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QUIMIOTERÁPICOSProfessora Me. Carina Godoy Picelli
FARMACOLOGIA
Paul Ehrlich, 1908
Alexander Fleming, 1945
QUIMIOTERÁPICOS
ANTIMICROBIANOS
ANTIVIRAIS
ANTIFÚNGICOS
ANTIPROTOZOÁRIOS
ANTIHELMÍNTICOS
ANTICÂNCER
BASE MOLECULAREUCARIOTOSPROCARIOTOSVÍRUSPRÍONS
CÉLULAS CANCEROSAS
MODELO REPLICATIVO
MODELO REPLICATIVO
ALVOS POTENCIAIS
REAÇÕES DE CLASSE I
REAÇÕES DE CLASSE II
REAÇÕES DE CLASSE III
FOLATO, PIRIMIDINA E ANÁLOGOS DA
PURINA
SÍNTESE: PEPTÍDEOGLICANA, PROTEICA, ÁCIDO
NUCLÉICO
ESTRUTURA BACTERIANA
GÊNERO ESPÉCIE DOENÇABordetella B. pertussis CoquelucheBrucella B. pbortus Brucelose (gado e humanos)
Campylobacter C. jejuni Intoxicação alimentarEscherichia E. coli Septicemia, feridas, ITU
Haemophilus H. influenzae ITR, meningiteHelicobacter H. pylori Úlcera péptica, câncer
gástricoKlebsiella K. pneumoniae Pneumonia, sepseRickettsiae Muitas espécies Doenças de carrapatos e
insetosLegionella L. pneumophila Doença do legionárioSalmonella S. typhimirium Intoxicação alimentarNeisseria N. gonorrhea GonorréiaShigella S. dysenteriae Disenteria bacilarYersinia Y. pestis Peste bubônicaVibrio V. cholerae Cólera
Gram -
GÊNERO ESPÉCIE DOENÇA
Bacillus B. anthrax Antraz
Clostridium Cl. tetani Tétano
Corynebacterium C. diphtheriae Difteria
Mycobacterium M. tuberculosisM. leprae
TuberculoseLepra
Staphylococcus S. aureus Feridas, bolhosas, sepse
Streptococcus S. pneumoniaeS. pyogenes
Pneumonia, meningite, Febre reumática
Chlamydia C. trachomatis Doença ocular, infertilidade
Treponema T. pallidum Sífilis
Gram +
ESTRUTURAS COMO ALVOS
MEMBRANA PLASMÁTICA
ORGANELAS
FIBRAS MUSCULARES
MICROTÚBULOS, VACÚOLOS ALIMENTARES
RESISTÊNCIA AOS ANTIBACTERIANOS
FATORES GENÉTICOS
FATORES BIOQUÍMICOS
MUTAÇÕES GENÔMICAS AMPLIFICAÇÃO GÊNICAPLASMÍDEOSTRANSFERÊNCIA DE GENES
ENZIMA DE INATIVAÇÃOALTERAÇÃO DO SÍTIO DE LIGAÇÃOEFLUXO VIA ALTERNATIVA
RESISTÊNCIA AOS ANTIMICROBIANOS
ANTIMICROBIANOS
FOLATOS
β – LACTÂMICOS
SÍNTESE PROTEICA
TOPOISOMERASES
OUTROS:
SULFONAMIDAS, TRIMETOPRIMA
PENICILINA, CEFALOSPORINAS, CEFAMICINAS, OUTROS
TETRACICLINA, AMINOGLICOSÍDEOS, MACROLÍDEOS
FLUOROQUINOLONAS
METRONIDAZOL, ESTREPTOMICINAS, NITROFURANTOÍNA, CLINDAMICINA, POLIMIXINA, ÁCIDO FUSÍDICO, OXAZOLIDIONONAS LEPRA
TUBERCULOSE
VIA DO FOLATO
SULFONAMIDASAnálogo ácido p-aminobenzóico (PABA)Precursor da síntese do FOLATOCompetição pela di-hidropteroato sintetase
Boa absorção no TGIAtravessam exsudatos, BHE e placentaMetabolização hepática – inativação
Efeitos adversos graves: hepatites, rashes, necrólise tóxica, anafilaxia, insuficiência renal aguda.
