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inmunologia
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO APCS
ADRIANA BERMUDEZ
ADRIANA VELEZ ORLANDO
ALEJANDRA
ALEXANDER ESPINOSA PACHECO
CARLOS RIVERO RAMIREZ
CLAUDIA VEGA MARTINEZ
DIORELLA HOYOS MACHADO
NATALIE RODRIGUEZ FOLIACO
VICTOR ROMERO
LOS TRES TIPOS PRINCIPALES DE CÉLULAS PRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS SON
MACROFAGOS
Estas células ingieren antígenos por fagocitosis o pinocitosis. Los macrófagos no son tan eficaces en la presentación de antígeno a las células T(virgenes), pero que son muy buenos en la activación de células T de memoria.
los antigenos de origen externo
durante la fagocitosis son
fragmentados por las enzimas
lisosomales y presentados por
moleculas de CHM clase III
Los Ag de origen interno son procesados
en el proteosoma y transportados por
moleculas q pertenecen al MHC y que se conoce como
HLA clase I.
LINFOCITOS B
Estos antígenos se unen las células a través de sus inmunoglobulinas de superficie e ingieren los antígenos por pinocitosis. Al igual que los macrófagos estas células no son tan eficaces como las células dendríticas en la presentación de antígeno a las células T . Las células B son muy eficaces en la presentación de antígeno a las células T de memoria.
MOLECULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO
Algunos Ag pueden activar directamente a los LsB. Sin embargo son presentados por medio de moleculas especiales ubicadas en la menbrana de las APCs. Estas moleculas se agrupan en 2 una es HLA y hace parte del MHC, El otro esta constituido por los CD1
Células Dendríticas
Su origen no esta totalmente definido…
1) Células en velo
2) Células interdigitada
s
3) Células de Langerhans 3) Atrocitos
MORFOLOGÍA Y FENOTIPO
Citoplasma en forma
de estrella,
con múltiple
s prolongaciones.
En su citoplasma tienen moléculas MCH-II,
las cuales
expresan al ser
activadas.
FUNCIÓNCPA, casi
exclusivos para LsT
Captura por pignocitosis Ags
solubles
Fagocitan Ags macros y
presentan a moléculas de MHC-
II
Cuando establece contacto con los
LsT CD4+, presentan el
antígeno
Secretan quimioquinas, La CD-CK que atrae
los LsT
Incrementa la expresión de moléculas de adherencia.
ACTIVACIÓN
Puede ser activada
por factores
exógenos y
endógenos
Puente entre
inmunidad innata
y adquirida
Activar los LsT.
Células Dendríticas Foliculares
Cumplen un papel importante en retener Ags por medio de complejos Ag-Ac para sostener un estimulo antigénico prolongando a los LsB en las zonas foliculares.
Estas FDCs son
CD45-
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
MHC
Están encargados de presentar el antígeno a los
linfocitos T.
Se encuentran en todas las células nucleadas organismo
Cumplen funciones de reconocimiento,
diferenciación, y defensa.
MHC
CLASE I
CLASE II
CLASE III
Todas las células nucleadas del
cuerpo Células presentadoras de antígeno
Factores de complemento
ANTIGENOS DE LEUCOCITOS HUMANOS
EXPRESAN
SEGMENTOS C
SEGMENTOS V
SEGMENTOS J
SEGMENTOS D
GENERADOS POR VARIOS GENES
Funciones
El sistema no especifico de inmunidad ingiere los microorganismos los mata y los procesa
ingesta de microorganismos
Fagocitosis Presentación de
antígenos
Asociación genética
Los locus A Y B no permiten
entrecruzamientos en las divisiones mitóticas.
La recombinaciones entre B y D ocurre en el
0,5 % de los casos.
Las recombinaciones entre B y C son muy
raras.
Desequilibrio de
asociación
Se presenta con relativa frecuencia dentro del sistema HLA.
Explica la asociación genética con la susceptibilidad a ciertas enfermedades.
GENES DE RESPUESTA INMUNE
La presencia de algunos genes tipo IR determinan una respuesta alta en cuanto a la producción de un ACS frente a un Ag.
La respuesta pobre frente a un Ag puede tener
respuestas altas frente a Ag distintos.
