Total Synthesis of Lankacyclinol

Preview:

Citation preview

�������������

���� � ������� ��� �� ���� ������� ��������� ���� ����� !��"��"��������� # � $��%$��"� ������ ���� ��� � � ����� ��� &'$ ��

����� ���� � �� ��������������(�) *$ �� ���+�, �-� ���' .$ '�/�0�./�12���� �$ 3'���� ��) ���+/��� 4$ *'5�+

6�� ��7�8�)��+ ��� � 9��� : '9 +/�-8/-�� : -��;-� ��/����'/�8+ �+' �/�) 9�'� /�� 9�����/�/�'� ��'/�+ '9 ������������������������ �� �������������� ��) �� ������ ���$<�= 6��+� ���

/��' �/�+ +�'> +/�'�� ��/�/-�'� �8/�(�/: �����+/ ����� �-7������ 3�� �� ��'��� ��) +' �) :�2�'+��8'�� 8� +$<�= ����7�8:8 ��' ?�@� >��8� �+ � +' �)��/�9��) �+ 6����� ��<�= �+ � �����A��2 � '9 � +�(��/�����������) 8���'8:8 �� ��) ��8'�2'���/�+ />' ��)�2��)��/ 2��/�)���: � 8'�' +:+/��+ �+ >� �+� �'(� �����)' 7�/'�� �'��/:$ 6�� �++������/+ '9 �� �/�(�

HO

NH

CH3

O

CH3

O

HO

H OH

HH

H

OO

OH

H

HO

CH3

O

HN

CH3

O

O

H

H

H

H

Lankacyclinol 1 Lankacidin C 2

8

143 14

8

3

1

1

+/���'8����+/�: �/ �� !� ��) ��� ��) /�� ��+' -/�8'�9��-��/�'� '9 � ��(� ���� 8'�+�)���) �: 8'�2���+'� >�/� ��7�8�)�� ?�@ >��8� >�+ -������-'-+ : 8����8/���0�) �:B���: 8�:+/� '���2�:$<�= ��)��)� ��'+:�/��+�+ +/-)��+ ��(�+-���+/�) /��/ ��0:��/�8 ��)-8/�'� '9 /�� ���'A'2�'2�'�����)� '9 � 9' '>�) �: ��+����)-8�) )�8���'A: �/�'� 2�'�(�)�+ ��7�8:8 ��' $<�=

'>�(��� /�� �+:���/�: �/ � '9 � ��+ �������) -�)�9���)�� +2�/� '9 +-�+/��/�� �)(��8����/+ ��)��� /' /�� +:�/��+�+'9 � �: C��)� ��) 8'�>'�7��+$<�= D-� ��8��/ +/-)��+� +/������9�'� ����)��:)�'9-���+� '9 /��)�� �8: ��/���� ��+��/�'�+ ��)��//�� ���8/�'�+ ��(� )��'�+/��/�) � +/���'8'�/�' �) �'-/�/' -��;-� �����)' �+/��+$< = 6��+� ��+- /+ ��(� 2�'(�)�) /��'22'�/-��/: /' �))��++ /�� 8�� ����+ �������/ �� � 2�'2'+�)+:�/��+�+ '9 �� 2��/�8- �� : >�/� �����) /' +���'-+ �++-�+ '9 �8�)��) ��+� ��+/��� �/: ��) +/���'8����8� 8'�8���+$ �� /��+8'��-��8�/�'�� >� )�+8���� /�� 9��+/ ����/�'+� �8/�(� +:��/��+�+ '9 ?�@� ��7�8:8 ��' �: � 8'�(�����/ 2�/�>�: >��8��+/�� �+��+ /�� �� �/�(� ��) ��+' -/� 8'�9��-��/�'� �+ � -+�/��/�) �� �$

E� ����/�'8'�/�' �) 2��2���/�'� '9 /�� � F� 9������/>�+ )�(� '2�)� >��8� -/� �0�) ����)�+-�+/�/-/�) )��:)�'9-���� ��) ��8'�2'��/�) � �����8 '+��� ��/�/��+�+ ?*4@ +/��/��:?.8���� �@$ E))�/�'� '9 /�� ?�@�8�'/: �)��?�����8����: @�'����� �� �+ )�+8����) �: 3�'>� ��) 8'�>'�7��+�<!= /' � )��:)� ���(� /�� �����'�'� : �8 � 8'�' � �+ � +��� � )��+/���'���$<�=

6���+�/����9�8�/�'� /' �99'�) /�� (��: �/��� � >�+ ��)-8�) �:/���/���/ >�/� �/�: (��: �/��� �� /�� 2��+��8� '9 +�� ��'-�/+ '9 ���8-��8 /��9 -'�'�8�/�/�$<��= :8 �0�/�'� >�/� /��*4 2�'/'8' -+��� /�� �-/����-� ��-��+G 8�/� :+/ �<��=

O

OTBDPS

OOTBDPS

B

OTBDPS

CH3

OH

OTBDPS

CH3

O

Ru

PCy3

PCy3

PhCl

H

H

HHH

H3C

Cl

H

H

8

4

3 5 ( 98% de, 96% ee)

6

7

a

b

c

)2

.8���� �$ �@ �� 3H� I �/�D� 6H� � ! �� ��JK �@ �?D�H�@�� �/�: (��: �/���� �/�&� ��9 -A� ��JK 8@ �� � �� ��9 -A� �!J$ 63�L.� ������-/: )�2���: +� : � :� 8:8 '��A: $

