2.4 Tabletas recubiertas. Definición, clasificación...

2.4 Tabletas recubiertas. Definición, clasificación,ventajas y desventajas.Proceso de manufactura: controles de proceso,equipos e instalaciones.Operaciones unitarias involucradas en lamanufactura.Proceso de acondicionamiento.Validación del proceso de manufactura

Tableta recubierta por una película polimérica,colorantes, ceras y plastificantes, entre otros; no semodifica su forma original y no incrementa el peso de latableta (2-5%). O bien, puede estar recubierta con variascapas de una preparación compuesta por azúcares yotros aditivos como colorantes, saborizantes, ceras,entre otros, que incrementan significativamente el pesodel núcleo.

.- Mejorar la estabilidad: humedad, oxigeno, dióxidode carbono, contra la luz, etc.Por estética.

• Enmascarar el mal sabor u olor desagradable.

• Mejorar la identificación del producto.

• Mejorar la integridad mecánica del producto.

• Mejorar la biodisponibilidad del fármaco.

• Prevenir incompatibilidades entre los principiosactivos

• Facilitar la ingestión del producto por el paciente.

• Facilitar la manipulación del producto en líneas deenvasado.

.- No entéricoSe usan m.p. solubles a pHs ácidos (dv celulosa,PVP, acrilatos y PEG de alto PM)

.- EntéricoResiste la acción de los fluidos gástricos(acetoftalato de celulosa y dv acrílicos)

.- Evitar degradación

.- Proteger al estómago

.- Prevenir la disolución del fármaco antesintestino (control)

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Recubrimiento con oro, plata y aluminio

Recubrimiento con gelatina

Recubrimiento con talco “perla coating”

Recubrimiento con tintura de tolu “tolu coating”

Recubrimiento con azúcar

Recubrimiento con chocolate

Recubrimiento con ácido esteárico

Recubrimiento pelicular

Recubrimiento electrostático

Recubrimiento por compresión

Núcleos

.- Biconvexos (buen rodamiento y poco borde)

.- Dureza (mínimo 3Kp)

.- Libres de polvo

.- Secos (Humedad menor al 2%)

.- Friabilidad (inferior al 0.5%)

Procedimientos

.- Recubrimiento convencional con azúcar (grageado)

.- Recubrimiento pelicular (film coating)

.- Recubrimiento por compresión

.- Recubrimiento electrostático

.- Recubrimiento por aspersión

Características del Material de recubrimiento ideal

Estable durante el almacenamiento y en el proceso derecubrimiento

Producir un recubrimiento uniforme

No ser tóxico

No ser reactivo

Impermeable al jugo gástrico y susceptible al jugo intestinal

No ser muy costoso

De fácil aplicación en equipos no muy complejos

Compatible con los demás componentes de la formulación

Recubrimiento convencional

1.- El equipo es sencillo y barato2.- Productos elegantes y de buena aceptación3.- Se corrigen las imperfecciones del núcleo

1.- Tamaño y peso del núcleo aumentan mucho2.- Gran dependencia del operador, no automático3.- Proceso lento4.- No se conserva la apariencia del núcleo5.- Limitado para diabéticos

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1. Sellado

ETAPAS DEL PROCESO

2. Pre-recubrimiento

3. Engrosado (engrosado, coloreado y alisado)

4 .- Pulido

5.- Impresión

Recubrimiento convencional

1. Sellado

Función:

Protección para fármacos fotolábiles, hidrolábiles y sensibles a la oxidación

Evitar la filtración de fármacos hidrosolubles al exterior para evitar la

producción de manchas

Otorgar resistencia mecánica y redondear los bordes de los núcleos

Evitar la penetración de humedad, pigmentos y saborizantes al núcleo

utilizados en el proceso

Aplicar una cubierta de material aislante (insoluble en agua) sobre el

comprimido. Aumento de peso entre 1 y 3 %

ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional

MATERIALES AISLANTES

(15-30%)

Ftalato-acetato-celulosa (CAP)

Acetato de polivinilo (PVA)

Zeína, HPMC

Bálsamo de tolú

Resina de silicona

Goma laca (Shellac)

Polietilenglicoles de alto peso molecular

MATERIALES PARA ESPOLVOREAR

(ANTIADHERENTES)

Talco

Azúcar en polvo

Carbonato de calcio

Dióxido de silicio

Terra alba

MATERIALES PARA DISOLVER

Etanol, metanol, isopropanol, acetona, acetato de etilo, etc.

