leucemias linfoide aguda

HematologíaMED-326 Grp. 01

Presentado A:Dra. María Elena Sánchez

Gomérez

Sustentado Por:Gemelly Germán Burgos

Leucemia Linfoide Aguda

Las leucemias agudas son neoplasias hematológicas debidas a la proliferación

incontrolada de una clona de células inmaduras de la hematopoyesis o blastos, que invaden la

medula ósea, la sangre periférica y otros órganos e impiden la proliferación y

diferenciación de la células hematopoyéticas normales. Se reconocen dos grandes familias la

linfoblástica y mieloblástica.

La leucemia linfoblástica (LLA) es la neoplasia más frecuente de la infancia, constituyendo un 35 a 40% de los cánceres en la edad pediátrica, con una incidencia anual de 3 a 4 casos por cada 100.000 niños menores de 15 años. Se presenta en todas las edades con un pico entre los 4 y 6 años, algo más frecuente en varones.

Epidemiología

Etiología

Ambientales Radiación ionizante Químicos (benceno,

pesticidas) Agentes alquilantes

Genéticos Trisomía 21 Anemia de Fanconi Síndrome de Bloom Agammaglobulinemia

congénita Enfermedad de Kostman

Translocaciones t(12:21) con el gen de fusión

TEL/AML1 t(8:14) t(11:14) t(9:22)

Manifestaciones Clínicas

Síndrome anémico

Síndrome hemorrágico

Síndrome febril

Síndrome tumoral

Fatiga o debilidad (más común) 92% Hemorragia 27%

Dolor óseo o articular 80% Infección 17%

Fiebre 70% Esplenomegalia 86%

Pérdida de peso 66% Adenopatías 76%

Masas anormales 62% Hepatomegalia 74%

Purpura 51% Dolor a la presión esternal 69%

Órganos comprometidos

Compromiso osteoarticular

Compromiso del SNC

Compromiso genitourinario

Compromiso cutáneo

Anemia: hemoglobina <10 g/dL, normocítica y normocrómica

Leucocitos 100-1.000.000/µL Neutropenia de grado variable Plaquetas varía desde normal

hasta casi ausentes

Laboratorio

Radiografía de tórax

Mielograma

Diagnostico diferencial

Púrpura trombocitopénica

inmuneAnemia aplásica

Síndrome mielodisplásicos

Artritis reumatoide juvenil

Mononucleosis infecciosa y otras infecciones virales

Reacción leucemoide y neutropenia asociada

a sepsis

Neuroblastoma

Clasificación FAB

Rasgos citológicos

Tipo morfológicoL1 L2 L3

Tamaño celular Predominio de células pequeñas

Células grandes y heterogéneas.

Células grandes y homogéneas.

Cromatina Homogénea Variable, heterogénea.

Homogénea y en punteado fino. Mitosis ≥5%.

Formas del núcleo Regular. Ocasionalmente hendido o con indentaciones.

Irregular. Generalmente hendido o indentado.

Regular. Oval o redondo.

Nucléolos No visibles o pequeños y atenuados.

Uno o mas, a menudo prominentes.

Uno o mas, prominentes.

Cantidad de citoplasma

Escasa Variable moderadamente abundante.

Moderadamente abundante.

Basofilia citoplásmica

Ligera Variable. Muy intensa.

Vacuolización Variable (habitualmente ausente)

Variable (habitualmente ausente).

Prominente.

