View
69
Download
0
Category
Preview:
DESCRIPTION
Factor V Leiden. Blóðstorka:. Myndun blóðflögutappa Blóðflögur virkjast við skaða á æðavegg, loða saman og mynda primary hemostatic plug. Losa líka fibrinogen og virkja: Storkuferlið (coagulation pathway) - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Factor V Leiden
Blóðstorka:
1. Myndun blóðflögutappa• Blóðflögur virkjast við skaða á æðavegg,
loða saman og mynda primary hemostatic plug.
• Losa líka fibrinogen og virkja:
2. Storkuferlið (coagulation pathway)• Keðjuverkun af virkjun proensíma sem leiðir
til myndun fibrins sem bindur saman og styrkir blóðflögutappann svo að secondary hemostatic plug myndast.
3. Stoppað af með antithrombotic ferlum. • Antithrombin og TF pathway inhibitor • Prótein C og S
4. Blóðflögutappinn fjarlægður með fibrinolysu.
Óvirkjun storkuferils með APC
Kalafatis, M. et al. J. Biol. Chem. 1995;270:4053-4057
Óvirkjun Factor Va
Factor V Leiden:
• Einbasabreyting:– G1691A á exon 10– Arg Gln í stöðu 506
• Erfist ríkjandi
• Veldur auknu viðnámi gegn óvirkjun af APC.
Veldur ofstorknun á tvennan hátt:
Blóðstorka:– Factor Va Leiden er óvirkjaður hægar en
eðlilegur Factor Va meiri thrombin myndun
Anticoagulation:– Factor V klofinn í stöðu 506 ásamt próteini S
eru cofactorar með próteini C við niðurbrot Factors VIIIa minni andstorkuvirkni APC
APC- resistance
• 92% vegna Factor V Leiden
• 8% vegna annars:– Meðganga– Getnaðarvarnarpillan– Krabbamein– Aðrar stökkbreytingar í factor V
Faraldsfræði:
• Algengasta arfgenga segahneigðin í hvítu fólki.
• Heterozygotar:– ~5 % hvítra– Allt að 15% í sumum svæðum á Grikklandi,
Svíþjóð og Líbanon.– Sjaldgæft í fólki af afrískum eða asískum
kynstofnum.
• Homozygotar:– ~1% af fólki með stökkbreytinguna
Einkenni:
• Djúpvenu thrombosis +/- lungnaembólíur– 10-26% sjúklinga með DVT hafa factor V Leiden– 2,2 æviáhætta á að fá DVT– Heterozygotes RR=7 – Homozygotes RR=80
• Cerebral vein thrombosis– OR=3-4– Ef líka getnaðarvarnarpilla= 34
• Arterial thrombosis– Líklega stærri áhættuþáttur í börnum en fullorðnum
• Vandamál á meðgöngu– Fósturlát, fylgjulos, vaxtarskerðing fósturs, alvarleg preeclampsia
Praktísk notkun storkuprófa• APTT (activated partial thromboplastin
time): – Mælir:
• “Innra kerfi”: XII, XI, IX, VIII• “Sameiginlega kerfi”: X, V, II, I (fíbrínógen)
• PT (prothrombin time):– Mælir:
• “Ytra kerfi”: VII• “Sameiginlega kerfi”: X, V, II, I (fíbrínógen)
• TT (thrombin tími): – Mælir:
• fíbrínógen, heparín,hírúdín
• Storkuþáttamælingar
Aukin segahneigð í slagæðum:
• HTN• Reykingar• DM• Hækkaðar blóðfitur Homocystein• Polycythaemia/thrombocythaemia• Lupus anticoagulant Factor VIII Fibrinogen
Aukin segahneigð í bláæðum:
• Ástand sem veldur stasa:– Hjartabilun, bjúgur,
nephrotic sx– Post op– Immobilation og rúmlega– Áverkar
• Arfgeng brenglun á storkuþáttum:– Factor V Leiden– Skortur á prótein C eða S– Skortur á antithrombini– Stökkbreyting í
prothrombini
• Áunnin brenglun á storkuþáttum:– Estrogen meðferð,
getnaðarvarnarpillan– Illkynja sjúkdómar– Meðganga og fæðing– Lupus anticoagulant Homocystein
• Brenglun á blóðmynd:– Polycythaemia– Thrombocythaemia
Algengi arfgengrar segahneigðar:
• Factor V Leiden (APC-R)
• Prothrombin 20210A
• Antithrombin skortur• Protein C skortur• Protein S skortur• Annar skortur
• 4%• 1%
• <1%• <1%• <1%
Recommended