1. Sellado

ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional

Materiales:

CAP

PVA

Polietilenglicol

Mg6(Si2O5)4(OH)4

Talco

Al2O3·2SiO2·2H2O

Caolín

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2. Pre-recubrimiento

Consiste en aplicar una cubierta de una material sobre el comprimido sellado

Función:

Se utiliza para hacer un puente entre la capa de sellado y el recubrimiento por

azúcar.

o Gelatina

o Acacia

o Aditivos

Materiales

ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional

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3. Engrosado ( engrosado, alisado y coloreado)

Consiste en aplicar capas de material adherente y

filminógeno. En este paso se incluyen 3 subprocesos:

1.- Engrosado

2.- Coloreado

3.- Acabado y/o alisado

ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional

Función:

Dar el grosor suficiente (cerca de 50 capas) a los núcleos con elrecubrimiento de jarabe de grageado hasta que el peso de estos seincremente entre un 30 y 50 %

Redondear los bordes

Dar forma definitiva al comprimido

Proporcionar color a la gragea por motivos estéticos o deidentificación

Dar a la gragea un aspecto suave y proporcionar una superficielisa

ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional

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Materiales

MATERIALES DE ENGROSAMIENTO

Solución Concentrada de Sacarosa, Jarabe de glucosa

MATERIALES FILMINÓGENOS (3-5 % )

CMC sódica, Almidón. etc

MATERIALES PARA ENGROSAR (ESPOLVOREAR)

Talco, caolín, carbonato de calcio, Dióxido de silicio, Terra alba (sulfato de calcio dihidratado)

PIGMENTOS Lacas de aluminio u óxidos de hierro en suspensión en el jarabe

Jarabe al 10- 15% de

glucosa

ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional

Materiales:

CMC Na

Almidón

4. Pulido (barnizado)

Consiste en la aplicación de un barniz a la gragea

Función:

Proporciona brillo y lustre a la gragea

Materiales:

MATERIALES DE PULIDO

Cera carnauba

Cera de abejas

Manteca de cacao

Parafina

MATERIALES PARA APLICAR

Solución orgánica de material de pulido

ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional

EQUIPO DE RECUBRIMIENTO

I. Equipo de recubrimiento estándar

ETAPAS DEL PROCESORecubrimiento convencional

Diagrama de funcionamiento de equipo estándar

Entrada de aire

Comprimidos

Salida de aire

Diagrama de funcionamiento de sistema de inmersión “Glatt

inmersion-sword system”

Entrada de aire

Comprimidos

Salida de aire

Tapa del bombo

“Sword” perforada

Diagrama de funcionamiento de sistema de inmersión de tubo

Entrada de aire

Aire atomizado

Salida de aire

Bombo

Solución o suspensión

Válvula de aspersiónCono de aspersión

Comprimidos

II. Equipo de recubrimiento perforado

Sistema “Accela-Cota”

Entrada de aire

Salida de aire

Salida de aire

Bombo perforadoAspersión

Comprimidos

Sistema Accela-Cota

Alimentación de liquido

Aire a presión

Alimentación de liquido

Aire a presión

Sistema “Hi-Coater”

Entrada de aire

Salida de aire

Bombo con platos perforados

Aspersión

Comprimidos

Diagrama de la paila “dry-

coater”

Entrada de aire

Salida de aireRibs perforados

Paila de

recubrimiento

Sistema de recubrimiento

tipo “Glatt”

III. Sistemas de lecho fluido

Diagrama del sistema

A. Salida de aire

F. de alimentación de líquido

B. Cámara de recubrimiento

E. Boquilla de Atomización

C. Embudo

D. Soporte

G. Suministro de aire

Equipo de lecho fluido

PROCESO DE GRAGEADO

MATERIALES

Paila para recubrimiento

Comprimidos convexos (50 – 70) Kg

Preparación de la solución de sellado

PROCESO DE GRAGEADO

1. SELLADO

Formulaciones de sellado

Soluciones de sellado

Formulaciones

I II

Cantidad % formulación

Cantidad % formulación

CAP 175 g

Zeína 480 g

Ácido oleico USP 60 g

Propilenglicol USP 52.5 g

Polietilenglicol 4000 144 g

Cloruro de metileno 480 ml 840 ml

Alcohol SD c.b.p 2.4 L c.b.p. 1.75 L

PROCESO DE SELLADO

1. Encender el equipo a 10 rpm

2. Inyectar aire a 30 °C

3. Aplicar 800ml de zeína(sol)

4. Dejar secar 15-20 min.Dos veces mas

Nota: Se puede agregar talco en caso de

ser necesario

Comprimidos Sellados

2. PROCESO DE PRE-RECUBRIMIENTO

Formulaciones de soluciones de pre-recubrimiento

Soluciones Formulaciones

I II III IV

Cantidad % formulación

Gelatina 60 g 5.4 kg 60 g

Acacia 60 g 2.7 kg 450 g 60 g

Azúcar 1500 g 53.7 kg

Jarabe de maíz 450 g 1500 g

Jarabe USP 3.785 L

Agua 1 L 44.3 kg 1.0 L

Formulaciones de polvo de pre-recubrimiento

Componentes Formulaciones

I II III IV V VI VII

Cantidad % (form)

