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Coordinación científica:
Dr. Rafael López López
Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de
Compostela
Organizado por: Sede:
San Francisco Hotel Monumento
Campillo de San Francisco, 3 - Santiago de
Compostela
César A. Rodríguez
Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL
¿Qué espera un clínico de la biopsia
líquida?Aplicaciones reales y potenciales de la Biopsia
Líquida
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Introducción
Ventajas Clásicas de la Biopsia Diagnóstica vs Biopsia Convencional
Biopsia “estándar”
• Invasiva • Difícil de obtener en algunas localizaciones
• Costosa • Mayor tiempo de procesamiento • Proporción alta de fallo diagnóstico (Tumor insuficiente o ausente) • Dificultad para la realización de biopsias
seriadas a lo largo de la enfermedad • Deterioro de las muestras con el
almacenamiento prolongado • Limitaciones en el análisis de la
Heterogeneidad Tumoral • Dificultad para la evaluación de la
Respuesta al Tratamiento
Biopsia Líquida
• Mínimamente Invasiva • Fácil obtención de la muestra (sangre,
orina, saliva…) • Reducción de Costes • Procesamiento más corto • Baja proporción de fallos • Posibilidad de realización de estudios
seriados a lo largo del proceso. • Mantenimiento de las muestras durante
largos periodos de tiempo • Permite analizar la Heterogeneidad
Tumoral • Permite la evaluación de la Respuesta al
Tratamiento de forma sencila
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Murtaza, M. et al. Nat. Commun. 6, 8760 (2015).
Introducción
• El Perfil Molecular de los
tumores evoluciona de forma dinámica a lo largo del tiempo.
• El Mapa Genético del Cáncer en
un individuo es habitualmente heterogeneo:
• En un paciente único, las
lesiones metastásicas pueden ser molecular-mente divergentes.
• El estrés terapéutico sobre
las células tumorales puede modificar dinamicamente el “mapa” genómico de los tumores.
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Introducción
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Introducción
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Siravegna G, et al. Nature Rev Clin Oncol 2017
Introducción
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Aplicaciones de la Biopsia Líquida
durante el curso de la Enfermedad
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Biopsia Líquida y
Diagnóstico Precoz
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Biopsia Líquida y
Diagnóstico Precoz
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Pronóstico &
Enfermedad Residual
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Pronóstico &
Enfermedad Residual
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Tie et al. Sci Transl Med 2016
Pronóstico &
Enfermedad Residual
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Longitudinal monitoring during the course of targeted therapy
CDKN2A p.S12*
AKT1 p.E17K
TP53 p.K132N
JAK3 p.T21M
TSC1 p.S1046C
NF1 p.V2420fs
CDH1 p.159_171P
MLL3 p.G292E
CTNNB1 p.A522G
PIK3C2G p.K978N
GATA1 p.K315N
EPHB1 p.I332M
ESR1 p.E380Q
PAK7 p.E494*
MAP2K2 p.E207Q
FLT4 p.R282Q
0
20
40
60
80
100
Mu
tan
t A
llele
Fra
ction (
%)
CDKN2A p.S12*
AKT1 p.E17K
TP53 p.K132N
JAK3 p.T21M
TSC1 p.S1046C
NF1 p.V2420fs
CDH1 p.159_171P
MLL3 p.G292E
CTNNB1 p.A522G
PIK3C2G p.K978N
GATA1 p.K315N
EPHB1 p.I332M
ESR1 p.E380Q
PAK7 p.E494*
MAP2K2 p.E207Q
FLT
4 p.R282Q
0
20
40
60
80
100
Muta
nt A
llele
Fraction (
%)
Liver Metastasis
CDKN2A p.S12*
AKT1 p.E17K
TP53 p.K132N
JAK3 p.T21M
TSC1 p.S1046C
NF1 p.V2420fs
CDH1 p.159_171P
MLL3 p.G292E
CTNNB1 p.A522G
PIK3C2G p.K978N
GATA1 p.K315N
EPHB1 p.I332M
ESR1 p.E380Q
PAK7 p.E494*
MAP2K2 p.E207Q
FLT4 p.R282Q
0
20
40
60
80
100
Muta
nt A
llele
Fra
ction (
%)
Plasma 1
CDKN2A p.S12*
AKT1 p.E17K
TP53 p.K132N
JAK3 p.T21M
TSC1 p.S1046C
NF1 p.V2420fs
CDH1 p.159_171P
MLL3 p.G292E
CTNNB1 p.A522G
PIK3C2G p.K978N
GATA1 p.K315N
EPHB1 p.I332M
ESR1 p.E380Q
PAK7 p.E494*
MAP2K2 p.E207Q
FLT4 p.R282Q
0
20
40
60
80
100
Muta
nt A
llele
Fra
ction (
%)
Plasma 2
CDKN2A p.S12*
AKT1 p.E17K
TP53 p.K132N
JAK3 p.T21M
TSC1 p.S1046C
NF1 p.V2420fs
CDH1 p.159_171P
MLL3 p.G292E
CTNNB1 p.A522G
PIK3C2G p.K978N
GATA1 p.K315N
EPHB1 p.I332M
ESR1 p.E380Q
PAK7 p.E494*
MAP2K2 p.E207Q
FLT4 p.R282Q
0
20
40
60
80
100
Muta
nt A
llele
Fra
ction (
%)
Plasma 3
CDKN2A p.S12*
AKT1 p.E17K
TP53 p.K132N
JAK3 p.T21M
TSC1 p.S1046C
NF1 p.V2420fs
CDH1 p.159_171P
MLL3 p.G292E
CTNNB1 p.A522G
PIK3C2G p.K978N
GATA1 p.K315N
EPHB1 p.I332M
ESR1 p.E380Q
PAK7 p.E494*
MAP2K2 p.E207Q
FLT4 p.R282Q
0
20
40
60
80
100
Muta
nt A
llele
Fra
ction (
%)
Plasma 4
Baseline
2 months
6 months
Disease progression
Pac
litax
el-bas
ed
Anthrac
yclin
e-ba
sed
Cap
ecita
bine
-bas
e
AKT inhibitor
MAF > 50%
MAF 20 - 50%
MAF 5 - 20%
MAF < 5%
MAF: Mutant Allele Fraction
Figure 1
Primary Tumor
Primary breast tumour
Liver Metastasis
De Mattos-Arruda Annals Oncol 2014
Genes
Genes
Mutant
Allele
Fraction
%
Mutant
Allele
Fraction
%
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Monitoring Clonal Evolution in Colorectal Cancer with Liquid Biopsy Siravegna G, et al. Nature Rev Clin Oncol 2017
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Fribbens et al JCO, 2015
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Baselga et al SABCS, 2015
Selección del Tratamiento &
Monitorización de Respuesta
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Monitoring Clonal Evolution
& Treatment Decisions
Wan JCM et al Nat Rev Cancer 2017
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Monitoring Clonal Evolution
& Treatment Decisions
EGFR T790M mutation in
NSCLC High concordance but
faster detection in ctDNA
Sacher et al JAMAOncol 2016
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Conclusiones
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
+ Hofman P, et al. Virchows Archiv. 2016;469:601-609. ++ Zhang W, et al. Cell Physiol Biochem 2017; 41:755-768
• Lack of standard and convenient techniques • Test variability and assay sensitivity and specificity • Lack of consensus in technical approaches of choice • Absence of information concerning histology or proliferation index • Absence of information concerning tumor microenviroment • Difficulty in sistematically performing immunocytochemistry and in situ
hybridation (CTCs) • Potentially miss biomarkers expressed in the tumor
• Finally, although many studies have been performed to prove the clinical utility, most were retrospective, so more rigorous studies are required to validate the substantial potential of liquid biopsy.
Limitaciones y Desventajas
de la Biopsia Líquida
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Limitaciones y Desventajas
de la Biopsia Líquida
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
Limitaciones y Desafíos Actuales Numerosas
Ventajas Reales y Potenciales
Indudable Presente y Futuro
(inmediato) Prometedor
Conclusiones
C. A. Rodríguez Biopsia Líquida 2018
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