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Imuno-histoquímica - aplicações
diagnóstico diferencial entre neoplasias indiferenciadas pela histopatologia - casos nos quais a morfologia não permite conclusão da diferenciação do tumor
Ex.: carcinoma x linfoma x melanoma x sarcoma
diagnóstico diferencial entre neoplasias e estados reacionais pela histopatologia - alguns processos inflamatórios (reacionais) podem ter morfologia de difícil distinção com câncer pelo exame histopatológico
Ex.: linfadenopatia reacional tipo hiperplasia folicular x linfoma não Hodgkin folicular
determinação de tipo / subtipo de linfomas e leucemias - a adequada classificação destas neoplasias permite o tratamento mais eficaz, bem como conhecimento do prognóstico
diagnóstico de diversas doenças infecciosas
Ex.: Citomegalovírus, Herpes simplex tipos I e II, Hepatites B e C, HSV8 etc
Imuno-histoquímica - aplicações
determinação / sugestão de sítio primário de adenocarcinoma -importante auxílio para tratamento de pacientes com adenocarcinoma disseminado / metastático sem sítio primário identificado clinicamente
determinação de fatores prognósticos de neoplasias - alguns marcadores podem ser utilizados para identificar o provável comportamento de uma determinada neoplasia.
Ex.: proteína p53 em diversos carcinomas, antígeno Ki-67 em diversos carcinomas, linfomas, tumores cerebrais etc
determinação de fatores preditivos de neoplasias - alguns marcadores imuno-histoquímicos podem ser utilizados para identificar móleculas-alvo para tratamentos modernos e individualizados, beneficiando os pacientes com neoplasias mesmo em estados avançados
Ex.: c-erbB2/Her-2-neu, EGFR e VEGFR em diversos adenocarcinomas etc
Formaldeído (formol, formalina): fixador
coagulativo utilizado rotineiramente - altera a estrutura terciária
das proteínas por causar ligações cruzadas estáveis entre
proteínas, que podem ser revertidas. A fixação ideal é obtida
com solução de formol tamponado a 10% por 24-48 horas.
Uma fixação mais prolongada ou com pH muito ácido pode
diminuir a imuno-reatividade do material e até causar
resultado falso-negativo. A demora em colocar o tecido no
formol ou a fixação de fragmentos muito grandes também pode
ter o mesmo efeito, além de prejudicar a histopatologia devido
à autólise.
Imuno-histoquímica - fixação
Fórmula da solução de formol tamponado 10% :
• 100 ml formaldeído p.a. (40%)
• 4,0 g fosfato de sódio monobásico monohidratado p.a.
• 6,0g fosfato de sódio dibásico anidro p.a.
• 900 ml água destilada
Se não for possível o preparo de formol tamponado, utilize
pelo menos a solução de formol-salina a 10%:
• 100 ml formaldeído p.a. (40%)
• 900 ml de solução fisiológica 0,09%
Imuno-histoquímica - fixação
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Diagnóstico / Anticorpo CK7 CK20 RE/RP WT-1 Outros
Ca. seroso de ovário + - + + TTF-1+ (até 37%, focal), VIM ±, CA125+ difuso
Ca. endometrióide ovário + - + + TTF-1 + (até 20%, focal)
Ca. endometrióide de endométrio + - + - VIM +, CEA –, TTF-1 + (até 19%, focal)
Ca. mucinoso de ovário + + ± ± catenin -, TTF-1 –, MUC5AC+
Ca. de cólon - + - - catenin + , CA125 –, CDX2 +
Ca. de estômago ± ± - - CA125 – , CA19.9 +, MUC5AC+
Ca. pancreatobiliar ± ± - - CA125 + focal , CA19.9 +, MUC5AC+
Ca. mama + - + - VIM –, GCDFP-15+
Ca. endocérvice + - - - p16 +, CEA+, TTF-1 + (4%)
Ca. renal - - - - VIM+, CD10+, RCC+
Ca. pulmão + - - - TTF-1+
Ca. bexiga + + - - CA125 -, CK5/6+, CA19.9 +
Ca. peritoneal + - - + TTF-1+ (<10%), VIM ±, CA125+
Mesotelioma + - - + VIM+, HBME1+ calretinina+ CK5/6+, BerEp4-
Diagnóstico diferencial entre adenocarcinoma primário e metastático.
Caso: paciente feminina, 75 anos. Massas tumorais
em ovário direito e cólon direito.
