View
899
Download
3
Category
Preview:
Citation preview
Dr. Manuel González Gálvez
Psiquiatra adscrito a Salud Mental
20 de Mayo de 2009
Neurobiología
TRASTORNO OBSESIVO
COMPULSIVO
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
• Innatas para cada especie
• Aprendizaje implícito
• Patrones de conducta / respuesta
• Rutinas poco conscientes
• Simples o complejas
• Normas sociales
MACROS
Conductas interrelacionadas y semiautomáticas que deben
ser implementadas y armonizadas en una situaciónespecífica para ser efectivas.
Baxter L., Saxena S., Ackermann R., Schwartz J. (1996). Brain mediation of obsessive-compulsive disorder symptoms:
evidence from functional brain imaging studies in the human and nonhuman primate. Semin Clin Neuropsychiatry; 1:32-47.
Neurobiología
En este proceso, que incluye la adquisición inconscientede hábitos y de rutinas cognitivas y motoras participan
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
– Corteza Prefrontal
– Ganglios Basales
– Tálamo
Baxter L., Saxena S., Ackermann R., Schwartz J. (1996). Brain mediation of obsessive-compulsive disorder symptoms:
evidence from functional brain imaging studies in the human and nonhuman primate. Semin Clin Neuropsychiatry; 1:32-47.
Neurobiología
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
2. Corteza prefrontal dorsolateral.“Trae” cosas a la mente para formarplanes y conceptos. Permite elegirentre lo que hacer y qué no hacer.
4. Corteza cingulada anteriorCentra la atención y sintonizalos pensamientos.
3. Corteza ventromedial.Experiencia de las emociones y seda significado a las percepciones.
1. Corteza orbito-frontal.Inhibe acciones inapropiadas, regula
los impulsos y permite diferir larecompensa inmediata
Estriado
Núcleo caudado
Putamen
Globo pálido
Núcleo acumbens
Ganglios Basales
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Tálamo
Neurobiología
Núcleo Subtalámico
Integración de los componentes motor,
cognitivo y emocional de la conducta.
(Mallet et al., 2007).
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain imaging in Pediatric Obsessive
Compulsive Disorder J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.
Patients with obsessive compulsive disorder (OCD) exhibit increased metabolic activity in the cortico-basal ganglia network.
Hyperactive neurotransmitter circuits between the cortex, basal ganglia and thalamus have been implicated in the disorder.
Hypofunction of serotonergic neurones arising from the rostral raphe nucleus may result in a lack of inhibitory effect on the
putative OCD pathway. Furthermore, overactivity of dopaminergic neurones arising from the substantia nigra may produce
excessive excitation in the brain areas implicated in OCD.
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Prevalencia de 1.7 – 4 %
Edad promedio de 10.2 años, moda de 7
Distribución bimodal
Asociada con Tic y > morbilidad familiar
Padres de niños entre 5 y 7 años
Mujeres adolescentes 14/16.
Raza blanca
Heredabilidad de 65 %. 4 564 pares de gemelos
Adultos heredabilidad 47 % (Clifford, 2006).
Busatto G., Buchpiguel C., Zamignani D. (2001). Regional Cerebral Blood Flow Abnormalities
in Early-Onset Obsessive-Compulsive Disorder: An Exploratory SPECT Study. J. Am. Acad
Child Adolesc. Psychiatry, 40:3; 347-354.
Incidencia y Prevalencia
• 3 % de la gente en estados unidos tienen TOC.
• 70 % de los gemelos idénticos lo comparten
• 50 % de gemelos fraternos pueden tenerlo
• La edad típica de presentarse en hombres es de 6 a 15 años
• Para mujeres entre 20 y 30 años
• Predisposición genética y estrés
• Mas común en personas de educación alta
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Grootheest D., Bartels M., Beekman A. & cols. (2008). Genetic and Environmental
contributions to Self-Report Obsessive-Compulsive Symptoms in Dutch Adolescents
at Ages 12, 14, and 16 J. Am. Acad Child Adolesc. Psychiatry, 47:10.
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
• Rituales normales, hobbies, moda
• Temperamento, estadio del desarrollo
• creencias, competencias cognitivas,
• Habilidad para hablar y conceptualizar
• Afecto, contenido, severidad
Grootheest D., Bartels M., Beekman A. & cols. (2008). Genetic and Environmental
contributions to Self-Report Obsessive-Compulsive Symptoms in Dutch Adolescents
at Ages 12, 14, and 16 J. Am. Acad Child Adolesc. Psychiatry, 47:10.
