - cura CVP: Ciclofosfamida 400mg/m2/ zi Z1->5 Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1 Prednison 100 mg / zi Z1->5 - Fludarabina - splenectomia - radioterapia - INTERFERON / CLADRIBIN / PENTOSTATIN =>HCL - Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB)
Limfoamele maligne - tratament
Limfoamele agresive : - Cura CHOP: Ciclofosfamida 750mg/m2/ zi Z1 Adriamicin 50 mg/m2/ zi Z1 Vincristin 1,4 mg/ m2 /zi Z1 Prednison 100 mg / zi Z1->5 - Anticorpi Monoclonali anti CD 20 ( RITUXIMAB) – cure R-
CHOP ; - combinatii cu MTX, Cytosar…… - radioterapia - transplant medular
Limfoamele maligne - tratament Limfoamele foarte agresive : - Cura citostatice similare cu cele din LAL
- profilaxia SNC
- transplant medular
DIAGNOSTICTINTE
MOLECULARETRATAMENT INDIVIDUALIZAT
LLC-B
LNH-B (DLBCL, FL)
ALCL
MM
LGC, LAL
CD52
Citometrie in flux → CD20
RITUXIMAB
CAMPATH
IHC → CD20
PCR, IHC → BCL2
IHC → CD30
Citogenetic →crz PhFISH, PCR → BCR/ABL
IMATINIB tirozin-kinaza
ANTI-CD30
proteozomi BORTEZOMIB
OBLIMERSON SODIC
MEDICINA TRANSLATIONALA
TRATAMENTUL INDIVIDUALIZAT CU ANTICORPI MONOCLONALI
Anticorpii monoclonali:
Murini (initial) → imunogenitate ↑;
Himerici → 60% uman + 40% murin;
Umanizati → 95% uman (site de legatura murin)
DLBCL – variante, subgrupuri, subtipuri/entitati
DLBCL, NOS:- variante morfologice:
- centroblastic;- imunoblastic;- anaplazic.
- variante morfologice rare;- subgrupuri moleculare:
- centru germinativ-like (GC);
- celule activate-like (nonGC).- subgrupuri imunofenotipice:
- CD5+;- GC;- nonGC.
OMS, 2008
Dan Jones, Neoplastic Haematopathology, 2010
Variante histogenetice:- DLBCL mediastinal;- T/HCRBCL;- DLBCL ALK+.
DLBCL primitiv extraganglionare:- DLBCL primitiv SNC;- DLBCL primitiv cutanat tip “leg”;- DLBCL intravascular;
DLBCL asociate cu infectii virale:- DLBCL al varstnicului EBV+;- granulomatoza limfomatoida;- DLBCL primitiv efuzional;- DLBCL asociat cu inflamatie cronica- DLBCL plasmablastic;- DLBCL dezvoltat pe Castleman plasmocitar HHV8+;
DLBCL Mai frecv varstnici, dar poate apare si la
tineri; Primitiv (de novo) sau secundar unui LNH-B
indolent cu celula mica; Determinari limfoggl si/sau extraggl (40%):
stomac, ileo-cecal, os, testicul, slina, cerc Waldayer, rinichi, ficat, etc;
½ din cazuri stadiu I/II; Adenopatii/mase tumorale cu crestere rapida; Simptomatologie legata si de localizare.
CD20+
CLASIFICAREA HANS:
- cu origine in centrul germinativ (GC);
- de tip activat (nonGC).
DLBCL
Agresiv DAR potential curabil cu PCT; R-CHOP.
DLBCL, MEDIASTINAL (PMBL)
Limfom B cu celula mare, agresiv;
Mai frecvent la tineri (medie 30-35 ani);
F >> M; Origine: celule B intratimice
(medulare), probabil cu origine post-centru germinativ / stadiul de preplasmocit;
Mase tumorale mediastinale mari, infiltrante – sdr compresie mediastinala; rar determinari extramediastinale (suprarenala, etc).
