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EU-GMP-LEITFADEN
Stand: Februar 2007inkl. Aktualisierungs- und Erganzungslieferung
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Gesamtglossar
CD-ROM
1 Vorwort
2 Installationsvorgehen
3 Start des EU-GMP-LEITFADENS
1 Vorwort1.1 Vorwort der Herausgeber
1.2 Vorwort zum Leitfaden fur die Gute Herstellungspraxis
2 EU-Richtlinien
2.1 EU-Richtlinie 2003/94/EG fur Humanarzneimttel
Artikel 1 Geltungsbereich 5
Artikel 2 Begriffsbestimmungen 6
Artikel 3 Inspektionen 7
Artikel 4 Ubereinstimmung mit der GutenHerstellungspraxis 8
Artikel 5 Ubereinstimmung mit der Genehmigung fur das
Inverkehrbringen/die Zulassung 9
Artikel 6 Qualitatssicherungssystem 10
Artikel 7 Personal 10Artikel 8 Raumlichkeiten und Ausriistungen 11Artikel 9 Dokumentation 12
EU-GMP-Leitfaden (EL01) © Maas & Peither AG - GMP-Verlag
EU-GMP Leitfaden
Artikel 10 Produktion 14
Artikel 11 Qualitatskontrolle 15
Artikel 12 Auftragsherstellung 17
Artikel 13 Beanstandungen und Produktriickruf und
Entblindung in Notfallsituationen 18
Artikel 14 Selbstinspektion 20
Artikel 15 Kennzeichnung 20
Artikel 16 Aufhebung der Richtlinie 91/356/EWG 20
Artikel 17 Umsetzung 21
Artikel 18 Inkrafttreten 21
Artikel 19 Adressaten 21
2.2 EU-Richtlinie 91/412/EWG fur TierarzneimittelKapitel I Allgemeines 5
Artikel 1 5Artikel 2 5Artikel 3 6Artikel 4 7Artikel 5 8
Kapitel II Grundsatze und Leitlinien der gutenHerstellungspraxis 8Artikel 6 Qualitatssicherungssystem 8Artikel 7 Personal 8Artikel 8 Raumlichkeiten und Ausrustung 9Artikel 9 Dokumentation 10Artikel 10 Produktion 11Artikel 11 Qualitatskontrolle 12Artikel 12 Auftragsherstellung 13Artikel 13 Beanstandungen und Produktruckruf 14Artikel 14 Selbstinspektion 15
Kapitel III Schlussbestimmungen 15Artikel 15 15Artikel 16 15
( 2 ) EU-GMP-Leitfaden (EL01) C Maas ft Pehher AG - GMP-Vwrlag
EU-GMP-Leitfaden
3.1 Leitfaden der Guten Herstellungspraxis Teil IKapitel 1 Qualitatssicherungssystem 7
Grundsatze 7Qualitatssicherung 9Gute Herstellungspraxis fur Arzneimittel (GMP) 11Qualitatskontrolle 14Produktqualitatsuberprufung 16
Kapitel 2 Personal 19Grundsatze 19Allgemeine Anforderungen 20Personal in Schlusselstellungen 21Schulung 25Personalhygiene 27
Kapitel 3 Raumlichkeiten und Ausrustung 29Grundsatze 29Raumlichkeiten 29Ausrustung 36
Kapitel 4 Dokumentation 38Grundsatze 38Allgemeine Anforderungen 38Erforderliche Unterlagen 41Herstellungsvorschriften und Verarbeitungsanweisungen 43Verpackungsanweisungen 44Protokolle der Chargenfertigung 46Protokolle der Chargenverpackung 48Verfahrensbeschreibungen und Protokolle 50
Kapitel 5 Produktion 53Grundsatze 53Allgemeine Anforderungen 53Verhutung von Kreuzkontamination bei der Produktion 56Validierung 58Ausgangsstoffe 59Verarbeitungsvorgange: Zwischenprodukte und Bulkware 61Verpackungsmaterial 61Verpackungsvorgange 62Fertigprodukte 65Zurtickgewiesene, wiederverwertete und
zuruckgegebene Materialien 66
Kapitel 6 Qualitatskontrolle 68
EU-GMP-Leitfaden (EL01) © Maas & Peither AG - GMP-Verlag
