ANTIMICROBIANOS

QUIMIOTERÁPICOSProfessora Me. Carina Godoy Picelli

FARMACOLOGIA

Paul Ehrlich, 1908

Alexander Fleming, 1945

QUIMIOTERÁPICOS

ANTIMICROBIANOS

ANTIVIRAIS

ANTIFÚNGICOS

ANTIPROTOZOÁRIOS

ANTIHELMÍNTICOS

ANTICÂNCER

BASE MOLECULAREUCARIOTOSPROCARIOTOSVÍRUSPRÍONS

CÉLULAS CANCEROSAS

MODELO REPLICATIVO

MODELO REPLICATIVO

ALVOS POTENCIAIS

REAÇÕES DE CLASSE I

REAÇÕES DE CLASSE II

REAÇÕES DE CLASSE III

FOLATO, PIRIMIDINA E ANÁLOGOS DA

PURINA

SÍNTESE: PEPTÍDEOGLICANA, PROTEICA, ÁCIDO

NUCLÉICO

ESTRUTURA BACTERIANA

GÊNERO ESPÉCIE DOENÇABordetella B. pertussis CoquelucheBrucella B. pbortus Brucelose (gado e humanos)

Campylobacter C. jejuni Intoxicação alimentarEscherichia E. coli Septicemia, feridas, ITU

Haemophilus H. influenzae ITR, meningiteHelicobacter H. pylori Úlcera péptica, câncer

gástricoKlebsiella K. pneumoniae Pneumonia, sepseRickettsiae Muitas espécies Doenças de carrapatos e

insetosLegionella L. pneumophila Doença do legionárioSalmonella S. typhimirium Intoxicação alimentarNeisseria N. gonorrhea GonorréiaShigella S. dysenteriae Disenteria bacilarYersinia Y. pestis Peste bubônicaVibrio V. cholerae Cólera

Gram -

GÊNERO ESPÉCIE DOENÇA

Bacillus B. anthrax Antraz

Clostridium Cl. tetani Tétano

Corynebacterium C. diphtheriae Difteria

Mycobacterium M. tuberculosisM. leprae

TuberculoseLepra

Staphylococcus S. aureus Feridas, bolhosas, sepse

Streptococcus S. pneumoniaeS. pyogenes

Pneumonia, meningite, Febre reumática

Chlamydia C. trachomatis Doença ocular, infertilidade

Treponema T. pallidum Sífilis

Gram +

ESTRUTURAS COMO ALVOS

MEMBRANA PLASMÁTICA

ORGANELAS

FIBRAS MUSCULARES

MICROTÚBULOS, VACÚOLOS ALIMENTARES

RESISTÊNCIA AOS ANTIBACTERIANOS

FATORES GENÉTICOS

FATORES BIOQUÍMICOS

MUTAÇÕES GENÔMICAS AMPLIFICAÇÃO GÊNICAPLASMÍDEOSTRANSFERÊNCIA DE GENES

ENZIMA DE INATIVAÇÃOALTERAÇÃO DO SÍTIO DE LIGAÇÃOEFLUXO VIA ALTERNATIVA

RESISTÊNCIA AOS ANTIMICROBIANOS

ANTIMICROBIANOS

FOLATOS

β – LACTÂMICOS

SÍNTESE PROTEICA

TOPOISOMERASES

OUTROS:

SULFONAMIDAS, TRIMETOPRIMA

PENICILINA, CEFALOSPORINAS, CEFAMICINAS, OUTROS

TETRACICLINA, AMINOGLICOSÍDEOS, MACROLÍDEOS

FLUOROQUINOLONAS

METRONIDAZOL, ESTREPTOMICINAS, NITROFURANTOÍNA, CLINDAMICINA, POLIMIXINA, ÁCIDO FUSÍDICO, OXAZOLIDIONONAS LEPRA

TUBERCULOSE

VIA DO FOLATO

SULFONAMIDASAnálogo ácido p-aminobenzóico (PABA)Precursor da síntese do FOLATOCompetição pela di-hidropteroato sintetase

Boa absorção no TGIAtravessam exsudatos, BHE e placentaMetabolização hepática – inativação

Efeitos adversos graves: hepatites, rashes, necrólise tóxica, anafilaxia, insuficiência renal aguda.

