View
4
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Velimir Šimunić
Profesor Medicinskog fakulteta u Zagrebu
Poliklinika IVF
Vodice, 2017.
• HNL je štetna bez obzira na dob
• povisuje CHD
• povisuje VTE
• povisuje MU / CVI
• povisuje rak dojke
Posljedice pad korištenja za 70%
WHI, 2002, JAMA
Stevenson, 2013.
WOMEN’S HEALTH INITIATIVE, 2002. GENERALIZIRANI ZAKLJUČCI
Istraživanje na starijim ženama koje nisu zdrave
• nije kardioprotektivno
• nije neuroprotektivno
• pogoršava S inkontinenciju
• povisuje GI?
Ti su zaključci nametnuti do danas bez obzira na nepouzdanost WHI dokaza
• rak dojke nije dokazano
• estrogeni – CEE umanjuju rizik
• CHD benefit
• moždani udar dob, doza, TD
• venske tromboze doza, TD
benefit
značajne redukcije
• simptomi, UGA
• ostali rak
• osteoporoza
• smrtnost
HNL – rizici?
Kumulativni rizik ili benefit uz MHT 5 god. – mlađe žene žene 50-59 g. start
EPT
CEE + MPA
ET
samo CEE
- 16‰
- 33,5‰
za Ca dojke + 2,6‰
za Ca dojke - 3‰
* Nije uračunat benefit VMS, UGA
Šimunić,2016.
Shenkel,JCEM,2015.
Manson,2013/2014.
Lobo,2014/2016.
ne HNL za prevenciju bolesti
WHI
??
MENOPAUZALNA MEDICINA – 14 godina nakon WHI
babyboomgen.
50 g.Rossouwkohorta
1950. 1960. 1970. 1980. 1990. 2000. 2010. 2014.
WHI bez dokaza
visokih rizika
HNL 70 %
simptomi
bez alternative
UGA / SD
zanemareno
QoL
nizak
frakture antidepresivi
50 % 50 %+ +
H N L 2002.
Europian Advisory Board on menopause
Budimpešta, 2016.
Očekivano trajanje života žena: važnost medicine u postmenopauzi
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
dob/g.
21
31
50
7481
Menopauza
1/3
staračka
nemoć 1/3 života
800.000 žena
Odisej Cezar 1900.g. 1985.g. 2010.g.razdoblje
• porođaj• bolesti• cijepljenje• antibiotici
50 55 60 65 70 75
dob/g.
10
20
30
40
50
60
70
80
%
sim
pto
mi
UG
A
UG
A
sex.d
isf.
dep
resije
CH
D
oste
op
oro
za
hip
ert
en
zij
a
RR
fraktu
re
FRAOST
MUCVI
30% žena≥ 5 bolesti
Šimunić, 2013.
Starenje: učestalost bolesti i smetnji
15 g bez E2
bez ranije utvrđenog ikakvog
rizika – low risk group
• 50% koronarnih srčanih bolesti• 50% iznenadne smrti zbog srca• 50% fraktura• 50% raka dojke
bez ranije utvrđenog
ikakvog rizika –
low risk group
bez medicinskih intervencija
STARENJE: BOLESTI BEZ PRETHODNOG RIZIKA
Promjene u peri i postmenopauzi
HORMONALNE
• estradiol• progesteron• inhibin• androgeni• adiponektin• SHBG• FSH, LH• free T
DEBLJINA 32%
10 kg / distribucija• vesceralna – centralna• lipogoneza - lipoliza
+
FIZIČKA NEAKTIVNOST
SOCIJALNEBOLESTI
• IR, diabetes II, MSy 10%• KVB, rak 50% / 25%• osteoartritis 70%
ne , njih značajno potencirapad estrogena
Jesu li takvi pokazateljisamo zbog starenja?
reprodukcijska dob
samo 5 dana MC E2 50 pg/ml
C N S• neuroprotektivno• vaskularizacija• katehol-E• NT / NM• kognicija• limbički sustav
krvne žile• elastičnost• vazodilatacija
vezivna tkiva• koža, kosa, nokti• kosti, zubi• mišići• zglobovi• elastičnost• kolagen• funkcija
• spolni organi• dojka
- proliferacija
urogenitalna atrofija
• suhoća• dispareunija• mokrenje
Estrogenikonjski sintetski
Estriol
Estetrol
Estradiol
E2
Estron
E1
˙A P450A
Jajnik
A E1
MT
ER α
ER β
Šimunić, 2013.
