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TIROIDE
TIROIDE
In molti mammiferi:caudalmente alla laringe
(1° o 2° anello tracheale)Uccelli:
a livello della clavicola
Anatomia macroscopica:2 corpi o lobi
collegati da un istmo
Una delle prime gh. endocrinea differenziarsi durante lo
sviluppo embrionale(da endoderma) http://arbl.cvmbs.colostate.edu
TIROIDE
L’istmo permane nel BV, S, uomoed è transitorio nel CN
(non essendo presente alla nascita se noneccezionalmente in alcuni soggetti di razze
brachicefale o di grossa mole)
I CORPI ULTIMOBRANCHIALI si fondonocon i prolungamenti laterali dei cordoni
(lobi o corpi della gh.) e danno origine alleCELLULE PARAFOLLICOLARI o CELLULE Cdi derivazione dalla cresta neurale, che si
disperdono nel parenchima tiroideo inciascun lobo (Mammiferi)
TIROIDE
Anatomia microscopica:Follicoli (piccoli alveoli ghiandolari
ravvicinati) ripieni di colloide(liquido chiaro e viscoso)
FOLLICOLI:unità morfologica e funzionale
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1. CAPTAZIONE DELLO IODURO
2. OSSIDAZIONE A I2 EORGANICAZIONE
3. RIASSORBIMENTO DELLACOLLOIDE
4. PROTEOLISI DELLATIREOGLOBULINA
5. LIBERAZIONE DEGLIORMONI TIROIDEI
6. TRASPORTO DEGLI ORMONITIROIDEI NEL SANGUE
7. METABOLISMO DEGLIORMONI TIROIDEI
8. DEIODAZIONE
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TIROIDE
I follicolisono tapezzati daepitelio sempliceche si presenta:
Squamosonella gh. INATTIVA
Colonnarenella gh. ATTIVA
Cellule follicolari:PSEUDOBIPOLARITA’
funzionale
TIROIDEGli ormoni tiroidei derivano dall’AA TIROSINA
legato a molecole di IODIO
TIROXINA o T4(3-3’-5-5’-tetraiodiotironina): 2DIT
T3 (3-3’-5-triiodiotironina): 1DIT + 1 MIT
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TIROIDEIl numero e la posizione delle molecole di I è
critico per l’attività biologica (rT3)
La tiroide secerne più T4 rispetto a T3
T3 è l’ormone biologicamente più attivo
T3 può derivare anche dalla deiodazione di T4a livello epatico e renale
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TIROIDE
Nel torrente circolatorio T3 e T4 sonoin gran parte legati a proteine plasmatiche
(globuline, albumine, prealbumine, lipoproteine):poco idrosolubili
TBG: Thyroxine Binding GlobulinTBPA: Thyroxine Binding PreAlbumin
(transtiretina)
Gli ormoni legati alle proteine sono INATTIVI:riserva circolante prontamente utilizzabile
Emivita: T4 5-7 gg, T3 1-2 gg(legame meno forte con le proteine plasmatiche)
TIROIDE
Follicoli tiroidei:“FABBRICA”
e“MAGAZZINO”degli ormoni
Tiroide – formazione della T4
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SINTESI ORMONI TIROIDE:TIROGLOBULINA
Colloide:TIROGLOBULINA
GlicoproteinaRadicali tirosinici
Parte proteica:sintesi citoplasma
cell follicolari;apparato di Golgi
acquistaporzioni glucidiche
TIROIDE:CAPTAZIONE DELLO IODURO
IODIO derivante da:dieta ed assorbito a livello intestinale
catabolismo degli ormoni tiroidei
Circola nel sng sottoforma di (I-) IODURO
Polo basalecell follicolari:
POMPADELLO IODURO
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TIROIDE: OSSIDAZIONE A IODIOMOLECOLARE ed ORGANICAZIONE
Citoplasma e lume follicolo:IODURO PEROSSIDASI
ossidazione ioduro (I-) in iodio molecolare (I2)(in presenza di H2O2)
I2 legato quindi ai radicali tirosinici dellatireoglobulina in posizione 3 (MIT) e poi 5 (DIT)
(DIT)
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TIROIDE: RIASSORBIMENTO DELLACOLLOIDE, PROTEOLISI DELLA
TIROGLOBULINARiassorbimento colloide:pinocitosi polo apicale
cellule follicolarivescicole di fondonocon quelle lisosomiali