EU-GMP-Leitfaden
Dokumentenhistorie 68Grundsatze 68Allgemeine Anforderungen 69Gute Kontrolllabor-Praxis 70
Kapitel 7 Herstellung und Prufung im Lohnauftrag 80Grundsatze 80Allgemeine Anforderungen 81Der Auftraggeber 81Der Auftragnehmer 82Der Vertrag 83
Kapitel 8 Beanstandungen und Produktriickruf 84Dokumentenhistorie 84Grundsatze 8 5
Beanstandungen 85Ruckrufe 87
Kapitel 9 Selbstinspektion 89Grundsatze 89
Glossar 90
3.2 EU-GMP-Leitfaden:Teil IIGrundlegende Anforderungen fiir Wirkstoffe zurVerwendung als Ausgangsstoffe
Abschnitt 1 Einleitung 91.1 Zielsetzung 91.2 Geltungsbereich 11
Abschnitt 2 Qualitatsmanagement 172.1 Grundsatze 172.2 Verantwortlichkeiten der
Qualitats(sicherungs)einheit(en) 182.3 Verantwortung fur Produktionsaktivitaten 212.4 Interne Audits (Selbstinspektion) 222.5 Produktqualitatsuberprufungen 22
Abschnitt 3 Personal 243.1 Qualifikationen des Personals 243.2 Personalhygiene 243.3 Berater 25
Abschnitt 4 Gebaude und Anlagen 264.1 Design und Bauart 26
« >
(4) EU-GMP-Leitfaden (EL01) C Maas & Pelther AG - GMP-Verlag
4.2 Betriebsmittel 284.3 Wasser 294.4 Containment (separate Bereiche) 304.5 Beleuchtung 314.6 Abwasser und Abfall 314.7 Betriebshygiene und Wartung 32
Abschnitt 5 Prozessausrustung 335.1 Design und Bauart 335.2 Wartung und Reinigung der Ausrustung 345.3 Kalibrierung 375.4 Computergestutzte Systeme 38
Abschnitt 6 Dokumentation und Protokolle 406.1 Dokumentationssysteme und Spezifikationen 406.2 Reinigung der Ausrustung und Protokolle uber den
Gebrauch 426.3 Protokolle uber Rohmaterialien,
Zwischenprodukte, Kennzeichnungs- undVerpackungsmaterialien der Wirkstoffe 43
6.4Muster-Herstellungsanweisungen(Muster-Herstellungs- und Kontrollberichte) 44
6.5 Chargenprotokolle (Protokolle uber dieChargenherstellung und -prufung) 46
6.6 Prufprotokolle 486.7 Uberprufung der Chargenprotokolle 50
Abschnitt 7 Materialmanagement 517.1 Allgemeine Kontrollen 517.2 Wareneingang und Quarantine 527.3 Probenahme und Prufung eingehender
Materialien fur die Produktion 547.4 Lagerung 567.5 Nachbewertung 56
Abschnitt 8 Produktion und Inprozesskontrollen 578.1 Produktionsaktivitaten 578.2 Zeitbegrenzungen 598.3 Inprozessprobenahme und -kontrollen 598.4 Mischen (Verschneiden) von Zwischenprodukt-
oder Wirkstoffchargen 618.5 Kontaminationskontrolle 64
Abschnitt 9 Verpackung und Kennzeichnung zur Identifizierung von Wirk-stoffen und Zwischenprodukten 659.1 Allgemeine Anforderungen 659.2 Verpackungsmaterialien 65
EU-GMP-Leitfaden (EL01) © Maas & Peither AG - GMP-Verlag
EU-GMP-Leitfaden
(6)
9.3 Vergabe von Etiketten und Kontrolle 669.4 Verpackungs- und Kennzeichnungsvorgange 68
Abschnitt 10 Lagerung und Vertrieb 7010.1 Lagerverfahren 7010.2 Vertriebsverfahren 70
Abschnitt 11 Laborkontrollen 7111.1 Allgemeine Kontrollen 7111.2 Prufung von Zwischenprodukten und
Wirkstoffen 7411.3 Validierung von Prufverfahren - vgl. Abschnitt 12
Validierung 7611.4 Analysenzertifikate 7611.5 Stabilitatsmonitoring bei Wirkstoffen 7711.6 Festlegen von Verfalls- und
