View
243
Download
5
Category
Preview:
Citation preview
Sunce, vitamin D i koža
Lidija Kandolf Sekulović
Klinika za kožne i polne bolesti VMA
Vitamin D u fokusu
Metabolizam vitamina D
Nove uloge vitamina D
Vitamin D i kancer
Vitamin D i autoimunske bolesti
Vitamin D i kardiovaskularne bolesti
Uloga u urođenoj i adaptivnoj imunosti
Nove uloge vitamina D
imunoregulacija
Nove uloge vitamina D
autoimunska oboljenja?
Multipla skleroza Manje koncentracije vitamina D (deficijencija) povezane sa
većim rizikom za detekciju novih lezija na MR i
nesignifikantno većim rizikom za relaps Ann Neurol 2012, Aug
SOLAR studija – suplementacija vitaminom D uz interferon
beta kod MS – randomizovana kontrolisana studija, 2011.
Nove uloge vitamina D
autoimunska oboljenja?
Diabetes mellitus tip I
Suplementacija dece do 1. godine smanjuje
rizik od diabetes mellitusa tip I
CaDDM studija: Am J Clin Nutr 2011
suplementacija holekalciferol vs kalcijum kod
osoba sa rizikom za DM - poboljšanje oGTT
testa značajno, HbA1c manje raste ali bez
statističke značajnosti
Nove uloge vitamina D
autoimunska oboljenja?
Reumatoidni artritis: J Rheumatol 2011 Jan
Deficijencija vitamina D češća povezana sa većim skorovima
aktivnosti i prisustvom anti CCP At; insuficijencija vitamina D bez
značaja na aktivnost RA
Women Initiative CaD trial: Rheumatol Int 2011 Dec
36200 žena bez RA praćenih tokom 5 godina, pojava 163 slučaja RA
Vitamin D vs. placebo, bez razlike u incidenci RA
Veća izloženost vitaminu D (suplementacija+izlaganje suncu):
povećan rizik za RA!
Nove uloge vitamina D
kardiovaskularna oboljenja?
Suplementacija vitaminom D kod osoba sa hipertenzijom i
insuficijencijom vitamina D smanjuje vrednosti krvnog pritiska (Am J Hypertension 2012 Aug)
Nema korelacije između statusa vitamina D i pojave
kardiovaskularnih događaja kod osoba sa stabilnom anginom
pectoris (Am Heart J 2012; Sep 164 (3)
Suplementacija vitamina D kod žena u postemnopauzi nije
smanjila rizik za kardiovaskularne bolesti (PloS One 2012; May)
Rizici od hipervitaminoze D:
hipekalcemija, hiperfosfatemija, povećanje koncentracije FGF
Nove uloge vitamina D
prevencija i lečenje kancera?
Apperly, 1941, SAD:
Sever vs. Jug: veći rizik za kancer unutrašnjih organa, manji
za kancer kože i obrnuto
Garland et al. rizik od razvoja karcinoma kolona i dojke
povećani u severnim regionima SAD
Hanchette et al. rizik od razvoja karcinoma prostate
povećani u severnim regionima SAD
Nove uloge vitamina D
prevencija i lečenje kancera?
Karcinom kolona: randomizovana, kontrolisana studija suplementacije
vitamina D tokom 7 godina žena u postmenopauzi – bez efekta na
incidencu
Karcinom dojke: French E3 kohort Cancer Epidemiol Biomarkers Prev; 2011
67721 žena praćeno 10 godina
2871 obolelih žena
vitamin D suplementacija bez efekta na rizik
U regijama sa najvećom UV insolacijom, vitamin D suplementi i dijeta
povezani sa manjim rizikom u odnosu na žene sa najnižim unosom
vitamina D
Nedostaci studija
Nepostojanje adekvatnih kontrola
Udruženi faktori (socioekeonomski status,
zagađenje, razlike u ishrani, …)
Problemi u metodologiji – često
retrospektivne studije
Retke randomizovane kontrolisane studije
nisu potvrdile nalaze prethodnih
Vitamin D i kancer
Polimorfizam VDR i kancer
Polimorfizam VDR i melanom
Gen/SNP Genotip Melanom Kontrole
Adjusted OR* (95% CI) p
N % N %
VDR
EcoRV
ee 15 19.74 30 32.97 1 Ref.
Ee 47 61.84 35 38.46 2.527 (1.145-5.575) 0.022
EE 14 18.42 26 28.57 1.333 (0.471-3.767) 0.588
VDR
FokI
ff 11 14.47 36 39.56 1 Ref.