ESTROGENI: učinak na stanice, tkiva, organe
Kontrola aktivnosti estrogena
Estrogeni
prenosioci• SHBG• albumini
metabolizam• konverzija• interkonverzija
drugi hormoni• up/down regulac• parakrino
jetraproizvodnja
proizvodnjaegzogeno
oral transd
ER ERagonist - antagonist
genomska aktivnost
membranski R• Ca/NO
negenomska aktivnost
brzi učinak
koaktivatori – TAF2 / korepresori – TAF1genska transkripcija
lokalna aktivnost
autokrino-parakrino
* lokalno mogući E aktivnost – 20x
citokiniBMP/FR
enzimi• 17 HSD• sulfataza
• perimenopauza (48-53g.)
• postmenopauza (51-60 g.)
• menopauza praecox (< 40g.)
→ 15-20% 26.000 ž.
→ 90-95% 330.000 ž.
→ 2-2,5% 5.700 ž.
• idiopatska
• jatrogena
• zloćudne bolesti – liječenje
• neonkološke bolesti
• operacije - kastracija
• privremena amenoreja → 2% 8.000 ž.
• fiziološke – laktacija
• centralne – hipotalamičke – psihoneurometaboličke/mršavost• lijekovi – npr. Analozi GnRH• tjelovježba – trias sportašica
Šimunić, 2013.
STANJA S NISKIM ESTROGENIMA: 50 – 30 - 10 pg/ml
RH
Žene odlaze doktoru2-3 x češće od muškaraca
ginekologa 70%
internistu 50%
ostalo 30%
Žene 50-60 godina
posjećuju
Speroff, 2005.
Prosječan ginekolog u RH
Utroši na razgovor – pregled – PAPA – UZV 15. minuta
krvnim tlakom zdravstvenim rizicima
• dječjom i adolescentnom ginekologijom• interseksualizmom – amenoreje• PCOS-om• kontracepcijom• stupnjem čistoće• menopauzalnom medicinom – HNL-om• kvalitetom života žene• osteoporozom..........................itd.
N E bavi se
1975. – 1995.
PACIJENTICA: - „profesore, htjela bi Vam objasniti problem...”
PROFESOR: - „sve mi je jasno – ne trošite mi vrijeme”- Štefice piši: operacija za 6 mjeseci...- zagasila mi se cigareta...- pazi pepeo...
I ambulanta za gin. kirurgiju i uroginekologiju
Simultanka na 3 stola
II ambulanta – 13 sati
SESTRA: - „profesore, dođite – žene čekaju već 6 sati, a nisu sve iz Zagreba, došle su u 7 sati”
PROFESOR: - „pusti me na miru – razgovaram važno sa šefom!”
- neka dođu sutra ili neka otiđu.... - rekao sam sutra....
I došle su sutra
PACIJENTICA: - osjećam se grozno – stalno valunzi – znojenje- dođe mi da vrištim... pa imam 51 g- kakav je to život
UGLEDNI: - pa onda vrišti, VRIŠTI...DOKTOR - zar su tvoja mama, baka uzimale hormone
- ako ti nešto dam stalno ćeš zvati – pitati- pusti me da mirno spavam- ništa – ništa, proći će za 5 godina- zar želiš dobiti brkove, bradu, rak!
