LLC - curs

SINDROAMELE SINDROAMELE LIMFOPROLIFERATIVE LIMFOPROLIFERATIVE

CRONICECRONICE

Leucemia limfatica cronicaLeucemia limfatica cronica Leucemia prolimfocitaraLeucemia prolimfocitara Leucemia cu celule paroaseLeucemia cu celule paroase Limfoame maligne si boala HodgkinLimfoame maligne si boala Hodgkin Boala WaldenstromBoala Waldenstrom Mielom MultipluMielom Multiplu Alte gammopatii monoclonaleAlte gammopatii monoclonale

SINDROAME LIMFOPROLIFERATIVE

SINDROAME MIELOPROLIFERATIVE

Acute:-LAM

Cronice - PV- TE-_LGC- MMM

Acute:-LAL

Cronice - LLC- HCL- LNH - BH - BW- MM

LEUCEMIA LIMFATICA LEUCEMIA LIMFATICA CRONICACRONICA

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: definitieLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: definitie

Boala monoclonala caracterizata de Boala monoclonala caracterizata de acumularea progresiva a unor limfocite acumularea progresiva a unor limfocite incompetente din punct de vedere functional incompetente din punct de vedere functional

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: epidemiologie LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: epidemiologie

Incidenta: 22 % din totalul leucemiilorIncidenta: 22 % din totalul leucemiilor

in USA 17 000 cazuri noi / anin USA 17 000 cazuri noi / an Varsta: 2/3 din pac au peste 60 aniVarsta: 2/3 din pac au peste 60 ani Sex: raport M:F = 1,7:1Sex: raport M:F = 1,7:1

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: originea celularaLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: originea celulara

Limfocitul B CD5 pozitiv ~ 99 % din cazuri:Limfocitul B CD5 pozitiv ~ 99 % din cazuri: - Limfocitul B “naiv”, pregerminativ – fara - Limfocitul B “naiv”, pregerminativ – fara

mutatii somaticemutatii somatice - Limfocitul B de memorie, postgerminativ – - Limfocitul B de memorie, postgerminativ –

cu mutatii somaticecu mutatii somatice

Limfocit T < 1 % (??)Limfocit T < 1 % (??)

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: patogenieLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: patogenie

Limfocitul leucemic => Ly blocat in maturatieLimfocitul leucemic => Ly blocat in maturatie

- citologic - citologic

- monoclonalitate- monoclonalitate

- nefunctional- nefunctional

- deficit de apoptoza- deficit de apoptoza

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: patogenieLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: patogenie

Patogenia bolii:Patogenia bolii:

=> acumulare de Ly = infiltrare tisulara=> acumulare de Ly = infiltrare tisulara

organomegalieorganomegalie

insuficienta medularainsuficienta medulara

=> tulburari imune => tulburari imune

deficit imundeficit imun

autoimunitate autoimunitate

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tablou clinicLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tablou clinic

Semne generale: - scadere in greutateSemne generale: - scadere in greutate

- transpiratii- transpiratii

- stari febrile- stari febrile Semne legate de : - sd anemicSemne legate de : - sd anemic

- sd infectios- sd infectios

- sd hemoragipar - sd hemoragipar

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tablou clinicLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tablou clinic

Ex obiectiv: - adenopatiiEx obiectiv: - adenopatii

- splenomegalie- splenomegalie

- hepatomegalie- hepatomegalie alte manifestari: - cutanatealte manifestari: - cutanate

- ORL.. - ORL..

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize paracliniceparaclinice

Rx pulmRx pulm Eco abdEco abd Tac abdTac abd

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laboratorLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laborator

Hemograma Hemograma Examen medular: medulograma si biopsia Examen medular: medulograma si biopsia

osteomedularaosteomedulara Imunofenotipare prin citometrie in fluxImunofenotipare prin citometrie in flux Electroforeza proteine serice si dozari IgElectroforeza proteine serice si dozari Ig Teste de autoimunitate: Test Coombs, Ac Teste de autoimunitate: Test Coombs, Ac

antiplachetari, FAN, FR…antiplachetari, FAN, FR…

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laboratorLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laborator

Hemograma:Hemograma: => leucocitoza cu limfocitoza absoluta ( >5000/fl)=> leucocitoza cu limfocitoza absoluta ( >5000/fl) => anemie prin – insuficienta medulara=> anemie prin – insuficienta medulara - hemoliza autoimuna- hemoliza autoimuna - hipersplenism- hipersplenism => trombocitopenie=> trombocitopenie - insuficienta medulara- insuficienta medulara - autoimuna- autoimuna - hipersplenism - hipersplenism