Kaolin 225 kg

Dextrina 112 kg 185 kg

Polvo de cocoa 60 kg

Carbonato de calcio

480 kg 7.72 kg

Azúcar en polvo 4.1 kg 112 kg 240 kg 40 kg 0.9 kg 180 g 8.62 kg

Acacia en polvo 0.12 kg 6 kg 1 g 0.86 kg

Almidón de maíz 1.35 kg 0.9 kg 60 g

Talco USP 0.23 kg 1 g

Sulfato de calcio 8.62 kg

PROCESO DE PRE-RECUBRIMIENTO

1. Apagar la entrada de aire y el

calor. No apagar la salida de aire

3. Dejar secar 20 min

2.- Aplicar 1.5 L de solución tibia de

acacia o gelatina en la 1a aplicación

Checar el aumento de peso

gravimétricamente

Utilizar el polvo para

recubrimiento cuando la

formulación se torne pegajosa

5.- Secar los núcleos 2 – 4

horas

4.- Aplicar 3-9 veces mas el

recubrimiento

Comprimidos Subrecubiertos

Comprimidos Sellados

1. Velovidad = 10 rpm

3. ENGROSADO

Formulaciones de engrosado

Jarabe de engrosado

(J.E)

Formulaciones

I II III

Cant % (form)

Colorante q. s. ad

Polvo de sub-recubrimiento

22.7 Kg

Carbonato de calcio ligero

7.75 kg 69 g

Azúcar de caña en polvo

136 kg 22.7 kg 572 g

Almidón de maíz 1.36 kg 69 g

Jarabe USP 22.7 L

Agua destilada 76 kg 290 ml

a) Soluciones de jarabe

b) Soluciones de jarabe con color

Jarabe de coloración conc.

(J.C)

Formulaciones

I II

Cant % (form)

Colorante q. s. ad q. s. ad

Polvo de engrosado

Carbonato de calcio

Azúcar de caña en polvo 2.73 kg 181 kg

Almidón de maíz

Jarabe USP 3.78 L 256 kg

Agua destilada

c) Soluciones de jarabe regular o jarabe de alisado

Jarabe de coloración regular

(J.A)

Formulaciones

I II

Cant % (form) % (Lote)

Colorante q. s. ad q. s. ad

Polvo de engrosado

Carbonato de calcio ligero

Azúcar de caña en polvo

85 kg 1.2 kg

Almidón de maíz

Jarabe USP 100 mL 1 L

Agua destilada

PROCESO DE ENGROSADO Y COLOREADO

Remover el exceso de

polvo

Encender la salida de aire, encender

el aire de entrada y temperatura de

45-48 °C.

Ajustar la velocidad a 12 rpm.

Aplicar 5 a 15 recubrimientos del

Jarabe de engrosamiento

Checar el aumento de peso

gravimétricamente

Apagar el calentamiento

Reducir la entrada y salida de aire

Aplicar varios JC hasta alcanzar forma, color y

alisado de grageas

Comprimidos

Sub-recubiertos

Comprimidos coloreados

Comprimidos engrosados

PROCESO ALISADO

Asegurarse que la paila este

limpia

Calentamiento apagado

Aplicar 3 – 4 veces el

recubrimientos del JR

Checar el aumento de peso

gravimétricamente

Apagar la salida de

aire

Aplicar una vez JR sin

colorante

Reducir la salida de aire

Fijar la velocidad a 12 rpm

Comprimidos coloreados

Prevenir el pegado entre

comprimidos

Comprimidos alisados o

terminadosSecar lentamente durante la noche

4. PULIDO

Formulaciones de pulido

Jarabe para pulido

(J.P)

Formulaciones

I II

Cant % (form)