8� '�'/����/�: +� ���� /�� 8'���+2'�)��� '����'/����/�: +� ��� 8'�2'-�)'9 /�� �������) 8'�2'-�) >�+ '�/����)� >��8� 8'- ) �� �)��/�9��) ��);-��/�9��) �: �"4. 8'-2 ��� ?6�� � �� ��/�: �@$

*�8��(�) M- : �� ���� <N�����=

<�= �@ �$ �$ E ���)��� 3$ 3'�)��'(�81� L$ 3'�+� $ �O��� E$ ���)��+� 6$��/>��� .$ $ -87�//� 4$ �����)��� P$ �� 80'7� ���� ������ ������� ���� F �� �K �@ �$ �$ E ���)��� 3$ 3'�)��'(�81� $ �O��� �$ M$ M'��+� M$*'0��Q��� P$ �� 80'7� � �� ������ ����� � ��� F ���K 8@ �$ �$ E ���)���3$ 3'�)��'(�81� $ �O��� .$ $ -87�//� �$ M$ M'��+� P$ C' �� 4$�����)��� M$ *'0��Q��� P$ �� 80'7� ���� ���� !� ����� �� � �� F � �!K)@ 3$ 3'�)��'(�81� �$ ���/���� $ .�A� P$ �� 80'7� C$ ��//����������� ���$ ����� "#�� ��! F ���K ������ ���� ��� � � ����� ������$� ��� F ���K �@ �$ .��) �80�7� 4$ .8�>�87��)�� P$ C' �� 3$ 3'�)���'(�81� �$ �$ 3 �87�'�)� ������ %���$ ����� &&� � F �$

<�= �@ 3$ 3'�)��'(�81� 4$ .8�>�87��)� ?./-)�����+� +8��9/ C'� � ��@�L6��D �!"�����K �@ 3$ 3'�)��'(�81� 4$ .8�>�87��)� ?./-)������+� +8��9/ C'� � ��@� L6��D ��"��!��$

<�= E88'�)��� /' /�� �/���/-�� � �+ ������/�) 9�'� ��8� '�'��2�/�� �����) 4� /-�����+ �� �'� ��� 6H �� ��J :�� ) ?� �@<�= ��) �: /����/�������/ ��/�') <�= �� �'� ��� )��/�: �/��� �� ��J :�� ) ?�� �@$

<�= $ �$ *��+)��� E$ �$ 3� ��/� �$ *$ ���/9'�)� M$ M$ �� �-��� *$ +����!� '��� ���� ����� ((� ���� F ����$

<�= �$ E$ L���+'�� �$ '>��� M$ �$ 3�87��� !� '��� ���� ����� ()� ��� F���$

<�= �������) ���8/�'�+� >��8� 2�'8��) >�/�'-/ � 8�/� :+/ �-/ 9��+/ +/��/�9/�� � '�� ��)-8/�'� 2���') 8�� �� ���/��/�) >�/� /��+ 8�/� :+/ +:+/��$

< = �� /���7 /�� 9��� 3�:�� E�� ��(��7-+��� 9'� 2�'(�)��� � +��2 � '9��$

<!= L�/��/ ����+/���)$<�= 6�� ��+/ �+ �'+/ �7� : /' �� /�� )�����0�/�'� 2�')-8/ ����$

<��= �� ���/ '9 �BEH. ��(�+/���/�'�+ ?�BEH.� �A/��)�) A���: ��+'�2�/�'� 9��� +/�-8/-��@� 2��/�8- �� : '9 R<L/?4� @�=S�<�8= >� �++-�� /��//�� ��2���8� 9'��- � <4?4� @=�?/�9@* ?� �����K �� �@ ��9��+ /'/�� ��/� 8 -+/��+ 4� /��/ ��� �'-�) )���8/ : /' /�� ����)+ 4� ?/�9@$6�� +��2 �9��) 9'��� +-8� �+ R<H�?4� @�=S �/8$ )��'/�+ � 9������/�"� '9 /��+ +'�/ '9 8 -+/��$

<��= $ � +8�����'�8�� E$ .� 0��� '���������������� 6�-����� ./-//���/������ 2$ �!$

<��= �$ ��'� H$ .�/'� !� ���� ���� ���� ����� ����� ��� F ���$<��= �$ �$ ��-+���� $ E 2�� �� ���������� �� +��������� ,�� � ��

'������ ��������� ?�)$T .$ 4-���@� .2������� 3�� ��� ����� 2$ ���$

<,= L�'9$ �$ *$ �� ���+� �$ .$ '�/�0� ��$ .$ �$ 3'���� $ 4$ *'5�+��2��/���/ '9 ����+/�:��)���� P��(��+�/:!�� ��+/ C��7>'') E(��-�� 3 ''����/'�� �& � ��� ?P.E@H�AT ?��@!���!���!�������� T >� ���)U��)����$�)-

<,,= �����'-+ 9����8�� +-22'�/ 9'� /��+ ��+���8� >�+ 2�'(�)�) �: /��&�/�'�� ��+/�/-/�+ '9 �� /� ?E>��) �'$T �4�����@$ E))�/�'�� :� �&�/�'�� ��+/�/-/�+ '9 �� /� 4��'��/: L��)'8/'�� H� '>+��2 ?E>��)�'$T �4�!�� @ /' �$.$$ �+ ���/�9- : �87�'> �)��)$ �� � +' >�+� /'/���7 ��$ 6+-���7� �)� ��)��$ �'+��' C'0��� 6�7�)� ����8� �/)$?M�2��@� 9'� 2�'(�)��� -+ >�/� �� �-/���/�8 +��2 � '9 ��7�8:8 ��' �+>� �+ 8'2��+ '9 /�� '������ � &4* +2�8/�-�$