Leucemia limfatica cronica – frotiu sange periferic

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laboratorLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laborator

Examen medular: medulograma si biopsia Examen medular: medulograma si biopsia osteomedulara:osteomedulara:

=> Limfocitoza peste 30%=> Limfocitoza peste 30%

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laboratorLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: analize laborator

Imunofenotipare prin citometrie in flux:Imunofenotipare prin citometrie in flux:

- CD 5 +- CD 5 +

- Antigene pan B: CD 19, CD 20, CD 23- Antigene pan B: CD 19, CD 20, CD 23

- expresia pe suprafata a unui singur tip de lant - expresia pe suprafata a unui singur tip de lant usor kappa sau lambdausor kappa sau lambda

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: diagnosticLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: diagnostic

Criterii NCI (1996):Criterii NCI (1996):

- Hemograma: limfocitoza peste 5000 / fl- Hemograma: limfocitoza peste 5000 / fl

celule limfoide atipice < 55 %celule limfoide atipice < 55 %

- Maduva: limfocite peste 30 %- Maduva: limfocite peste 30 %

- Imunofenotipare:- CD 5 +- Imunofenotipare:- CD 5 +

- Ag pan B: CD 19, CD 20, CD 23- Ag pan B: CD 19, CD 20, CD 23

- expresia pe suprafata a unui singur - expresia pe suprafata a unui singur tip de lant usor kappa sau lambdatip de lant usor kappa sau lambda

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: stadializareLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: stadializare

Stadializarea RAIStadializarea RAI

Stadiul 0: limfocitoza Sv > 10 aniStadiul 0: limfocitoza Sv > 10 ani

Stadiul I: + adenopatii Sv ~ 9 aniStadiul I: + adenopatii Sv ~ 9 ani

Stadiul II: +splenomegalie Sv ~ 7 ani Stadiul II: +splenomegalie Sv ~ 7 ani

Stadiul III: + anemie Sv ~ 5 ani Stadiul III: + anemie Sv ~ 5 ani

Stadiul IV: + trombocitopenie Sv ~ 5 ani Stadiul IV: + trombocitopenie Sv ~ 5 ani

anemie < 11g ( prin insuficienta medulara )anemie < 11g ( prin insuficienta medulara )

trombocitopenie < 100 000 / fltrombocitopenie < 100 000 / fl

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: stadializareLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: stadializare

Stadializarea BinetStadializarea Binet

Stadiul A: sub 3 arii ggl. Sv > 10 aniStadiul A: sub 3 arii ggl. Sv > 10 ani

Stadiul B: peste 3 arii ggl. Sv ~ 7 aniStadiul B: peste 3 arii ggl. Sv ~ 7 ani

Stadiul C: anemie / trombocitopenie Sv ~ 5ani Stadiul C: anemie / trombocitopenie Sv ~ 5ani

anemie < 11g ( prin insuficienta medulara )anemie < 11g ( prin insuficienta medulara )

trombocitopenie < 100 000 / fltrombocitopenie < 100 000 / fl

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: prognosticLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: prognostic

StadializareaStadializarea

timpul de dedublare a adenopatiilor / cifrei de timpul de dedublare a adenopatiilor / cifrei de limfocitelimfocite

prezenta mutatiilor somatice = > boala stabilaprezenta mutatiilor somatice = > boala stabila

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: evolutieLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: evolutie

10 % stabilitate indefinita10 % stabilitate indefinita 90 % evolutie stadiala: 90 % evolutie stadiala:

=> 75 % fara modificare de clona=> 75 % fara modificare de clona

=> 15 % modificare de clona => 15 % modificare de clona

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratamentLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratament

1 / 3 din pacienti nu necesita niciodata tratament1 / 3 din pacienti nu necesita niciodata tratament

1 / 3 din pac. boala agresiva de la dg => necesita 1 / 3 din pac. boala agresiva de la dg => necesita

tratament tratament

1 / 3 din pac. prezinta boala progresiva => 1 / 3 din pac. prezinta boala progresiva => tratament in acest momenttratament in acest moment

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratamentLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratament

Nu EXISTA vindecareNu EXISTA vindecare

Boala trebuie tratata numai cand devine Boala trebuie tratata numai cand devine agresiva :agresiva :

- clinic- clinic

- cresterea Ly, anemie, trombocitopenie- cresterea Ly, anemie, trombocitopenie

- fenomene autoimune- fenomene autoimune

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratamentLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratament

cortizoncortizon monochimioterapie: leukeranmonochimioterapie: leukeran

ciclofosfamidaciclofosfamida

fludarabina fludarabina polichimioterapie: CVP, CHOPpolichimioterapie: CVP, CHOP Anticorpi monoclonali: Anticorpi monoclonali:

- anti CD 20 - Mabthera- anti CD 20 - Mabthera

- anti CD 52 – Campath – 1H- anti CD 52 – Campath – 1H Transplant medularTransplant medular

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratamentLEUCEMIA LIMFATICA CRONICA: tratament

alte terapii:alte terapii:

- splenectomia- splenectomia

- leukafereza- leukafereza

- Ig iv- Ig iv

- radioterapia- radioterapia

LEUCEMIA LEUCEMIA PROLIMFOCITARAPROLIMFOCITARA

LEUCEMIA PROLIMFOCITARALEUCEMIA PROLIMFOCITARA

Boala raraBoala rara Clinic: splenomegalie tumoralaClinic: splenomegalie tumorala

adenomegalieadenomegalie Hemograma:limfocitoza importanta ~ 200 000 / flHemograma:limfocitoza importanta ~ 200 000 / fl

frotiu - prolimfocite frotiu - prolimfocite Imunofenotipare:Imunofenotipare:

fenotip Bfenotip B

fenotip T fenotip T Evolutie agresivaEvolutie agresiva Tratament: CHOPTratament: CHOP

Ac Mo Ac Mo

Leucemia cu celule paroaseLeucemia cu celule paroase( Hairy cell leukemia )( Hairy cell leukemia )

Leucemia cu celule paroaseLeucemia cu celule paroase

Definitie:Definitie: Epidemiologie: M > FEpidemiologie: M > F

~ 52 ani~ 52 ani

~ 2 % din SLPC~ 2 % din SLPC Patogenie: proliferare monoclonala a Ly B cu Patogenie: proliferare monoclonala a Ly B cu

morfologie specialamorfologie speciala

celule hairy

Leucemia cu celule paroaseLeucemia cu celule paroase

Patogenie:Patogenie:

=> dislocare MO => insuficienta medulara=> dislocare MO => insuficienta medulara

=> implicare splenica => splenomegalie=> implicare splenica => splenomegalie

hipersplenism hipersplenism

Leucemia cu celule paroaseLeucemia cu celule paroase

Tablou clinic:Tablou clinic:

- semne generale ale pancitopeniei- semne generale ale pancitopeniei

- splenomegalie tumorala- splenomegalie tumorala

Leucemia cu celule paroase: diagnosticLeucemia cu celule paroase: diagnostic

Hemograma: - pancitopenieHemograma: - pancitopenie

- prezenta celulelor specifice pe frotiu- prezenta celulelor specifice pe frotiu Citochimie: Fosfataza acida tartrat rezistentaCitochimie: Fosfataza acida tartrat rezistenta Biopsia osteomedulara: Infiltrare difuza cu aspect Biopsia osteomedulara: Infiltrare difuza cu aspect

“rarefiat”“rarefiat” Imunofenotipare: fenotip B – CD 19; CD 20: CD22; Imunofenotipare: fenotip B – CD 19; CD 20: CD22;

CD 25CD 25

Fosfataza acida tartrat rezistenta celule hairy

Leucemia cu celule paroase – biopsie osteomedulara

Leucemia cu celule paroase: tratamentLeucemia cu celule paroase: tratament

splenectomiesplenectomie

alfa- Interferonalfa- Interferon

deoxicoformicin ( pentostatin )deoxicoformicin ( pentostatin )

2- clorodeoxyadenosine2- clorodeoxyadenosine

GAMAPATII GAMAPATII MONOCLONALEMONOCLONALE

GAMAPATII MONOCLONALE: definitieGAMAPATII MONOCLONALE: definitie

Boli clonale ale formelor terminale de Ly B Boli clonale ale formelor terminale de Ly B care sintetizeaza Igcare sintetizeaza Ig