Wiederholungstestdaten 7911.7 RuckhalteVRiickstellmuster 80
Abschnitt 12 Validierung 8112.1 Validierungspolitik 8112.2 Validierungsdokumentation 8212.3 Qualifizierung 8212.4 Vorgehensweisen bei der Prozessvalidierung 8312.5 Prozessvalidierungsprogramm 8612.6 Periodische Uberprufung validierter Systeme 8712.7 Reinigungsvalidierung 8712.8 Validierung von Prufverfahren 90
Abschnitt 13 Anderungskontrolle (Change Control) 92
Abschnitt 14 Zuriickweisung und Wiederverwendung von Materialien . . . 9414.1 Zuruckweisung 9414.2 Aufarbeitung (reprocessing) 9414.3 Umarbeitung (reworking) 9514.4 Ruckgewinnung von Materialien und
Losungsmitteln 9614.5 Ruckgaben 97
Abschnitt 15 Beanstandungen und Riickrufe 98
Abschnitt 16 Lohnhersteller (einschliefilich Labors) 99
Abschnitt 17 Vertreter, Makler, Handler, GroBhandler,Umverpacker und Umetikettierer 1011 7.1 Anwendbarkeit 1011 7.2 Ruckverfolgbarkeit vertriebener Wirkstoffe und
Zwischenprodukte 10117.3 Qualitatsmanagement 102
EU-GMP-Leitfaden (ELO1) C Maas ft Petthar AG - GMP-Verlag
Inhalt
17.4 Umverpackung, Umetikettierung und Lagerungvon Wirkstoffen und Zwischenprodukten 102
17.5 Stabilitat 10317.6 Weitergabe von Informationen 10317.7 Umgang mit Beanstandungen und Ruckrufen 10417.8 Umgang mit Retouren 105
Abschnitt 18 Spezifische Anleitung fur Wirkstoffe, die mit Hilfevon Zellkulturen/Fermentation hergestelltwerden 10618.1 Allgemeine Anforderungen 10618.2 Zellbankwartung und -protokollierung 11018.3 Zellkultur/Fermentation 11118.4 Ernte, Isolierung und Reinigung 11318.5 Schritte zur Virusentfernung und -inaktivierung 114
Abschnitt 19 Wirkstoffe zur Verwendung in klinischenPriifungen 11519.1 Allgemeine Anforderungen 11519.2 Qualitat 11619.3 Ausrustung und Anlagen 11719.4 Prufung von Rohmaterialien 11719.5 Produktion 11819.6 Validierung 11819.7 Anderungen 11919.8 Prufung 11919.9 Dokumentation 119
Abschnitt 20 Glossar 120
Anhange
4.1 Anhangi:Herstellung steriler Arzneimittel
Grundsatze 4
Allgemeine Anforderungen 5
Isolatortechnologie 13
Blas-/Full-/Verschlusstechnologie 14
Im verschlossenen Endbehaltnis sterilisierte Produkte 15
Aseptische Zubereitung 16
Personal 17
EU-GMP-Leitfaden (ELO1) © Maas & Peither AG - GMP-Verlag
EU-GMP-Leitfaden
Raumlichkeiten 21
Ausrustung 24
Betriebshygiene 25
Verarbeitungsverfahren 26
Sterilisation 30
Hitzesterilisation 32
Feuchte Hitze 34
Trockene Hitze 35
Strahlensterilisation 35
Ethylenoxid-Sterilisation 37
Filtration von Arzneimitteln, die nicht im Endbehaltnis
sterilisiert werden konnen 39
Fertigstellung steriler Produkte 41
Qualitatskontrolle 42
4.2 Anhang 2:Herstellung von biologischen Arzneimitteln zurAnwendung beim Menschen
Anwendungsbereich 3
Grundsatze 4
Personal 5
Raumlichkeiten und Ausrustung 7
Tierstalle und Tierpflege 10
Dokumentation 11
Produktion 12Ausgangsstoffe 12Saatkulturen und Zellbanke 12Arbeitsprinzipien 15
Qualitatskontrolle 16
(8) EU-GMP-LaHfaden (ELO1) O M a n ft Patthar AS - GMP-V*rf»g
4.3 Anhang 3:Herstellung von Radiopharmaka
Grundsatze 2
Personal 3