HE HE Go
CD30CD79aCD20
HP – cordoane de celule mari, citoplasma palida, +/- celule Reed-Sternberg-like; scleroza (Fig 1-3);
IHC – LNH-B (CD20+ CD79a+) dar CD23+/-, CD30+/-; CD15-;
Profil genic – mai asemanator cu Limfomul Hodgkin decat cu alte DLBCL
TRATAMENT: - R-CHOP+/- RT
DLBCL, MEDIASTINAL (PMBL)
LNH-B DE MANTA (MCL) LNH cu celula mica B, agresiv; Origine: limfocite mici B naïve
din mantaua foliculara; Varsta medie 60 ani; M >> F; Sedii: limfoganglioni, splina,
MOs; tract gastro-intestinal (polipoza limfomatoasa), cerc Waldayer;
Frecv Std III/IV (poliadenopatii, hepatosplenomegalie, MOs+, sg periferic);
Polipoza limfomatoida
LNH-B de manta (MCL)
HP: proliferare nodulara / difuza cu celula mica;
Fenotip: LNH-B (CD20+); CD5+; CD10-; CD23-; Cyclin D1+;
Genetic: t(11;14) intre gena IgH si CyclinD1
CyclinD1+
LNH-B de manta (MCL)
Supravietuire mediana 3-5 ani; Initial raspund la tratament, DAR recad
si devin chimiorezistenti; Tratament: NU e stabilita asocierea
optima (trialuri in desfasurare) – R-FC? (Rituximab + Fludarabin + Ciclofosfamida)
LNH-B FOLICULAR (FL) 20% dintre LNH in SUA si tarile vestice (<10% in
Romania); Origine: centrul folicular (celule mari = centroblaste
si celule mici = centrocite); Adulti, varsta medie 60 ani (exceptional <20 ani); Sedii: limfoggl (uneori “in armonica”), splina, MOs,
sg periferic, cerc Waldayer; sediile extraggl secundar afectate, f rar primitiv: piele, duoden, anexe oculare, glanda mamara, testicul;
40-70% MOs+; Frecv std III/IV (DOAR 1/3 std I/II) DAR de multe ori
pacientii sunt asimptomatici.
LNH-B FOLICULAR (FL)
Bcl2+ FISH BCL2 fusion
HP: nodular +/- zone difuze;
gradare: dupa nr. celule mari (centroblaste):
<15/HPF = FL grad 1-2 (LNH indolent-R-CVP)
>15/HPF = FL grad 3 (LNH agresiv: R-CHOP)
Fenotip: LNH-B (CD20+), CD10+, CD5-, CD23-;
Genetic: t(14;18) gena IgH si gena Bcl2.
LNH-B de zona marginala de tip MALT
7-8% dintre LNH; LNH-B indolent; Origine: limfocitele mici B din zona marginala a tesutului
limfoid extraganglionar asociat mucoaselor (MALT); Varsta medie 60 ani; O perioada lunga erau considerate “pseudolimfoame”; Etiopatogenie – stimulare Ag cronica:
- boli autoimune (tiroidita Hashimoto, Sdr Sjogren);- infectii (Helicobacter pylori – stomac; Borrelia burgdorferi – piele);
Sedii extraganglionare: stomac (1/2 dintre LNH gastrice), glande salivare, tiroida, piele, plaman, anexe oculare);
Uneori determinari extraganglionare multiple; pot recade in alte sedii extraggl;
Manifestari clinice in functie de localizare; Frecv std I/II; f rar determinare medulare.
LNH-B MALT
CG
HP: proliferare limfoida cu celula mica la nivelul zonei marginale; uneori centri germinativi reactivi restanti;
Fenotip: LNH-B (CD20+), CD10-; CD5-: CD23-;
-indolente, evolutie lenta, recaderi in acelasi sediu/alte sedii MALT;
-Gastric: initial raspund la tratamentul anti H pylori;
-RT;
-CVP.
LIMFOMUL HODGKIN (REAL 1994; OMS 2000: OMS
2008)
LIMFOMUL HODGKIN – PREDOMINANTA LIMFOCITARA NODULARA (LH-PLN)
LIMFOMUL HODGKIN CLASIC (LHc)
LH-PLN Limfom Poppema; 5% din LH; M, 30-50 ani; 80-90% stadiul I/II; Exceptional: mediastin, splina, MOs; Prognostic favorabil:
- 80% suprav la 10 ani; - tendinta la recadere
- biopsie + HP (excludere transformare DLBCL ~5%);- ramane sensibil la tratament;
Tratament??- Std I, copii – biopsie excizionala + supraveghere;- 4xABVD;- RT;- Tratament de LHc (stadiile avansate); Rituximab?
LIMFOMUL HODGKIN CLASIC (LHc)
Incidenta 7500 cazuri noi / an (in USA) 1 % din cancere Varsta:
- distributie bimodala 15- 35 ani; > 55 ani Romania distributie unimodala – 20-29 ani M: F= 1,3 / 1,4 (usoara predominanta F pentru SN); Frecv adenopatii cervicale; mediastin; NU stomac, colon; f rar cavum (+ cervical);
LHc – SUBTIPURI HP
Celularitate Mixta (CM); Scleroza Nodulara (SN); Depletie Limfocitara (DL); Clasic Bogat in Limfocite (CBL).
1.- LHc - CM
Mai frecv la copii; Frecv diagnostic de
excludere; Parafolicular
(paragranulom Hogdkinian);
Celule RS + fond celular reactiv;
Uneori frecv epitelioide;
2.- LHc - SN
Celule RS lacunare (artefact fixare formol):- tip I BNLI – rare celule RS;- tip II BNLI:
- aspect pseudosincitial;- >25% arii anaplazice;- arii DL.
Fond celular reactiv; Scleroza nodularizanta (> 1
nodul). Mediastin – aproape exclusiv SN.
OMS 2008
3.- DL
Fibrohistiocitara:- F rare celule RS;- histiocite, fibroblasti, rare eozinofile si pl.
