View
105
Download
2
Category
Preview:
Citation preview
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Pränatal bedingte Krankheiten.
Klinische Genetik
Dr. György Fekete
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Klassifizierung
• Monolocus Krankheiten= Ein Gen, Mutation (en)≈ 10.000 ErkrankungenAD, AR, XD, XR, YMitochondrium DNS MutationenTrinukleotid Wiederholungen
(expansions, repeats) Maior Gen, modifizierende Gene
• Polygen bedingte (multifaktoriell, komplex) Krankheiten• Chromosomen- Aberrationen
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Angeborene Missbildungen
• Empfängnis – Organogenesis - Geburt
• Genetische Ursachen
• Exogene Etiologie (teratogene Faktoren)
• Erkennbar bei Geburt
• Spätere Manifestation
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Bedeutung
• Prävalenz bei Neugeborenen: 46-50 %o
• 25-40 % der Säuglings- Mortalität
• Faktor bei der Entstehung von Frühgeburten und Dystrophie
• Schwere Zustände
• Belastung: Kind, Familie, Gesellsachaft
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Klinische Manifestationen
• Schweregrad: Maior und Minor Missbildungen• Maior: Schäden von wichtigen Organ -Funktionen
– Isoliert (GI Atresien, Fallot – Tetralogie)– Multiplex: zwei oder mehr Organe, System - Schädigungen– Genetisch bedingt: Chromosomen Aberrationen, Monolocus,
andere Mechanismen (uniparentale Disomie, genomisches Imprinting,” Triplet Expansion”, mitochondriale Vererbung)
– Teratogen Effekte (TORCH, Chemicalien, Narkotika, Strahlen, usw.)
– Genetische + Umwelt Faktoren (multifactoriell, komplex Krankheiten)
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Minor Missbildungen
• Informative morphogenetische Varianten• Normale Organ-Funktionen, esthetische Veränderungen
ohne pathologische Wirkung
- Epicanthus
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Minor Missbildungen
• Uvula bifida
• 4 Finger Falte
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Hypertelorismus
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Tief sitzende Ohren
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Kraniofaziale Dysmorphie („merkwürdiges Gesicht”)
• Die Grundlagen des Gesichts werden von der 4. Schwangerschaftswoche (SW) gebildet. Gesicht des Fötuses: 8. SW.
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Anomalien des Schädels (Kraniostenosen)
• Craniosynostosis (+ Corpus callosum Agenesie, Hydrocephalus )
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Kraniofaciale Dysostose Typ I Crouzon Syndrom
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Crouzon Syndrom
• AD, Gen: 10q26
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Pfeiffer Syndrom
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Apert Syndrom
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
• Crouzon Syndrom
• Apert Syndrom (Acrocephalosyndactylie Typ I. )
• Gen: 10q26,Fibroblast growth factor receptor-2(FGFR-2)
• Vater kann älter sein ( über 45 J.)
• Pfeiffer Syndrom (Acrocephalosyndactylie Typ V)
• Gen: 10q26, 8p11.2-11.1(FGFR-1)
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Spaltbildungen
• Cheilo- gnatho- palatoschisis
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Mandibulofaziale Dysostosis: Treacher - Collins Syndrom
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Spina bifida
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Trisomie 21
• Down- Syndrom• ( trisomie chromosome 21 )
21q22
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Patau -, Edwards- syndrome
• Patau- syndrome (trisomy chromosome 13)
• Edwards- syndrome
(trisomy chromosome 18)
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Prader – Willi Syndrom
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Turner Syndrom (45,X): Lymphödem / Hand, Pterygium colli
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Mikrodeletions - Syndromen
• Wolf-Hirschhorn 4p16.3• Cri du chat 5p15.2/15.3• Williams 7q11.23• WAGR 11p13• Prader-Willi/Angelman 15q11-12• Smith-Magenis 17p11.2• Miller-Diecker 17p13• DiGeorge/VCFS 22q11.2
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
DiGeorge Syndrom
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Zytogenetik, Karyotyp, Fluoreszent In Situ Hibridisierung (FISH)
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Achondroplasie
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Osteogenesis imperfecta
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Cornelia de Lange syndrome
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Marfan Syndrom
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Marfan Syndrom
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Abraham Lincoln
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Williams - Beuren Syndrom-Williams - Beuren Syndrom-Deletion des Elastin GensDeletion des Elastin Gens
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Pierre Robin Syndrom(Robin Sequenz+Oligodactylie)
• AD, Locus noch nicht bekannt
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Akrofaziale Dysostose 1, Typ Nager (Mandibulofaziale Dysostose)
• AD, Gen: 9q32, ZFP37, Expressivität im embryionalen Knorpelgewebe, Transkriptions- Faktor
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Symptome
• Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte • Minderwuchs• Mikrozephalie• Normale geistige Entwicklung• Mikrognathie, Makrostomie• Missbildungen an den Ohren, Schwerhörigkeit• Weitere Missbildungen: Knochen, Herz, Nieren
und Harnwege, Haut
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Achondrogenesis Typ II
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Achondrogenesis Typ II
• AD, Gen: 12q13.11- 13.12, Collagen II. Alfa-1 Polypeptid (COL2A1)
• Symptome:
• Minderwuchs
• Gaumenspalte
• Missbildungen von Knochen
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Autosomale rezessive Vererbung
• Phenylketonurie (PKU, Phenylalanin Hydroxylase (PAH) ,1:10000, PAH Gen , 12q22
• Galactosämie, 1:35000-60000, GALT , 9p13• Biotinidase Mangel, 1:24000, BTD Gen , 3p25
Mucopolysaccharidosen ( z.B. Hurler/Scheie)
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Hurler- Scheie Syndrom(MPS Typ I)
• AR, Gen: 4p16.3, Alpha- L- iduronidase
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Reductions - Fehlbildungen
• Amelie
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Alkoholembryofetopathie
• Intrauterine und postnatale Dystrophie, Microcephalie• Epicanthus• Hirsutismus an der Stirn- Region• Tiefsitzende Ohren• Flaches Os zygomaticum• Lippen- Kiefer- Gaumen- Spalte• Verstrichenes Philtrum • Micrognathie• Kurze Lidspalten
Semmelweis Egyetem,II. Sz. Gyermekgyógyászati Klinika
Recommended