III ambulanta
Posljedice menopauze
rane 0 – 4 g srednjeročne 5 – 10 g kasne 10 – 30 g
• VMS• umor• san• depresija• psihičke
• UGA• spolna disf.• koža, kosa• kognicija• artritis
• ateroskleroza• KVB• osteoporoza• frakture• demencija
pad kvalitete života QoL nemoćovisnost
rana M : KVB i osteoporozademencija
kasna M : rak dojke, endometrija
SIMPTOMI UZ MENOPAUZU
Šimunić, 2003.
Učestalost simptoma rane postmenopauze
%žena
77,8%
62,6%
82,4%84,3%
58,7%
83,7%
54,1%
62,6%63%
jakesmetnj
e
vrući
valovinoćna
znojenja umor UGA UGAvag.
suhoćaURO
traktSD
nesanice ≥ 2 simptoma
QoL za 80%
Simptomi – vazomotorni VMS
Vrući valovi Noćno znojenje
• poremećaji centralne termoregulacije• premenopauza 20-30% / postmenopauza 70-85%
• žestoki simptomi više od polovice žena
• dnevno 10-20 puta• trajanje 1-5 min
• noću 2-5 puta• 1-2 min
Razdoblje 5-10 godina
• debljina• visceralna debljina• pušenje• fizička neaktivnost• ranije PMS
Razina s. estradiola i učestalost VMS
% učestalost VMS
E2 pg/ml
Šimunić,2015.
10 10-15 20-30 31-40 50-60
Poremećaji sna
Učestalost 60 – 70%
• noćna znojenja• teže uspavljivanje• površan san
- drugi dio noći
• isprekidan san• apneja u spavanju
- OSA• rano buđenje
• periodičke kontrakcije ekstremiteta- sindrom nemirnih nogu
- nedovoljno sna- trajno umorne
50% žena
Domino efekt-simptomi 60-80% žena
vazomotorne tegobe
razdražljivost
emocionalna labilnost
tjeskoba - depresija
strah od starenja
gubitak energije i libida
QoL
redukcija 80-90% HNL
RH
žene 48-60 g
250.000
žestoke simptome
ARTRALGIJE
0 20 40 60 80 100%
tegobe s mišićimai zglobovima 77%
UMOR 86%smanjenje dnevne
aktivnosti
PSIHIČKE SMETNJE 87%CNS
SAN 88%poremećaji
spavanja
VMS 94%vazomotorne
smetnje
Šimunić,1996
IMS Stat.,2011,NAMS,2010.
Simptomi: poboljšanje uz HNL
RH 210.000 žena 60 g.
Neuroprotekcija
• umor rano 85%
• pad kognitivnih funkcija rano 50%
• depresija rano 40%
• Demencija kasno 8-10%
- Alzheimerova bolest
Ostali poremećaji
epizodne memorije
verbalne memorije – tečnost govora
nedavnog sjećanja
imenovanja
Neuroprotektivni učinak HNL / ENL-a
• poboljšava memoriju i kogniciju
• redukcija AD za 30%
• za 3-6 tj. poboljšava depresiju 68%
• transdermalni E2 značajno poboljšanje
• bez poboljšava
• nema pozitivni efekt
• povišen rizik za AD
• ne utječu na raspoloženje
NEMA
KONSE
NZUSAEspeland, JAMA, 2013.
• memorija
• kognitivna rezerva
• funkc. hipocampusa
• depresije, raspoloženje
• demencija - AD
Kravitz,2014.
Omalan,2005.
Karsidag,2012.
REMEMBER St.,2006.
Cashe County,2012.
Mak,2011.
WHIMS,2006.
HERS,2000.
ELITE,2013.
COGENT St,2007.
Taffal,2013.
HNL: rizik za demenciju - AB
0,5 1,0 1,5 2,0
1,48
2,05
Kasno
HNL
63-65 g.
Rano
HNL
48-51 g.0,74
0,55
RR
WHI, 2003.
Whitmer, 2010.
LeBlanc, 2001.
Whitmer, 2010.
Zandi, 2002.