■ Reticulara:- plaje celule RS (sarcom Hodgkin).
OMS 2008
4.- LHc – Bogat in Limfocite
Pattern nodular; Celule RS in mantaua foliculara; Lf mici T in jurul celulelor RS
(CD57 negative).CD30
OMS 2008
LH-PL-NLH-PL-N
Celula BCelula B95% celula B centrofoliculara
5% celula T
Celula popcorn (L&H)Celula popcorn (L&H)Celula Reed-Sternberg
Markers B + 10-20%;
EMA+ < 10%;CD45-;
BCL6-/+;CD15+;CD30+;
BOB1+; OCT2+ (30%)
PAX5+ (>90%)
Markeri B +;EMA+; CD45+;BCL6+;CD15-;CD30-;BOB 1+; OCT2+ (100%)PAX5+.
CD20
LHc
CD30
Fond reactiv:
-polimorf;
-Lf T >>> B
- CD57+ variabil (fara rozetare)
Pattern nodular (CD21);
Frecv Lf mici B si T;
Frecv CD57+ (rozetare)
Factori de risc: Sex masculin; Varsta 15-40 si > 55 ani; AHC de LH; Infectie EBV/mononucleoza infectioasa (virusul
detectat uneori in celulele RS); Imunodepresie (HIV/SIDA) Administrare prelungita hormoni de crestere
DAR NU se poate preveni! Cauza
necunoscuta!!
Limfomul Hodgkin – tablou clinic Semne generale (B): - febra fara alta cauza - pierdere in greutate - transpiratii alte manifestari; prurit, anorexie Semne legate de infiltarea tumorala - adenomegalie (80-90% cervical si supraclavicular),
uneori dureroasa dupa alcool! - hepatomegalie (5%) / splenomegalie (30%) - extranodale (respirator, os)
Limfomul Hodgkin – diagnostic BIOPSIE ganglionara / tesut implicat
- amprenta = Ex. citologic
- sectiuni in parafina
= Ex. histologic
= Ex. Imunohistochimic (CD15+, CD 30+, PAX5+, CD20-/+, CD3-)
Limfomul Hodgkin – protocol stadializare
Anamneza / Ex. obiectiv Rx. Torace / TAC Torace Eco. Abd. / TAC Abdomen Biopsie medulara Analize laborator: Hemograma, VSH, Fbg,
LDH, EF, β 2 microglobulina Cazuri speciale : Ex ORL, EDS, RMN,
Scintigrafie osoasa,
Limfomul Hodgkin – stadializare clinica (Clasificarea Ann Arbor)
Stadiul I – un singur grup ganglionar Stadiul II – doua grupe ggl. de aceeasi parte a
diafragmului Stadiul III – grupe ggl. de ambele parti ale
diafragmului Stadiul IV – interesare viscerala
Substadii: A = fara semne generale
B = cu semne generale
Limfomul Hodgkin – prognostic In functie de subtipul histologic: - LH PL N prognostic excelent - LH DL prognostic nefavorabil In functie de stadiu: - stadii precoce (st.I, II A, III A) curabilitate = 80% - stadii avansate (st.II B, III B, IV ) curabilitate = 50- 60 %
Factori de prognostic advers:
Varsta > 45 ani; Stadiul IV de boala; Hb < 10,5 g/dl; Limfocite < 600/μl sau < 8%; Leucocitoza > 15 000/μl Sex masculin; SN II BNLI; DL.
Limfomul Hodgkin – tratament Terapie combinata:
- CHIMIOTERAPIE: cura ABVD: zilele 1 si 15 (cura se repeta la 28 zile):
Adriamicin 25 mg/m2 iv; Bleomicin 10 u/m2 iv; Vinblastin 6 mg/m2 iv; Dacarbazina 375 mg/m2 iv.
In general 6-8 cure (functie de stadiu, toleranta, rezultate, etc)Se admite un PET scan dupa 3 cure pentru verificare rezultate
cura MOPP (Cariolizina, Oncovin, Procarbazina, Prednison) cura Stanford V (Doxorubicin, Bleomicin, Vinblastin/Vincristin, Mecloretamin,
Etoposid, Prednison) – mai scurta, dar rezultate inferioare fata de ABVD;cura BEACOPP (Doxorubicin, Bleomicin, Vincristin,
Ciclofosfamid/Procarbazin, Etoposid, Prednison) – rezultate superioare fata de ABVD in stadiile avansate.
- RADIOTERAPIE: doza = 36- 40 Gy campuri de iradiere: zonele implicate, manta, “Y” inversat
ABVD – efecte adverse PRECOCE (imediat dupa incepere tratament):
- alopecia;- grata, varsaturi;- mielosupresie;- neuropatie;- alergie la Bleomicin (rar);
TARDIVE (luni-ani):- infertilitate;- toxicitate pulmonara (Bleomicin + RT);- cardiotoxicitate (Adriamicin);- al 2-lea cancer: leucemii, neo pulmonar, mamar, etc
Recommended