�������������

������ ���� ��� � � ����� ��� &'$ �� � ������� ��� �� ���� ������� ��������� ���� ����� !��"��"��������� # � $��%$��"� ����

8 ��� : ��(� /�� ����)��:)�'9-��� � �+ � +��� � 2�')-8/� >��8�2�'(�) /' �� �)��/�8� /' ��/���� 2��2���) 9�'� ��� -/���8�8�) �: �� � /����/�(� �'-/�$<��� ��=

��/�')-8/�'� '9 /�� �����)' �22��)��� >�+ -�)��/�7���: /�� � ��+��/�'� '9 � ���8/�(� �8: ��/���� >�/� �� +�/-��'�����0�/�'� /' � ����9-+�) ��8:8 �8 'A�0' ��� ��/����)��/��/ �''� /��2���/-��$< = E+ � -+/��/�) �� .8���� �� 2�'/' :+�+'9 ���0: �0�)'9'���/� 2�'(�)�) 9'� 9�8� � ��+��/�'� ���8/�'�+>�/� � /' )� �(�� /�� �����)' 9-���'+� )���(�/�(� � �� ! J:�� ) �+ /�� 2�')-8/ '9 �:)�' :+�+ '9 /�� ���/�� : 9'���)'A�0' ���$ ��� )��+/���'+� �8/�(�/: ?��T�@ >�+ ��2��/�)� /' � ���� �A/��/� �: /�� +/���8 8'�+�;-��8�+ '9 /�� � +-�+/�/-��/�� �$<��= 6�� �8/' 2����//�) )���8/ � '���/�'� '9 /�� 8���'�8���� �: ��//�� 8'�)��+�/�'� >�/� +/��� �0�) : �)� �� 2�')-8���� /�� � �+'��� '9 -�+�/-��/�) �+/�� �� �+ � +��� �)��+/���'��� �9/�� 9 �+� 8��'��/'���2�:$ ./��)��) 8'�)�/�'�+9'� /�� )�2�'/�8/�'�� 'A�)�/�(� 8 ��(���� )���8/ ��)-8/�'�� ��)2�'/�8/�'� �+ /�� �0 8������/� 2�'(�)�) ��� >��8� >�+-/� �0�) 9'� ��/�')-8/�'� '9 /�� ?�@� �8/�8 �8�) ��+�)-�$ 6��+/�+7 >�+ �88'�2 �+��) �: &��8: �/�'� '9 /�� -� �/��-� ���'�'9 �� �: �8�) 8� '��)� ��<��= 9' '>�) �: ����)��/� �:)�'����' :+�+ /' �99'�) /�� )�+���) ���)� ��$ ���'+� �8/�(���)-8/�'� '9 /�� ����-�+�/-��/�) �+/�� �� >�+ +�''/� :�99�8/�) -2'� /���/���/ >�/� ��+� �8/��)� /' :�� ) /�� 2�����:� : �8 � 8'�' ��$ ��8'�2'��/�'� '9 /�� ���0'/���0' � 9-�8�/�'�� �/: �� �� 2�'8��)�) �: )�+2 �8����/ '9 /�� 8'���+2'�)���� ��'��)� ��$ .� �8/�(� 8 ��(��� '9 /�� ������-/: )���/�: �+� : �/��� 9' '>�) �: � +- 9-� 'A�)�/�'�<��= ��(� /�� 9- :� ��'��/�) � F� +- 9'�� ��$

�� � ���� : 8'�(�����/ 9�+��'�� >� 8'�+/�-8/�) /�� F��9������/ �: ��8'�2'��/��� />' -��/+ '9 ���� �8 �8�) /'�88'-�/ 9'� /�� �+:���/�: �/ ! ��) ��� �+ +�'>� ��.8���� �$ 6�-+� /�� '2/�8� : �8/�(� 2�����: � 8'�' ��<� =

OH

TBSOTBSO

X

OBz

TBSO

HOBz

TBSO TBSO

HO

OBz

TBSO TBSO

O

O

H

ROTBSO

H

H

H

H H

H H

20

24 25

19

a, b

e, f

716

1316

712

13

12

21 R = TBS, X = SBTc

d

g

23 R = H, X = SO2BT

22 R = H, X = SBT

h

.8���� �$ �@ ?D @�� �4.D� �/�&� � �� � ! �� /��� �)) ��� !!JK�@ �$ ��3E�� � �� � ! �K �$ ��E�� L��L� ��+- 9��: ���0'/���0' ���4H� ��J� ?� +/�2+@K 8@ LL6+ ?�$� �;-�(@� ��J �/D� !JK)@ ?&�@�4' D�� I ��D ?�$� �;-�(@� ��J �D� ?! �;-�(@� �/D�� ��*6� ��JK �@ 30 � �/�&� � �� ��JK 9@ �$ �!J H� �&���JK �$ ?D @�� �4.D� �/�&� � �� � ! �� ��JK �@ ��E ?�$� �;-�(@��� 6H� � ! �� � ���� /��� �)) ��� � ! ��*6� � �� � JK �@ ��++ F4��/�� 2���')������ &�D�� � �� �J$ ��3E�� )��+'�-/: � -����-� �:)��)�� ��E�� )��/�: �0')�8���'A: �/�� 30� ���0': � ��E� �/��-� )��+'2�'2: ���)�$

