LINFOMAS Dra. María Dolores Herrero Mendoza. FISIOLOGIA SISTEMA CELULAR LINFOIDE Cél. Germinal...

LINFOMAS

Dra. María Dolores Herrero Mendoza

FISIOLOGIA SISTEMA CELULAR LINFOIDE

Cél. Germinal

Cél germinal linfoide pluripotencial

Cél germinal linfoide comprometida

Vertiente mieloide:

- Eritroblastos

- Granulocitos

- Megacariocitos

Linfocitos B

Linfocitos T

FISIOPATOLOGÍA SISTEMA CELULAR LINFOIDE

MADURACIÓN y DIFERENCIACIÓN:

linfocitos T = timo

linfocitos B = médula ósea (“Bursa”)

LOCALIZACIÓN:

Ganglios linfáticos, bazo, circulación sanguínea, todos los órganos…

FUNCIÓN:

LB: Producción de Inmunoglobulinas (Anticuerpos)

LT: Reacción hipersensibilidad retardada, rechazo injerto, injerto contra huésped, defensa antitumoral y antivírica, función inmunorreguladora

GENERALIDADES.- Neoplasias a expensas de elementos celulares linfoides, sin expresión en sangre periférica.

- Bloqueo en la maduración normal. Expansión clonal.

- Pueden afectar a cualquier órgano.

- Evolución: La mayoría autoperpetuables.

- Progresión.

- Estabilización.

- Regresión sin tratamiento.

-Dos tipos fundamentales:

- Enfermedad de Hodgkin

- Linfomas no Hodgkin

ENFERMEDAD DE HODGKIN

-Neoplasia linfoide.

- Células reactivas + Reed-Stenberg (origen linfoide).

- Menos frecuente que los linfomas no Hodgkin.

- Incidencia: a los 20 años

más de 45 años.

- Terapéutica eficaz.

Dr. Hodgkin

ENFERMEDAD DE HODGKIN.

ETIOLOGÍA:

- Virus de Epstein-Barr?

- Factores genéticos y ambientales.

- Inmunodeficiencias (VIH).

ENFERMEDAD DE HODGKIN

CLÍNICA:

- Crecimiento ganglionar. Doloroso con ingesta alcohol.

- Síntomas constitucionales: Síntomas B.

- Prurito.

- Tos, disnea de esfuerzo, molestia subesternal.

- Síndrome cava superior.

- Afectación extraganglionar.

ENFERMEDAD DE HODGKIN.

PRUEBAS COMPLEMENTARIAS:

-Hemograma: - normal

- leucocitosis + eosinofilia + linfopenia

- anemia de trastornos crónicos / hemolítica

- Trombopenia

- Aumento de VSG.

- Alteración de la bioquímica hepática.

- Proteinuria.

ENFERMEDAD DE HODGKIN

DIAGNÓSTICO Y CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA:

- Identificación de la célula de Reed-Sternberg en tejido.

- Clasificación histológica:

- Predominio linfocítico

- Esclerosis nodular

- Celularidad mixta

- Depleción linfoide

ENFERMEDAD DE HODGKINESTUDIO DE EXTENSIÓN (Clasificación de Ann Arbor):

Estadio I: una sola región ganglionar u órgano extraganglionar.

Estadio II: dos o más regiones ganglionares al mismo lado del diafragma ó localizada de un órgano extranganglionar contiguo y de una o más regiones ganglionares del mismo lado del diafragma.

Estadio III: Regiones ganglionares a ambos lados del diafragma + afectación de un órgano extraganglionar, del bazo o de ambos.

Estadio IV: Afectación diseminada de uno o más órganos extraganglionares con o sin afectación ganglionar asociada.

A/B: según presencia de síntomas constitucionales .

ENFERMEDAD DE HODGKIN

OTRAS PRUEBAS DIAGNÓSTICAS:

- Rx de tórax, TAC tórax-abdomen-pelvis.

- Biopsia medular.

- Resonancia magnética.

- Laparotomía.

-Gammagrafía.

- Linfografía.

ENFERMEDAD DE HODGKIN

TRATAMIENTO:

-Estadios localizados: Radioterapia.

