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Diagnóstico prenatal no invasivo de aneuploidias mediante ADN libre fetal
en sangre materna
Dr. Waldo Leiva L.
Diagnóstico prenatal no invasivo
• Enfoque clínico actual: Cribado aneuploidias (PAPA-A, fBHCG, TRN) CRL 45-84 mm. . TD: 90% TFP: 5%.
• Se debe hacer en TODA LA POBLACIÓN, bajo y alto riesgo
• Si se agrega HN, DV, RT, TD: 93-96% TFP 2,5%
• Si el riesgo ajustado es >1/100 se debe realizar procedimiento invasivo Dg (CVS o AMCT)
Prenat Diagn 2011; 31: 7–15.
cfDNA en sangre materna• ADN libre fetal (cfDNA) constituye el 10-15% del
total en sangre materna (feto+madre).• Se detecta desde la 4ª semana de embarazo.• cfDNA tiene una vida media corta, indetectable
post parto.• El tamaño de cfDNA es de 150 pares de base.• Se origina de la apoptósis de celulas
trofoblásticas.• Su concentración aumenta con Edad gestacional
y es inversamente proporcional peso materno.
Hum Reprod. 2003;18(8):1733.Ultrasound Obstet Gynecol 2013; 42: 15–33
¿Qué existe en el mercado?
NIPT�metodos�DNA�libre�fetal:�
7�
Sequenciacion�masiva�(MPSS)�
Sequenciacion�dirigida�(DANSR)�
Sequenom�MaterniT21�
Verinata�Verifi�
Ariosa�Harmony�
Sequenciacion�dirigida�
Natera�Panorama�
Recuento�de�secuencias�especifica s�a�cromosomas�
SNPs�Polimorfism o s�de�nucleo dos�
cfDNA el diagnóstico de aneuploidias
(1) Zimmermann et al. Prenat Diag 2012, (2) Natera, internal data, (3) Rabinowitz et al. Presented at ASHG 2012, (4) Zimmermann et al. Presented at SMFM 2013.
Sangre materna
Buffy coat = DNA Materno
Plasma = DNA Materno +
DNA fetal
SNPSequencing
SNPSequencing
Materno Genotype
Materno + Fetal Genotype
Fetal Genotype
22
Metodología SNP
Resultados
SequenomMaterniT21
Plus
VerinataVerifi
AriosaHarmony
NateraPanorama
Tipo de informe
PositiveNegative
DetectedNot
DetectedSuspected
Risk score(mat age, fetal
fraction, 1 metric)
Risk Score(mat age, fetal
fraction, multiple metrics)
• Tasa de falsos positivos aumenta:
> peso materno.Mosaicismo confinado placentaGemelo evanescente.Fracción fetal cfDNA < de 4%
cfDNA el diagnóstico de aneuploidias
Futuro screening 1er trimestre propuesto
Ultrasound Obstet Gynecol 2013; 42: 34–40
10 sem: Marcadores Bioquímicos + cfDNA12 sem: TN, DV, RT, HN
Otras aplicaciones• Determinación sexo fetal:
– Enfermedades ligadas cromosoma X.– Hiperplasia suprarrenal congénita.
• Determinación status RhD del feto en madres RhD (-).
• Defectos monogénicos.– Sd Marfan – Acondroplasia.– Riñón poliquístico, etc
• Preeclampsia - RCIU
Consecuencias clínicas y económicas del uso cfDNA
• Se usaron datos obtenidos del estudio MELISA.
• Se evaluó el impacto de incorporar cfDNA en los exámenes de rutina de control prenatal:– En mujeres catalogadas de alto riesgo.– Como test de screening 2ario.
• 66% de reducción en procedimientos invasivos (riesgo de aborto).
• 38% aumento en diagnóstico de T21.• Los costos totales de screening y test
diagnósticos disminuyó 1% anualmente.Garfield, Journal of Managed Care Medicine | Vol. 15, No. 2 | www.namcp.org
En Chile?• 1 Laboratorio privado• Verifi y Harmony test• Costo aproximado 500.000 a 600.000
pesos.• Muestra es enviada a EEUU para análisis.• Requiere orden médica.• La muestra se toma en domicilio de la
paciente.• El resultado demora 15 días aprox.
Conclusiones• cfDNA en sangre materna es un examen
promisorio dado su alta TD y baja TSF en dg aneuploidias en mujeres mujeres de alto riesgo.
• De utilidad en múltiples patologías.• Utilidad como test de screening avanzado
en conjunto con screening combinado en población de alto riesgo.
• No reemplaza a test Dg como CVS o AMCT.
• Limitado por su alto costo actual.
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