+��(�) � )-� 2-�2'+�$ 6�� 'A�)�/�'� ��) ��//�� ���8/�'�+/��/��� 9�'� �� >��� 9' '>�) �: �:)��)� ��)-8/�'� ��))�+2 �8����/ /' 2�')-8� /�� ���0'/���0' � +- 9�)� ��$ ��+/�����/9'�>��) 9�+��'�� � /�����+/�2 8'�(��+�'� '9 �� �) /'� )��:)� �� >�/�'-/ �(�)��8� '9 �2�����0�/�'� �/ �� )-����/�� '>�/��2���/-�� .>��� 'A�)�/�'� ?��J :�� )@$

E M- �� ' �9���/�'� 2�'8�++ >�+ ��2 ����/�) 9'� /��8'-2 ��� '9 9������/+ �� ��) ��$<�!= �'>�/��2���/-�� )�2�'�

/'��/�'� '9 +- 9'�� �� ������/�) � ���8/�(� ��+- 9'�: ���'�<��= >��8� 2�')-8�) � +��� � )��+/����'��� �� >��� /�� 8'�)��+�/�'� ���8/�'� >�+� '>�) /' >��� /' ������/ /��2���/-�� �����)��/� : �9/�� ��/�')-8/�'� '9 ��$ H �+� 8��'��/'����2�: 2-��9�8�/�'� �99'�)�) /�� ��� )���� �� ��� J :�� )� ��) ��++ F4��/�� 'A�)�/�'�<��= ��(�� )��:)� �� >�/� �' �(�)��8� 9'� �2�����0�/�'� �/!$ '>�(��� /�� 8����8� ��+/��� �/: '9 /��++:+/�� ���+�) +���'-+ �++-�+ 9'� )�(�+��� '-�+:�/��+�+ 2 �� ��) ����2- �/��� �)(��8�) ��/�����)��/�+ 9�'� /��+ 2'��/ 9'�>��)$

6�� �++��� : '9 /�� 9-�8/�'�� �0�) � F!2��/�)���: +:+/�� '9 �� ��) 8 '+-�� '9 /�� ��������� 8���'8:8 � �) /' 8'�2 �/�'� '9 /�� /'/� +:�/��+�+ �+ +�'>� �� .8���� �$ �A2�)���/ -+� '9/�� �')�9��) M- �� ' �9���/�'�<��= ��;-���) 9'����/�'� '9 /�� )����'� '9 +- 9'�� �� ��) 8'�)��+�/�'�>�/� '2/�8� : 2-�� � )��:)� ��$ &'/�� :� '>�/��2���/-�� )�2�'/'��/�'�� /' ������/� /�� ��+- 9'�: 8������'� '9 ��� )'�+ �'/ 2�')-8�9������/�/�'� �: '++ '9 /�� � : �8 �����)' +�)�8����� ��) -�)�+���) 2�')-8/+ )-� /' &�D �8: �����/�'� >��� �'/ '�+��(�)$ �� /�� �(��/� /���))�/�'� '9 � )��:)� �� �) /' /�� ��� )���� �� �+� +��� � �+'��� �� �J :�� ) 9' '>��� 9 �+�

a O

OTBDPS

OH

CbzHN

TBDPSO

EtOOC

OH

NHCbz

CH3

TBSO

EtOOC

NHR

CH3

CH3

O

TBSO

NH

CH3

CH3

O

X

S

NS

HO

NH

CH3

CH3

O

BTO2S

Ph3PCOOEt

ClCH3

O

H

HHH

H OTBDPS

O

OTBDPSHH

H3CH H

H3C

OTBDPS OTBDPSH H

H OTBDPS

9 11

12 R = Cbz

14 R =

b

c

d

e

15 X = OH

16 X = Br

17 X =

f

g

h

18

2

3

1

6

3

1

10

13

8

.8���� �$ �@ 3��0: �0�)'9'���/�� ��� �� � '>�2��++-�� ��2� � �� /��8� >�/��� *6�! J� ?)$�$ ��T�@K �@ ��� L��� ��9 -A� JK 8@ �$ 63EH� 6H� �!JK �$ &��D�� 6H"�DK�$ &�3�� � �� 4�DK �$ 63. � ���)�0' �� �4H� ��J ?� +/�2+@K )@ �$ ��4�.�6H� � ! �� /��� �8�) 8� '��)� ��� ��JK �$ L)"3�.D�� �/DE8� !� 2+� ?�$��� ��� L�@ ��!�JK �@ ��+� �8/��)�� 6H� � ! ��*6� !!JK 9@ �$ 4+ � ���� -/�)���� � �K �$ ��3��6H� *6� � J� ?� +/�2+@K �@ �3-��� ��+- 9��: ���0'/���0' �� 6H� � ! �� /��� �)) ���� ! ��*6� � JK �@ �$ LL6+ ?�$� �;-�(@� 4�D� 8�/$ >�/��� !�JK �$ ?&�@�4' D�� I��D ?�$� �;-�(@� ��J �D� ?! �;-�(@� �/D� � ��*6� !�J$ �0����0: 'A:8���'��: � 36� �����0'/���0' �� 63EH� /�/���-/: ���'��-� 9 -'��)�� 63. � ������-/: )����/�: +� : 8� '��)�� �4H� )���/�: 9'�����)�� 4�.� ��������������A���/�: )�+� �0������+� �8/��)�� �/��-� /��������-/: �'�'�:)��)�� 4+ ���/����+- 9'�: 8� '��)��LL6+� 2:��)���-� ��/' -��� +- 9'��/�$