* QoL u perimenopauzi* QoL u kasnijim godinama – zdravlje i QoL
• simptomi
• san
• opće zdravlje
• UGA
• libido
• koža
• umor
• kognicija
• spolna disfunkcija
• emotivnost
• vitalnost
• anksioznost
Taylor,2011.
NAMS,2008(2010.EMAS,2008
WISDOM Study,2008Welton et al,2009
Poboljšanje
. Kognitivne f. (Le Blanc,2001)
. Alzheimerova b. (Zandi,2002)
Kvaliteta života: QoL
HNL poboljšava QoL 80%
simptomi 300.000 ž
Postmenopauza u RH: apsolutni rizici za žene 50-59 g
depresija 150.000 ž
demencija 60.000 ž
značajan 280.000 ž
pad QoL
- 85%
- 70%
- 30%
- 80%
HNL
Urogenitalna atrofija
SimptomiSuhoća
Svrbež
Žarenje
Dispareunija
Leukoreja
Žuti iscjedak
ZnakoviBlijeda, glatka
Bez elastičnosti
Gubitak ruga
Skraćena
Suha
Petehije - fisure
Adventitia
Smooth muscle
Collagen fibers
Elastic fibers
Stratified squamous
epithelium storing
glycogen
Lactobacilli
Vaginal fornix
Rugae folds
Smooth muscle degrades
Adventitia
Collagen fibres degrade
Celullar thinning, loss
of glycogenLoss of
vaginal
fornices
Shortening of
vagina
Loss of rugae folds
Narrowing of vagina
• Gubitak kolagena i masti vulve (turgor)
• Pruritus
• Klitoris
• Gubitak pubes
• Suhoća
• Fuzija labija
• Stenoza introitusa
• Lezije
Elastic fibres degrade
Thin endometrium (3-4mm)
→ pH
→ maturation index
→ vag. tekućina 1g/sat → 0.2 gS. Johnston 2002.
Simptomi i znakovi urogenitalne atrofije
Redukcija UGA i SD estrogenima
Šimunić,Šprem, IJOG,2003.
5HNL / VAG E2 7 2-5 15
bazalno recidiv
godine
postintervencija
-20
-40
-60
-80
% pac.
redukcija UGA
- suhoća
- upale
- petehije
- svrbež
- dispar.
VA
85,5%
- disurija
-nocturia
-frekven.
- UTI
UA
58%SD
65%
RH• Vag. A – 280.000 ž
• Urin A – 170.000 ž
VA 84% SD 62%UA 51%
VA 56% SD 48%UA 44%
Osteoporoza
Muskulo-skeletne bolesti
Muskulo-skeletne bolesti
0
10
20
30
40
50
60
70
80
% učestalost
osteoartritis
osteopenija
osteoporoza
> 50 g brzi napredak
prijelomi
• vertebralne 4-30 ‰ uz dob
• nevertebralne – 10 g rizik
- 50 g ... 17%
- 60 g ... 25%
- 70 g ... 35%
- 80 g ... 41%
padovi 30-50% popul.
Felson, 2009.
Spector, 2010.
ESHRE, 2011.
Godišnji gubitak kosti (BMD) starenjem žene
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
0 5 10 15 20
god/
menop.
C
T
C C C C
TTT T
dob10 20 30 40 50
Najbrži
gubitak
0,3-0,5%
god.2-3%
pad BMD
0,3%1%
Fast losers
3-5%
65 706055
Osteoporoza
50% žena
50% frakt.