(fagolisosomi)all’interno avviene
reazione enzimaticaidrolisi:
globulina +radicali tirosinici alogenati
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TIROIDE: RIASSORBIMENTO DELLACOLLOIDE, PROTEOLISI DELLA
TIROGLOBULINA E LIBERAZIONEDEGLI ORMONI
Per condensazione di 2 molecole di DITsi forma la:
TIROXINA o T4 (3-3’-5-5’-tetraiodiotironina)
Da 1 molecola condensata di DIT con1 di MIT si ottiene la:
T3 (3-3’-5-triiodiotironina)
TIROIDE: LIBERAZIONE DEGLIORMONI
T3 e T4 dal polo basale delle cellule follicolaridiffondono nello spazio interstiziale
e nei capillari adiacenti
N.B.Degli ormoni liberati nel citoplasma solo una
piccola quota viene secreta nel sngLa maggior parte della tiroglobulina non viene
scissa e non dà origine ad ormoni:riserva di I legato alla tiroglobulina
(sufficiente per 50-120 giorni)
ORMONI TIROIDEI E IODIO:METABOLISMO
Fegato:coniugati ed eliminati con la bile
sottoforma di glicuronidi o solfati
Rene:una parte della T4 coniugata è
riassorbita, trasportata la rene, deiodataed escreta con le urine
Deiodazione a livello renale ed epatico
METABOLISMO DELLO IODIO
Se assunzione di I con la dieta insufficiente:
deiodazione periferica di T4
aumento di sintesi T3 vs T4
i prodotti iodati eliminati con la bilecircolo entero-epatico
CN adulto taglia media: 140 g/die(alimenti almeno 2-5 vv tanto)
I inorganicoplasma CN: 5-10 g;molto iodio non ormonale legato alleproteine plasmatiche (1 mg/100 ml)
Tiroide – trasporto degli ormoni
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CONVERSIONE PERIFERICADEGLI ORMONI TIROIDEI
(DEIODAZIONE)
T4 considerata precursore di T3:processo di deiodazione nei tessuti periferici
Enzima 5’- deiodasi:T4 T3
Enzima 5-deiodasi:T4 rT3
(rT3 biologiamente inattiva)
ORMONI TIROIDEI: DEIODAZIONE
T4
5’-deiodasi di tipo I:fegato, rene, tiroide
T3 in condizioni normali
In certe condizioni(animali neonati, digiuno, carenze proteiche,
febbre, mt. epatiche e renali, diabete mellito)attività enzimatica è depressa e T4
preferenzialemte deiodata a rT3(attenuare gli effetti biologici di T3)
ORMONI TIROIDEI: DEIODAZIONE
5’-deiodasi di tipo II:adenoipofisi, encefalo,
tessuto adiposo bruno, placenta
La sua attività viene inibitadagli ormoni tiroidei
esaltata in caso di insufficienza tiroidea:ciò è molto importante per garantire
la disponibilità di T3 peril tessuto nervoso e l’ipofisi
TIROIDE:CONTROLLO DELLA SECREZIONE
Fattori ambientaliesterni, interni
Secrezione pulsatile diTRH e TSH
Somatostatinaipotalamica:
rinforza effettoinibitorio
ormoni tiroidei su TSH
Inibizione TSH: GH, DA5-HT, VIP (paracrino)
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Tiroide - regolazione
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Ormone glicoproteico costituito da subunità e subunità è identica a quella di:
FSH, LH and hCGsubunità rende la specificità del TSH
TIROIDE - il TSHTIROIDE - il TSH
TSH LH FSH
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Tiroide – meccanismo di azione TSH
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TIROIDE:CONTROLLO DELLA SECREZIONE
TSH:aumento volume e numero cellule follicolari
stimola adenilato ciclasiaumento AMPc
aumento sintesi e secrezioni ormoni
aumento captazione e organicazione Iodio
stimolazione pinocitosi tiroglobulina-ormonie sua proteolisi
Adenilato ciclasi stimolata da:catecolamine, Pg, HCG
TIROIDE:CONTROLLO DELLA SECREZIONE
IODIODisponibilità di I influenza proporzioni T3 e T4
scarsi livelli di I:maggior produzione di T3 a scapito di T4
Eccesso di I:inibizione organicazione oipertiroidismo (se assente)