Clasificación MIC

Fenotipo B  CD19 TdT cALLa

(CD10)Ig

citoplasmáticaIg de

superficieFAB

LLA precursor B precoz (nula)

+ + - - - L1, L2

LLA común + + + - - L1, L2LLA pre-B + + + + - L1LLA-B + - +/- +/- + L3Fenotipo T  CD7 CD2 TdT FABLLA pre-T + - + L1, L2LLA-T + + + L1, L2

Clasificación inmunológica EGIL

Subtipos inmunológicos de LLA-T

Tipo EGIL Marcador inmunológico

LLAT1 o pro-T

+ para CD7 y CD3 citoplasmatico

LLAT2, pre-T A lo anterior añadir + para CD5 y/o CD2 y/o CD8

LLAT3, timico

Cualquier caso + para CD1a

LLAT4, maduras

Existencia de CD3 de superficie en ausencia de CD1a

Subtipos inmunológicos de LLA-B

Tipo EGIL Marcador inmunológico

LLAB1 o pro-B

CD79a⁺ y/o CD22⁺ y /o CD19⁺

LLAB2 o común

CD79a⁺ y/o CD22⁺ y /o CD19⁺, CD10⁺

LLAB3 o pre-B

CD79a⁺ y/o CD22⁺ y /o CD19⁺, µ intracitoplásmatico

LLAB4 o maduro

CD79a⁺ y/o CD22⁺ y /o CD19⁺, Ig superficie⁺

Formas especiales de LLA no contempladas en la clasificación de la FAB

Leucemia de células en espejo de mango

LLA con eosinofilia

LLA hipergranular (con gruesa granulación

citoplasmática)

LLA con maduracion

Factor pronostico

Favorable Desfavorable

Edad Niños 1-9 añosAdultos 16-35 años

Niños <1 y >10 añosAdultos >35 años

Sexo Femenino MasculinoInfiltración SNC

No Si

Leucocitos inicial

<20.000/mmᵌ >50.000/mmᵌ

Inmunofenotipo

B. cALLa (CD10)⁺ T.

Citogenética Hiperploidia >50 Hipodiploidiat(9:22)-cromosoma Ph t(4:11)

Blastos en MO a las dos semanas de tratamiento

<5% >20%

Factores pronostico

Tratamiento

A.Inducción de remisión. Esto se logra en el 85% de los casos si se usan 2 drogas (Vincristina y Prednisona) y es > 97% si se agregan 2 drogas (Asparginasa y Antraciclinas), en un período de 4 semanas.

B. Intensificación. El objetivo es reducir la masa de células leucémicas antes que aparezca resistencia a drogas.

C.Tratamiento del SNC. Por esto se desarrollaron diferentes formas de tratamiento “profiláctico” usando quimioterapia intratecal con Metotrexato (Mtx) y radioterapia craneoespinal y más tarde sólo craneal.

D.Terapia de continuación. Lo más usado es Mtx semanal con 6-Mercaptopurina diaria, en general por vía oral.

Quimioterapia

A.Infección. Es la complicación más frecuente y se asocia a la neutropenia (descrita antes).

B.Recaída. Es la complicación más temida y se presenta en el 25 a 30% de los pacientes.

C.Efectos tardíos del tratamiento. Secuela en SNC. Crecimiento. Cardíacos. Gónadas.

D.Segunda malignidad. El riesgo es menor que en los tumores sólidos. Lo más frecuente es la presencia de tumores cerebrales.

Complicaciones del Tratamiento

Leucemia Linfoide Aguda del Adulto

Esta comparte muchas características con la LLA de la infancia. La edad de inicio de la LLA del adulto es a los 50

años, aunque un tercio tiene más de 60 años al diagnóstico, con otro pico de incidencia a los 80 años.

Su presentación es por lo general subaguda, con algunas semanas de evolución y con infiltración difusa a órganos

linfoides. El frotis de sangre periférica es casi siempre suficiente para establecer el diagnostico, que se confirma

con los métodos ya mencionados.

Con el esquema de tratamiento la tasa de curación es de 25-40%. La mayoría de los pacientes recae, lo que explica el

menor éxito que en la variedad de la infancia. Estos tienen una media de sobrevida de 8-16 meses, por lo que es

necesario intentar trasplante en este grupo de enfermos cuando se obtiene la primera remisión completa.

Muchas Gracias!!!!