-Factores que contraindican la radioterapia exclusiva:

- > 40-60 años

- Histología de celularidad mixta y depleción linfoide.

- Síntomas B.

- Prurito.

- Enfermedad voluminosa.

- Afectación del bazo con más de cuatro nódulos y de ganglios paraaórticos.

ENFERMEDAD DE HODGKIN

TRATAMIENTO:

- Estadios I y II con factores de mal pronóstico

- Estadios IIIA.

- Estadios IIIB y IV: Tratamiento combinado/quimioterapia.

QUIMIOTERAPIA:

Combinación de fármacos: MOPP, ABVD…

Tratamiento de segunda línea (recidivas)

Tratamiento de tercera línea (ya han recibido rescate no candidatos a altas dosis de quimioterapia).

Tto. Combinado

Rter + Qter

ENFERMEDAD DE HODGKIN

TRATAMIENTO:

-Trasplante autólogo de progenitores hemopoyéticos.

TOXICIDAD:

- Inmunosupresión, astenia.

- Mucositis

- Anorexia

- Náuseas, vómitos.

- Neuropatía periférica.

- Cardiomiopatía.

ENFERMEDAD DE HODGKIN

TOXICIDAD:

A largo plazo:

- Segundas neoplasias.

- Neumonitis y carditis.

- Neuropatía periférica.

- Infertilidad.

- Hipotiroidismo.

- Necrosis avascular.

- Afectación psicológica.

LINFOMAS NO HODGKIN

- Neoplasias a partir de células linfoides de g. linfáticos o del sistema linfoide extraganglionar.

- Marcadores de superficie que los distinguen como linfocitos.

- Grupo heterogéneo.

ETIOLOGÍA:

- Multifactorial.

- Virus: Epstein-Barr (Burkitt), HTLV-I (linfoma T adulto), HHV-8, HTLV-III, HIV.

- Oncogenes: traslocación 8-14, t (8;22), t (2,8), t (11;14).

- F. ambientales: radiación, benzeno, helycobacter pylori…

LINFOMAS NO HODGKINCLÍNICA:

- Adenopatías periféricas.

- Afectación primaria extraganglionar (20-25%): síndrome de vena cava superior, síntomas abdominales…

- Extensión centrífuga sin respetar regiones anatómicas.

- Síntomas constitucionales

ESTUDIOS DE LABORATORIO:

- Linfocitos inmaduros en sangre periférica.

- Elevación de LDH, β2 microglobulina, ácido úrico, alteración bioquímica hepática, elevación de creatinina.

LINFOMAS NO HODGKIN

DIAGNÓSTICO:

- Biopsias (preferibles a PAAF). Estudio inmunológico, inmunohistoquímica.

- Estudio de extensión:

= enfermedad de Hodgkin

estudio esófagogastroduodenal

colon

LCR

Laparotomía

LINFOMAS NO HODGKIN

CLASIFICACIÓN:

- Diferentes clasificaciones a lo largo de la historia.

- REAL (1994): Distingue B/T. Subtipos histológicos.

- Linfomas de bajo grado: linfomas indolentes.

- Linfomas de alto grado: clínicamente agresivos; y clínicamente muy agresivos.

Dr. Burkitt

LINFOMAS NO HODGKIN

ESTADIOS:

- Clasificación de Ann Arbor.

- Masa tumoral (LDH).

- Afectación del estado general.

- Edad .

- Número de órganos afectados.

LINFOMAS NO HODGKIN

TRATAMIENTO:

-Quimioterapia.

- Radioterapia parte del tratamiento combinado o adyuvante.

- Diferentes fármacos sin resistencia cruzada, altas dosis.

- Ciclos repetidos.

- CHOP, m-BACOP, MOPP, MACOP-B…

- Tratamiento de rescate: Trasplante autólogo / alogénico.

- Quimioterapia de segunda línea: si contraindicado el transplante.

- En linfomas benignos: “watch and wait”, monoterapia, interferón, anticuerpos monoclonales.

LINFOMAS NO HODGKIN

PRONÓSTICO:

- Linfomas agresivos en estadios localizados: supervivencia 80%.

- Linfomas en estadios más avanzados: posibilidad de curación 40%.

- Linfoma del manto no existe tratamiento eficaz.