Se organicazione bloccata ma nontraspoto attivo iodio:
decremento sintesi ormonale(gozzo e ipotiroidismo)
Tiroide - regolazione
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ORMONI TIROIDEI:RECETTORI
Recettori nucleari:“hormone-activated transcription factors”
modulazione dell’espressione genica
N.B.I recettori degli ormoni tiroidei
legano il DNA in assenza dell’ormone:transcriptional repression
Legame recettore-ormone portaall’attivazione della trascrizione
(processo lento: 1-2 giorni)
Tiroide – meccanismo di azione T3
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Tiroide – effetti della T3
Crescita normale
Effetto termogenico
Effetti mitocondriali (ATP)
Effetti neurologici e cardiovascolari
sinergismo con beta recettori
Aumento gettata cardiaca
Aumento ventilazione
Ingestione di cibo
Diminuzione massa muscolare
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Tiroide – effetti della T3
proteico
lipidico
glucidico
Uptake aminoacidi
catabolismo
Sintesi proteiche
Intake colesterolo
Uptake glucosio
Assorbimento Glucosio
Recettori LDL
lipolisi
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Meta
bolism
o b
asale
giorni
Iniezione di tiroxina
Durata dell’effetto sul metabolismo basale di un’unica forte dose di tiroxina
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Meta
bolism
o b
asale
Ormone tiroideo (g/giorno)
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Relazione tra secrezione giornaliera di T3 e T4 e metabolismo basale
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ORMONI TIROIDEI:EFFETTI FISIOLOGICI
Azione ubiquitaria, eccitometabolica(metabolismo basale:
potenziamento ATPasi Na+-K+ )
Effetto di membrana:aumento dell’effetto insulino-simile
(glucosio, AA)
Effetto calorigeno
Termoregolazione: T4 potenzia l’azionecalorigena delle catecolamine
Effetto metamorfosante vertebrati eterotermi
ORMONI TIROIDEI:EFFETTI FISIOLOGICI
Stimolano assorbimento carboidrati,glicogenolisi, gluconeogenesi (free glucosio)
Stimolazione metabolismo epatico dell’insulina
Riduzione delle riserve adipose:acidi grassi liberati dalla lipolisi vengono
ossidati per produrre ATPdiminuiscono livelli plasmatici
trigliceridi, fosfolipidi, colesterolo
Incremento sintesi e catabolismo proteineproduzione enzimi
ORMONI TIROIDEI:EFFETTI FISIOLOGICI
Azione sinergica con GH(ormoni tiroidei indispensabili per corretta
differenziazione ed organizzazionedell’organismo)
Metabolismo idrico-salino(blocco azione locale ADH)
sintesi -recettori cardiaci, -recettori(effetto su frequenza e gittata cardiaca)
ORMONI TIROIDEI:EFFETTI FISIOLOGICI
SNC:promuovono corretti processi mielinizzazione
Equilibrio psichico-mentale(umore, cognitivo, sfera affettiva)
Sistema immunitario:T3 e T4 attività immunomodulatrici
Ruolo permissivomeccanismi neuroendocrini endogeni
coinvolti passaggio anestro stagionale(regolatore sensibilità fotoperiodo)
ORMONI TIROIDEI:EFFETTI FISIOLOGICI
Riproduzione:sintesi recettori LH e FSH cell ovaio
steroidogenesi e luteinizzazione cell granulosasotto lo stimolo di FSH
Corretta spermatogenesi edattività riproduttiva maschio
Periodo preparto:modulazione modificazioni neuroendocrine
Lattazione:funzione galattopoietica
in sinergismo con altri ormoni
Tiroide – ipo/ipertiroidismo
Animale giovane
Dwarfismo
Sintomi neurologici
Ritardato sviluppo sessuale
Animale adulto
Mixedema
Funzioni neurologiche
Funzioni sessuali
Giovane o adulto
Iperattività
Irritabilità
Aumento metabolismo basale
Aumento consumo ossigeno
Ipertrofia del ventricolo sinistro
Esoftalmo 42
