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Curso Licenciatura em Ciências Biomédicas
Área Disciplinar Toxicologia (TX)
Ano lectivo 2011/2012
Docente Mestre Dr. Luis Silva Santos
Tema T2. Tópicos em Toxicologia
Duração 6 horas (T)
T2: Tópicos em Toxicologia
•Solventes orgânicos
TOXICOLOGIA
T2
Grupo de compostos /misturas voláteis, relativamente estáveis e que se encontram no
estado líquido a temperaturas de 0-250ºC
Tópicos em Toxicologia
Solventes orgânicos
Definição, classificação e propriedades FQ
•Hidrocarbonetos •Cetonas
•Aminas
•Ésteres
•Álcoois
•Aldeídos
•Éteres
•alifáticos
•Aromáticos
•Cíclicos
•halogenados
•N-hexano
•Benzeno
•Xileno
•Tolueno
•Tricloroetileno
•Tetracloreto decárbono
•Diclorometano
•Óxido de etileno
TOXICOLOGIA
T2
•Estrutura comum (1 átomo C + 1 átomo H, nomínimo)
•Baixo peso molecular
•Lipofílicos
•Não inflamáveis, inflamáveis, explosivos
•Volatilidade
•Misturas complexas
Solventes orgânicos
Definição, classificação e propriedades FQ
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Usos e Fontes de exposição
Usados para extrair, dissolver ou suspender subs.insolúveis em água (gorduras, ceras, resinas…)
Recuperável!Tintas, corantes
Adesivos
Colas
Ag. de revestimento
Produtos de limpeza /desengordurantes
Polímeros
Plásticos, borrachas
Têxteis
Produtos agrícolas
Indústria farmacêutica
…
Solventes orgânicos
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Início do século XX: ± 1 dúzia de solventesconhecidos ou de uso comum
Actualmente:
•350 solventes diferentes em uso corrente (EUA, 1981)
•49 000 000 ton solventes industriais produzidos (EUA, 1984)
•9,8 milhões de trabalhadores com exposição ocupacional asolventes orgânicos (EUA, 1977)
Solventes orgânicos
Usos e Fontes de exposição
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Exposição ambiental ou ocupacional
Misturas!
•Indústria química e farmacêutica
•Indústria têxtil
•Carpinteiros, pintores, fabricantes de tintas, tipógrafos
•Fabricantes de componentes electrónicos
•Refinarias e bombas de gasolina
•Lavandarias
•Trabalhadores de laboratório
•Equipas de anestesia
Solventes orgânicos
Usos e Fontes de exposição
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
•Vizinhanças de instalações industriais
•Contacto com água, solo, ar ou alimentos contaminados (águade abastecimento, aditivos alimentares, produtos químicosdomésticos…)
•Exposição recreacional deliberada
Exposição ambiental ou ocupacional
Solventes orgânicos
Usos e Fontes de exposição Misturas!
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Toxicocinética: absorção
•Principal via de exposição
•Depende de:
Inalação
•[solvente] no ar inalado
•Permeabilidade da memb. alveolocapilar
•Solubilidade no sangue
•Taxa de ventilação alveolar
•Perfusão sanguínea pulmonar
•Duração da exposição
Exercíciofísico?
Solventes orgânicos
Abs. percutânea
•Importante para solventessimultaneamente hidro elipossolúveis
•Depende de:
•Duração do contacto
•Espessura, perfusão e graude desidratação da pele
•Presença de cortes, feridase doenças cutâneas
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
•Entrada na corrente sanguínea (sangue periférico) minutos apósinício da exposição
•Bioacumulação em tecidos ricos em lípidos:
•Tecido adiposo
•Sistema nervoso
Solventes orgânicos
Toxicocinética: distribuição
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
•Biotransformação (predominantemente hepática)
•Oxidação via CYP, seguida de conjugação com ácido glucurónico,sulfúrico, glutationa…
•Destoxificação ou bioactivação CYPLigação covalente a macromo-léculas (DNA, RNA, proteínas…)Ex: n-hexano
Solventes orgânicos
Toxicocinética: metabolização
•Interacções metabólicas (exposição simultânea a vários solventese/ou outras substâncias: álcool, medicamentos…)
•Indução enzimática
•Competição de substractos
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
•Ar exalado
•Urina
•Bílis
Biomonitorização!
•Composto original
•Composto original
•Metabolitos hidrossolúveis
Solventes orgânicos
Toxicocinética: excreção
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Produção de radicais livres
Ligação covalente a macromoléculas (lípidos,proteínas, DNA, RNA…)
Quelação de elementos vestigiais
Mecanismo de acção tóxica
Solventes orgânicos
Metabolismo?
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
•Alteração do transporte transmembranar
•Fragmentação do DNA (SCE’s, aberrações cromossómicas…)
•Peroxidação lipídica
•Interferência com enzimas
•Alterações na composição, função e fluidez das membranas
•Alterações nas [iónicas]
•Alterações do citoesqueleto
•Interferência com ciclos metabólicos (glicólise)
•Depleção de glutatião
•Desmielinização
•Alteração do potencial de memb.