50% bezrizika
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
Mo
rtalit
et
(na 1
000 g
odin
a o
sob
e)
Broj fraktura kralješaka
0
5
10
15
20
25
30
35
40
0 1 2 3 4 5+
45
Mortalitet raste s porastom broja
fraktura kralješaka
osteoporoza više ateroskleroze i KVB
Broj fraktura kralješaka
Relativni rizik smrti nakon kliničke frakture
Fracture intervention Trial (FIT)*
0,0 1,0 2,0 5,0 10,0
drugo
podlaktica
kralješak
kuk
nevertebralna
bilo kojesimptomatske
7
9
Relativni rizik za dob (95% CI)
OSTEOPOROZA JE TREĆI UZROK SMRTI ŽENA (8%)
RR
Osteoporotičke frakture
• najbrži gubitak kosti (BMD)
rana postmenopauza
• fast losers
• česte frakture uz osteopeniju
40%
• nepoznat – neutvrđen rizik
40%
• teško se nadoknađuje 15 g gubitak kosti
nizak BMI/pušenje/alkohol
Prediktori osteoporoze i prijeloma
1
2
3
4
Povišen SHBG
Nizak E2 / visok SHBG
Biljezi koštane pregradnje
Vrlo niske razine E2 pg/ml
FRAC RR 2,3
FRAC RR 7,0
20%
FRAC RR 2,5 RR 1,2
BMD 12% 5
15
≤ 5
7 - 15
FRAX
algoritam
Rizik %
10 g. vjerojatnost za frakture / frakturu kuka
opće 20%
kuk 5%
• nepoznat rizik 50% p.
• često uz osteopeniju
liječi
mjeri BMD
zdrav život
provjeri
• BMD T-skor
• dob
• klinički rizik
Kanis,Sheffield
- na menopauzalne simptome, urogenitalnu atrofiju (UGA)- osteoporozu
* Na svim lokacijama skeleta
- povisuje BMD- povisuje kvalitetu i snagu kosti- reducira prijelome
* Podjednak učinak
- na spužvastu kost- na zbitu (kompaktnu) kost
* Osteoprotektivni učinak u mlađih postmenopauzalnih žena
- u niskom riziku (osteopenija)
- brzi gubitak kosti (fast losers)
PREVENCIJA I LIJEČENJE OSTEOPOROZE:PREDNOSTI HNL
* Jedini preparat koji ima pozitivni učinak
• manje padova
Redukcija prijeloma uz HNL
-45%
0
-33%
-20%
-50
-40
-30
-20
-10
0
%
intervencija rezidualno
0 5 g 13 g
sve studije (OB/RCT)
WHI st.
rizik kasnije frakture
AR 150.000 mlađih žena
rizika za 65.000 žena
HNL
RH
-
-45%
-33%
-20%
2002. 2003. 2004. 2005. 2006. 2007. 2008.
10
20
30
40
50
60
70
80
90
0
10
3,5
4,5
5,0
5,5
6,0
6,5
7,0
7,5
3
HNL korištenje % Prijelom kuka %n = 80955
Karim, Menop, 2011.
5 g.
RR=1,77
Posljedice pada korištenja HNL: porast učestalosti prijeloma
+ 60%
HNL
Frakture
kuka
Kardiovaskularne bolesti
u postmenopauzi
Ishemična bolest srca dob
• genetski – obitelj
• hipertenzija
• dislipidemija
• pušenje
• neaktivnost
• DM
• PCOS
• niski E2
• stres
• depresija
• debljina
• metab. sy
• osteoporoza
• OSA
• anemija
• disfunkcija endotela
• inzulinska rezistencija
• upala
• tromboza
• simpat-parasimpat disbalans
• ateroskleroza
• CHD
• infarkt miokarda
• mikrovaskularna disfunkcija
• aritmije
žene:
• 10-15 g kasnije
• teža prognoza
• veća smrtnost
• max 65-75 g
• preeclampsia
• hipertenzija u TR
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
16-24 25-34 35-44 45-54 55-64 65-74 >75
Women
Men
Source: Health Survey for England 2003. See Department of Health website:
http://www.dh.gov.uk/assetRoot/04/09/89/15/04098915.xls, Table 3A.
