LES ANTI -INFLAMMATOIRES Glucocorticoïdes = AI Stéroïdiens AINS = Anti-inflammatoires non...

LES LES ANTIANTI-INFLAMMATOIRES-INFLAMMATOIRES

• Glucocorticoïdes = AI Stéroïdiens

• AINS = Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Le processus inflammatoire

• L’inflammation est une réaction de défense immunitaire du corps suite à une agression.

• ROUGEURROUGEUR (VD locale augmentation circulation sg apport GB sur site guérison)

• CHALEURCHALEUR • OEDEMEOEDEME (augmentation perméabilité capillaire)• DOULEURDOULEUR (compression des nerfs + libération

médiateurs chimiques dolorigènes)

PHOSPHOLIPIDES MEMBRANAIRES

Phospholipase A2

ACIDE ARACHIDONIQUE

Lipo-oxygénase Cyclo-oxygénase

(COX 1 et COX 2)

LEUCOTRIENES PROSTAGLANDINES

(Pg E2, Pg F2, Pg D2)

LIPOXYNES

PROSTACYCLINES

( Pg I2)

THROMBOXANES

(TX A2)

Les facteurs déclenchantAgents physiques Infections Réactions allergiques Micro-cristaux

(froid, rayonnements …)

Agents chimiques

(acides, bases, venins …)

Lésions Modifications Toxines Complexes Activation (F XII)

cellulaires protéiques Ag-Ac facteur Hageman

Intermédiaires de l’inflammation

Les intermédiaires de l’inflammation• Les facteurs humoraux

- Activation du système du Complément-     Augmentation de la perméabilité vasculaire Oedèmes, Douleur

-         Libération d’Histamine VD Rougeur, Chaleur-         Augmentation du chimiotactisme Phagocytose

- Coagulation-      Activation des plaquettes libération 5HT augmentation perméabilité

vasculaire

-         Formation de fibrine activation du complément VD chimiotactisme des leucocytes phagocytose-         Activation du Facteur Hageman (F XII) libération de bradykinines dolorigènes activation du Complèment VD

- Libération de médiateurs chimiques Histamine et Sérotonine

VD et augmentation perméabilité capillaire

Prostaglandines et Leucotriènes

VD, douleur, chimiotactisme, fièvre …

Bradykinines

Médiateurs dolorigènes

• Les facteurs cellulaires

- Polynucléaires ou LeucocytesPhagocytose des corps étrangers cicatrisation guérison

inflammation aiguë

!! Quand destruction de ces cellules libération enzymes lysosomales système auto-entretenu

inflammation chronique !!

- MononucléairesMastocytes libération Histamine et Héparine

Lymphocytes T libération lymphokines

Clinique de l’inflammation• Stade précoce = Stade vasculo-oedémateux

- VD capillaire ralentissement courant sanguin stase sanguine Rougeur et Erythème

(démangeaisons) - Augmentation perméabilité capillaire exsudation

plasmatique Œdème - Étirement des tissus + libération de substances

dolorigènes Douleur 

• Phase cellulaire

Stase sanguine agrégation des leucocytes sur paroi des capillaires = chimiotactisme

(leucocytes attirés vers le foyer infectieux)

phagocytose des corps étrangers au niveau du foyer infectieux.

• Phase tissulaire réparatrice

Prolifération des fibroblastes synthèse de fibres de collagène

formation de Tissu Conjonctif très vascularisé pour reconstituer le tissu manquant.

• Phase de sclérose et formation de la cicatrice

Le TC formé va boucher la plaie, les fibres vont perdre leur élasticité pour former un tissu scléreux = Cicatrisation.

LES CORTICOIDESLES CORTICOIDES

Glande corticosurrénale sécrète 3 classes de stéroïdes :

- Glucocorticoïdes (Cortisol)Action sur métabolismes glucidique et

protéique

- Minéralocorticoïdes (Aldostérone)

Action sur métabolisme hydro-minéral

- Androgènes

Cortisol = hormone endogène, synthétisée par le cortex des glandes surrénales, sous le contrôle de l’axe hypothalamo-hypophysaire et de l’ACTH

Rythme nycthéméral = taux plasmatique 4 fois plus élevé le matin

Relation structure-activité

• Noyau stéroïde

• Groupements chimiques communs

Recherche d’une sélectivité d’action glucocorticoïde avec les dérivés synthétiques

(aux doses utilisées en thérapeutique, on considère que l’activité minéralocorticoïde est négligeable)

Molécule Action glucocorticoïde Action minéralocorticoïde

Durée d'action (demi vie, en heures)

Cortisol (Hydrocortisone) 1 1 8

Acétate de cortisone 0,8 0,8 voie orale 8, intramusculaire 18+

Prednisone 3,5-5 0,8 16-36

Prednisolone 4 0,8 16-36

Méthylprednisolone 5-7,5 0,5 18-40

Dexaméthasone 25-80 0 36-54

Bétaméthasone (stéréoisomère de la Dexaméthasone)

25-30 0 36-54

Triamcinolone 5 0 12-36

Béclométasone

8 bouffées 4 fois par jour correspondent à 14 mg de prednisone (voie orale)

