Haemostatic Agent

ANTIKOAGULAN, ANTIKOAGULAN, ANTITROMBOTIK, ANTITROMBOTIK,

TROMBLITIK DAN TROMBLITIK DAN HEMOSTATIKHEMOSTATIK

HEMOSTATIK

PROSES PENGHENTIAN PERDARAHAN SECARA SPONTANPADA PEMBULUH DARAH YANG CEDERA

PROSES HEMOSTATIK TERDIRI DARI TIGA FASE:

1. VASCULAR SPASME - PEMBULUH DARAH2. PLATELET PLUG FORMATION - ADENOSIN DIFOSFAT (ADP) - TROMBOKSAN A23. COAGULATION (BLOOD CLOTTING) - FAKTOR-FAKTOR PEMBEKUAN DARAH

ANTIKOAGULAN

DIGUNAKAN UNTUK MENCEGAH PEMBEKUAN DARAH DENGAN JALAN MENGHAMBAT PEMBENTUKAN ATAU

MENGHAMBAT FUNGSI BEBERAPA FAKTOR PEMBEKUAN DARAH

ANTIKOAGULAN DAPAT DIBAGI MENJADI 3 KELOMPOK:1. HEPARIN2. ANTIKOAGULAN ORAL - WARFARIN - DIKUMAROL - ANISINDION3. ANTIKOAGULAN YANG BEKERJA DENGAN MENGIKAT ION KALSIUM

HEPARIN

FARMAKODIMIK:

• AKTIVASI ANTITROMBIN-III, DENGAN CARA BERIKATAN DENGAN AT-III• AT-III MERUPAKAN INHIBITOR FISIOLOGIK TERHADAP TROMBIN DAN FAKTOR PEMBEKUAN DARAH ANTARA LAIN IXa, Xa, XIa, XIIa• TERHADAP HASIL PEMERIKSAAN DARAH HEPARIN MENGUBAH BENTUK ERITROSIT DAN LEUKOSIT SEHINGGA PENGHITUNGAN HARUS DILAKUKAN DALAM 2 JAM• MONITORING TERAPI HARUS DILAKUKAN DENGAN PEMERIKSAAN aPTT

FARMAKOKINETIK:

• TIDAK DIABSORSPI SECARA ORAL• DIBERIKAN SECARA SK ATAU IV• SECARA SK : - BIOAVIABILITAS BERVARIASI - ONSET OF ACTION LAMBAT (20-30 MENIT) - DURATION OF ACTION LAMA• SECARA IM AKAN MENYEBABKAN HEMATOM PADA TEMPAT SUNTIKAN DAN ABSORPSINYA TIDAK TERATUR• CEPAT DIMETABOLISME DI HATI• METABOLIT INAKTIF DIEKSKRESIKAN DALAM URIN• HEPARIN TIDAK MELALUI PLASENTA DAN TIDAK TERDAPAT DI AIR SUSU IBU

EFEK SAMPING DAN INTOKSIKASI

• PERDARAHAN• REAKSI HIPERSENSITIVITAS• TROBOSITOPENIA RINGAN• REAKSI ANAFILAKTIK• HEMATOMA PADA TEMPAT SUNTIKAN

INDIKASI• PENGOBATAN TROMBOSIS VENA• EMBOLI PARU• INFARK MIOKARD• SESUDAH ANGIOPLASTI ATAU PEMASANGAN STENT• DAPAT DIBERIKAN PADA WANITA HAMIL YANG MEMBUTUHKAN ANTIKOAGULAN

KONTRAINDIKASI

PASIEN YANG SEDANG MENGALAMI PERDARAHAN

POSOLOGI

• UNTUK PENGOBATAN TROMBOEMBOLI VENA DAPAT DIMULAI DENGAN 5000 U SUNTIKAN BOLUS, DIIKUTI DENGAN 1200-1600 U/JAM MELALUI INFUS• RANGE TERAPI 0.3-0.7 U/ml

PROTAMIN SULFAT DAPAT MENGHAMBAT HEPARIN

ANTIKOAGULAN ORAL

• DERIVAT 4-HIDROKSI KUMARIN• DERIVAT INDAN-1,3-DION• KEDUANYA BERBEDA PADA DOSIS, MULA KERJA, MASA KERJA, DAN EFEK SAMPING• MEKANISME KERJA SAMA