TRIMETOPRIMA
Antagonista de FOLATOLigação forte com di-hidrofolato redutaseBactérias comuns e protozoários Sulfametoxazol, clotrimoxazolReino Unido: P. carinii, toxoplasmose, nocardiose
Boa absorção TGIConcentrações elevadas pulmões, rins e LCRAnemia megaloblástica – efeito tóxico
β - LACTÂMICOS
PENICILINAEFEITO NA PRESENÇA DE PUSDESTRUÍDAS POR AMIDADES E β-LACTAMASES
INTERFEREM NA SÍNTESE PEPTIDEOGLICANAINATIVA INIBIDOR DE ENZIMAS AUTOLÍTICAS
PENICILINA G – POUCA ABSORÇÃO TGI, β –LACTAMASES
PENICILINAS RESISTENTES: METICILINA, TEMOCILINA
LARGO ESPECTRO: AMPICILINA, AMOXICILINA
ESPECTRO ESTENDIDO: TICARCILINA, PIPERACILINA
ÁCIDO CLAVULÂNICO – INIBIDOR DE β - LACTAMASE Penicillin binding protein
MOA
PENICILINA INJEÇÃO INTRAVENOSAINJEÇÃO INTRAMUSCULAR (BENZATINA)INTRATECAL*
LIPOFÓBICAS – BHE x INFLAMAÇÃOLÍQUIDOS CORPORAIS
ELIMINAÇÃO 90% SECREÇÃO – RENALMEIA VIDA CURTA
LIVRE DE EFEITOS TÓXICOS DIRETOS ANAFILAXIA, ERUPÇÕES CUTÂNEASALTERAÇÃO FLORA INTESTINAL - VO
LIBERAÇÃO LENTA
CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS
CEFAMICINAS: β – LACTÂMICOS, Streptomyces
HIDROSSOLÚVEIS, ESTÁVEIS EM ÁCIDOβ – LACTAMASES SÃO MAIS ATIVAS (MUTAÇÃO, MEMBRANA)
CEFALOSPORINAS
N e C – SEMELHANTES PENICILINA
P – ÁCIDO FUSÍDICO (Cefhalosporium)
CEFADRINA CEFALEXINA
CEFADROXILA
CEFUROXINACEFACLOR
CEFOTAXIMACEFTAZIDIMA
CEFIXIMACEFPODOXIMACEFTRIAXONA
GERAÇÕES
CEFALOSPORINAS E CEFAMICINAS
VIA ORALPARENTERALINTRAMUSCULAR
BHE: CEFOTAXIMA, CEFUROXIMA, CEFTRIAXONA
ELIMINAÇÃO RENAL – SECREÇÃO 40% ELIMINAÇÃO HEPÁTICA
EFEITOS ADVERSOS SEMELHANTES À PENICILINAINTOLERÂNCIA AO ÁLCOOL INDUZIDANEFROTOXICIDADE - CEFADRINA
INIBIÇÃO DO ADH
METABOLISMO HEPÁTICO
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
ELIMINAÇÃO REDUZIDAEFEITOS TÓXICOS
REDUÇÃO DE ABSORÇÃO
β - LACTÂMICOS
CARBAPENÉNS: Imipeném
MONOBACTÂMICOS: Aztreonam
GLICOPEPTÍDEOS: Vancomicina (Não absorvida pelo TGI)
β- LACTAMASES
INIBIÇÃO DA SÍNTESE PROTEICA
TETRACICLINAS
LARGO ESPECTROBACTERIOSTÁTICASRESISTÊNCIA GENERALIZADA
VIA ORAL, PARENTERALABSORÇÃO MODERADA, ALIMENTOSQUELANTE METÁLICO
ALTERAÇÕES TGIDEPÓSITO OSSOS, DENTES
OXITETRACICLINASDEMECLOCICLINA
LIMECICLINADOXICICLINAMINOCICLINA
ANFENICÓIS
INIBE SÍNTESE PROTEICA – LIGAÇÃO NO RIBOSSOMOAMPLO ESPECTRORESISTÊNCIA: CLORANFENICOL ACETILTRANSFERASE