- -

Fludrocortisone 15 200 -

Acétate de désoxycorticostérone 0 20 -

Aldostérone 0,3 200-1000

Mode d’action

• Liaison réversible à un Récepteur

Fixation GC sur son R activation du R fixation sur séquence d’ADN spécifique

des GC synthèse d’une protéine = Lipocortine

Inhibition Phospholipase A2 arrêt synthèse prostaglandines et leucotriènes

Processus inflammatoire stoppé

Propriétés pharmacologiques• Effet anti-inflammatoire

(cf Doc)

• Effet anti-allergiqueInhibition de la dégranulation des

mastocytes et des polynucléaires

• Effet immunosupresseur

utilisé en thérapeutique dans le contrôle des greffes d’organes

• Effets métaboliques  - Sur le métabolisme des glucides Epargne glucidique

(Augmentation glycémie)

- Sur le métabolisme des protides hypercatabolisme azoté (fonte muscu)

- Sur le métabolisme des lipides anabolisme lipidique (augmentation des TG dans le sang)

- Sur le métabolisme de l’eau et des électrolytes rétention sodium (œdème, HTA) et fuite de potassium

- Sur le métabolisme phospho-calcique déminéralisation osseuse

-

• Autres effets    - Perturbation des équilibres hormonaux au niveau de l’axe

hypothalamo-hypophysaire, des hormones de croissance, de la prolactine

    - Effet sur le système cardio-vasculaire (HTA)

    - Effet sur SNC (convulsions par effet stimulant)

    - Diminution de la protection de la muqueuse du tube digestif

    -   Diminution de la réponse immunitaire

Indications

• En urgence, traitement de courte durée

- affections ORL (otites, sinusites, laryngites)

par voie orale associé à des antibiotiques

- Inflammations aiguës (bronchite, crise d’asthme, poussées allergiques …)

par voie injectable svt associé à l’adrénaline

• En traitement prolongé

- Rhumatisme articulaire aigu- Polyarthrite rhumatoïde- Maladies auto-immunes- Asthme, bronchopneumopathies …

!!! Eviter posologie excessive et respecter 1 seule prise quotidienne le matin pour se rapprocher du rythme circadien de la sécrétion physiologique !!!

• Administration en bolus

- Rhumatologie (produits à effet retard)- Maladies pulmonaires, fibroses- Poussées de sclérose en plaques- Cure préventive des allergies saisonnières …

Corticoïde à dose élevée sur une période brève !!!

• Administration en usage local- Infiltration (ALTIM, KENACORT RETARD …)Il s’agit d’une injection directe dans l’articulation ou dans les tissus

périarticulaires Ttmt arthrite aigu, traumatismes aigus

- Aéronébulisation Le corticoïde est apporté directement au niveau des bronches par voie

aérienne. Aérosols doseurs en ttmt de fond de l’asthme et de la bronchite

chronique

(budésonide = PULMICORT, fluticasone = FLIXOTIDE,

béclométasone = BECOTIDE …)

• Les dermocorticoïdes

En application sur la peau ttmt des eczémas, psoriasis, piqûres d’insectes …

DIPROLENE, BETNEVAL (bétamétasone),

NERISONE (diflucortolone)

LOCOID (hydrocortisone)

LOCAPRED (désonide) …

!!! Risques de la voie locale :

- lésions infectées

- Surfaces étendues

- Pansements occlusifs … DANGER !!!

Effets indésirables

• Effets digestifs

Gastralgies, nausées, vomissements, ulcères

• Effets oculaires

Cataracte, glaucome, aggravation état infectieux

• Effets neuropsychiques

Euphorie, insomnie

• Effets endocriniens

Retard de croissance, aménorrhée, acné

• Risque infectieux

• Troubles cutanés

Hirsutisme, hypertrichose, ecchymoses, vergetures, érythème …

• Effet de freination hypophysaire (Cf Doc)ACTH = hormone sécrétée par l’hypophyse et

qui stimule la glande surrénale

On observe par effet rétroactif d’un traitement aux AIS un blocage de la sécrétion d’ACTH pouvant entraîner à l’arrêt du traitement une insuffisance surrénalienne !!!

On évite cet effet en diminuant progressivement les posologies avant tout arrêt de traitement.

Précautions d’emploi et surveillance

• Bilan avant début du traitement(ulcère, troubles psychiatriques, infection …)

• Régime alimentaire et supplémentations- régime pauvre en sel et en glucides, riche en

protéines - apports de potassium - apports de calcium (prévention des fractures) - apports de vitamine D

• Pendant le traitement :

- surveiller kaliémie, natrémie,poids, pression artérielle, état cutané, glycémie, observance

- 1 seule prise quotidienne, le matin

- Administration à jours alternés chez l’enfant pour éviter les retards de croissance

- Attention aux candidoses oropharyngées lors traitement par voie inhalée

• A la fin du traitement :

Arrêt très progressif avec plusieurs paliers de 8 à 15 jours en surveillant la fonction surrénalienne par des tests sanguins réguliers