Molecular Del Cancer

PRESENTADO POR:

MARCELA BELALCAZARCARLOS MAURICIO SANCHEZSUSAN TATIANA CARDENAS

•Los productos de los genes supresores frenan la proliferación celular.

•Las alteraciones en estos genes provocan que las células sean refractarias a la inhibición del crecimiento.

•Localizado en el cromosoma 13q 14.•Primer gen supresor tumoral descubierto.•Gen del retinoblatoma. •Para que se presente el tumor se pierden las dos copias del gen.

GEN RB:

Enfermedad del

retinoblastoma

Fase G1-S: RB hipofosforilada (activa) bloquea la trascripción mediada por E2F de dos maneras, causando una deleción en RB

Para que una célula se transforme de benigna a maligna es necesario que se haya dado la perdida del control de ciclo celular (G1).

En la mayoría de los canceres humanos existe una mutación de al menos uno de los cuatro reguladores del ciclo (RB, CDKN2A, CDK4, ciclina D)

•EL Gen supresor tumoral P53 es uno de los genes mutados con mayor frecuencia en los canceres humanos.

•Frustra la transformación neoplàsica por 3 mecanismos:

1) Activación de una parada temporal del ciclo celular ( quiescencias)

2) Inducción de una parada permanente del ciclo celular ( senescencia).

3) Desencadenamiento de la apoptosis.

Dirige las células estresadas hacia una respuesta adecuada.

Diversos tipos de estrés pueden desencadenar vías de respuesta del p53:AnoxiaExpresión inadecuada de oncogenes(MYC O RAS)Daño de la integridad del ADN.

P53 desempeña una función central en el mantenimiento de la integridad del genoma.

Células no estresadas: p53 posee una semivida corta (20 minutos) puesto que se asocia a MIDM2.

Célula estresada: p53 experimenta unas modificaciones postranscripción que lo libera de la MIDM2 y aumenta su semivida.

Los principales indicadores de la lesión del ADN son dos cinasas de proteínas relacionadas:

- Ataxia-telangiectasia mutada ( ATM) y relacionada con la ataxia-telangiectasia mutada (ATR).

Reparación : La lesión del ADN activa p53, esta impulsa la transcripción de CDKN1A (p21), que impide la fosforilación de RB, provocando un bloqueo del ciclo celular a nivel G1-S.

Si no puede repararse la lesión del ADN, p53 induce senescencia o bien apoptosis.

Apoptosis: inducida por p53 de las células con lesión irreversible del ADN es el ultimo mecanismo protector contra la transformación neoplàsica. Mediado por varios genes proapoptoticos, como BAX Y PUMA.

Con la perdida homocigota de p53, el daño del ADN no se repara transformación maligna.

De los tumores humanos, el 70% muestra una perdidahomocigota del gen p53

-Carcinomas de pulmón, colon y mama.

Los pacientes con el síndrome de Li-Fraumeni heredan unacopia defectuosa del gen en las células germinativas, ypierden la segunda en los tejidos somáticos; con el tiempoestos pacientes desarrollan diversos tipos de tumores.

Las proteínas codificadas por:

el virus del papiloma humano (VHP),virus de la hepatitis B(VHB) Y quizá virus de Epstein-Barr (VEB) pueden unirse ala p53 normal y anular su función protectora.

TGF- β: Inhibe la proliferación de numerosos tipos decélulas mediante la activación de genes inhibidoresdel crecimiento

Numerosos tumores alteran la función de la TGF- βmediante mutaciones de sus receptores :

- Mutaciones que afectan al receptor tipo II: Canceresde colon, estomago y endometrio.

Canceres pancreáticos: inactivación mutacional deSMAD, una de las 10 proteínas que intervienen en laseñalización de TGF- β .

Polipopsis adenomatosa del colon: los pacientesdesarrollan numerosos pólipos adenomatosos en elcolon, con una incidencia muy alta de transformaciónen canceres de colon. Perdida del gen supresor tumoralAPC.

El gen APC ejerce acciones antiproliferativasregulando la destrucción de la proteína citoplasmáticacatenina β. Al perderse APC, la catenina β no sedestruye y es translocada al núcleo, donde actúa comofactor de transcripción con promoción del crecimiento.

Son ARN monocateriano q

no codifican proteínas.

Inhiben la expresión

génica.

Controlan el crecimiento,

diferenciación y

supervivencia celular.

Puede participar en la

trasformación neoplasica.

Hiperexpresión de

oncoproteinas-reducción

de la proteína de

supresión tumoral:

PROLIFERACION CELULAR

APOPTOSIS

INVASIVIDAD

ANGIOGENESIS

En análisis completo de todoel genoma de los cánceres demama y de colon se hanrevelado que cada tumoracumula por termino mediounos 90 genes mutantes.

La aparición de tumoresmalignos requiere la perdidamutaciones de muchos genes,incluidos los que regulan laapoptosis y la senescencia.