IHQ: vimentina negativo, CK7 +, CK20 negativo,
CA125 +, WT-1 +, RE negativo, TTF-1 negativo,
p53 negativo.
Conclusão: adenocarcinoma, compatível com sítio
primário em ovário.
Diagnóstico diferencial entre adenocarcinoma primário e metastático.
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Caso: paciente feminina, 56 anos. Massa tumoral
ovariana, tumor peritoneal e “pólipo” no útero. Biópsias
do pólipo uterino, ovário e do tumor peritoneal.
IHQ: CK7 +, CK20 negativo, vimentina +, CA125 +, RE +,
Ki-67 10-25%, CKAP e p63 + multifocal.
Conclusão: adenocarcinoma endometrióide de
endométrio com áreas de diferenciação escamosa.
Diagnóstico diferencial entre adenocarcinoma primário e metastático.
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Caso: paciente feminina, meia
idade. Biópsia de metástase
hepática, paciente com
carcinomatose peritoneal.
Conclusão: adenocarcinoma,
compatível com sítio primário
em sistema pancreatobiliar
Diagnóstico diferencial entre adenocarcinoma primário e metastático.
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
IHQ: Ber-Ep4 + difuso, WT-1 +
multifocal, calretinina negativo
e RE negativo.
Obs: enviado posteriormente
“cell block” para IHQ adicional:
CA19.9 + difuso, MUC5AC +
multifocal, CA125 + focal,
RE negativo.
Diagnóstico diferencial entre adenocarcinoma primário e metastático.
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Caso: paciente feminina, 77
anos. Citologia de líquido
ascítico. CA125 elevado;
ovário normal na TC.
Conclusão: adenocarcinoma,
compatível com sítio primário
em sistema pancreatobiliar ou
peritônio.
Diagnóstico diferencial entre carcinoma, tumores do estroma / cordão
sexual e tumores germinativos
Anticorpo / Diagnóstico CKpan PLAP CD30 AFP BHCG Outros
Ca. de ovário + - - - -TTF-1+ (38%)
VIM ±, CA125+
T. seio endodérmico + - - - -
Ca. embrionário + - + ± ±OCT4+
Disgerminoma - + - - -CD117+
Coriocarcinoma + - - - +
T. estroma/cordão sexual ± - - - -inibina+,
calretinina+,
BerEp4 -
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Caso: paciente feminina, 16 anos. HCG 4870UI e massa anexial,
suspeita de gestação ectópica.
IHQ: PLAP, CD117, citoqueratinas-coquetel AE1/AE3, CD30, HCG
e AFP + multifocal.
Conclusão: tumor germinativo misto com componentes de
carcinoma embrionário (70), tumor do seio endodérmico (10%) e
disgerminoma (20%) e coriocarcinoma (< 5%).
Diagnóstico diferencial entre carcinoma, tumores do estroma / cordão
sexual e tumores germinativos
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Caso: paciente intersexo, cariótipo 46 XY, 20 anos. Tumor gonadal
bilateral.
IHQ: PLAP + ninhos e cordões infiltrativos, inibina + ninhos com
padrão inverso ao PLAP, AFP + focal e fraco, HCG + raras
células, CK AE1/AE3 + ao redor de alguns ninhos, vimentina +
multifocal, Ki-67 > 50%.
Conclusão: gonadoblastoma com componente de disgerminoma.
Diagnóstico diferencial entre carcinoma, tumores do estroma / cordão
sexual e tumores germinativos
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Caso: paciente intersexo, cariótipo 46 XY, 20 anos. Tumor gonadal
bilateral.
IHQ: PLAP + ninhos e cordões infiltrativos, inibina + ninhos com
padrão inverso ao PLAP, AFP + focal e fraco, HCG + raras
células, CK AE1/AE3 + ao redor de alguns ninhos, vimentina +
multifocal, Ki-67 > 50%.
Conclusão: gonadoblastoma com componente de disgerminoma.
Diagnóstico diferencial entre carcinoma, tumores do estroma / cordão
sexual e tumores germinativos
Diagnóstico diferencial entre adenocarcinoma de endométrio,
adenocarcinoma de endocérvice e alterações epiteliais benignas
Anticorpo / Diagnóstico VIM Ki-67 (MIB1) CEA p53 Outros
Ca. endometrióide de
endométrio+ > 10% - ± p16 -
Ca. mucinoso de
endométrio+ > 10% + ±
Hiperplasia microgland.
endométrio- < 1% - -
Ca. de células claras de
endométrio+ > 5% - + > 25%
Reação de Arias-Stella + < 5% - - ou < 25%
Ca. endocérvice - > 40% + p53 +p16 +
Hiperplasia microgland.
endocérvice- < 40% - - p16 -
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Caso: paciente feminina, 53 anos. Portadora de adenocarcinoma
endometrial com neoplasia no epitélio superficial no canal
endocervical.