�������������

���� � ������� ��� �� ���� ������� ��������� ���� ����� !��"��"��������� # � $��%$��"� ������ ���� ��� � � ����� ��� &'$ ��

OTBS

NH

CH3

O

TBSOR

OBz

OTBS

NH

CH3

O

TBSO

P(OEt)2

OBzOH

O

OTBS

NH

CH3

O

TBSO

P(OEt)2

OO

O

OTBS

NH

CH3

O

CH3

O

TBSO

H

H

H

H

H H

HH

H H

HH

H H

HH

OTBDPS OTBDPS

OTBDPSOTBDPS

H

6

7

16

26 R = CH2OH 28

116

16

c

d

ef

18

19

1

+

2930

17

a

14

b27 R = CHO

3

17

1

.8���� �$ �@ ��E ?�$�� �;-�(@� ��� 6H� � ! � ?� ���@� /��� �)) ���� ! ��*6� �JK �@ ��++ F4��/�� 2���')������ &�D�� � �� *6��!JK 8@ �$ ��E� �/�: )��/�: 2�'+2�'��/�� 6H� � ! �� � �K �$ � ��6H� � ! �� � �� �)) ��� � ! ��*6� ��JK )@ �$ 4���� �/�D���� ��*6� ;-��8� >�/� &��.D� I ���D� JK �$ ��++ F4��/�� 2���')������� &�D�� � �� �JK �@ 3�?D@� I !�D ?�� ������� 6H"�D?��"�@� ��JK 9@ 63EH ?�$� �;-�(@� &� ?��$� �;-�(@� 6H� �J$

8��'��/'���2�:$ 6�� '�������)+>'�/�����'�+ ?��@2�'8�++ �22����) /' '99�� � �� ) /�8���;-� 9'� ��8�'8:8 �0��/�'�<��= ��) >�+ 2-�+-�) �: /�� �))�/�'� '9 /�� '����'8���-����'��<��= 2��2���) 9�'� �/�: )��/�: 2�'+2�'��/�� /' /��+��+�/�(� � )��:)� �� /' :�� ) /�� ���:)�'A:2�'+2�'��/� �� �+� +��� � )��+/���'���$<��= D-� -+� '9 /�� �'�� ��+�8 �/��'�2�'+2�'��/� ���'� 2�')-8�) � �����/�'� '9 /�� �����)'��'-2 /' �99'�) /�� 8'���+2'�)��� 8'�5-��/�) /����� 9�'� ��$&-8 �'2�� �8 8 ��(��� '9 /�� �� ���0'�/� '9 �� ��) � )'-� �'A�)�/�'� -+��� 9��+� : 2��2���) ��++ F4��/�� ������/ )� �(����) /�� 9���� � 7�/'� )��:)� �� >�/� -�)�9���)� � ���/ �����)��+/���'����8 2-��/: >�/� �����) /' �+:���/�: �/ � ?��!T�)$�$@$

D-� ���/�� �//��2/+ /' 2��9'�� �� ��/���' �8- �� �����8/�'� -+��� /�� -+-� 4�+��-�� F*'-+� 8'�)�/�'�+<��= �)'� : /' ��� �����/�'� '9 /�� ���+� : ��'-2 �� ��$ H'�/-��/� :�'-� �)�2/�/�'� '9 /�� -+� '9 �8/�(�/�) ����-� �:)�'A�)��:)��/�� �+ )�+8����) �� � �-���� '9 ��/���' �8- �� ��2��8�)��/+<��= �)� -�)�� ���� )� -/�'� 8'�)�/�'�+� /' /��9'���/�'� '9 /�� +�(��/�����������) ��'�� �� �� ��J:�� )$ E �-99���)� 9 -'��)����)-8�) )�2�'/�8/�'� 2�')-8�) ��7�8:8 ��' ?�@ �+ � >��/� 8�:+/� ��� +' �) ?�2 ��� �@$ D-�+:�/��/�8 +��2 � >�+ �)��/�8� � �� � ��+2�8/+� �: )���8/8'�2���+'� >�/� � +��2 � '9 ��/-�� : '88-����� �$ D-� �99'�/+��(� �+/�� �+��) /�� �++������/ '9 �� �/�(� +/���'8����+/�:��) ��+' -/� 8'�9��-��/�'� �+ +�'>� �� �$<� =

*�8��(�)T E-�-+/ !� ���� <N�����=

<�= �@ �$ ��-����� *$ -/��� �$ C� ���.8���� ���� �$ &��22� �$ L�� '��$ N������.���� ���� ���� ����� )�� ���K �@ .$ ���)�� 6$ ����0�7��C$ �/��'� C$ 6+-8��:�� 6$ C�+��� !� ����/���� ����� ($� �� K 8@ .$���)�� 6$ C�+��� ���� 0���� ,���� ����� ((� ��$

<�= C$ D'/+-� 6$ 4�/+-�'/'� $ .�/+-'� 6$ C�+��� ������ ��������� 1���0��� " ����� &�� ���$

<�= .$ ���)�� ���� 0���� ,���� ����� (�� ����$<�= �@ C$ C���:�� .$ ���)�� �$ ��)�� 4$ &�+��7�>�� 6$ C�+��� 2������3

��� %���� ����� (�� ����K �@ 4$ P���'/'� &$ D/�7�� �$ D��>�� $�'������� 2������ ��� %���� ����� (�� ����$

<�= .$ ���)�� .$ 6���:���� 6$ C�+��� !� ����/���� ����� ($� ��!$<�= �@ E$ .$ C��)�� C$ C'8�� �$ �'��:� �$ C� )'�� C$ ��-� !� �� ����

���� ����� ""&� �!��K �@ E$ .$ C��)�� C$ ��-� �$ C� )'�� �$ �'��:� C$C'8�� !� �� ���� ���� ����� ""�� !��!$

< = �$ *$ �� ���+� $ 4$ *'5�+� .$ �$ 3'���� !� '��� ���� ����� $)� ��$<!= �@ $ $ 3�'>�� C$ .$ 3��/� !� �� ���� ���� ����� "# � ����K �@ P$ .$

*�8��� �� $ $ 3�'>�� !� '��� ���� ����� &$� ���$<�= 6�� 8'���+2'�)��� ���� �+'��� 8'- ) �'/ �� )�/�8/�) �: �����9�� )

� &4* +2�8/�'+8'2:$ 6�� ����/�'����8 �A8�++ >�+ �+/���/�) �: ��H��) � &4* )�/� 9�'� /�� 8'���+2'�)��� 4'+��� �+/�� )���(�/�(�$

<��= �@ �$ 3$ 6- +����� *$ 6+���� 3$ H��+���*��)� !� '��� ���� ����� )����� K �@ �$ E$ L�;-�//�� 6$�N$ ����� $ 4$ �$ L�� �22'� .$ ����� !��� ���� ���� ����� ""$� ��� $

<��= �@ *$ $ ��-��+� .$ ����� 2������ ��� ����� &)� ����K �@ ��4������������� �� '������ ��������� ?�)$T E$ HO�+/���@� .2������� &�>�'�7� ����$

<��= D2/�8� : �8/�(� )��:)�'9-��� � >�+ 2��2���) �: ��)-8/�'� '9 ?����1@�����)��:)�'���?������-/: )�2���: +� : 'A:��/�: @�����/�: ��?�.@�9-����'�� 9�'� ��� -/���8 �8�) 9' '>��� /�� �/���/-�� 2��8�)��/ 9'�2��2���/�'� '9 /�� ����/�'����8 �-/��' �)�T .$ ���++���� L$ M$4-���:� !� '��� ���� ����� &(� �� �$

<��= H'� �A��2 �+ '9 /�� *4 ���8/�'� '9 �8:8 �8 (��: �/���+ /' 2�')-8�� :8� +� +��T �@ $ H$ ./-���'� M$ $ �$ �'��� 2������ ��� %���� ����� �������K �@ M$ �$ *������� .$ L$ E >���� !� '��� ���� ����� $�� ����$

<��= 6�� )��+/���'+� �8/�(�/: >�+ )�/������) �: �� ) 'A�)�/�'� /' /��8'���+2'�)��� �8/'�� '9 �� ��) +-�+�;-��/ ��/����/�'�+ '9 2�'/'�&4* +���� + 9'� /�� � ��) � �:)�'���+$

<��= ?�@���?�����3-/: )�2���: +� : 'A:@�2�'2�'�: 8� '��)� ?��@ >�+ 2���2���) 9�'� ?�@��/�: �8/�/� �+ 9' '>+T �@ 63�L. � ���)�0' ���4HK �@ ��D� 6H"�DK 8@ ?D @�� �4H� � � ?��J�� +/�2+@$

<��= $ .$ .8�- /0� $ 3$ H��:���-/�� .$ *$ 3-8� !� '��� ���� ����� ( �����$

<� = �@ E$ L'������ M$�4$ L'�+� L$ M$ C'8���+7�� !� '��� ���� ����� $#� ���K �@ .$ .��/'� 6$ �+���>�� 4$ ������ *$ &�+��)�� 6$ H-5��� .$&'��0-� 6$ 4'��>�7�� ���� %���� ����� ��!�$

<�!= �@ M$ 3$ 3�-)��� �$ ����-� .$ E$ M- ��� D$ *-� � 2������ ��� %���� ������(� �� �K �@ M$ 3$ 3�-)��� �$ ����-� .$ E$ M- ��� *$ �'���� D$ *-� �,���� ���� ���� 5�� ����� "�#� !��$

<��= H'� /�� ������/�'� '9 �� �/�) �:)�'A:+- 9'�� )����'�+� +��T �@ *$6���7���� C$ '+':�� C$ ����-��� E$ C�5�� 2������ ��� %���� �����( � � ��K �@ *$ 6���7���� C$ '+':�� E$ C�5�� ���� %���� ����� !��$

<��= �$ 3$ ��++� M$ $ 4��/��� !� �� ���� ���� ����� ""�� � $<��= �@ L$ *$ 3 �7��'��� �$ M$ ' �� L$ M$ C'8���+7�� E$ 4'� �:� ������� �����

��K �@ *$ 3� ������� C$ M��'>�87�� L$ C'8���+7�� �$ 4��/��� �������������� �!�K 8@ L$ M$ C'8���+7�� 3$ �:/��'�� .$ *-+/'�� !� ���� ����0��4�� 2����� " ����� !��$

<��= �@ �$ .$ ��)+>'�/�� M�$� '��� 1����� ����� (&� �K �@ 3$ �$ 4��:��'99�E$ 3$ *��/0� ���� 1��� ����� �� !��$

<��= H'� � ��(��> '� /�� -+� '9 '����'8���-� ������/+� +��T $�M$ ��-� C$�.$.���� B$ .����� 3$��$ N�-� 2������ ��� ����� &&� �!��� ��) ��9����8�+/������$

