View
2
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
KRONIČNE MIELOPROLIFERATIVNE BOLEZNI, Ph negativne
Mag.Mojca Modic, dr.med.
Klinični oddelek za hematologijo
Ljubljana
Kronične mieloproliferativne bolezni WHO klasifikacija
Kronična mieloična levkemija
Kronična nevtrofilna levkemija
Primarna mielofibroza
Policitemija rubra vera
Esencialna trombocitemija
Kronična eozinofilna levkemija
Mastocitoza
Neklasificirane mieloproliferativne bolezni
EHA, junij 2011, London
Molecular basis of myeloproliferative
neoplasms, S.N. Constantinescu
Diagnosis and treatment of polycythemia
vera and essential thrombocythemia, A.
Vannucchi
Individualized care plans for myelofibrosis,
R.A.Mesa
Dubrovnik, september 2011, Leukemia and Lymphoma
Pathophysiology of MPNs and role of JAK2 mutations, Richard Van Etten (USA)
JAK 2 inhibitors, Srdjan Verstovsek (USA)
Individualized MPN manegment long term expirience with anagrelide,Petro E.Petrides (Germany)
Interferon as therapy for PV, Richard Silver (USA)
Allogenic SCT for Myelofibrosis, Nicolaus Kroger(Germany)
Primarna mielofibroza
Je zelo heterogena bolezen
Bolniki lahko živijo tudi 15 let ali samo 2 meseca v
primeru prehoda v akutno levkemijo
Obstaja mednarodni prognostični score sistem
Negativni prognostični faktorji so: starost nad 65
let,levkocitoza, prisotnost blastov v periferni
krvi,splošni znaki bolezni, trombocitopenija,
odvisnost od transfuzij, splenomegalija, kariotip
Primarna mielofibroza, JAK 2 inhibitorji
JAK 2 inhibitorji vplivajo na velikost vranice
Njihov učinek je odvisen od velikosti
odmerka
JAK 2 inhibitorji niso selektivni, učinkujejo
tudi pri bolnikih, ki niso JAK 2 pozitivni
Ne vplivajo na fibrozo kostnega mozga
So mielosupresivni
Primarna mielofibroza, JAK 2 inhibitorji
RUXOLITINIB : 10mg, 15mg, 25mg, 50mg
15mg per os 2 krat dnevno(pri nas kot študija)
Pri splenomegaliji, vranica lahko izgine
Izboljšajo se subjektivni znaki kot so hujšanje, nočno znojenje, srbenje kože
Ne popravi se anemija
Velikost vranice se bolj objektivno spremlja z MRI trebuhe (volumsko zmanšanje vranice)
Stranski učinki so: driske, glavobol, krči, zvišana temperatura, levkopenija, trombocitopenija
Primarna mielofibroza in alogenična presaditev KMC
Samo z alogenično presaditvijo KMC se lahko
bolezen ozdravi, izgine fibroza KM
Pomemben je učinek graft versus mielofibroza
Vprašanje, kdo je optimalni kandidat za
alogenično presaditev KMC ?
Uporabljal naj bi se mieloablativen protokol
(mlajši od 50 let) kondicioniranje s
Fludarabinom in Busulvexom
Posttransplantacijska smrtnost (TRM) 30%
Esencialna trombocitemija
Na osnovi biopsije kostnega mozga se
lahko loči zgodnja prefibrotična faza
mielofibroze od ET
Razlika v morfologiji megakariocitov: pri
ET so hiperlobulirani, pri IM pa hipolobulirani
Krvavitve nastanejo zaradi trombocitne
disfunkcije in pomanjkanja von
Willebrandovega faktorja
Esencialna trombocitemija
WHO klasifikacija.: št. trombocitov nad 450 G/L
JAK 2 mutacija (V617 E)
Tromboze 6,6%, krvavitve 1,2%, smrt zaradi krvavitve 4%
Koga, kdaj in kako zdraviti?
Mlajši od 60 let, brez trombohemoragičnih zapletov, T pod 1500 G/L= NIČESAR
Blood 2010: Španska študija, Aspirin naj bi povečal nagnjenost h krvavitvam
Esencialna trombocitemija
Visoko rizični bolniki: hidroksiurea (1988)
še vedno zlati standard, v kombinaciji z
Aspirinom, zmanjša arterijske in venske
tromboze
Američani primerjalna študija:
Hidroksiurea+Aspirin – Anagrelid+Aspirin
Več tromboz in krvavitev pri Anagrelidu
Policitemija rubra vera
Same venepunkcije ne prekinejo napredovanje
bolezni
Več tromboz je pri starejših bolnikih, pri tistih s
pogostejšimi venepunkcijami in trombozami v
anamnezi
Kdaj pričeti zdravljenje ?
Richard Silver (USA): interferon alfa vpliva na
fibrozo, nižje odmerke (1 milj.E s.c. 3 krat tedensko)
Policitemija rubra vera in JAK2 inhibitorji
V 97% JAK 2 pozitiven
RUXOLITINIB začnemo 15 mg 2 krat dnevno
Čim višji je odmerek, boljši odgovor
Zmanjša se velikost vranice
Koncentracija eritropoetina v krvi se ob
zdravljenju zviša
JAK 2 inhibitorji ne vplivajo na fibrozo
Zaključki
Razvoj novih zdravil
Zdravljenje individualno glede na starost
bolnika, sočasne bolezni in prognostične
dejavnike
Ne pozabiti na alogenično presaditev KMC
pri mlajših bolnikih z neugodnimi
prognostičnimi dejavniki
Recommended