“Pemanfaatan Potensi Bioteknologi dalam Bidang Vaksin ... · Tujuan mencegah: Lesi premalignant...

“Vaccines Update”

Dr. Novilia Sjafri Bachtiar, dr .M.Kes

Kepala Divisi Surveilans & Uji Klinis

PT Bio Farma

Outline Presentation

Vaksin

Cara kerja vaksin

Kisah Sukses Vaksin

Pembuatan Vaksin

Vaccines Update lainnya

Apakah vaksin?

Suatu patogen/kuman atau komponennya (asam nukleat, protein) yang sudah mati atau

dilemahkan bila diberikan kepada orang akan merangsang timbulnya kekebalan protektif

spesifik dari sistem imun.

Vaccines

Vaccines

Prevention

Therapy

Negative

Vaccination

Update!

Vaksin = Obat

Orang sehat Pencegahan

Produk Biologi Kelompok yang

rentan

VAKSIN

Outline Presentation

Vaksin

Cara kerja vaksin

Kisah Sukses Vaksin

Pembuatan Vaksin

Vaccines Update lainnya

Innate & Adaptive Immunity

Primary & Secondary Immune Response

Vaksin Tipe Serum IgG Mucosal IgG Mucosal IgA T cell

DT Toksoid ++ (+)

HbsAg Protein ++

Hib PS PS ++ (+)

Hib konjugat PS-Protein ++ ++

Campak Live Att ++ +(CD8+)

wP Killed ++

OPV Live Att ++ ++ ++

TT Toksoid ++

BCG Live mycr +?(CD4+)

Vaksin dan Kekebalan yang Ditimbulkan

Antibodi

• Intra dan ekstraseluler agen

• Ikatan Ab-Ag, netralisasi, fagositosis/opsonisasi & aktivasi C

CD8+

• Tidak cegah, tapi reduksi, control, singkirkan pathogen intraseluler

• Direct killing:perforin, granzyme Indirect killing: sitokin

CD4+ Tidak cegah, tapi reduksi, control, singkirkan pathogen intra/ekstra seluler

• Melepas IFɤ, TNF, Il-2,IL-3, aktivasi & diferensiasil sel B (Th 1), aktivasi & diferensiasil sel B (Th 2)

Mekanisme yang Dipicu oleh Vaksin

Manfaat Imunisasi: Imunitas Kelompok

Global

Kelompok

Individual

MENIMBULKAN

KEKEBALAN

Outline Presentation

Vaksin

Cara kerja vaksin

Kisah Sukses Vaksin

Pembuatan Vaksin

Vaccines Update lainnya

Variola eradication

• 1967: Pencanangan Eradikasi oleh WHO

• 1967: 10-15 juta kasus pada 44 Negara

2 juta kematian • 1976: 2 kasus • 1977: 1 kasus terakhir di

Somalia • 1977: eradikasi

Kisah Sukses Vaksin Cacar Api

Kasus terakhir tahun 1977 Eradikasi pada tahun 1979

1988: 125 negara 2014: 3 negara, Nigeria, Afganistan, Pakistan

2016: 2 negara.

Pakistan dan

Afganistan

Bio Farma ekspor

ke 2/3 kebutuhan

dunia

Outbreak Ebola di Congo

Ring Vaccination

• Ring vaccination May 2018

• Tanggal 24 Juli 2018 OB Ebola dinyatakan berhenti di Congo

Sumber: WHO Website

Update!

Outline Presentation

Vaksin

Cara kerja vaksin

Kisah Sukses Vaksin

Pembuatan Vaksin

Vaccines Update lainnya

Karakter Produk Vaksin

• High Technology

• High Quality

• High Regulation

• High Capital

2. Kultivasi

1. Persiapan seed

6. Formulasi

7. Filling & Packaging

4. inaktivasi

5. Pemurnian

3. Panen

Alur Produksi Pada Umumnya

Proses Pengembangan Vaksin

12 tahun

INTEGRATED MANAGEMENT SYSTEM

INTEGRATED SYSTEM

IFRS

GMP

GLP

GCP

GDP

GPvP ISO

9001 ISO 14001

OHSAS 18001

GCG

ERM

CSR

LIST of Products WHO PQ Milestones

Contoh berbagai standart yang harus diikuti

Year Vaccine

1997 OPV, measles 10 ds

2001 DTP, DT, TT (vial)

2003 TT (Uniject)

2004 Hep B (Uniject)

2006 DTP/HepB, measles 20 ds

2009 mOPV1

2010 bOPV (1,3)

2011 Td

2014 Pentabio

Others :

• SEASONAL FLU Vaccine

• BCG Vaccine

• Antisera : Tetanus, Diphtheria,

• Snake anti Venom

Pengujian Antibodi

Metode Uji

ELISA

HI

Netralisasi

Bakterisidal

Hasil Clinical Trial http://journal.fk.unpad.ac.id/index.php/mkb/article/view/315 saripediatri.idai.or.id/pdfile/12-2-5.pdf

saripediatri.idai.or.id/abstrak.asp?q=224 saripediatri.idai.or.id/fulltext.asp?q=597

paediatricaindonesiana.org/?q=a&a=1141&d=1

paediatricaindonesiana.org/?q=a&a=950

saripediatri.idai.or.id/pdfile/15-2-5.pdf

ww.biomedcentral.com/1471-2431/15/219/prepub

Outline Presentation

Vaksin

Cara kerja vaksin

Kisah Sukses Vaksin

Produsen Vaksin di Indonesia

Pembuatan Vaksin

Vaccines Update lainnya

Kemenkes Implementasikan Tiga Vaksin Baru

Vaksin HPV 2016: DKI

Vaksin MR: 2017

Vaksin PCV: 2017, demonstration project

http://www.depkes.go.id/article/view/17010500004/tahun-ini-kemenkes-upayakan-tiga-vaksin-lengkapi-program-imunisasi-nasional.html

Vaksin HPV Keterangan Quadrivalen Bivalen Nonavalen

launching 2006 2007 2014

tipe 6,11,16,18 (71%)

16,18 (71%)

6,11,16,18,31,33,45,52,58 (89%)

Tujuan mencegah: Lesi premalignant anogenital, yang ber efek pada serviks, vulva, vagina, anus, dan kanker serviks dan anus yang suai dengan tipenya.

Jadwal imunisasi 9-13thn 2 dosis interval 6 bulan, > 14 thn , 3 dosis, 0,2,6 bulan.

9-14 thn 2x interval 5-13 bulan, > 15 thn 3 dosis 0,1,6 bulan.

9-14thn 2 dosis interval 5-13 bulan. > 15 thn 3 dosis 0,2,6 bulan

temperature 2-8°C 2-8°C 2-8°C

Proteksi silang 31,33,45 (13%) 31,33,45 (13%)

WER 12 May 2017, No.19 ,2017,92, 241-268

Vaksin HPV

• Merupakan partikel menyerupai virus, menggunakan teknologi DNA rekombinan dari struktur protein L1.

• Tahun 2017, 71 (37%) Negara melakukan introduksi vaksin HPV pada anak perempuan, 11 Negara (6%) juga memberikan pada anak laki-laki.

• Respon imun pasca Imunisasi lebih kuat dibandingkan respon imun pada infeksi alamiah.

Vaksinasi MR

Campak Rubella

Kampanye MR

Putus rantai

penularan

Negara dengan Jumlah Kasus Campak Terbesar di Dunia Tahun 2015

Pada tahun 2015 Indonesia merupakan salah satu negara terbesar yang menyumbang kasus penyakit Campak di Dunia.

Artinya: penyakit Campak masih bersirkulasi efektif di dalam masyarakat dan menginfeksi orang-orang yang tidak memiliki kekebalan

Negara dengan Jumlah Kasus CRS Terbesar di Dunia

Pada tahun 2013 Jumlah Kasus CRS di Indonesia diperkirakan 82/100.000 kelahiran hidup (usia ibu 15-19 tahun), Modeling CRS di Jatim ada 700 CRS setiap tahun.

Artinya: Virus Rubella berada disekitar kita, dan berisiko mengifeksi Ibu hamil rentan dan dapat menyebabkan anak lahir dengan kecacatan seumur hidup

51 53 56 61 66 6981 85 90 95 97 101104108110

118119123125126128130130132137140147152

162

0

20

40

60

80

100

020406080

100120140160180

198

9

199

0

199

1

199

2

199

3

199

4

199

5

199

6

199

7

199

8

199

9

200

0

200

1

200

2

200

3

200

4

200

5

200

6

200

7

200

8

200

9

201

0

201

1

201

2

201

3

201

4

201

5

201

6

201

7

% c

ov

era

ge

nu

mb

er o

f c

ou

ntr

ies

Number of countries introduced Rubella Rubella Coverage

BERAPA BANYAK SIH NEGARA DIDUNIA YANG MELAKSANAKAN IMUNISASI CAMPAK DAN RUBELLA?

Data ini menunjukkan jumlah negara yang telah menggunakan vaksin Campak dan Rubella dalam program Imunisasi. Dari Tahun 1989 sejumlah 51 negara, dan meningkat terus hingga berjumlah 162 negara di tahun 2017. Indonesia termasuk negara yang mulai menggunakan vaksin Campak dan Rubella di Tahun 2017

Distribusi Campak Pasti dan Rubella Pasti Berdasarkan Bulan Di Provinsi Jawa Barat, 2017

*Sumber: Surveilans Pusat

Kejadian Ikutan Pasca Imunisasi

Implementasi Sistem Farmakovigilan

Farmakovigilans

• Definisi: Seluruh kegiatan tentang

pendeteksian, penilaian (assessment), pemahaman, dan pencegahan efek samping atau masalah lainnya terkait dengan penggunaan obat/Vaksin

KIPI (Kejadian Ikutan Pasca Imunisasi)

Sumber: PerKaBadanPOM No. HK.03.1.23.12.11.10690 of 2011

Farmakovigilan

Farmakovigilan

KIPI

Non- KIPI

Non KIPI: Tersuntik 2 x

OPV disuntikkan OPV ditetes di mata

Flubio disuntikan pada wanita hamil Tanpa kejadian/keluhan medis

Definisi KIPI

Adalah kejadian medik yang berhubungan dengan imunisasi, baik berupa efek vaksin

ataupun efek samping, toksisitas, reaksi sensitifitas, efek farmakologis, atau kesalahan program, koinsidensi, reaksi

suntikan, atau hubungan kausal yang tidak dapat ditentukan.

Sumber: PerKaBadanPOM No. HK.03.1.23.12.11.10690 of 2011

Kejadian Medik

Tanda yang tidak disukai

Hasil laboratorium

Gejala atau penyakit

*Sumber: WHO

Macam-Macam Kategori KIPI

Terkait Produk Vaksin

Terkait Kualitas Vaksin

Terkait kesalahan pemberian

Terkait anxietas

Faktor kebetulan

*Sumber: WHO

KIPI Serius

Kematian

Kejadian mengancam nyawa

Perawatan

Perpanjangan Perawatan

Cacat bawaan

*Sumber: WHO

Analisis KIPI

Konsisten

Vaccine product related

Vaccine quality defect

Immunization error related

Immunization anxiety related

Indeterminate

Consistent temporal relationship but

insufficient eveidence for causality

Conflicting trends of consistency and

inconsistency with causality

Inkonsisten

Coincidence

*Sumber: WHO

Alur pelaporan & pelacakan KIPI

Menteri Kesehatan

Ditjen PPM & PLP cq. Subdit Imunisasi

Dinas Kesehatan Propinsi

Dinas Kesehatan Kota/Kab

Puskesmas

Masyarakat

KOMNAS KIPI ( Pusat )

KOMDA KIPI

Rumah Sakit

BPOM

Balai POM

Bio Farma

*Sumber:KOMNAS PP KIPI

Global Needs: Vaccines prequalification priority list 2018-2020

High priority vaccines Medium priority vaccines Low priority vaccines

DTwP-based combination containing IPV (DTwP-Hep B-Hib-IPV) DTaP and DTaP combination containing IPV or Hepatitis B Dengue Human Papilloma Virus [HPV] Malaria Measles-Rubella (MR) Measles-Mumps-Rubella (MMR) Pneumococcal conjugate Polio (inactivated) [IPV] Polio (bivalent live oral) [bOPV1,3) Rabies Rotavirus Typhoid conjugate Yellow fever

BCG Cholera (oral) Diphtheria-tetanus-pertussis (DTwP) Hepatitis A Influenza seasonal Northern and Southern Hemisphere formulations Measles Meningococcal A containing conjugate Meningococcal CW containing conjugate Meningococcal ACWY containing conjugate Tetanus-diphtheria for adults (Td) Varicella

Diphtheria-tetanus vaccine for children (DT) DTwP-Hib Fully liquid DTwP-based tetravalent combination [DTwP-Hep B; DTwP+Hib (liquid-lyophilized)] DTwP-based tetravalent or pentavalent combination containing IPV [DTwP-Hib-IPV or DTwP-IPV] Hepatitis B monovalent* Japanese Encephalitis Meningoccocal AC-containing polysaccharide Polio (monovalent live oral type 2) [mOPV2] Polio (monovalent live oral type 3) [mOPV3] Typhoid Polysaccharide

Source: http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/priority_pq_vaccines_2018_2020/en/

Reference

• http://www.who.int/immunization/research/development/dengue_q_and_a/en/

• Jonathan A. McCullers. Advances in Vaccine Technology And Their Impact on Managed Care. P & T Vol. 33 No. 1 • January 2008

• http://www.denguevaccines.org/live-attenuated-vaccines

• Gustavo H. Dayan et al. Preclinical and Clinical Development of a YFV 17 D-Based Chimeric Vaccine against West Nile Virus .Viruses 2013, 5, 3048-3070;

• Klein Klouwenberg P, Bont L Neonatal and infantile immune responses to encapsulated bacteria and conjugate vaccines. Clin. Dev. Immunol. (2008)

• Teena Mohan et al. Novel adjuvants & delivery vehicles for vaccines development: A road ahead. Indian J Med Res 138, November 2013, pp 779-795

TERIMA KASIH