IHQ: CEA + difuso nas glândulas atípicas cervicais e endometriais
e negativo nas glândulas endocervicais pequenas sem atipias.
Conclusão: adenocarcinoma endometrial infiltrando colo uterino.
Diagnóstico diferencial entre adenocarcinoma de endométrio, adenocarcino-
ma de endocérvice e alterações epiteliais benignas
Diagnóstico diferencial entre carcinoma pouco diferenciado,
carcinossarcoma de endométrio (tumor Mülleriano misto maligno) e
leiomiossarcoma
Anticorpo / Diagnóstico CKpan Desmina MiogeninaActina
musc lisoRE/RP
Ca. pouco diferenciado de
endométrio
+ difuso /
multifocal- -
-- / +
Carcinossarcoma de
endométrio+ focal
+ comp.
heterólogo
+ comp.
heterólogo
+ comp.
heterólogo- / +
Leiomiossarcoma - + / - - + / -+ / -
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Caso: paciente feminina, 73 anos. Tumor uterino.
IHQ: vimentina, CK AE1/AE3, CK7, desmina, miogenina + multifocal;
S100 e neurofilamento + focal e PLAP negativo.
Conclusão: carcinossarcoma / tumor Mülleriano misto maligno
com componente heterólogo (rabdomiossarcoma).
Diagnóstico diferencial entre carcinoma pouco diferenciado, carcinos-
sarcoma de endométrio e leiomiossarcoma
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Caso: paciente feminina, 73 anos. Tumor uterino.
IHQ: vimentina, CK AE1/AE3, CK7, desmina, miogenina + multifocal;
S100 e neurofilamento + focal e PLAP negativo.
Conclusão: carcinossarcoma / tumor Mülleriano misto maligno
com componente heterólogo (rabdomiossarcoma).
Diagnóstico diferencial entre carcinoma pouco diferenciado, carcinos-
sarcoma de endométrio e leiomiossarcoma
Diagnóstico diferencial entre tumores musculares e estromais uterinos
Anticorpo / Diagnóstico DesminaActina
musc. lisoCD10 KI-67 Outros
Leiomioma + difuso + difuso - / + focal < 15%caldesmon +
p53 -
Leiomiossarcoma + difuso + difuso - / + focal > 15%caldesmon +
p53+
T. estromal endometrial - - / + focal + difuso variável caldesmon -
PEComa - + + variávelS100+, HMB45+
Melan A+
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Caso: paciente feminina, 41 anos. Nódulo em corpo uterino
(fevereiro), nódulo no jejuno (agosto) e múltiplos nódulos
pulmonares (setembro).
IHQ: Desmina + difuso, AML + difuso, CD117 negativo e CD34
negativo; Ki-67 >25%.
Conclusão: Leiomiossarcoma.
Diagnóstico diferencial entre tumores musculares e estromais uterinos
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Caso: paciente feminina, adulta. Tumoração friável com 3 cm no
corpo / istmo do útero e lesão polipóide parida pela vagina, com
9,5 x 5,0 x 2,0 cm.
IHQ: CD10 + difuso e intenso, AML + difuso e moderado, desmina
negativo e CK AE1/AE3 negativo.
Conclusão: Sarcoma do estroma endometrial.
Diagnóstico diferencial entre tumores musculares e estromais uterinos
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
Caso: paciente feminina, adulta. Tumoração friável com 3 cm no
corpo / istmo do útero e lesão polipóide parida pela vagina, com
9,5 x 5,0 x 2,0 cm.
IHQ: CD10 + difuso e intenso, AML + difuso e moderado, desmina
negativo e CK AE1/AE3 negativo.
Conclusão: Sarcoma do estroma endometrial.
Diagnóstico diferencial entre tumores musculares e estromais uterinos
Imuno-histoquímica com o
antígeno Ki-67 – normal,
NIC1, NIC2 e NIC3.
Positividade crescente e
ascendente na espessura do
epitélio.
Diagnóstico diferencial entre graus de displasia do colo uterino
Imuno-histoquímica - aplicações diagnósticas
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