<��= 3�+/ ��+- /+ 9'� /��+ 8'-2 ��� >��� '�/����) >��� �����;-� �/: � �?E )��8�� ��$�J@ >�+ 2- (���0�) /' � 9��� 2'>)�� >�/� /�� ��) '9 ��'�/�� ��) 2�+/ �� ��) �8/�(�/�) �: ���/��� /' ��� � -�)�� 9- (�8--� 9'� � �'-�� 9' '>�) �: 8'' ��� /' ������/ /��2���/-�� -�)���� ����/ �/�'+2����$ 6�� ��+- /��� >��/� +' �) >�+ +-+2��)�) �� 6H9'� �� ���-/�+ �/ ������/ /��2���/-�� ��) /��� 8'' �) /' � ! �2��'� /' �))�/�'� '9 /�� �/��-� ���'�$ H'� '-� 2-�2'+�+� /�� �� �/�(�+/���'8����+/�: �/ � ��) � '9 ���:)�'A:2�'+2�'��/� �� >�+��8'�+�;-��/�� $ '>�(��� � ��) �� &4* )�/� 8 ��� : ��)�8�/�) �+��� � 2-�� 8'�2'-�)$

<��= 4$ E$ 3 ��8��//�� �$ �':� M$ 6$ ��(�+� E$ L$ �++��9� )� .$ 4�+��-����$ *$ *'-+�� 6$ .�7��� 2������ ��� %���� ����� (&� ��!�$

<��= H'� /�� -+� '9 ����-� �:)�'A�)� �� ��/���' �8- �� �� ���8/�'�+�+��T �@ �$ L�/��+'�� C$�.$ ��-��� M$ 3$ .��� � ������� ����� �� ��)��9����8�+ /������K �@ M$ E$ ��9'�/����� �$ L$ L�'(��8� � $ ���)� ��M$ �$ ����:� 2������ ��� %���� ����� )#� ����$

�������������

������ ���� ��� � � ����� ��� &'$ �� � ������� ��� �� ���� ������� ��������� ���� ����� !��"��"��������� # � $��%$��"� ����

������������ � � � ��� �!� "�#��� �$������ %��� &�����'���� (���� ���'��� P��-����-� L�� �22� C '/0� ��) E�)��1 4���,

� ���� �� 2������ /�4�

E0���)���+ ��� 7�'>� /' ���8/ >�/� � >�)� (����/: '9�-8 �'2�� �+� ��) /���� ��� �/: /' -�)���' ����'+� �8/�(� �����'2����� ���8/�'�+ 8'�/���-/�+ ���� : /' /���� +:�/��/�8(� -�$<�= �� '-� 2��(�'-+ >'�7� >� )�+8 '+�) � ��> /:2� '9���8/�(�/: 9'� 2���: �0���)��� �� � 9'��� <���= )�2' ��8:8 '�))�/�'� '� �������� )'-� � �'�)+ ?6+� /'+: � ��/' �-���+- 9'�: @$ L���: �0���)��� � ���8/+ >�/� � : +� ���+<�= '�)��:)�'2:��� ?�L@<�= �� /�� 2��+��8� '9 � ��>�+ �8�) /'2�')-8� ���� : +-�+/�/-/�) 2:��' �)���+$ 6��+ /:2� '9 ���8/�(�/:9'� �0���)���+ ��+ ���� �'/�8�) ��9'��� �-/ ��+ ��(�� ����+:+/���/�8� : ��(�+/���/�)$<�=

�� 8'�8 -)�) /��/ �� /�� 2��+��8� '9 3H� I �/�D �/ � ! ��� ���8/+ (�� ��� � ��/��� -�8'��'� ��� )�2' � ?.8���� �@$ 6��/>' 8�����+ '9 �� ��� �+' �/�) �: �� +2���:���)�0�) 8���'��/'�� ��) /����9'��� �88'�)��� /' -�+���� �� ��/���� +/��� �0�/�'� �: )� '8� �0�/�'�� �+ 9'-�) �� 8 �++�8� ��� )�2' �+�

N

Ts

BF3 á OEt2PhN

TsPh

ab

c ab

c

1 1'

external stabilization

internal stabilization

dipole with

+dipole with

.8���� �$ L'++�� � �')�+ '9 )�2' � +/��� �0�/�'�$<�=

�+ �'/ 2'++�� �$<�= �� 8'�/��+/� �� �+ +/��� �0�) �A/���� : �: /��)'-� � 8'�/���-/�'�+ '9 /�� ��'��/�8 ���� ��) /�� ��: +- 9'�: ��'-2$ 6�-+� 9' '>��� /�� -�+��� 8 �++�9�8�/�'� �� 8�� ��8'�+�)���) �+ � 0>�//���'��8 ��� )�2' �$<�= 4'�� ��/���+/��� :� ���+ � �8/�'� )�9�8���/ ��) +�'- ) /�-+ ���8/ >�/� � �8/�'����8�2��/���+$ 6����9'�� >� >'�)���) �9 � ���8/+ >�/� ����������� ' �9���8 )'-� � �'�)+$

����� >� 2��+��/ '-� ��+- /+ '� /�� ���8/�(�/: '9 � >�/�� 7���+$ 6��+ ��> -+� '9 � �+ � ����)�2' � 2��8-�+'� �+ ���)(��8� '� '-� ��8��/ >'�7�<�= ��) '9 ��2'�/��8�� �'/ '� :9�'� �/+ /��'��/�8� � �-/ � +' 9�'� �/+ 2��2���/�(� +����9�8��8��� 2�'(�)��� )���8/ �88�++ /' +-�+/�/-/�) 2:��' �)���+$