Etiopatogénesis
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
• Síntomas universales
• Comorbilidad Tic/Toc/tourette
• Neuroimagen
• Anormalidades neuroendócrinas
• Heredabilidad
• Respuesta ISRS/CBT
• Comorbilidad con TICs
Grootheest D., Bartels M., Beekman A. & cols. (2008). Genetic and Environmental
contributions to Self-Report Obsessive-Compulsive Symptoms in Dutch Adolescents
at Ages 12, 14, and 16 J. Am. Acad Child Adolesc. Psychiatry, 47:10.
Etiopatogénesis
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Grootheest D., Bartels M., Beekman A. & cols. (2008). Genetic and Environmental
contributions to Self-Report Obsessive-Compulsive Symptoms in Dutch Adolescents
at Ages 12, 14, and 16 J. Am. Acad Child Adolesc. Psychiatry, 47:10.
Diagnósticos comórbidos enTrastorno Obsesivo Compulsivo Pediátrico
Trastornos de Ansiedad 26 – 42 %
Trastornos del ánimo 11 – 63
Trastornos por Tics 11 – 26
T. Por Déficit de Atención 16 – 20
Trastornos de Conducta 9 - 19
Síntomas típicos
Common Obsessions Common Compulsions
Miedos de contaminación, suciedad, etc. Lavado
Imaginar que se ha lesionado / a otros Repetir
Pérdida de control de impulsos agresivos Checar
Impulsos o pensamientos sexuales intrusivos Tocar
Duda moral o religiosa excesiva Contar
Pensamientos prohibidos Ordenar/agrupar
A need to have things "just so" Acumular o ahorrar
Necesidad de decir, preguntar, confesar Rezar
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Síntomas típicos
A D U L T O S
Preocupaciones sexuales o agresivas
Funcionamiento corporal Números de la suerte Religiosidad Miedo de lesionarse o a otros
ADOLESCENTES
Rituales de limpieza
Suciedad y gérmenes
Exactitud y simetría
Escrupulosidad religiosa
Repeticiones
Checar
ESCOLARES
Daño o enfermedad Conteo Fobias
PREESCOLARES
Rituales
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
MRI, prueba “stop”, activación reducida en la corteza
orbitofrontal derecha, tálamo y ganglios basales.
PET en adultos con TOC de inicio en la infancia metabolismo
aumentado en la región orbital frontal izquierda, sensoriomotora
derecha, prefrontal bilateral & cingulado anterior.
C
O
R
T
I
C
A
L
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.
Neuroimagen
Mayor densidad de sustancia gris en corteza orbitofrontal
derecha y el giro cingulado anterior.
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
EstriadoVolumen menor, correlaciona inversamente con laseveridad de los síntomas, no con la duración de laenfermedad.
CaudadoTourette. El volumen durante la infancia predijola severidad del TIC y TOC en el adulto.
Globo pálido y PutamenMenor densidad
Tálamo
Volumen mayor; paroxetina.
S
U
B
C
O
R
T
I
C
A
L
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.
Neuroimagen
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Neuroimagen
SUBCORTICAL
• Activación de las regiones paralímbica, insular, temporal anterior y amigdalinas, demostrando la amplia interacción entre los circuitos cognitivo y emocional relacionado con la mediación de los síntomas.
• R M Espectroscópica: alteraciones de N acetil aspartato.
McCracken J. Obsessive-Compulsive Disorder in Children
Part of "46 - Anxiety Disorders in Children"
Desregulación del eje límbico-hipotalamico-pituitaria
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
* Heredabilidad del 45 al 65 %
* Dos genes relacionados con glutamato se han asociado
con la neurobiología de la enfermedad.
• Gen Transportador de glutamato: S L C 1 A 1
• Gen Receptores de Glutamato: G R I N 2 B
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.
Genética
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain imaging in Pediatric Obsessive
Compulsive Disorder J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.
Excitatory Amino Acid Transporters (EAAT)
5 subtipos
EAAT1-5 (SLC1A3, SLC1A2, SLC1A1, SLC1A6, SLC1A7).