TRIMETOPRIMA

Antagonista de FOLATOLigação forte com di-hidrofolato redutaseBactérias comuns e protozoários Sulfametoxazol, clotrimoxazolReino Unido: P. carinii, toxoplasmose, nocardiose

Boa absorção TGIConcentrações elevadas pulmões, rins e LCRAnemia megaloblástica – efeito tóxico

β - LACTÂMICOS

PENICILINAEFEITO NA PRESENÇA DE PUSDESTRUÍDAS POR AMIDADES E β-LACTAMASES

INTERFEREM NA SÍNTESE PEPTIDEOGLICANAINATIVA INIBIDOR DE ENZIMAS AUTOLÍTICAS

PENICILINA G – POUCA ABSORÇÃO TGI, β –LACTAMASES

PENICILINAS RESISTENTES: METICILINA, TEMOCILINA

LARGO ESPECTRO: AMPICILINA, AMOXICILINA

ESPECTRO ESTENDIDO: TICARCILINA, PIPERACILINA

ÁCIDO CLAVULÂNICO – INIBIDOR DE β - LACTAMASE Penicillin binding protein

MOA

PENICILINA INJEÇÃO INTRAVENOSAINJEÇÃO INTRAMUSCULAR (BENZATINA)INTRATECAL*

LIPOFÓBICAS – BHE x INFLAMAÇÃOLÍQUIDOS CORPORAIS

ELIMINAÇÃO 90% SECREÇÃO – RENALMEIA VIDA CURTA

LIVRE DE EFEITOS TÓXICOS DIRETOS ANAFILAXIA, ERUPÇÕES CUTÂNEASALTERAÇÃO FLORA INTESTINAL - VO

LIBERAÇÃO LENTA

CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS

CEFAMICINAS: β – LACTÂMICOS, Streptomyces

HIDROSSOLÚVEIS, ESTÁVEIS EM ÁCIDOβ – LACTAMASES SÃO MAIS ATIVAS (MUTAÇÃO, MEMBRANA)

CEFALOSPORINAS

N e C – SEMELHANTES PENICILINA

P – ÁCIDO FUSÍDICO (Cefhalosporium)

CEFADRINA CEFALEXINA

CEFADROXILA

CEFUROXINACEFACLOR

CEFOTAXIMACEFTAZIDIMA

CEFIXIMACEFPODOXIMACEFTRIAXONA

GERAÇÕES

CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS

VIA ORALPARENTERALINTRAMUSCULAR

BHE: CEFOTAXIMA, CEFUROXIMA, CEFTRIAXONA

ELIMINAÇÃO RENAL – SECREÇÃO 40% ELIMINAÇÃO HEPÁTICA

EFEITOS ADVERSOS SEMELHANTES À PENICILINAINTOLERÂNCIA AO ÁLCOOL INDUZIDANEFROTOXICIDADE - CEFADRINA

INIBIÇÃO DO ADH

METABOLISMO HEPÁTICO

SISTEMA NERVOSO CENTRAL

ELIMINAÇÃO REDUZIDAEFEITOS TÓXICOS

REDUÇÃO DE ABSORÇÃO

β - LACTÂMICOS

CARBAPENÉNS: Imipeném

MONOBACTÂMICOS: Aztreonam

GLICOPEPTÍDEOS: Vancomicina (Não absorvida pelo TGI)

