USAMEDIC 2007 SIMPATICOMIMETICOS

SIMPATICOMIMETICOS

Dr. FRANCISCO ROJAS CASTAÑEDADr. FRANCISCO ROJAS CASTAÑEDAUSAMEDICUSAMEDIC

20072007

SISTEMA SISTEMA NERVIOSONERVIOSO

• DE RELACION.DE RELACION.• VEGETATIVO.VEGETATIVO.

– SIMPATICO.SIMPATICO.– PARASIMPATICO.PARASIMPATICO.

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

SIMPATICOMIMETICO

DEFINICION: Fármacos cuyos efectos son

similares a las fibras simpáticas postganglionares.

• NORADRENALINA: Neurotransmisor del S.N. Simpático periférico.

• ADRENALINA: Hormona de la médula suprarrenal.

NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO

• DOPAMINA: Neurotransmisor del Sistema Extrapiramidal, neuronas mesocorticales y mesolímbicas.

*El sistema simpático y médula suprarrenal no son esenciales para la vida en un ambiente controlado y sin stress.

SIMPATICOMIMETICO

ALMACENAMIENTO Y LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR

ADRENERGICO

Los neurotransmisores se sintetizan en las terminaciones nerviosas, y se almacenan en vesículas sinápticas.

UNION NEUROEFECTORA ADRENERGICA

NEUROTRANSMISION ADRENÉRGICA

tirosina

NA

Síntese de NA

NA

NA

Captacion1

metabólitos

MAO

2 –

Captacion2NA COMT

metabólitos

NA

célula póst-sinápticacélula efectora

terminacion nerviosaneurona adrenérgica

• INHIBEN LIBERACIÓN DE NORADRENALINA:*Presináptico:

• NA• Ag. alfa-2 adr. • Adenosina. • Acetilcolina.

LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO

•Antag. Beta2•Prostaglandinas. E2•Histamina•Encefalinas.

INHIBE LIBERACION DE NORADRENALINA

INHIBE LIBERACION DE NORADRENALINA

• Aumenta liberación de noradrenalina*Presináptico:

ANT. Alfa 2 adrenérgico.AG B2 adrenérgico.

ALMACENAMIENTO Y LIBERACION DEL NEUROTRANSMISOR

ADRENERGICO

NANA

NANANANA

NANA

NANA

Antagonistas RAntagonistas R2 2 ((YohimbinaYohimbina))

NANAAumenta liberaciónAumenta liberación

11

22

EFECTOS FARMACOLOGICOS EN NEUROTRANSMISOR

CAPTACION DEL NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO

Y TERMINACION DEL EFECTO

• La captación neuronal, es causa principal de la finalización de los efectos del impulso adrenérgicoNA > AD; Isoproterenol no es sustrato.

NANA

NANA

NANA

22

NANA

11

22MAO

COMTCOMT

CAPTACION ICAPTACION I

(NEURONAL)(NEURONAL)

TERMINACION DEL EFECTO DEL NEUROTRANSMISOR

CAPTACION DEL NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO

Y TERMINACION DEL EFECTO

• La captación extraneuronal, inactiva el neurotransmisor liberado, por biotransformación y difusión.ISO > EPI >>> NE

• La reserpina depleta las catecolaminas, e inhibe la captación neuronal.

• Los antidepresivos tricíclicos, cocaína, ketamina, fenotiazíinicos, etc. Inhiben la captación neuronal.

• Fenoxibenzamina: Inhibe captación neuronal y extraneuronal de NE.

EFECTOS EN EL NEUROTRANSMISOR ADRENERGICO

INHIBEN CAPTACION NEURONAL: COCAINA, ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS, ETC.

NANA

NANA

NANA

22

NANA

11

22MAO

COMTCOMT

INHIBENINHIBEN

CAPTACION ICAPTACION I

MECANISMO DE ACCION Y EFECTOS DE LOS AGENTES ADRENERGICOS

DEPENDE:* tipo de receptor que existe en la célula* Selectiva del receptor a la droga* Respuesta característica de la célula efectora.

