View
2
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Ocena ledvične funkcije
dr. Iztok Grabnar, mag. farm.
Fakulteta za farmacijo
Univerza v Ljubljani
Usklajevanje zdravljenja z zdravili
Simpozij klinične farmacije Golnik, 26. 9. 2013
Hipoteza intaktnega nefrona
Intact-nephron hypothesys1 / Unit-nephron hypothesys
Posamezen nefron je popolnoma delujoč ali popolnoma nedelujoč
Neglede na to ali so prizadeti glomeruli ali tubuli, so glomerulna filtracija, tubulna sekrecija in tubulna reabsorpcija zmanjšane v enaki meri
2
1Bricker NS, Morrin PA, Kime Jr SW. The pathologic physiology of chronic Bright's disease. An exposition of the ‘intact nephron hypothesis’. Am J Med 1960; 28: 77–98.
Ledvični očistek
GF TS
TR Ledvični očistek
GF
TR Ledvični očistek
TS
TR Ledvični očistek
GF TS
100%
GF GF
50%
GF
GF GF
Ledvični očistek
TS TS TS TS TS GF
Ledvični očistek Ledvični očistek
Ledvična funkcija
Merjenje GF
Eksogene snovi (inulin, iotalamat,...)
Endogeni kreatinin (v manjši meri tudi sekrecija)
Očistek
Plazemski očistek
Serumski očistek kreatinina
Razvoj metod določanja kreatinina
Stevens LA, Levey AS. Use of the MDRD Study Equation to Estimate Kidney Function for Drug Dosing. Clin Pharmacol Ther 2009; 86: 465–467.
Enačbe za oceno ledvične funkcije
Stabilna ledvična funkcija (serumska koncentracija kreatinina je v stacionarnem stanju)
Hitrost nastajanja kreatinina je enaka hitrosti njegovega izločanja
Cockroft-Gault (1976) Razvita na vzorcu 249 bolnikov (96% moških)
6
Cockroft-Gault
Meritve količine v urin izločenega kreatinina v 24 urah
Izločeni kreatinin normiran na telesno maso WT (kreatinin nastaja v mišicah)
Zdruţitev podatkov v starostne skupine po 10 let. Regresija agregiranih podatkov (starost Age neodvisna
spremenljivka)
7
8
=
=
Cockroft-Gault
SI-enote SCr [ mol/L]
9
Moški
Ţenske
Prilagoditve
Debelost (>120% IBW) Enačba Devineu(1974) telesna višina [cm]
10
Moški
Ţenske
IBW
HT-telesna višina [cm]
ABW
Prilagoditev telesne mase
Suhi (BMI≤18,5) ABW
Normalna teţa (18,5<BMI<25) IBW
Debelost (BMI≥25) Wtadj
Debelost
Enačba Salazar-Corcoran (1988) telesna višina
Ni v priporočilih National Kidney Foundation in se redko uporablja
11
Prilagoditev koncentracije kreatinina
Suhi starostniki
Če je SCr manjši od 1 mg/dL (88,4 mol/L), koncentracijo zaokroţimo na 1 mg/dL.
Nekateri uporabljajo za mejo 0,8 mg/dL (70,7 mol/L)
12
Kako dobra je C-G ocena GF?
Raziskava Winter et al (2012)
3678 pacientov s stabilno ledvično funkcijo (dve zaporedni meritvi SCr)
Širok razpon GF (23% CLCr<30 mL/min, 40% CLCr<60 mL/min)
Merjenje CLCr (24-urni urin)
13
Winter MA, Guhr KN, Berg GM. Impact of various body weight and serum creatinine concentrations on the bias and accuracy of the Cockroft-Gault equation. Pharmacother 2012; 32: 604–612.
14
Prilagoditev WT Prilagoditev SCr
15
16
Neprilagojen SCr Prilagojen SCr (1 mg/dL)
Modification of diet in renal disease (1999)
1628 bolnikov - zgodnja faza KLB, zato razmeroma mladi (51 let)
Dve verziji 6 in 4 neodvisnih spremenljiv
Leta 2006 popravljeni (standardiziranje meritev SCr na IDMS)
17
Moški
Ţenske
MDRD4-var (2006)
Ujemanje C-G in MDRD4-var
18
0
20
40
60
80
100
120
140
20 30 40 50 60 70 80 90 100
CL (
mL/
min
)
Starost (leta)
90 mol/L
90 mol/L
120 mol/L
120 mol/L
150 mol/L
150 mol/L
200 mol/L
200 mol/L
C-G MDRD4-var
Katera enačba je boljša?
Deljena mnenja
Odmerjanje zdravil: V smernicah FDA še vedno C-G
C-G je bila uporabljena v večini kliničnih raziskav – priporočila za odmerjanje
Veliko izkušenj s C-G (uporabljana več desetletij)
Problem skaliranja na telesno površino (ni skladno s teorijo)
Eksponent pri SCr (ni skladen s teorijo)
Pri starostnikih je GF precenjena (CKD-EPI)
19
Uporaba ocene GF pri načrtovanju reţima odmerjanja zdravila
Relativna ledvična funkcija
Deleţ ledvičnega očistka v celokupnem očistku učinkovine (fe) – podatek iz SmPC
20
Rowland-Tozer (skaliranje neledvičnega očistka
Deleţ vzdrţevalnega odmerka – R(KLB)
21
Odmerek pri bolniku s KLB: tipični odmerek pomnoţimo s R(KLB)
Vpliv na vzdrţevalni odmerek
22
0
0,1
0,2
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1
Dele
ž l
ed
vič
neg
a o
čis
tka
fe
RF Ledvična funkcija
R(KLB) 0,1 0,3 0,5 0,7 0,2 0,4 0,6
Vpliv na razpolovni čas
23
0
2
4
6
8
10
12
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1
t 1/
2 (
KLB
) /
t1
/2(TIP
)
RF Ledvična funkcija
fe 1,0
0,8
0,9
0,5
0,7
Recommended