•Degeneração axonal
Solventes orgânicos
Mecanismo de acção tóxica
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Carcinogénios
Toxicidade
•Benzeno
•Tetracloreto de carbono
•Tricloroetileno
•Percloroetileno
•Cloreto de metileno
•1,1,2,2-tetracloroetano
•…
Exemplos:
Solventes orgânicos
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Tóxicos para a reprodução•2-metoxietanol
•2-etoxietanol
•Cloreto de metilo
•…
Exemplos:
•Infertilidade
•Alterações da mobilidade dos espermatozóides
Solventes orgânicos
Toxicidade
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Hepatotoxicidade
Nefrotoxicidade
Alterações cutâneas
•Tolueno
•Tetracloreto de carbono
•1,1,2,2-tetracloroetano
•Clorofórmio
•…
Exemplos:
Solventes orgânicos
Toxicidade
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Neurotoxicidade•N-hexano
•Percloroetileno
•N-butilo mercaptano
•…
Exemplos:
•Sistema nervoso central
•Sistema nervoso periférico
•Efeitos agudos
•Efeitos crónicos Uma das dez alterações patológicas de origem
ocupacional mais comum
Solventes orgânicos
Toxicidade
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Efeitos agudos
Morte por:
•Depressão do centro respiratório
•Arritmias cardíacas
•Narcose
•Anestesia
•Depressão do SNC
•Paragem respiratória
•Inconsciência
•Tonturas
•Cefaleias
•Náuseas
•Dispepsia
•…
Solventes orgânicos
Toxicidade
Neurotoxicidade
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
•Alterações da função psicomotora:
• Tempo de reacção
• Destreza manual
• Coordenação
• Equilíbrio
Efeitos agudos
•1,1,1-tricloroetano
•Estireno
•Tolueno
•Xileno
•…
Exemplos:
tolerância?
Solventes orgânicos
Toxicidade
Neurotoxicidade
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Inalação crónica deliberada
•Dano SNC multifocal severo
•Atrofia cortical e cerebelar
•Alterações electrofisiológicas
•Défice neuropsicológico
Propriedadeseufóricas!
Solventes orgânicos
Toxicidade
Neurotoxicidade
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Efeitos crónicos•Neuropatia periférica
•Encefalopatia moderada
•Efeitos neurofisiológicos•Alterações na velocidade de condução nervosa (sensorial e motora)
•Alterações electromiográficas
•Alterações do electroencefalograma
Testes detoxicidadecrónica?
Alterações na função nervosa periférica:
Solventes orgânicos
Toxicidade
Neurotoxicidade
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
•Alterações subjectivas:
•Fadiga
•Cefaleias
•Irritabilidade
•Perda de memória
•Alterações neurocomportamentais
•Alterações de humor:
•Instabilidade emocional
•Impulsividade
•Desmotivação
•Alterações cap. intelectual:
•Desconcentração
•Perda de memória
• capacidade de aprendizagem
Solventes orgânicos
Toxicidade
Neurotoxicidade
Efeitos crónicos
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Tipo 1 Tipo 2a Tipo 2b Tipo 3
Síndrome afectivo orgânico
Encefalopatia moderada Encefalopatia severa
FadigaPerda de memóriaIrritabilidadeDesconcentraçãoAlterações do humor (moderadas)
Alterações sustentadas do humor ou personalidade (instabilidade emocional, impulsividade e desconcentração)
Alteração da função intelectual (desconcentração, perda de memória e redução da capacidade de aprendizagem)
Deterioração geral (irreversível?) das funções intelectuais e da memória (demência)
•Workshop OMS, 1985
•Workshop Internacional sobre solventes, 1985
Efeitos mínimos e reversíveis Efeitos acentuados e irreversíveis
Solventes orgânicos
Toxicidade
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Redução da exposição
Prevenção e Protecção
Redução da probabilidade de aparecimento de efeitos
tóxicos e sua gravidade
Solventes orgânicos
Definição de níveis máximos de exposiçãopermitidos
Adopção de medidas para manter os níveis de exposição abaixo destes valores!
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Monitorização da exposição
•Identificar as fontes de exposição (processos e operações)
•Avaliar periodicamente a exposição média (8h) e aguda (15 min.,durante os períodos de exposição máxima expectável) dos trabalhadorese a eficácia das medidas de confinamento em vigor
Solventes orgânicos
Prevenção e Protecção
Vigilância médica
•Exame médico na admissão e periodicamente (avaliar os efeitos agudose crónicos da exposição a solventes orgânicos)
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Medidas de confinamento e equipam. de protecção
•Limitações no acesso à área de potencial exposição
•Adopção de medidas estruturais de controlo da exposição (operaçõesem sist. fechado, sistema de exaustão/ventilação)
•Isolamento dos trabalhadores (equipamento automático, operado apartir de cabine com pressão positiva)
•Utilização de equipamento de protecção pessoal (luvas, bata, máscaras,equip. protecção das vias respiratórias…)
Solventes orgânicos
Prevenção e Protecção
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
Programas de inform./educação dos trabalhadores
•Perigos decorrentes da exposição a solventes orgânicos
•Utilização correcta de equipamento de segurança
•Práticas de utilização em segurança
Informar sobre:
•Na admissão
•Na introdução de novos solventes orgânicos
Quando?
Solventes orgânicos
Prevenção e Protecção
TOXICOLOGIA
T2
Tópicos em Toxicologia
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