RECEPTOR - ADRENÉRGICO

Receptor 1 A NA >> Iso

Localizacion efecto

contraccion

contraccion

relajacion

contratilidad

Receptor 2 A NA >> Iso

Localizacion efecto

Pâncreas –células

secrecion deinsulina

plaquetas agregacion

Terminacionnerviosa liberacion de NE

Contraccion

Inhibe actividadsimpática - PA

RECEPTOR -ADRENÉRGICO

Receptor 1 Iso > A= NA

Localizacion efecto

contratilidad FC

relaxamento

secrecion de renina

Receptor 3 Iso > A= NA

Localizacion efecto

Tejido adiposo lipólisis

Receptor 2 Iso > A >> NA

localizacion efecto

relajacion

relajacion

relajacion

glucogenólisis

relajacion

SELECTIVA DEL ADRENOCECTOR

ALFA MetoxaminaFenilefrinaNoradrenalinaMetaraminolAdrenalinaMefenterminaDopaminaDobutamina

BETA Isoproterenol

MECANISMO DE ACCION Y EFECTOS ADRENERGICOS

SIMPÁTICOMIMÉTICOS: MECANISMOS DE ACCIÓN

AC

PDE III

AMPcATP

1

Ca++

Ca++Ca++

Ca++

Ca++Ca++

Ca++

Ca++Ca++

Ca++Ca++

Ca++Ca++

ATP

X

Ca++

Ca++

Ca++

Ca++Ca++

Ca++

Ca++

Ca++

Ca++

Ca++ Ca++

Ca++

AMPc

“Calciomovilizadores”

SERCA

Calciomovilizadores: diástoleCa++

Ca++Ca++ Ca++Ca++

Ca++Ca++

Ca++ Ca++

Ca++Ca++Ca++Ca++

Ca++

Intercambiador

Na+

ATPasa

Ca++

10M 0,1M

H+Na+

Na+

ConsumoO2

CLASIFICACION: MECANISMOS CLASIFICACION: MECANISMOS DE ACCIONDE ACCION

Accion Accion

Indireta Indireta

Accion Mixta Accion Mixta

Accion Direta Accion Direta

Agonista Agonista

Agonista Agonista

11

22

11; ; 22

11

22

11; ; 22

Liberaccion de NALiberaccion de NA

Captacion de NACaptacion de NA [NA][NA]

MECANISMO DE ACCION DE SIMPATICOMETICOS

DIRECTA:EPI, NE, Isoproterenol, dobutamina, fenilefrina, metoxamina, etc.Potenciado por inhibidores de la captación del neurotransmisor.

DROGASDROGASADRENÉRGICASADRENÉRGICAS

DE ACCION DIRETADE ACCION DIRETA

ADRENALINAADRENALINA

ADRADR

ADRADR

22 BroncodilataçãoBroncodilatação

11 FC e ContraçãoFC e Contração

USOS: USOS: Asma (Tratamento de Asma (Tratamento de Emergência)Emergência)

Choque AnafiláticoChoque Anafilático

ADRADR

ADRADR

11; ; 22

22 Contr. MuscularContr. Muscular

ContraccionContraccion

PÂNCREASPÂNCREAS 11; ; 22 InsulinaInsulina

EFECTOS COLATERALES:EFECTOS COLATERALES: Taquicardia, Taquicardia, tremor fino de manos, palidez, hipertencion, tremor fino de manos, palidez, hipertencion, hiperglicemia y ansiedad hiperglicemia y ansiedad

NORADRENALINANORADRENALINA

11

NANA

NANA 11; ; 22 ContracciónContracción

11 FC e ContraccionFC e Contraccion

USO: Herramienta FarmacológicaUSO: Herramienta FarmacológicaEFECTOS COLATERALES: Taquicardia, EFECTOS COLATERALES: Taquicardia, palidez, hipertencion, hiperglicemia y palidez, hipertencion, hiperglicemia y ansiedad ansiedad