Cera carnauba 0.09 kg 10 g

Beeswaw blanco 0.09 Kg 90 g

Parafina 0.02

Naphtha 3.785 L 1.0 L

a) Soluciones de jarabe

PROCESO DE PULIDO

Apagar la inyección y salida de

aire

Ajustar la velocidad a 12 rpm

Aplicar 3 a 4 recubrimientos del

Jarabe

300 ml por aplicación

Permitir la evaporación completa del

solvente entre aplicación

Comprimidos alisados

GRAGEAS

5. Recomendaciones para el proceso de recubrimiento

No regresar las tabletas que se adhieran después de la adición de varias capas

No llevar a cabo un acabado fino en un bombo rugoso

No es recomendable enmascarar el exceso de color con la adición de más capas

de azúcar

Si los núcleos tienen almidón como desintegrante, este puede robar agua de la

capa de recubrimiento

Nunca aplicar una capa posterior sino hasta que la anterior se haya consolidado

5. Recomendaciones para el proceso de recubrimiento

No dar brillo a los comprimidos en un área con aire empolvado

No aplicar calor inmediatamente después de la adición del polvo, hay que

permitirle a los núcleos consolidarse

No agregar Shellac a las tabletas calientes

No recubrir los núcleos empolvados

No prolongar el barnizado innecesariamente

No utilizar calor durante el pulido, el calor afloja las capas cerosas y las deposita

en el fondo de la paila

No agregar solución de recubrimiento azucarado sin la impermeabilización previade los núcleos

No adicionar las capas de recubrimiento si el polvo se acumula en el fondo delbombo

Recubrimiento de película

1.- Reducción de peso (2-4% vs 50-100%)2.- Proceso rápido y recubrimiento resistente3.- Flexibilidad, variedad de materiales4.- Proceso simple, fácil de automatizar5.- Aplicable a tabletas, gránulos, etc6.- Se mantienen los logos del núcleo

Recubrimiento de película

1.- Uso de solventes orgánicos (costo y toxicidad)

2.- Inversión inicial alta

3.- No se corrigen las imperfecciones del núcleo

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Recubrimiento orgánico

Riesgos de fuego y toxicidad por solventes utilizados

III. RECUBRIMIENTO ORGANICO

Requiere equipo especial “antichispa” para reducir riesgos

Residuos en las formulaciones

Requiere sistemas para recuperar solventes

Alto costo por el uso de equipo especial de seguridad

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IV. RECUBRIMIENTO ACUOSO

La principal característica radica en que los sistemas aspersión y de

secado deben estar perfectamente optimizados

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Recubrimiento orgánico vs. recubrimiento acuoso

Características Recubrimiento acuoso

Recubrimiento orgánico

Riesgo de explosión

Nulo Grande si no se toman medidas y cuidados adecuados

Riesgo de toxicidad

Escasa (depende de la formulación)

Grande por los solventes

Manejo de residuos

Sencillo Requiere tratamiento de los solventes y sistemas de recuperación

Costo Menor que ? Mayor por manejo de residuos, tratamiento de solventes y equipos de seguridad

Viscosidad Casi igual a la del agua

Muy viscosas

Puntos a considerar en el recubrimiento por película.

1.- La velocidad del bombo debe ser de 24 a 29 r.p.m. en el caso de

un bombo grande, para uno pequeño se recomienda una velocidadde 35 a 40 r.p.m.

2.-Si la aplicación es mediante un sistema manual, la salida de la

pistola debe estar a una distancia promedio de 30 cm, de los núcleos.

3.-Poca cantidad de solución de recubrimiento provoca

irregularidades en la capa por no “mojar” homogéneamente a los

núcleos.

4.-La adición excesiva de solución provoca que los núcleos se peguen entre

sí.

5.-Cuando los núcleos no ruedan, sino solo se deslizan, no se logra una capa

homogénea.

6.-Demasiado tiempo de secado con el bombo en rotación provoca el desgaste

del núcleo.

PICADO.-Es resultado de un suministro de líquido mayor que la

capacidad de secado, de modo que las tabletas se adhieren entre

ellas y después se pican al separarse.

Piel de naranja o aspereza.-Se debe al secado prematuro de gotitas

atomizadas de solución o puede ser consecuencia de rociar una

solución de cobertura muy viscosa

Moteado.-Es resultado de la distribución poco homogénea del color,

es resultado de la falta de estabilidad de la solución empleada en la

etapa de coloración.

No Recubrimiento de Logotipo.-Puede ser consecuencia de un

diseño muy detallado o fino del logotipo.

O bien del llenado del logotipo con material del recubrimiento al

secar.

Desaparición del logotipo debido a la erosión de la superficie de la

tableta, alrededor del mismo

Reducir erosión, (reformulación núcleo, cambiando diseño de logotipo, o modificando la curvatura de las caras de la tableta.

Reducir potencial de secado de la aspersión:

Incrementando la cantidad de suspensión.

Reduciendo presión de atomización.

Reduciendo la temperatura y el flujo de entrada de aire.

Reduciendo la distancia entre pistolas de aplicación y superficie de lastabletas.

Rugosidad de las Tabletas

Es resultado de la alta viscosidad del líquido de recubrimiento y de

la baja presión de atomización del líquido de recubrimiento.

Para solucionar éste problema se puede reducir el contenido de sólidos y/o viscosidad del líquido de recubrimiento. También podemos incrementar presión de atomización / volumen de aire.

Pelado (Peeling)

Baja resistencia mecánica del recubrimiento.

Baja adherencia del recubrimiento a la superficie de la tableta.

Seleccionar fórmula de

recubrimiento con mejores

características de resistencia

mecánica y adhesión.

Erosión del Núcleo

Puede presentarse por baja dureza o friabilidad alta del núcleo.

Velocidad excesiva del bombo.

Baja velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento.

Bajo contenido de sólidos en el líquido de recubrimiento.

Mejorar características de resistencia mecánica del núcleo (incrementando dureza o modificando proceso de fabricación, p. ej. granulación húmeda en lugar de compresión directa).

Reducir velocidad del bombo.

Incrementar velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento.

Seleccionar formulaciones de recubrimiento con alto contenido de sólidos.

Desgaste de Bordes

Excesiva velocidad del bombo.

Bajo contenido de sólidos en el líquido de recubrimiento.

Baja velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento.

Borde afilado en el núcleo.

Punzones desgastados o en mal estado.

Baja dureza de la tableta, alta friabilidad.

Disminuir velocidad del bombo.

Incrementar el contenido de sólidos en el líquido de recubrimiento.

Incrementar velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento.

Cambiar o emplear punzones modificados.

Pulir o reemplazar punzones.

Mejorar resistencia mecánica del núcleo.

Pegado (Picking / Sticking)

Elevada velocidad de aplicación del líquido de recubrimiento.

Condiciones inadecuadas de secado.

Velocidad baja del bombo.

Inadecuada atomización del líquido de recubrimiento.

Incorrecta distribución del líquido de recubrimiento.

Inapropiada forma de la tableta.

Formulación del recubrimiento con alta adhesión.

Pistolas de aspersión demasiado cercanas a la superficie de las tabletas

Reducir velocidad de aspersión

Mejorar condiciones de secado.

Incrementar velocidad del bombo.

Incrementar presión y volumen del aire de atomización.

Incrementar número de pistolas de aspersión.

Seleccionar fórmula de recubrimiento con mejores características de adhesión.

Seleccionar nueva forma de tabletas (minimizar superficies planas).

Incrementar distancia de la pistola de aplicación hacia la superficie de las tabletas.

“Puenteo” del logotipo

Poca adherencia del recubrimiento.

La superficie del núcleo es hidrofóbica

Diseño inapropiado del logotipo

La solución o suspensión de recubrimiento carece de suficiente plastificante

Seleccionar fórmula de recubrimiento con mejores

características de adhesión.

Modificar formulación del núcleo, incluyendo

ingredientes hidrofílicos.

Seleccionar un logo diferente, y con ángulos

modificados.

Reducir velocidad de aplicación, incrementar velocidad

de secado.

Variación de Color entre Tabletas

Baja cantidad aplicada de líquido de recubrimiento.

Alto contenido de sólidos en el líquido de recubrimiento.

Insuficiente volumen de aspersión.

Mala distribución del aire en la pistola de aspersión.

Baja velocidad del bombo.

Incrementar la cantidad aplicada del líquido de recubrimiento.

Incrementar la velocidad del bombo, o mejorar el sistema de deflectores (baffles).

Reducir el contenido de sólidos del líquido de recubrimiento.

Asegurar que la posición de las pistolas sea correcta y proporcione óptima cubierta a la superficie de las tabletas.

Incrementar velocidad del bombo.

Agrietado de la Película

Baja resistencia mecánica del recubrimiento, producida por inadecuada plastificación

El núcleo tiene diferente expansión térmica que el recubrimiento.

Recobro elástico del núcleo después de la compactación.

Seleccionar fórmula de recubrimiento, con mejorada resistencia mecánica y características elásticas.

Evitar el uso en el núcleo de diluentes tipo mineral (por ejemplo Carbonato de Calcio, siempre que sea posible).

Aumentar el período de almacenamiento antes de recubrir las tabletas.