Pe
rce
nt o
f p
op
ula
tio
n
Age (years)
Perimenopauza Postmenopauza
45%
RRnormalan ≤ 130/84
prehipertenzija 130-139/85-89
WHI
HIPERTENZIJA: UČESTALOST
Adventicija
Media
Masni plak
InternalElastic
Lamina
Nekrotična Jezgra
Plak
Fibroznakapa
Fibrozna kapa
Plak Nekrotična jezgra
Plak
Fibroznakapa
MMP-9
Godine u postmenopauzi: 0–5 5–15 >15
dob7065605550
NHS WHI HERS WEST
vulnerabilni plak
50
CRO
ZDRAV ENDOTEL↑ E2R
WHI
Starenje: progresija koronarne ateroskleroze
Ranija menopauza za viši rizik CHD – važnost estrogena
1 2RR
god.dob menopauze
> 45
40- 45
< 40
Lokkegaard, Mat, 2006.
bez HNL-a
smrtnost 1,94 (1,25-2,96)
3-5%
N = 10.533 žene
CHD
Niži estrogeni – viši rizik za CHD
10
20
30
40
50
60
70
80
Estradiol pg/ml
25 pg/ml
bez CHD CHD
Merz,JACC,2003.
Rani početak MHT je protektivan za KVB• observacijske st., HERS, WHI, meta-analize
• ELITE, DOPS
Usporava aterosklerozu
CHD i KV događaje
MortalitetCarotid IMT
Corronary aa kalcifikaciju -
CACS
• ali ti učinci ne postoje u žena 60 g.Stevenson, 2013.
Lobo, 2014/2016.
HNL ima učinak primarne kardioprotekcije
9
8
7
6
5
4
3
2
1
KV događaja / 1000 žena/g
WHI 6 7 8 9
god
-50%
-44%
-35%
-32%
-52%
HR
OBSERV. (1985.-1997.)
NHS (2006.)
WHI samo E (2013.)
RCT – metaanaliza (2009.)
DOPS (2012.)
KV smrtnost
CHD
0,5 1,0
placebo
E
Kako ocijeniti KV rizik u žena10 godišnji
Framingham risk score
• dob, spol, kolesterol, pušenje, krvni tlak
Reynolds risk score
• obitelj a., markeri upale, HbA1C
AHA risk score
• dob, spol, rasa, kolesterol, RR, DM, pušenje
max 65 g
niski E2 i T
• dob OR 7,5
• DM OR 5,1
• Dislipid OR 2,2
• RR OR 2,2
• oxydat. str. OR 5,0
• LDL
• trigliceridi
• lp (a)
• CRP žene drugačije od muškaraca
- rizični čimbenici
- slab efekt STATINA / ASPIRINA
Rizik za CHD u Hrvatskoj
potencijalna 45.000
prim. kardioprotekcija žena
mlađe žene 140.00050-60 g
HNL
Dijabetes i pridruženi metabolički rizici
metabolički sy
centralna debljina
inzulin osjetljivost
Učestalost
• DM 10%
• debljina 32%
• metabolički sy 33%
• 35.000 žena
mlađih
AR u Hrvatskoj
sve studije
- HNL i DM
RR
0,5 1,0
-30%
HNL
Θ 10.000 ž.
Rizik za rak
%
10
40
30
20
50
3% 4%
32%
12%
6%
11%
50 54g 60 70 dob/g
incidencija raka
povezanost raka
• 30% uz pušenje
• 30% uz debljinu
Rizik za rak pri rođenju
• sve lokacije 33%
• dojka 12,5%
• pluća 7%
• colon-rectum 6%
• corpus ut. 2,2%
• ovarij 1,8%
• cervix 1,1%
80% svih
karcinoma
raniji rak uz visoke obiteljske endogene i egzogene rizike
15-45 g. → Ca cervix 35%, tiroidea 50%, ovarij 15%, dojka 15%
ca c
erv
ix
ca o
v.
ca d
ojk
e
ca p
ul.
ca c
olo
-rec.
ca e
nd
.