11; ; 22 ContraccionContraccion

PÂNCREASPÂNCREAS 11; ; 22 InsulinaInsulina

NANA

AGONISTAS AGONISTAS ISOPRENALINAISOPRENALINA

EFECTOS COLATERALES: EFECTOS COLATERALES: Taquicardia, arritmias, tremor de Taquicardia, arritmias, tremor de manos, manos, PA PA

USO: Asma (no es muy usado)USO: Asma (no es muy usado)

AGONISTAAGONISTA

22 BroncodilataçãoBroncodilatação

11 FC e ContraçãoFC e Contração22 Contr. MuscularContr. Muscular

22 DilatacionDilatacion

AGONISTAS AGONISTAS 11DOBUTAMINADOBUTAMINA

EFECTOS COLATERALESEFECTOS COLATERALES : : [ ] [ ] Arritmias, fibrilaccionArritmias, fibrilaccionUSO: USO: FC en Pacientes com FC en Pacientes com Bradicardia, Paro o Insuficiencia Bradicardia, Paro o Insuficiencia CardíacaCardíaca

AGONISTAAGONISTA 11 FC e ContraccionFC e Contraccion

AGONISTAS AGONISTAS 22SALBUTAMOL e TERBUTALINASALBUTAMOL e TERBUTALINA

AGONISTAAGONISTA 22

USO:USO: AsmaAsma

BroncodilataçãoBroncodilatação

RelaxamentoRelaxamento

Retardar Parto PrematuroRetardar Parto Prematuro

BroncodilataçãoBroncodilatação

22 RelaxamentoRelaxamento22 Contr. MuscularContr. Muscular

22 DilatacionDilatacion

11 FC e ContraccionFC e Contraccion

EFECTOS COLATERALES :EFECTOS COLATERALES : Taquicardia, tremor fino de manos, Taquicardia, tremor fino de manos, PA PA

AGONISTAS AGONISTAS 11METOXAMINA e FENILEFRINAMETOXAMINA e FENILEFRINA

AGONISTAAGONISTA11

USOS: Estados Hipotensivos USOS: Estados Hipotensivos (Metoxamina)(Metoxamina) Descongestionante Descongestionante

NasalNasal (Fenilefrina)(Fenilefrina)

EFECTOS COLATERALES:EFECTOS COLATERALES: Bradicardia Bradicardia reflexa, reflexa, Oxigenacion de la mucosa Oxigenacion de la mucosa nasal (necrosis recidual y perdida del nasal (necrosis recidual y perdida del olfato)olfato)

ContraccionContraccion PAPA

Mucosa Mucosa NasalNasal

AGONISTAS AGONISTAS 22CLONIDINA y GUANABENZOCLONIDINA y GUANABENZO

AGONISTAAGONISTA22PósPós

AGONISTAAGONISTA 22PréPré

PA (prolongada)PA (prolongada) [NA][NA]

CaCa2+2+

XX

NANANANA

ContraçãoContração PA (agudo)PA (agudo)

AtividadeAtividadeSimpáticaSimpática PA (prolongada)PA (prolongada)

NTSNTSEFECTOS COLATERALESEFECTOS COLATERALES : : Sedacion, Sedacion, sequedad de boca, hipotension sequedad de boca, hipotension ortostática.ortostática.

USO:USO: HipertensionHipertension

INDIRECTA:Tiramina, anfetamina, metaanfetamina.* Acción inhibida por bloqueadores de captación del neurotransmisor.* Acción abolida por tratamiento previo de reserpina.* Dosis repetidas ocasionan taquifilaxia.* Potenciado por inhibidores de la MAO.