Raumlichkeiten und Ausrustung 3
Herstellung 5
Qualitatskontrolle 5
Vertrieb und RCickruf 6
4.4 Anhang 4:Herstellung von Tierarzneimitteln auBerimmunologischenTierarzneimitteln
Herstellung von Vormischungen fur Futterungsarzneimittel 2
Herstellung von Ektoparasitika 4
Herstellung penizillinhaltiger Tierarzneimittel 5
Ruckstellmuster (Punkt 1.4 viii und Punkt 6.14) 6
Sterile Tierarzneimittel 6
4.5 Anhang 5:Herstellung immunologischer Tierarzneimittel
Grundsatze 3
Personal 4
Betriebsraume 6
Ausrustung 13
Tiere und Stalle 16
Desinfektion und/oder Entsorgung 17
Herstellung 17
Ausgangsstoffe 18Medien 19Saatkulturen und Zellbanke 19Arbeitsprinzipien 21
Qualitatskontrolle 27
EU-GMP-Leitfaden (ELO1) © Maas & Peither AG - GMP-Verlag
EU-GMP-Leitfaden
(10)
4.6 Anhang 6:Herstellung medizinischer Gase
1. Grundsatze 4
2. Personal 4
3. Raumlichkeiten und Ausrustung 53.1 Raumlichkeiten 5
3.2 Ausrustung 6
4. Dokumentation 7
5. Produktion 95.2 Herstellung von Bulkware 9
5.3 Fullung und Etikettierung 11
6. Qualitatskontrolle 15
7. Lagerung und Freigabe 17
8. Glossar 18
4.7 Anhang 7:Herstellung pflanzlicher Arzneimittel
Grundsatze 2
Raumlichkeiten 2Lagerbereiche 2Produktionsbereich 3
Dokumentation 3Spezifikationen fur Ausgangsstoffe 3Verarbeitungsanweisungen 5
Probenahme 5
Qualitatskontrolle 6
4.8 Anhang 8:Probenahme von Ausgangsstoffen undVerpackungsmaterial
Grundsatze 2
Personal 2
Ausgangsstoffe 3
Verpackungsmaterial 5
EU-GMP-Leitfaden (EL01) C Maas ft Pelther AG - GMP-Verlag
4.9 Anhang 9:Herstellung von Liquida, Cremes und Salben
Grundsatze 2
Raumlichkeiten und Ausrustung 2
Herstellung 3
4.10 Anhang 10:Herstellung von Aerosolpraparaten inSpruhflaschen mit vorgegebenerDosierungsvorrichtung zur Inhalation
Grundsatze 2
Allgemeines 2
Raumlichkeiten und Ausrustung 3
Herstellung und Qualitatskontrolle 3
4.11 Anhang 11:Computergestutzte Systeme
Grundsatze 2
Personal 2
Validierung 3
System 3
4.12 Anhang 12:Herstellung von Arzneimitteln unterVerwendung ionisierender Strahlen
Einleitung 3
Verantwortlichkeiten 4
Dosimetrie 5
Validierung des Prozesses 6
Abnahme der Anlage 8Allgemeines 8Gammabestrahlungsanlagen 8Elektronenbestrahlungsanlagen 11
EU-GMP-Leitfaden (ELO1) © Maas & Peither AG - GMP-Verlag (11
EU-GMP-Leitfaden
Erneute Abnahmeprufung 13
Raumlichkeiten 13
Behandlung 13Gammabestrahlungsanlagen 15
Elektronenbestrahlungsanlagen 16
Dokumentation 16
Mikrobiologische Kontrolle 17
4.13 Anhang 13: Herstellung von klinischenPrufpraparaten
Prinzip 4
Glossar 8
Qualitatsmanagement 11
Personal 11
Raumlichkeiten und Ausrustung 12
Dokumentation 13Spezifikationen und Anweisungen 13Auftrag 14Dossier der Produktspezifikationen 14
Herstellungsvorschriften und -anweisungen 15Verpackungsanweisungen 16Chargenherstellungs-, Chargenpruf- und
Verpackungsprotokolle 16
Herstellung 17Verpackungsmaterialien 17Grundsatze fur die Verwendung von
Vergleichspraparaten 19Verblindung 20Randomisierungscode 20Verpackung 20Kennzeichnung 21
Qualitatskontrolle 27
Chargenfreigabe 28
Versand 33
Beanstandungen 35
' f .