FARMAKO DINAMIK:

MEKANISME KERJA

• ANTIKOAGULAN ORAL MERUPAKAN ANTAGONIS VITAMIN K. VITAMIN K MERUPAKAN KOFAKTOR DALAM AKTIVASI FAKTOR PEMBEKUAN DARAH II, VII, IX, X UNTUK DAPAT BERFUNGSI VITAMIN K HARUS MENGALAMI OKSIDASI DAN REDUKSI DI DALAM HATI ANTIKOAGULAN ORAL MENCEGAH REDUKSI VITAMIN K YANG TEROKSIDASI• FAKTOR YANG DAPAT MEMPENGARUHI AKTIVITAS ANTIKOAGULAN ORAL - ASUPAN VITAMIN K - BANYAKNYA LEMAK DALAM MAKANAN• MONITORING TERAPI - PROTROMBIN TIME

INTERAKSI OBATOBAT YANG MENINGKATKAN RESPON ANTIKOAGULAN:

• PERSAINGAN PADA SAAT TERJADI IKATAN PROTEIN PLASMA, CTH: ASAM MEFENAMAT• HAMBATAN PADA ENZIM MIKROSOMAL HEPATIK CTH: KLORAMFENIKOL• MENGHAMBAT AVAILABILITAS VITAMIN K CTH: ANTIBIOTIK SPEKTRUM LUAS• MENGHAMBAT FAKTOR PEMBEKUAN DARAH CTH: SALISILAT

OBAT YANG MENGURANGI RESPON ANTIKOAGULAN:• DENGAN MENGHAMBAT ABSORPSI CTH: GRISEOFULVIN• DENGAN MENGINDUKSI ENZIM MIKROSOMAL HATI CTH: BARBITURAT• DENGAN MERANGSANG PEMBENTUKAN FAKTOR PEMBEKUAN DARAH, CTH: VITAMIN K

FARMAKOKINETIK:

• KEDUA DERIVAT DAPAT DIBERIKAN SECARA OARL, IM, IV• WARFARIN LEBIH CEPAT DIABSORPSI DAN HAMPIR SEMPURNA SEDANG DIKUMAROL TIDAK• EKSKRESI LAMBAT • DIEKSKRESI DIDALAM URIN DALAM BENTUK METABOLIT, DALAM FECES YANG TIDAK DIABSORPSI• ANTIKOAGULAN ORAL DAPAT MELEWATI PLASENTA• DISEKRESIKAN DALAM ASI

TOKSISITAS• PERDARAHAN• MUAL, MUNTAH, ANOREKSIA• RUAM PADA KULIT• URIN BERWARNA JINGGA

POSOLOGI

• DIMULAI DENGAN DOSIS 5-10 mg/hari • DOSIS PEMELIHARAAN 5-7 mg/hari

WARFARIN

DIKUMAROL

• DOSIS DEWASA ORAL 200-300mg PADA HARI PERTAMA, SELANJUTNYA 25-100mg/hari• DOSIS PEMELIHARAAN 25-150 mg/hari

ANISINDION• HARI PERTAMA 300 mg• HARI KEDUA 200 mg• HARI KETIGA 100 mg• DOSIS PEMELIHARAAN 25-250 mg/hari

ANTITROMBOTIK

MENGHAMBAT AGREGASI TROMBOSIT SEHINGGAMENGHAMBAT TERBENTUKNYA TROMBUS

ASPIRIN DIPIRIDAMOL TIKLOPIDIN KLOPIDOGREL ABSIKSIMAB (ABCIXIMAB)

ASPIRIN

• MENGHAMBAT SINTESIS TROMBOXAN A2 DIDALAM TROMBOSIT DAN DENGAN CARA MEMBLOKADE ENZIM SIKLOOKSIGENASE• DOSIS EFEKTIF 80-320 mg/hari• INDIKASI: IMA, STROKE• EFEK SAMPING : ABDOMINAL DISCOMFORT, PERDARAHAN SAL. CERNA

DIPIRIDAMOL

• MENGHAMBAT AMBILAN DAN METABOLISME ADENOSIN SEHINGGA KADAR ADENOSIN MENINGKAT DALAM DARAH DAN ADENOSIN AKAN MENGHAMBAT FUNGSI TROMBOSIT DENGAN MERANGSANG ADENILAT SIKLASE cAMP• MENGHAMBAT ENZIM FOSFODIESTERASE PADA cAMP• EFEK SAMPING: SAKIT KEPALA