6' �('�) -�)�+���� � 2�'� ��+ >�/� ����'+� �8/�(�/: >� 9��+/8'�+�)���) � +:���/��8� : +-�+/�/-/�) � 7���$<�= 6����9'��>� 8�'+� /' ���8/ /�/����/�: �/�: ��� >�/� � �� /�� 2��+��8�'9 3H� I �/�D �� � � �/ � ! � ?/�� +��� �A2������/� 8'�)�/�'�+ >��� -+�) 9'� � ���8/�'�+ >�/� �@$ E 9�+/ ���8/�'�/''7 2 �8� ��) /�� '� : �+' �/�) 2�')-8/ >�+ /�� 2:��' �)��� ��� ��J :�� ) ?.8���� �@$

Ph

NTs

Ph

NTs

N

Ts

Ph

NTs

Ph

1'1 2

.8���� �$ *��8/�'� '9 � >�/� /�/����/�: �/�: ���$

6��+ ��+- / +�'>+ /��/ �� �+ � �8/�'� )�9�8���/ ��'-�� /'���8/ �(�� >�/� � ����������� � 7���$ 6�� )�2' � �� �+2�')-8�) �/ � ! �� /�� ' �9���8 � +:+/�� �//�87+ �/ /�����0: �8 2'+�/�'� ��(��� ��+� /' � +/�� � /��/���: 8���'8�/�'�����): 9'� � ���� 8 '+-�� >�/� /�� �)5�8��/ ���)�$ 6��+ 2�'8�++8'�+/�/-/�+ � 9'��� <���= 8:8 '�))�/�'� /��/ �+ -+�9- 9'� /��+:�/��+�+ '9 ��������/�/��+-�+/�/-/�) 2:��' �)���+$

6' �A2 '�� /�� ������ �/: '9 /��+ ��/��'8:8 �0�/�'�� >��A�����) /�� ���8/�(�/: '9 � /'>��)+ 8:8 '2��/��� ��)8:8 '��A���$ �� �)��/�9��) 9'� ��8� � 7��� � 2��� '9 2�')-8/8'�2'-�)+ ��"�) ��) ��"�)� 9'���) �� � �"� ��/�' �� � /'/� :�� ) ��'-�) ��J ?.8���� �@$ 6�� ��8:8 �8 �))-8/+ �� ��) ����� �+' �/�) �+ +��� � )��+/���'���+� ��) /���� �� �/�(�

NTs

PhPh

TsHN

NTs

Ph PhTsHN

+

+

45%

3a 3b

4a 4b

3a/3b 1/1

4a/4b 1/1

51%1

1

.8���� �$ *��8/�'� '9 � >�/� 8:8 '� 7���+$

<� = ���7�8:8 ��' ?�@T 19� �$�� �� �8�/'��"���0��� ?�"�@K �$�� �� ��/�: �/�: 7�/'��"�/�: �8�/�/� ?�"!@K �2 ��� � ?-�8'���8/�)@K +:�/��/�8 �T<�=��� ����� ?�� �$�� �/D@� ��/-�� �T <�=��� ����� ?�� �$��� �/D@K�* ?�/D@ ����A ����� ����� ����� ����� ����� ����� �� ! 8���K �&4*?��� 40� <)�=�8�/'��@T �� $�! ?)� !� �$� 0� &@� �$�� ?/� !� $! 0� �@� �$�! ?)� !� ��$� 0� �@� �$ � ?)� !� ��$� 0� �@� �$�!?))� !� ��$�� $! 0� �@� �$�� ?))� !� ��$�� $! 0� �@� �$�� F �$�!?�� �@� �$�� ?;� !� �$� 0� �@� �$�! F �$�� ?�� �@� �$�� F �$�� ?���@� �$�� F �$�� ?�� �@� �$�� F �$�� ?�� �@� �$�� F �$�� ?�� �@��$�! F �$�� ?�� �@� �$ � ?+� �@� �$�� ?+� �@� �$�� ?+� �@� �$�� ?)� !��$! 0� �@� �$�� ?)� !� �$! 0� �@K �� &4* ?��� 40� <)�=�8��/'��@T �� ���$�� � �$��� ���$��� �� $!!� ���$��� ���$ �� ���$ �� ���$ �����$ �� ���$��� ���$� � �$�!� �$��� �!$� � ��$� � ��$ �� ��$��� �!$���� $��� ��$ �� ��$��� ��$��� ��$��� ��$��K 4. ?��"�@�"6 ?J@ ��! ?�@<��=� ��� ?�@ <����D=K *�4. ?��"�@T 8� 8) 9'� ����&D�

<��=T ��!$����� 9'-�)T ��!$�� �$

<,= ��$ E$ 4���� �$ P��-����-� L$ C '/0���'��/'��� )� L�����8'8����� )� � '��-��8�/�'� � - ����P4* �!�� H�8- /�1 )� L�����8�� � �'-/� )- *���� 3L ��� � ��� � 7��8� ?H���8�@H�AT ?���@��!!�� �� �������� T ��)��$����U2�����$-�+/��+��$9�

<,,= �� /���7 L�'9�++'� $ �$ ����-/� 9'� +/��- �/��� )�+8-++�'�+$

.-22'�/��� ��9'���/�'� 9'� /��+ ��/�8 � �+ �(�� �� � '� /�����-�)���//2T"">>>$����>��)/�$8'� '� 9�'� /�� �-/�'�$

Recommended