EU-GMP-Leitfaden (ELO1) C Maas ft Peither AG - GMP-Verlag
Riickrufe und Retouren 35Ruckrufe 35Retouren 36
Vernichtung 36
4.14 Anhang 14:Herstellung von Arzneimitteln aus menschlichemBlut oder Blutplasma
Einleitung 4
Glossar 6
Qualitatsmanagement 7
Raumlichkeiten und Ausrustung 8
Entnahme von Blut und Blutplasma 9
Riickverfolgbarkeit und MaGnahmen nach der Entnahme 10
Produktion und Qualitatskontrolle 13
Aufbewahrung von Proben 16
Beseitigung von abgelehntem Blut oder Plasma undabgelehnten Zwischenerzeugnissen 16
4.15 Anhang 15:Qualifizierung und Validierung
Prinzipien 4
Planung einer Validierung 4
Dokumentation 5
Qualifizierung 6Designqualifizierung 6Installationsqualifizierung 6Funktionsqualifizierung 6Leistungsqualifizierung 7Qualifizierung bestehender (in Gebrauch befindlicher) Einrichtungen,
Anlagen und Ausrustung 8
Prozessvalidierung 8Allgemeine Hinweise 8Prospektive Validierung 9Begleitende Validierung 10
EU-GMP-Leitfaden (ELO1) © Maas ft Peither AG - GMP-Verlag
EU-GMP-Leitfaden
Retrospektive Validierung 11
Reinigungsvalidierung 12
Anderungskontrolle 14
Revalidierung 15
Glossar 15
4.16 Anhang 16:Zertifizierung durch eine Sachkundige Personund Chargenfreigabe
1. Anwendungsbereich 4
2. Grundsatze 5
3. Einleitung 6
4. Allgemeines 8
5. Chargenuberprufung und Freigabe innerhalb derEG/EWR hergestellter Produkte 11
6. Chargenuberprufung und Freigabe importierter Produkteaus Drittstaaten 16
7. Chargenpriifung und Freigabe von Produktenaus Drittstaaten, mit denen die EG ein Abkommen uber diegegenseitige Anerkennung geschlossen hat 20
8. Routinepflichten einer sachkundigen Person 21
Glossar 23
4.17 Anhang 17:Parametrische Freigabe
1. Grundsatze 3
2. Parametrische Freigabe 3
3. Parametrische Freigabe fur sterile Produkte 4
4. Glossar 7
EU-GMP-Leitfaden (EL01) C Maas ft Peither AG - GMP-Verlag
r
4.18 Anhang 18:Gute Herstellungspraxis fur Wirkstoffe
4.19 Anhang 19:Referenzprobe und Ruckstellmuster
1. Geltungsbereich 3
2. Grundsatze 3
3. Dauer der Aufbewahrung 6
4. GroBe der Referenzprobe und Ruckstellmuster 7
5. Lagerungsbedingungen 8
6. Schriftliche Ubereinkiinfte 9
7. Referenzproben - Allgemeines 10
8. Ruckstellmuster - Allgemeines 11
9. Referenzprobe und Ruckstellmuster furParallelimport/Parallelvertriebsprodukte 12
10. Referenzprobe und Ruckstellmuster im Falle derGeschaftsschlieBung eines Herstellers 13
5 Glossar
EU-GMP-Leitfaden (ELO1) © Maas & Peither AG - GMP-Verlag
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