TIKLOPIDIN DAN KLOPIDOGREL

• MEGINHIBISI RESEPTOR ADP• DOSIS TIKLOPIDIN 250 mg 2XSEHARI• DOSIS KLOPIDOGREL 75 mg/hari

ABISIKSIMAB

• MEMBLOK RESEPTOR GLIKOPROTEIN IIb/IIIa• GLIKOPROTEIN IIa/IIIa MERUPAKAN RESEPTOR FIBRINOGEN DAN FAKTOR WILLEBRAND• DIGUNAKAN PADA PASIEN YANG SEDANG MENJALANI ANGIOPLASTI DAN ATEREKTOMI

TROMBOLITIK

TROMBOLITIK MELARUTKAN TROMBUS YANGSUDAH TERBENTUK

STREPTOKINASE UROKINASE AKTIVATOR PLASMINOGEN rt-PA (RECOMBINANT HUMAN TISSUE-TYPE PLASMINOGEN AKTIVATOR )

FIBRINOLISIS

PLASMINOGEN PLASMIN MELARUTKAN BENANG-BENANG FIBRIN

AKTIVATOR PLASMINOGENSTREPTOKINASEUROKINASE

(+)

• Didapatkan dari kultur bakteri• Membentuk kompleks dengan plasminogen endogen dan mengkatalisa konversi cepat plasminogen menjadi plasmin• Dosis untuk IMA akut 1.5 juta IU secara infus dalam 1 jam• Dosis untuk tromboemboli vena, emboli paru 250.000 IU secara infus dalam 30 mnt, kmdn 100.000 IU/jam dalam 24 jam

STREPTOKINASE

• Diekstraksi dari kultur sel ginjal manusia• Secara langsung mengkonversi plasminogen menjadi PLASMIN • Dosis 1000-4.500 IU/KgBB secara IV dan dilanjutkan dengan 4.400 IU/KgBB/jam secara infus

UROKINASE

• Tissue Plasminogen Aktivator secara langsung mengkonversi plasminogen yang berikatan dengan fibrin menjadi plasmin

TISSUE PLASMINOGEN AKTIVATOR

HEMOSTATIK

ZAT ATAU OBAT YANG DIGUNAKAN UNTUKMENGHENTIKAN PERDARAHAN

• HEMOSTATIK LOKAL

• HEMOSTATIK SISTEMIK

PEMBAGIAN GOLONGAN OBAT HEMOSTATIK:

Hemostatika lokal• Untuk menghambat perdarahan kapiler• Tidak efektif untuk perdarahan arteri dan vena

Macam – macam hemostatika lokal1. Absorbance Hemostatik Cara kerja : - Membentuk bekuan buatan - Memberi jaring – jaring yang mempermudah pembekuan - Trombosit kontak dengan bahan asing, pecah dan membebaskan faktor yang memulai bekuan darah

Bentuk – bentuk :– Oksisel ( Oxidized celulose )– Surgi gel ( Oxidized regenerated cellulose )– Human fibrin foam– Spons gelatin

2. Astringent ( stypstic ) - Memgendapkan protein darah - Asam tanat ( Tannic acid) - Feri chloride - Nitras argenti

3. Vasokonstriktor - Epinephrin ( adrenalin ) 1:1000 Diteteskan dalam tampon / kapas

4. Golongan koagulan - Bubuk trombin - Aktivator protrombin

Hemostatika sistemik

1. Terapi obat untuk kekurangan / kelainan faktor pembekuan

darah - Faktor antihemofilik (faktor VIII) dan Cryoprecipitated antihemophilic factor - Kompleks faktor IX mengandung faktor II, VII, IX dan X - Vitamin K - Fibrinogen - Desmopresin meningkatkan faktor VIII dan faktor von Willebrand

2. Anti fibrinolitik Menghambat aktivasi plasminogen sehingga pembentukan plasmin tidak terjadi - Asam Aminokaproat Dosis oral dewasa 5-6 g, anak-anak 100 mg/KgBB - Asam Traneksamat Dosis oral 15 mg/KgBB

3. Untuk gangguan adhesi trombosit - Etamsilat