GAMAPATII MONOCLONALE: diagnosticGAMAPATII MONOCLONALE: diagnostic

Proliferare clonala plasmocitara sau limfoplasmocitaraProliferare clonala plasmocitara sau limfoplasmocitara

prezenta componentului monoclonal = Ig monoclonala prezenta componentului monoclonal = Ig monoclonala (sau parte din Ig)(sau parte din Ig)

Mielom multiplu - maduva

GAMAPATII MONOCLONALE: diagnosticGAMAPATII MONOCLONALE: diagnostic

Proliferare clonala plasmocitara sau limfoplasmocitaraProliferare clonala plasmocitara sau limfoplasmocitara

prezenta componentului monoclonal = Ig monoclonala prezenta componentului monoclonal = Ig monoclonala (sau parte din Ig)(sau parte din Ig)

Lant usor: kappa lambdaLant greu: gamma 1,2 ,3,4 alfa 1, 2 mu delta epsilon

Ig GIg AIg MIg DIg E

GAMAPATII MONOCLONALE: diagnosticGAMAPATII MONOCLONALE: diagnostic

Identificarea componentului monoclonal:Identificarea componentului monoclonal:

- electroforeza proteinelor serice- electroforeza proteinelor serice

- imunofixarea- imunofixarea

- imunodifuzie- imunodifuzie Cuantificarea componentului monoclonal:Cuantificarea componentului monoclonal:

- nefelometrie- nefelometrie

- imunodifuzie- imunodifuzie

Electroforeza proteinelor serice – aspect normal

Imunofixarea proteinelor serice – aspect normal

Electroforeza proteinelor serice – aspect policlonal

Electroforeza proteinelor serice – mielom multiplu Ig A

Imunofixarea proteinelor serice – mielom multiplu Ig A

GAMAPATII MONOCLONALE: clasificareGAMAPATII MONOCLONALE: clasificare

Gamapatii monoclonale independente:Gamapatii monoclonale independente:

- MGUS 64 %- MGUS 64 %

- MM 18%- MM 18%

- Boala Waldestrom 2%- Boala Waldestrom 2%

- amiloidoza primara 8%- amiloidoza primara 8%

- boala lanturilor grele- boala lanturilor grele

Boli asociate cu component monoclonal:Boli asociate cu component monoclonal:

GAMAPATII MONOCLONALE: clasificareGAMAPATII MONOCLONALE: clasificare

Gamapatii monoclonale independente:Gamapatii monoclonale independente: Boli asociate cu component monoclonal:Boli asociate cu component monoclonal: - proliferare maligna clonala – LLC 2 %- proliferare maligna clonala – LLC 2 % - LNH 6 %- LNH 6 % - proliferare clonala controlata- proliferare clonala controlata - boala aglutininelor la rece- boala aglutininelor la rece - infectii- infectii - boli hepatice- boli hepatice - boli autoimune- boli autoimune

Mielomul MultipluMielomul Multiplu

Definitie:Definitie: Epidemiologie: 3- 4 cazuri noi / 100 000 / anEpidemiologie: 3- 4 cazuri noi / 100 000 / an

M > FM > F

50 – 60 ani50 – 60 ani

Mielomul Multiplu: patogenieMielomul Multiplu: patogenie

Proliferare tumorala plasmocitara => insuficienta MOProliferare tumorala plasmocitara => insuficienta MO

=> hipercalcemie=> hipercalcemie Secretie de Ig monoclonale:Secretie de Ig monoclonale:

=> aderare de proteinele plasmatice=> aderare de proteinele plasmatice

=> aderare de Er, L, Tb=> aderare de Er, L, Tb

=> depunere in organe=> depunere in organe

=> creste vascozitatea=> creste vascozitatea

Mielomul Multiplu: tablou clinicMielomul Multiplu: tablou clinic

sindrom de insuficienta medulara:sindrom de insuficienta medulara:

- anemie- anemie

- infectii- infectii

- hemoragii - hemoragii sindrom dureros: - lize / fracturisindrom dureros: - lize / fracturi

- leziune neurologica- leziune neurologica Sindrom insuficienta renala: Sindrom insuficienta renala: Sindromul de hipercalcemieSindromul de hipercalcemie Sindrom de hipervascozitate: Sindrom de hipervascozitate:

Mielomul Multiplu: tablou clinicMielomul Multiplu: tablou clinic sindrom de insuficienta medulara:sindrom de insuficienta medulara: sindrom dureros:sindrom dureros: Sindrom insuficienta renala: Sindrom insuficienta renala: - infiltratie mielomatoasa renala- infiltratie mielomatoasa renala - depuneri de lant usor intratubular - depuneri de lant usor intratubular

( nefropatie prin cilindrii) = atrofie tubulara ( nefropatie prin cilindrii) = atrofie tubulara - depuneri de lant usor la nivelul - depuneri de lant usor la nivelul

glomerulului ( amiloidoza / boala de depozitie a glomerulului ( amiloidoza / boala de depozitie a lanturilor usoare (LCDD)lanturilor usoare (LCDD)

- deshidratare, hiperuricemie, - deshidratare, hiperuricemie, hipercalcemie, medicamente hipercalcemie, medicamente

Sindromul de hipercalcemie Sindromul de hipercalcemie Sindrom de hipervascozitate:Sindrom de hipervascozitate:

Mielomul Multiplu: tablou clinicMielomul Multiplu: tablou clinic

sindrom de insuficienta medulara:sindrom de insuficienta medulara: sindrom dureros:sindrom dureros: Sindrom insuficienta renala: Sindrom insuficienta renala: Sindromul de hipercalcemie:Sindromul de hipercalcemie: Sindrom de hipervascozitate: ameteli, tulburari de Sindrom de hipervascozitate: ameteli, tulburari de

vedere si auz, stari confuzionale, comavedere si auz, stari confuzionale, coma

ex. FO; dilatari / strangulari vase retinieneex. FO; dilatari / strangulari vase retiniene

Mielomul Multiplu: laboratorMielomul Multiplu: laborator

HemogramaHemograma MedulogramaMedulograma Electroforeza proteinelor sericeElectroforeza proteinelor serice Detectia PBJ urinare ( imunodifuzie, nefelometrie) Detectia PBJ urinare ( imunodifuzie, nefelometrie) VSHVSH calcemiacalcemia vascozitatea sericavascozitatea serica Proteina C ReactivaProteina C Reactiva Rx. schelet Rx. schelet

Mielom multiplu - maduva

Mielomul Multiplu: diagnosticMielomul Multiplu: diagnostic

=> Ig G 56 %=> Ig G 56 %

=> Ig A 24 %=> Ig A 24 %

=> Ig D 2 %=> Ig D 2 %

=> Ig E / M 1 %=> Ig E / M 1 %

=> micromolecular ( Bence- Jones ) 16 %=> micromolecular ( Bence- Jones ) 16 %

=> nesecretor 1 % => nesecretor 1 %

Electroforeza proteinelor serice – mielom multiplu Ig A

Imunofixarea proteinelor serice – mielom multiplu Ig A

Imunofixarea proteinelor serice – mielom multiplu Ig G

Imunofixarea proteinelor serice – mielom multiplu micromolecular

Fractura humerus - MM

Leziuni litice ulnare - MM

Leziuni litice craniu - MM

Mielomul Multiplu: criterii diagnosticMielomul Multiplu: criterii diagnostic

Criterii majore: Criterii majore: I. Plasmocitom tisularI. Plasmocitom tisular II. Plasmocitoza medulara > 30 %II. Plasmocitoza medulara > 30 % III. Component monoclonal : Ig G > 3,5 g %III. Component monoclonal : Ig G > 3,5 g % Ig A > 2 g %Ig A > 2 g % PBJ > 1 g / 24 ore PBJ > 1 g / 24 ore Criterii minore:Criterii minore: a. plasmocitoza medulara intre 10- 30 % a. plasmocitoza medulara intre 10- 30 % b. component monoclonal prezent dar mai mic b. component monoclonal prezent dar mai mic c. leziuni osteoliticec. leziuni osteolitice d. scaderea ig normaled. scaderea ig normale

Mielomul Multiplu: diagnosticMielomul Multiplu: diagnostic

I + b; I + c; I+ dI + b; I + c; I+ d

II +b; II + c; II + d II +b; II + c; II + d

IIIIII

a + b + c ; a + b + d a + b + c ; a + b + d

Mielomul Multiplu: tratamentMielomul Multiplu: tratament

adjuvant: - reechilibrare H-Eadjuvant: - reechilibrare H-E

- plasmafereza- plasmafereza

- agenti de remineralizare osoasa => - agenti de remineralizare osoasa => bifosfonati ( bonefos, aredia, zometa)bifosfonati ( bonefos, aredia, zometa)