Starenje: rizik za rak
Rizik za rak u žena postmenopauze50-59 g
• rak dojke 12%
• rak colona 8%
• rak pluća 7%
• rak endometrija 6%
• rak jajnika 4%
rak u RH
• sve vrste
• smrtnost -20%0,5 1,0 1,2
dojka – HNL
– ENL
colon
endom
jajnik
želudac
pluća
smrtnost od raka
HR
30%–
WHI studija
Incidencija
20.000 ž
HNL
Učestalost raka dojke u RH: zadnjih 15 godina
500
1000
1500
2000
2500
Incidencija Ca dojke
broj HNL x 1000
10
20
30
40
• Učestalost raka dojke u postmenopauzi 1,9‰ - 2,4‰
• Centar za menopauzu – 21.200 pac. / 32 Ca dojke 1,5‰
(Petrova – 20 g.) s HNL
Izvori:HZJZ, 2011.
Šimunić, 2011.
2037
22332052
2250
2163
2308
2204
2576
2473
2000. 2001. 2002. 2003. 2004. 2005. 2006. 2007. 2008.
42.500
HNL
WHI
+ 15%
2573
2009.
2492
2010.
2542
2013.
16.500
HNL
-65%
Smrtnost
Žene češće i ranije umiru ako su
bez estrogena
Žene u postmenopauzi – zdravstveni rizici
kardiovaskularne bolesti 50 %
frakture 50%
rak 25%
Alzheimerova bolest 8%
simptomi CNS-a 85%
100%
40%
8%
15%
0%• urogenitalna atrofija• osteoartritis
Zdravstveni rizici Uzrok smrti
Smrtnost uz HNL/ENL/MHTmlađe žene 50-59 g.
Istraživanje Rizik za smrt
HR
Meta-analiza OBS 0,78 (0,69-0,90)
Meta-analiza RCT 0,73 (0,52-0,96)
Bayesian metaanaliza 0,72 (0,62-0,82)
WHI sve ž. 50-59g. 0,70 (0,53-0,96)
WHI cumulativno
- 10 g CEE
- 13 g CEE
- 13 g EPT
0,73 (0,53-1,0)
0,78 (0,59-1,03)
0,88 (0,70-1,1)
UKUPNO 24% RR Lobo, Climact,2014.─
HNL/MHT: redukcija smrtnosti
MHT HR 0,70 (0,52-0,95)
50-59 g Cochrane SR, 2015.
Redukcija smrtnosti 30-40% za sve uzroke
Baukhadra,JCEM,2015.Boardman,2015.
Salpeter,AJM,2009.
0,5 1,51,0
bolje HNL
RR
Učinak HNL-a u mlađih žene / dugotrajnoDOPS Study BMJ, 2012. / Schierbeck
Šimunić,2016.
0,90Ca dojke 16 g.
0,58Ca dojke 10 g.
0,77MU 10 g.
0,48CHD mortal. 10 g.
10 godina bez ENL
Rizici za žene 50-59 g. u RH (n 350.000) –
Simptomi
VMS
85%
300.000
U G A
80%
280.000
Osteo
poroza
50%
170.000
Depre
sija
40%
140.000
Artritis
50%
170.000
Rizici za žene 50-59 g. u RH–
C H D
45%
160.000
Ca
colon
7%
20.000
Ekstra
smrt
20%bez HNL-a
600
QoL
80%
280.000HNL reducira za 30-80%
-100
-90
-80
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
RIZICI
%
%
redukcijabenefit
VMS SAN DEPR VAGA
URINA
FRA CHD SMRT QoL DM
-
+1%
20.000 žena ne bi imalo• VMS • umor • UGA
Kada bi u RH barem 30.000 žena 50-59 gkoristilo HNL 5 godina
6000 žena manje bi razvilo• CHD
7500 žena manje bi imalo• osteoporotične frakture
500 žena manje bi imalo• rak debelog crijeva
6000 žena manje bi bilo• depresivno
25.000 žena bi• kvalitetnije živjelo
10% populacije
Učinak HNL-a u mlađih žena – 50-59 godina
RIZIK
BENEFIT
5-6 žena
9000žena
VTECa dojke
Manson,2013.
Santen,2010.
Lobo,2014.
10.000 žena / 5 godina
neke žene – naše pacijenticei dalje !!!
Zaključak
pa
Recommended