β- LACTAMASES

INIBIÇÃO DA SÍNTESE PROTEICA

TETRACICLINAS

LARGO ESPECTROBACTERIOSTÁTICASRESISTÊNCIA GENERALIZADA

VIA ORAL, PARENTERALABSORÇÃO MODERADA, ALIMENTOSQUELANTE METÁLICO

ALTERAÇÕES TGIDEPÓSITO OSSOS, DENTES

OXITETRACICLINASDEMECLOCICLINA

LIMECICLINADOXICICLINAMINOCICLINA

ANFENICÓIS

INIBE SÍNTESE PROTEICA – LIGAÇÃO NO RIBOSSOMOAMPLO ESPECTRORESISTÊNCIA: CLORANFENICOL ACETILTRANSFERASE

ABSORÇÃO TGI EXCELENTEVIA PARENTERALATRAVESSA BHEMEIA VIDA 2 HORAS

ELIMINAÇÃO RENAL – 10%ELIMINAÇÃO HEPÁTICA

PANCITOPENIA – RARO, DOSES BAIXAS

CLORANFENICOL

SÍNDROME BEBÊ CINZENTOMORTALIDADE 40%

AMINOGLICOSÍDEOS

ESTRUTURA QUÍMICA COMPLEXA – SEMELHANÇA FUNCIONAL

BLOQUEIA PROCESSO INICIAL DE SÍNTESE PROTEICAENTRAM POR TRANSPORTE ATIVO DEPENDENTE DE OXIGÊNIO (ANAERÓBIAS)EFEITO REFORÇADO POR AGENTES QUE INTERFEREM NA PAREDE CELULAR

RESISTÊNCIA: PREOCUPANTEENZIMAS DE INATIVAÇÃO (MAIS DE 9)ALTERAÇÃO PERMEABILIDADE (USO CONJUNTO DE VANCOMICINA OU PENICILINA)

GENTAMICINAESTREPTOMICINA

AMICACINATOBRAMICINA

NEOMICINA

AMINOGLICOSÍDEOS

AMINOGLICOSÍDEOS

NÃO ABSORVIDOS TGI

INTRAMUSCULARINTRAVENOSA

ATRAVESSAM PLACENTA, MAS NÃO BHE

ELIMINAÇÃO POR FILTRAÇÃO – (INALTERADA 60%, 24 HR)EFEITOS TÓXICOS X FUNÇÃO RENAL (OTO, NEFRO)

MACROLÍDEOSINIBEM SÍNTESE POR TRANSLOCAÇÃO – 50SCOMPETIÇÃO COM CLORANFENICOL

AMPLO ESPECTROERITROMICINA – MELHOR EM GRAM +

AZITROMICINA – MENOS ATIVA EM GRAM +

CLARITROMICINA – ÚTIL NA LEPRA E H. Pylori

VIA ORALERITROMICINA: VO, PARENTERALNÃO ATRAVESSAM BHE

EFEITOS ADVERSOS LEVES, POUCO COMUNS

ERITROMICINACLARITROMICINA

AZITROMICINA

MEIA VIDA

ERITROMICINA – 90mCLARITROMICINA – 4h e 30mAZITROMICINA – 12 à 24 h

metabolização excreção

TOPOISOMERASE

FLUOROQUINOLONASAMPLO ESPECTO (RESISTENTES PENICILINA)ESTREPTOCOCOS, PNEUMOCOCO – INIBIÇÃO FRACAEVITADA EM INFECÇÕES ESTAFILOCOCICAS – RESISTÊNCIA

BOA ABSORÇÃO TGINÃO ATRAVESSA (BHE), EXCETO OFLOXACINAANTIÁCIDOS COM ALUMÍNIO E MAGNÉSIO– INTERFEREM NA ABSORÇÃO

ELIMINAÇÃO HEPÁTICA E RENALEFEITOS ADVERSOS LEVES E INCOMUNSCIPROFLOXACINA + TEOFILINA (ASMÁTICOS) = INTOXICAÇÃO

LEVOFLOXACINA OFLOXACINA NORFLOXACINA CIPROFLOXACINA MOXIFLOXACINA ÁCIDO NALIDÍXICO

OUTROS AGENTES ANTIBACTERIANOS

METRONIDAZOL

ANTIPROTOZOÁRIOATIVO SOBRE ANAERÓBIAS

AÇÃO SEMELHANTE AO DISSULFIRAM

OUTROS ANTIBACTERIANOS

ESTREPTOGRAMINAS – SÍNTESE BACTERIANA (50S)CLINDAMICINA – AÇÃO SIMILAR AOS MACROLÍDEOS E CLORANFENICOLOXAZOLIDINONAS – SÍNTESE BACTERIANA, MOA DIFERENTE (INFECÇÕES SÉRIAS)ÁCIDO FUSÍDICO – ESTERÓIDE, PEQUENO ESPECTRO NITROFURANTOÍNA – MECANISMO DE AÇÃO DESCONHECIDO, RESISTÊNCIA RARAPOLIMIXINAS – AÇÃO DETERGENTE, MEMBRANA CELULAR EXTERNA (TÓXICO)

RIFAMPICINA – TUBERCULOSE E LEPRA, INIBE RNA POLIMERASE PROCARIÓTICA