ABSORÇÃO TGI EXCELENTEVIA PARENTERALATRAVESSA BHEMEIA VIDA 2 HORAS
ELIMINAÇÃO RENAL – 10%ELIMINAÇÃO HEPÁTICA
PANCITOPENIA – RARO, DOSES BAIXAS
CLORANFENICOL
SÍNDROME BEBÊ CINZENTOMORTALIDADE 40%
AMINOGLICOSÍDEOS
ESTRUTURA QUÍMICA COMPLEXA – SEMELHANÇA FUNCIONAL
BLOQUEIA PROCESSO INICIAL DE SÍNTESE PROTEICAENTRAM POR TRANSPORTE ATIVO DEPENDENTE DE OXIGÊNIO (ANAERÓBIAS)EFEITO REFORÇADO POR AGENTES QUE INTERFEREM NA PAREDE CELULAR
RESISTÊNCIA: PREOCUPANTEENZIMAS DE INATIVAÇÃO (MAIS DE 9)ALTERAÇÃO PERMEABILIDADE (USO CONJUNTO DE VANCOMICINA OU PENICILINA)
GENTAMICINAESTREPTOMICINA
AMICACINATOBRAMICINA
NEOMICINA
AMINOGLICOSÍDEOS
AMINOGLICOSÍDEOS
NÃO ABSORVIDOS TGI
INTRAMUSCULARINTRAVENOSA
ATRAVESSAM PLACENTA, MAS NÃO BHE
ELIMINAÇÃO POR FILTRAÇÃO – (INALTERADA 60%, 24 HR)EFEITOS TÓXICOS X FUNÇÃO RENAL (OTO, NEFRO)
MACROLÍDEOSINIBEM SÍNTESE POR TRANSLOCAÇÃO – 50SCOMPETIÇÃO COM CLORANFENICOL
AMPLO ESPECTROERITROMICINA – MELHOR EM GRAM +
AZITROMICINA – MENOS ATIVA EM GRAM +
CLARITROMICINA – ÚTIL NA LEPRA E H. Pylori
VIA ORALERITROMICINA: VO, PARENTERALNÃO ATRAVESSAM BHE
EFEITOS ADVERSOS LEVES, POUCO COMUNS
ERITROMICINACLARITROMICINA
AZITROMICINA
MEIA VIDA
ERITROMICINA – 90mCLARITROMICINA – 4h e 30mAZITROMICINA – 12 à 24 h
metabolização excreção
TOPOISOMERASE
FLUOROQUINOLONASAMPLO ESPECTO (RESISTENTES PENICILINA)ESTREPTOCOCOS, PNEUMOCOCO – INIBIÇÃO FRACAEVITADA EM INFECÇÕES ESTAFILOCOCICAS – RESISTÊNCIA
BOA ABSORÇÃO TGINÃO ATRAVESSA (BHE), EXCETO OFLOXACINAANTIÁCIDOS COM ALUMÍNIO E MAGNÉSIO– INTERFEREM NA ABSORÇÃO
ELIMINAÇÃO HEPÁTICA E RENALEFEITOS ADVERSOS LEVES E INCOMUNSCIPROFLOXACINA + TEOFILINA (ASMÁTICOS) = INTOXICAÇÃO
LEVOFLOXACINA OFLOXACINA NORFLOXACINA CIPROFLOXACINA MOXIFLOXACINA ÁCIDO NALIDÍXICO
OUTROS AGENTES ANTIBACTERIANOS
METRONIDAZOL
ANTIPROTOZOÁRIOATIVO SOBRE ANAERÓBIAS
AÇÃO SEMELHANTE AO DISSULFIRAM
OUTROS ANTIBACTERIANOS
ESTREPTOGRAMINAS – SÍNTESE BACTERIANA (50S)CLINDAMICINA – AÇÃO SIMILAR AOS MACROLÍDEOS E CLORANFENICOLOXAZOLIDINONAS – SÍNTESE BACTERIANA, MOA DIFERENTE (INFECÇÕES SÉRIAS)ÁCIDO FUSÍDICO – ESTERÓIDE, PEQUENO ESPECTRO NITROFURANTOÍNA – MECANISMO DE AÇÃO DESCONHECIDO, RESISTÊNCIA RARAPOLIMIXINAS – AÇÃO DETERGENTE, MEMBRANA CELULAR EXTERNA (TÓXICO)
RIFAMPICINA – TUBERCULOSE E LEPRA, INIBE RNA POLIMERASE PROCARIÓTICA