• EAAT1-3: Células gliales y células endotelliales
• EAAT4: Dentro de las neuronas
• EAAT5: Fotoreceptores y neuronas bipolares de la retina
Genética
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Excitatory Amino Acid Transporters (EAAT)
1) Los que dependen de un gradiente electroquímico de sodio (EAAT)
2) Los que no dependen de él y que se encuentran normalmente en
las vesículas de las neuronas presinápticas (VGluTs)
* Excitotoxicidad/reutilización
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.
Genética
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain imaging in Pediatric Obsessive
Compulsive Disorder J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.
Vesicula Glutamate Transporters (VGluTs)
VGluTs. Tres tipos de transportadores vesiculares de Glutamato
VGLUTs 1–3. (SLC17A7, SLC17A6, SLC17A8)[3] se encargan de
empacar neurotransmisor dentro de las vesículas sinápticas
para que pueda ser liberado a la sinapsis.
Genética
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
En la glía el glutamato es convertido en glutamina y esta
almacenada en las vesículas sinápticas. Las vesículas son
liberadas de la glía y la glutamina es transportada de regreso a
la neurona presináptica, convertida de nuevo en glutamato y
almacenada en las vesículas por acción de los VGluTs.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.
Genética
Ciclo Glutamato - Glutamina.
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
El papel del EAAT3/EAAC1 en el cerebro en desarrollo es un gencandidato primario en la expresión del TOC pediátrico y autismo.(Autism Genome Project Consortium, 2007).
La expresión de EAAT3/EAAC1 es regulada por la testosteronay la prolactina.
Además, EAAT3 existe en algunas neuronas GABAergicas,donde actúa regulando la síntesis del gaba.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.
Genética
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
G R I N 2 B. Genes receptores de Glutamato.
La subunidad NMDA del gen 2B en el cromosoma 2p codifica
para la subunidad NR2B del receptor ionotrópico de glutamato
Durante el desarrollo cortical, se expresa en el estriado
y la corteza prefrontal y está asocociado a la génesis del
TOC, esquizofrenia, TDAH y T. bipolar.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.
Genética
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Riluzole(1-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole)
Es primariamente un inhibidor de la liberación de glutamato
pero también inactiva los canales de sodio y bloquea la
recaptura de GABA en las neuronas corticales.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.
Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders
Associated with Streptococcal infections
William Osler
Corea/fiebre reumática/Síntomas neuropsiquiátricos
• Dramatic and acute symptom exacerbations
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
This form of OCD occurs when the immune system generates antibodies to the streptococcal bacteria, and the antibodies cross-react with the basal ganglia13 of a susceptible child, provoking OCD (Garvey et al., 1998).
Mittleman B., Swedo S., M.D., Leonard H. & Garvey M. (1998). Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated With Streptococcal Infections: Clinical Description of the First 50 Cases Am J Psychiatry 155:2.
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Table 1. Typical OCD Symptoms
Common Obsessions Common Compulsions
Contamination fears of germs, dirt, etc. Washing
Imagining having harmed self or others Repeating
Imagining losing control of aggressive urges Checking
Intrusive sexual thoughts or urges Touching
Excessive religious or moral doubt Counting
Forbidden thoughts Ordering/arranging
A need to have things "just so" Hoarding or saving
A need to tell, ask, confess Praying
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Single-voxel proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS)
Concentraciones glutamatérgicas ((glutamate/glutamine [Glx])
disminuidas en el giro cingulado anterior , relacionada con la
severidad de la enfermedad.
Neuroimagen
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Cuerpo Calloso de mayor tamaño, relacionado con
la severidad pero no con la duración de la enfermedad.
Menor mielinización en la rodilla del cuerpo calloso, que
conecta con la corteza prefrontal ventral con el estriado,
regiones citadas como críticas en el TOC pediátrico.
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain
imaging in Pediatric Obsessive-Compulsive Disorder J.
Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.
Neuroimagen
SUBCORTICAL
TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO
Macmaster F., O’neill J., & Rosenberg D. (2008). Brain imaging in Pediatric Obsessive
Compulsive Disorder J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry; 47(11):1262-1272.
S L C 1 A 1 (Glutamate Transporter Genes)
La región 3¶ del gen contiene cierta susceptibilidad
alelica para TOC.
• La proteína producto de este gen es el transportador
para glutamato, aspartato y cysteina (EAAT3, EAAC1).
• EAAT3/EAAC1 está presente en la corteza, ganglios
basales, e hipocampo.
Genética
Recommended