- substitutie ME, MT- substitutie ME, MT

- tratament chirurgical- tratament chirurgical citoreductie: cure alkeran + prednisoncitoreductie: cure alkeran + prednison

VADVAD

allo / auto grefa allo / auto grefa talidomidatalidomida

Plasmocitomul solitarPlasmocitomul solitar

Tumori plasmocitare izolateTumori plasmocitare izolate

- osoase- osoase

- extraosoase: - extraosoase:

Tratament:Tratament:

- rezectie chirurgicala- rezectie chirurgicala

- RT- RT

Gamapatia monoclonal de etiologie Gamapatia monoclonal de etiologie neprecizata ( MGUS)neprecizata ( MGUS)

Fara leziuni osoaseFara leziuni osoase component monoclonal < 3 g% stabilcomponent monoclonal < 3 g% stabil plasmocitoza medulara <10 %plasmocitoza medulara <10 % fara anemie, fara IR, fara hipercalcemiefara anemie, fara IR, fara hipercalcemie

Nu necesita tratamentNu necesita tratament

Boala WaldenstromBoala Waldenstrom

Definitie:Definitie: Clinic:Clinic:

- sindrom de hipervascozitate: ameteli, tulburari de - sindrom de hipervascozitate: ameteli, tulburari de vedere si auz, stari confuzionale, comavedere si auz, stari confuzionale, coma

ex. FOex. FO

- sindrom tumoral: adenopatii- sindrom tumoral: adenopatii

H -Splenomegalie H -Splenomegalie

Boala Waldenstrom: diagnosticBoala Waldenstrom: diagnostic

Electroforeza si imunofixarea proteinelor sericeElectroforeza si imunofixarea proteinelor serice

- Ig M monoclonal- Ig M monoclonal Maduva: infiltrat limfoplasmocitarMaduva: infiltrat limfoplasmocitar

Absenta leziunilor osoaseAbsenta leziunilor osoase

Boala Waldenstrom: tratamentBoala Waldenstrom: tratament

PlasmaferezaPlasmafereza

citoreductiecitoreductie

AMILOIDOZA: DefinitieAMILOIDOZA: Definitie

Amiloidul este un termen generic pentru orice grup de substanţe proteice (diferite chimic) care au capacitatea de a agrega ca fibrile liniare cu structură secundară de tip beta –sheet .

Depozitele de amiloid pot fi găsite în diferite organe si

ţesuturi în cantitaţi variate, determinând o largă diversitate de boli, cunoscute sub numele de amiloidoze.

AMILOIDOZA: DefinitieAMILOIDOZA: Definitie

Histologic aceste agregate proteice se colorează specific Histologic aceste agregate proteice se colorează specific cu roşu de Congo si prezintă birefringenţa verde sub cu roşu de Congo si prezintă birefringenţa verde sub lumină polarizată.lumină polarizată.

Depozitare în spaţiul extracelular. Depozitare în spaţiul extracelular.

Modelul propus pentru structura tip beta sheet

a fibrilelor de amiloid

AMILOIDOZA: CLASIFICAREAMILOIDOZA: CLASIFICARE  AMILOIDOZA SISTEMICĂ :

PRIMARĂ (AL AMILOIDOZĂ ): lantul usor de Ig

REACTIVĂ (SECUNDARĂ): amiloidul seric A

EREDITARĂ( FAMILIALĂ ): Transthyretin Apolipoproteina A1 Gelsolin Fibrinogen Lizozim

Cistatin C BETA 2 MICROGLOBULINA: Beta 2 microglobulina

  AMILOIDOZA LOCALIZATĂ :

AMILOIDOZA: CLASIFICAREAMILOIDOZA: CLASIFICARE AMILOIDOZA LOCALIZATĂ : AMILOIDOZA LOCALIZATĂ : EREDITARĂ: EREDITARĂ: Asociata carcinomului medular tiroidian Asociata carcinomului medular tiroidian Amiloidoza cutanata familialaAmiloidoza cutanata familiala Amiloidoza atriala izolataAmiloidoza atriala izolata Boala Alzheimer familialaBoala Alzheimer familiala Dementa britanica familialaDementa britanica familiala Dementa daneza familialaDementa daneza familiala Hemoragia cerebrala ereditara (tip olandez)Hemoragia cerebrala ereditara (tip olandez) Sindromul Muckles- WellesSindromul Muckles- Welles