Ff 36 47.37 46 50.55 2.499 (1.085-5.757) 0.031
FF 29 38.16 9 9.89 10.878 (3.731-31.715) 0.000
Kandolf Sekulovic L, Zeljic K, et al. EADO 2012
Ee heterozigot, Ff heterozigot, FF mutirani homozigot
Polimorfizam VDR i melanom
P=0.043, χ2 test
Kliničko patološki
tip
VDR EcoRV
ee Ee EE
Nodularni
melanom (NM)
2 17 1
Superficijalno
šireći melanom
(SSM)
13 30 13
Kandolf Sekulovic L, Zeljic K, et al. EADO 2012
Vitamin D i kancer kože
Kalcidiol smanjuje stvaranje ciklopirimidinskih
dimera (markeri DNK oštećenja pod uticajem UV)
u keratinocitima
MELANOM
Ćelije melanoma eksprimiraju VDR, produkuju
vitamin D i njegovom prisustvu sporihe proliferišu
Indukcija apoptoze ćelija melanoma in vitro
Newton-Bishop J et al. J Clin Oncol 2009;
Manje koncentracije serumskog vitamina D,
veća debljina melanoma po Breslowu
Veća koncentracija vitamina D,
manji rizik od progresije bolesti
Efekti vitamina D u koži
VDR u koži:
keratinociti, sebociti, melanociti, fibroblasti
limfociti
Funkcije:
Supresija proliferacije/indukcija diferencijacije keratinocita
Imunomodulatorna dejstva: supresija T ćelijske aktivacije, supresija dendritičnih ćelija
Urođen imunost: indukcija antimikrobnih peptida u keratinocitima
Zaštita od oksidativnog stresa
Supresija UV indukovane apoptoze keratinocita
Psorijaza
Lokalizovana sklerodermija
Lichen sclerosus
Vitiligo
Akne?
Analozi vitamina D u lečenju
Vitamin D status Deficijencija < 20 ng/mL Insuficijencija 21-29 ng/mL Suficijencija 30-100 ng/mL
Koliko je vitamina D potrebno?
• Nove preporuke? 1000-4000 IU/d
Nove preporuke
Deca <1 godine:
400-1,000 IU/d
Deca 1-18 godina:
minimum 600, optimum1,000 IU/d
Odrasli:
minimum 600-800, optimum 1.500-2.000 IU/d
2011
Izvori vitamina D
Fotosinteza u koži 80-100%
Hrana i suplementi 10-20%
Sinteza vitamina D u koži
Akcijski spektar – UVB (290-320 nm)
sinteza vitamina D
oštećenje DNK i
kancerogeneza
opekotina od sunca
eritem
Sinteza dostiže plato
posle metabolisanja 10-20% 7-DHC
Svako dalje izlaganje suncu:
7-DHC inaktivni metaboliti
zaštita od hipervitaminoze D!
Sinteza vitamina D u koži
Faktori koji utiču na sintezu
Spoljašnji faktori - količina UV zračenja
geografska širina
doba godine
oblačnost: kumulusi/stratusi
atmosfersko zagađenje
nadmorska visina
Unutrašnji faktori
tip kože
uzrast
odeća i SPF zaštitne kreme
kulturološki obrasci ponašanja
Tip kože i geografska širina
Rizik od deficijencije vit D
Rizik od kancera kože
pigmentacija kože insolacija
Dovoljno sunca za 1000 IU?
BEOGRAD
SINGAPUR
KALKUTA
STOKHOLM
GRENLAND
MINUTI IZLAGANJA
SU DOVOLJNI!
Hollick et al. Am J Clin Nutr 2004; 79(3): 362.
15% tela (lice, šake, ruke) = 1500 IU/d
Marks R et al. Arch Dermatol 1995; 131: 415. 5% površine kože <MED = 35 nmol/L 25-OH vit D
Dovoljno sunca?
koža tip II
izlaganje celog tela 5 minuta
juni u podne
Boston, SAD (43 N)
= 10 000 IU
Dovoljno sunca?
6% kože izloženo, fototip II
Dovoljno sunca?
Preporuke za zaštitu od sunca
Izbegavati boravak na suncu od 10-16 od juna do septembra
Nositi zaštitnu odeću i naočare
Nanositi kremu sa SPF faktorom tokom boravka napolju u rizičnim periodima
Prilagoditi ponašanje na osnovu izveštaja o UV indeksu
PREPORUKE NE TREBA MENJATI ZA NAJVEĆI DEO POPULACIJE!
Melanom drugi malignitet
po učestalosti
u populaciji 15-29 godina
Rizične grupe
Stare osobe
Osobe sa tipom kože IV-VI
Stanovnici urbanih sredina zimi
Pripadnici određenih kultura
Pacijenti sa cističnom fibrozom i sindromom kratkih
creva
Pacijenti sa povećanim rizikom za nastanak
karcinoma kože:
transplantacija bubrega
xeroderma pigmentosum, Gorlinov sindrom i dr.
Preporuka za suplementaciju
UMERENOST (gr. egkrateia, lat. continentia)
Recommended