Cada antígeno esta controlado por un gen diferente.
HLA clase 1
Clásicos
• HLA – A• HLA – B• HLA – C
Menos polimórfico
• HLA – E• HLA – G• HLA – F
CD 8
Primero o distal termina con un NH2
Segundo y el tercero, con un asa cada uno (puente de disulfuro)
Un cuarto que se incrusta en la membrana de las celulas
Quito que es intracitoplasmatico y termina con un radical COOH
Se une Ag propio o viral fragmentado por proteosoma
MHC produce proteína LMP - 2 y LMP – 7
Transportados a el retículo endoplasmatico a través del TAP 1 y TAP2
Calnexina acompaña HLA I
b2m se detiene en TAP2
Fragmento Ag se une HLA ITransporte a Ap. de Golgi
HLA – G Materno – fetal
CD 94
son expresados normalmente por un grupo de células inmunes, como las células B, los linfocitos T activados, macrófagos, y células dendríticas, y células timicas epiteliales en presencia de INF gama.
HLA clase II
antígeno
Vesícula cubierta con clatrina
Reciclamiento de receptores
Endosoma temprano PH
6.0
Endosoma tardío PH
5.0
Lisosoma PH 4.5
GENERACION DE PEPTIDOS ANTIGENICOS
RER
calnexina
HLA clase II
Cadena invariable
Complejo de golgi
clip
Cadena invariable digerida
Antígeno exógeno
péptidos
HLA clase II
Las cadenas de HLA clase II se unen a una cadena invariable que bloquea la unión de antígeno endógeno
El complejo HLA se dirige a través del citoplasma
La cadena invariable se degrada y deja el fragmento CLIP
El antígeno exógeno se capta, degrada y dirige a compartimientos de la vía endocitica
HLA-DM media el intercambio de CLIP por péptido antigénico
HLA clase II- péptido se transporta a la membrana plasmática
1
2
3
4
5
6
VIA DE PRESENTACION DE ANTIGENO
HLA-DM
HLA-DO
SISTEMA CD1 COMO PRESENTADOR DE ANTIGENO
Los antígenos CD1 son glicoproteínas no polimórficas
43-49 kDa se asocia con la beta-2-
microglobulina (beta-2-m)molécula presentadora de
antígeno mamíferos
las células dendríticas como en timocitos, células de Langerhans, linfocitos B, epitelio intestinal, músculo liso y endotelio de vasos sanguíneos.
La familia
CD1
CD1A, CD1B, CD1C, CD1D, CD1E
CD1A, CD1B, CD1C, son especializadas en presentar antigenos, CD1D, expresada en varios tipos celulares,
CD1E, tiene un funcion aun desconocida
se expresan predominantemente en timocitos y en algunas
APCs derivadas de médula ósea como las células dendríticas. Se
ha descrito que las células del epitelio
intestinal expresan las moléculas de CD1d.
PENPHIGUS VULGARIS
Grupos de judios con el DR4 Penphigoides DQB1 Diabetes insulodependiente:
Suceptibilidad: HLA-DQ4yHLA-R4
LA ENTEROPATIA POR SENSIBILIDAD AL GLUTEN Asociada 80% con HLA-B8 Y 95% con HLA DWB Recientemente HLA-DQ2
Otra enfermedad que se Asocia es dermatitis herpetiforme
ENFERMEDAD DE BEHÇET Se asocia al HLA_B5y la psoriasis al cw6
Sindrome endocrino de falla poliglandular: Asociado al HLA_B8
Esclerosis Multiple: relacionda inicialmente con HLA_A, y posterior mente relacionada en individuos con HLA-B7 HLA-D2 HLA-DRw2
Hemocromatosis: tiene una de las mas altas asociaciones con HLA-A3
Enfermedad de graves: asociada al HLA-B8 en N.A al HLA-Bw35 en japonesses
UTILIDAD CLINICA DE LA DETERMINACION DE LOS AGS DEL MHC
En clinica : confirmar/descartar diagnosticos para espondilitis anquilosante, narcolpesia e hiperplasia adrenal congenita y enfermedad celiaca
Estudios medicolegales
Determinacion de la paternidad
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