IPOTIROIDISMO
Frequente nel cane:Doberman, Schnauzer, Golden Retriever, Pastore Scozzese,
Airedale, Setter Irlandese, Cocker SpanielRiduzione del metabolismo basale, letargia, alopecia,
ipercheratori, iperpigmentazione,Mixedema “facies leonina o tragica”
Feldman & Nelson Canine and Feline Endocrinology and Reproduction,Saunders, 2004
IPOTIROIDISMO
MALATTIE PRIMARIE DELLA TIROIDE:atrofia idiopatica follicolare
(collasso follicolare)tiroidite linfocitaria autoimmune
IPOTIROIDISMO SECONDARIODI ORIGINE IPOFISARIO
carenza TSHIPOTIROIDISMO TERZIARIO
carenza TRH
IPOTIROIDISMODA CARENZA DI IODIO (gozzo tiroideo):raro perché iodio integrato con la dieta
IL CRETINISMO
IPOTIROIDISMO CONGENITO:ritardo nella crescita e
deficit funzioni cognitive/mentali“nanismo disarmonico” per ossificazione
precoce cartilagini accrescimento
Feldman & Nelson Canine and Feline Endocrinology and Reproduction,Saunders, 2004
Ipotiroidismo
• Rallentamento generale del metabolismo• mixedema (ispessimento della pelle)• accumulo di acqua, glicoproteine e
mucopolisaccaridi a livello sottocutaneo• carotenemia• scarsa tolleranza del freddo• voce roca e lenta• gozzo (tranne nell’ipotiroidismo di origine
ipofisaria)• Rallentamento delle funzioni mentali, perdita di
memoria
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Cretinismo
L’ipotiroidismo nei bambini provoca nanismo, ritardo mentale, e in alcuni casi sordità e rigidità muscolare. Questa sindrome viene detta cretinismo
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IPERTIROIDISMO
Carcinomi tiroidei CNAdenomi follicolari GA
Perdita di peso, poliuria, polidipsia,tachicardia, vasodilatazione
Sintomi nervosi
Feldman & Nelson Canine and Feline Endocrinology and Reproduction,Saunders, 2004
Ipertiroidismo
• aumento generalizzato del metabolismo (iperattività, magrezza)• esoftalmo• gozzo tiroideo• tachicardia• aumentata temperatura basale• scarsa tolleranza del caldo• nervosismo, insonnia, tremore
Una causa frequente di ipertiroidismo è la sindrome di Basedow-Graves, dovuta ad uno scompenso autoimmune 49
IL GOZZO
Tumefazioneregione ventrale collo daaumento volume tiroide
di natura non neoplasticae non infiammatoria
DIETE CARENTI DI IODIO
ASSUNZIONE DI SOSTANZE GOZZIGENE
ECCESSO DI IODIO
DIFETTI ENZIMATICI EREDITARI
IL GOZZODiete carenti di iodio
Assunzione tireostatici:brassicacee e leguminose
(barbabietole, cavoli, piselli,lenticchie, soia, colza)
Queste sostanze bloccano lacaptazione o l’organicazione
dello iodio
Eccesso di iodio:galline e cavalle alimentati con
alghe marine essiccate
Gozzo congenito:gene autosomico recessivo PR e
BV
Tiroide – lo iodio nella dieta
Carenza di iodio
Eccesso di iodio
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IPERTIROIDISMO– diagnosi: –aumentati livelli plasmatici di T4
– perdita di peso corporeo e
aumentata ingestione di cibo e
gozzo tiroideo (dovuto a costante
stimolazione)
–Cause: Malattia di Graves- autoanticorpi
stimolano il recettore del TSH Recettori del TSH mutati e attivi
(adenomi)Adenoma ipofisario ( TSH),
raro
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IPOTIROIDISMO– diagnosi:
diminuiti livelli plasmatici di T4
– negli adulti bassa attività metabolica, aumento di peso e diminuita ingestione di cibo, intolleranza al freddo e accumulo di mucopolisaccaridi tissutali (myxedema)– nel feto, ritardo nella crescita e diminuito sviluppo del SNC (“cretinismo”)
– Cause: tiroiditi autoimmuni deficit di iodio disordini ipofisari molecole tipo litio e tiouracile
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