NON-EREDITARĂ: NON-EREDITARĂ: - Amiloidoza insulelor Langerhans asociata DZ - Amiloidoza insulelor Langerhans asociata DZ - Forme localizate de Amiloidoza Primara - Forme localizate de Amiloidoza Primara (AL- Amiloidoza) (AL- Amiloidoza)

AMILOIDOZA PRIMARA: AMILOIDOZA PRIMARA: Precursorul proteic = lanturile usoare de Precursorul proteic = lanturile usoare de

imunoglobuline ( AL amiloidoza) imunoglobuline ( AL amiloidoza)

Fibrilele de amiloid = regiunea variabila a Fibrilele de amiloid = regiunea variabila a lanturilor usoarelanturilor usoare

Raport kappa / lambda = 1 / 2(Raport kappa / lambda = 1 / 2(in MM= 2 /1in MM= 2 /1))

Productia de lanturi usoare = plasmocitele din Productia de lanturi usoare = plasmocitele din MO, splina, …MO, splina, …

AMILOIDOZA PRIMARA: Date clinice AMILOIDOZA PRIMARA: Date clinice INCIDENTA: 8 cazuri noi / 1 milion de loc/anINCIDENTA: 8 cazuri noi / 1 milion de loc/an

VARSTA MEDIANA: 62 ani VARSTA MEDIANA: 62 ani

AMILOIDOZA PRIMARA: Date clinice AMILOIDOZA PRIMARA: Date clinice

AFECTAREA RENALA: proteinurie progresiva => leziune AFECTAREA RENALA: proteinurie progresiva => leziune tubulara => retentie azotatatubulara => retentie azotata

AFECTAREA CARDIACA:AFECTAREA CARDIACA: - aritmii- aritmii - cardiomiopatie restrictiva- cardiomiopatie restrictiva - EKG – microvoltaj- EKG – microvoltaj - ECO – ingrosarea septului iv, structura miocardica modificata - ECO – ingrosarea septului iv, structura miocardica modificata

(granular sparkling), dilatatie atriala, disfunctie diastolica, (granular sparkling), dilatatie atriala, disfunctie diastolica, disfunctie ventriculara sistolicadisfunctie ventriculara sistolica

AFECTARE GASTRO- INTESTINALA: macroglosie, AFECTARE GASTRO- INTESTINALA: macroglosie, malabsortie, hepatosplenomegalie malabsortie, hepatosplenomegalie

- -

AMILOIDOZA PRIMARA: Date clinice AMILOIDOZA PRIMARA: Date clinice

AFECTAREA NEUROLOGICA: - neuropatie senzitivo-motorie, AFECTAREA NEUROLOGICA: - neuropatie senzitivo-motorie, afectarea SNV autonom,afectarea SNV autonom,

MANIFESTARI HEMORAGICE MANIFESTARI HEMORAGICE

SINDROMUL DE TUNEL CARPIANSINDROMUL DE TUNEL CARPIAN

AMILOIDOZA PRIMARA: DIAGNOSTICAMILOIDOZA PRIMARA: DIAGNOSTIC

Biopsia tisulara: H&E, CR, IHBiopsia tisulara: H&E, CR, IH Examenul medularExamenul medular Studiul proteinelor serice si urinareStudiul proteinelor serice si urinare Examenul aspiratului din grasimea Examenul aspiratului din grasimea

abdominalaabdominala Determinarea structurii primare a Determinarea structurii primare a

fibrilelor de amiloidfibrilelor de amiloid

Congo red staining,x100 H&E staining,x100

Immunohistochemical staining against KAPPA1,x100

Immunohistochemical staining negative control,x100

AMILOIDOZA CARDIACA

AAnaliza datelor clinice: Ex. cu lumina naliza datelor clinice: Ex. cu lumina polarizata polarizata a a preparatelorpreparatelor colorat coloratee cu roşu cu roşu

de Congo de Congo 

AMILOIDOZA SISTEMICA- STRATEGIE AMILOIDOZA SISTEMICA- STRATEGIE TERAPEUTICATERAPEUTICA

Chimioterapie:Chimioterapie:

Terapia de inhibare a amiloidogenezei si Terapia de inhibare a amiloidogenezei si stimulare a resorbtiei depozitelor de amiloidstimulare a resorbtiei depozitelor de amiloid

Terapia suportiva:Terapia suportiva: