Questions sur la pharmacovigilance

Questions sur la pharmacovigilance

4ème année Vigilances pharmaceutiques

Questions sur la pharmacovigilance

Pharmacovigilance : définition

Organisation du système Notification- enquête Prise en charge d’une

alerte Information Les vigilances

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Pharmacovigilance : définition

Organisation du système Notification- enquête Prise en charge d’une

alerte Information Les vigilances

Science ou activités relatives à la détection, l’évaluation, à la compréhension et à la prévention des effets indésirables ou de tout autre problème lié aux médicamentsdéfinition (OMS)

La pharmacovigilanceQu’est-ce?

La pharmacovigilanceQu’est-ce?

Notification Evaluation Prévention

Du risque d’effet indésirable des médicaments.

Effet indésirable Une réaction nocive et non

voulue à un médicament, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l’homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d’une maladie ou la modification d’une fonction physiologique.

Erreur médicamenteuse Se définit comme toute

erreur survenant Au sein du circuit du

médicamentPrescription->dispensation ->préparation-> administration

Quel que soit l’acteur du circuit qui la commette: médecin, pharmacien, infirmier, préparateur ou malade

Sous la notion de médicaments sont entendus: Les médicaments après

obtention de l’AMM

Les médicaments pourvus d’une ATU

Les médicaments homéopathiques

Les produits insecticides et acaricides à utilisation humaine ainsi que les produits utilisables pour les lentilles de contact

Pharmacovigilance

Composante essentielle de la vie du médicament

Assure la sécurité d’emploi après la mise sur le marché

Drames historiques

Cancer vaginaux au diethyl-stilbestrol,

Maladie de Creutzwald Jacob et hormone de croissance…

Phocomélie à la thalidomide…

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Pharmacovigilance : définition

Organisation du système Notification- enquête Prise en charge d’une

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Décret n°95-278 du 13 mars 1995 Organise le système national

de parmacovigilance en 4 niveaux

Afssaps Commission nationale de

pharmacovigilance Centres régionaux de

pharmacovigilance Membres de professions de

la santé et entreprises ou organismes exploitant un médicament

Pharmacovigilance Européenne

Principe d’une structure décentralisée respectée

Groupe de travail européen

Et Internationale

Et collaboration avec le Centre Opérationnel de l’OMS

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Pharmacovigilance : définition

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alerte Information Les vigilances

Pourquoi déclarer? Les essais cliniques sont

adaptés à l’évaluation du bénéfice mais restent insuffisants pour l’étude du risque médicamenteux puisqu’ils incluent trop peu de malades, sont trop courts ou excluent trop souvent les sujets à risque.

Seul un suivi après la commercialisation permet de bien préciser les effets indésirables et donc le rapport bénéfice/risque du médicament.

Limites des essais cliniques Le nombre de sujets inclus dans

les essais cliniques est limité (< 5000 personnes),

Sujets à risque sont écartés : enfant, vieillard, femme enceinte, insuffisant rénal, insuffisant Hépatique,

Absence d’information sur les effets d’une prise chronique et des interactions médicamenteuses

Déroulement en milieu hospitalier.

Pourquoi déclarer?

FAIBLE FREQUENCE DES EFFETS INDESIRABLES GRAVES

•Pénicilline :- 1 choc anaphylactique /47 500 inj.

•Chloramphénicol:

-1 aplasie médullaire /20 000 patients

•Aspirine: 0.08 Syndrome de REYE /100000 enfants

Pourquoi déclarer?

Qui doit déclarer?

Quels effets indésirables déclarer au CRPV?

Les effets indésirables « graves » ou « inattendus » susceptibles d’être dus à un médicament.

Leur déclaration au Centre Régional de Pharmacovigilance est obligatoire (Décret du 13/03/1995)

Quels effets indésirables déclarer au CRPV?

Un effet indésirable grave: c’est-à-dire entrainant un décès, une hospitalisation, une mise en jeu du pronostic vital, une incapacité totale ou des séquelles durables.

Un effet inattendu: c’est-à-dire non signalé dans le Vidal.

Comment déclarer?

Conserver les documents concernant l’effet indésirable présumé

Comment déclarer? Par téléphone, fax, email ou

tout autre moyen de votre choix.

Si vous souhaitez déclarer par courrier ou fax, vous pouvez remplir la fiche de déclaration (imprimé Cerfa)

Toutes les déclarations adressées au CRPV font l’objet d’une analyse (qui vous est secondairement transmise par écrit)

Notification Transmission de l’effet indésirable

présumé d’un médicament, à une structure de pharmacovigilance.

Elle doit comporter au minimum: un notificateur identifiable, un patient identifiable, un ou des médicaments suspects, un ou des effets suspects.

Lorsque cette notification émane d’un non prescripteur, des informations complémentaires sont recherchées auprès du prescripteur ou du médecin traitant.

Confidentialité Respect du secret de l’identité de la personne pour laquelle un effet indésirable a été notifié

Si les procédures d’audit exigent l’inspection de ces données, seule une personne dûment autorisée peut y avoir accès.

Origine des notifications

CRPV: Centres régionaux de pharmacovigilance

Afssaps - 2008

Traitement de la notification au sein des CRPV

Imputabilité Analyse au cas par cas, du lien

de causalité entre la prise d’un médicament et la survenue d’un évènement indésirable.

Il s’agit d’une analyse individuelle pour une notification donnée, qui ne peut prétendre étudier le potentiel de dangerosité du médicament dans l’absolu ou l’importance du risque induit par ce médicament dans une population.

Imputabilité Les méthodes d’imputabilité

servent à harmoniser et standardiser la démarche d’imputation, à la rendre reproductible d’un évaluateur à l’autre.

Une méthode officielle (Bulletin Officiel du ministère chargé de la santé 84/50 janvier 1985) est d’utilisation obligatoire en France.

Elle combine critères « chronologiques » critères « sémiologiques » Et un score « bibliographique ».

Critères « chronologiques » Coïncidence entre l’effet

indésirable et la prise du médicament

Disparition à l’arrêt du traitement

Réapparition de l’effet à la reprise du médicament

->score chronologique (c) Vraisemblable Plausible Douteux Incompatible

Critères « sémiologiques »

Symptomatologie clinique, examens paracliniques

->score sémiologique (s) Vraisemblable Plausible Douteux

Critères « chronologiques » + « sémiologiques » = Imputabilité intrinsèque

(toutes les info disponibles sur le cas)

Score Très vraisemblable Vraisemblable Plausible Douteux Exclu

Imputabilité Extrinsèque

Score « bibliographique » (b) Nouveau, jamais publié Effet non décrit dans les

ouvrages (Vidal et Martindale)

Effet non notoire, publié quelques fois

Mentionné dans la monographie Vidal

Enquête pharmaco-épidémiologique

En d’autres termes: soumettre à l’analyse statistique des informations rapportées

Risque HTA pulmonaire et prise d’anorexigènes

SEP et vaccins contre Hépatite B

Enquête pharmaco-épidémiologique Travail d’évaluation réalisé à

la demande des autorités compétentes, sous la responsabilité d’un centre régional de pharmacovigilance, en collaboration avec le(s) responsable(s) de pharmacovigilance industriel concerné(s), chaque fois qu’il existe des raisons de penser qu’un risque médicamenteux doit être évalué ou réévalué.

Ces enquêtes peuvent se traduire:

Lettres d’information

Modification du RCP (précaution d’emploi, modalités d’administration…)

Réévaluation du bénéfice-risque du médicament pouvant conduire à une modification de l’AMM

Suspension immédiate ou différée du médicament

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Alerte Succession ou nombre inhabituel

de notifications ou de publications à une structure de pharmacovigilance, informant d’un danger possible avec un médicament ou une classe médicamenteuse-> Impose la diffusion d’une alerte sanitaire

Du simple rappel du bon usage (lettre d’information)-> au retrait immédiat du médicament

L’alerte peut également concerner un défaut de qualité (contamination microbienne, particules..) nécessitant le retrait d’un ou plusieurs lots

Réception des bordereaux d’alertes Via les grossistes -

répartiteurs

Système d’alerte fax directement aux établissements de santé

gestion du risque

www.afssaps.fr Rubrique: infos de sécurité

Alertes Afssaps et codification

Ex : MED 07/A11/B03

MED : Médicament (DM : dispositifs médicaux) 07 : Année A : Officine de ville 11 : 11ème alerte de l’année pour A B : Etablissement de santé 03 : 3ème alerte de l’année pour B

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Que peut vous apporter le CRPV? Le centre régional de

pharmacovigilance est au service de tous les professionnels de santé des secteurs hospitaliers et libéraux (médecins, pharmaciens, chirurgiens-dentistes, sages-femmes, infirmiers, kinésithérapeutes, préparateurs en pharmacie..) pour tout sujet concernant le médicament.

Que peut vous apporter le CRPV? Recueil et analyse de vos

déclarations d’effets indésirables suspectés

Réponse à toute demande d’informations sur le médicament:

traitement annuel de ~ 25 000 demandes Effets indésirables

médicamenteux Posologie, indications, contre

indications,… Interactions médicamenteuses

Que peut vous apporter le CRPV? Aide à la prescription chez les

populations à risque (insuffisants rénaux, sujets âgés, enfants, ..)

Evaluation des risques d’une exposition médicamenteuse pendant la grossesse et aide à la prescription chez la femme enceinte ou allaitante

Diffusion gratuite trimestrielle d’un bulletin d’informations sur le Médicament

Pharmacovigilance“First do no harm” (470 – 360 BC) Hippocrates

« Presque tous les hommes meurent de leurs remèdes et non pas de leurs maladie » Molière

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