MECANISMO DE ACCION DE SIMPATICOMETICOS

DROGASDROGASADRENÉRGICASADRENÉRGICAS

DE ACCION INDIRETADE ACCION INDIRETA

NANA

MAOMAONANA

RR

RR

RESPO

STAR

ESPOSTA

RESPO

STAR

ESPOSTA

NANA

NANA

TIRTIR

TIRTIRTIRTIR

TIRTIR NANA

NANA

NANANANA

NANA

NANA

NANA

LIBERACION DE NALIBERACION DE NA

USO:USO: Ferramenta Farmacológica Ferramenta Farmacológica Presente em Vários Alimentos Presente em Vários Alimentos

TIRAMINATIRAMINA

Alimentos ricos en TIRAMINA Alimentos ricos en TIRAMINA no deben ser consumidos junto no deben ser consumidos junto

con inibidores de MAOcon inibidores de MAO

PAPA

11; ; 22 ContraccionContraccion[NA][NA]

CAPTACCION DE NACAPTACCION DE NACOCAÍNA Y DESIPRAMINACOCAÍNA Y DESIPRAMINA

NANA

MAOMAO

RR

RR

RESPU

ESTAR

ESPUESTA

RESPU

ESTAR

ESPUESTA

NANA

NANA

NANANANA

NANANANANANA

NANA

NANANANA

NANA

NANA

DROGADROGA

XX

Sistema Sistema LímbicoLímbico

Euforia, Euforia, melhora do melhora do humorhumor

Sistema Sistema de de

VigiliaVigilia

Atenção, Atenção, insôniainsônia

[NA][NA]

[DA][DA]

Sistema Sistema LímbicoLímbico

Euforia, Euforia, melhora do melhora do humorhumor

Sistema Sistema NigroestriadNigroestriad

oo

Atividade Atividade MotoraMotora

USO: USO: Ferramenta FarmacológicaFerramenta Farmacológica Antidepressivo Antidepressivo

(desipramina)(desipramina)11 FC e ContraccionFC e Contraccion

11; ; 22 ContraccionContraccion

[NA][NA]

EFECTOS COLATERALESEFECTOS COLATERALES : : Hipertensión,Hipertensión, taquicardia, arritmias taquicardia, arritmias

MIXTA.* Predominio indirecto: Efedrina,

etilefrina, metaraminol, etc.* predominio directo: dopamina.

MECANISMO DE ACCION DE SIMPATICOMETICOS

DROGASDROGASADRENÉRGICASADRENÉRGICAS

DE ACCION MIXTADE ACCION MIXTA

[DA][DA]

11

[DA][DA]

DD11

[DA][DA]

Rim, Rim, mesentério, mesentério, coronáriascoronárias

DilataçãoDilatação

Filtração Glomerular, Filtração Glomerular, Excreção de Na Excreção de Na++

FC e ContraçãoFC e Contração PAPA

ContraçãoContração PAPA

[NA][NA]NANANANA

NANA

NANA

NANA

NANA

EFECTOS COLATERALESEFECTOS COLATERALES : : Taquicardia, palidez, hipertension, Taquicardia, palidez, hipertension, arritmias arritmias

USO:USO: Choque hipovolemico y séptico Choque hipovolemico y séptico

DOPAMINADOPAMINA

ContraçãoContração

[NA][NA]NANANANA

NANA

NANA

NANA

NANA

EFEDRINAEFEDRINA

EFEDRINAEFEDRINA

EFEDRINAEFEDRINA

EFEDRINAEFEDRINA

FC e ContraçãoFC e Contração

BroncodilataçãoBroncodilatação

EFECTOS COLATERALESEFECTOS COLATERALES : : Taquicardia, palidez, hipertension, Taquicardia, palidez, hipertension, insonmio insonmio

USO:USO: Descongestionante Nasal y AsmaDescongestionante Nasal y Asma

Droga: Alpha: Beta 1: Beta 2: Dopa: Dobutamine 5-20ug/kg/min

0

+++

++

0

Dopamine < 3ug/kg/min 11-20:

0

+++

+

+++

+ +

+++ ++

Epinephrine <2 ug/min 9-20ug/min

0

+++

+

++

++ ++

0 0

Isuprel 1-7 ug/min

0

+++

+++

0

Norepinephrine <2 ug/min 2-16 ug/min

+++

++++

++ ++

0 0

0 0

Phenylephrine 10-100 ug/min

++++

0

0

0

Gracias