มะเร็งปากมดลูกป้องกันได้แล้ววันนี้...

มะเรงปากมดลก

กบปองกนในปจจบน

28 สงหาคม 2556

มะเรงปากมดลก

ผปวยใหม 529,000 ราย 275,000 รายเสยชวต

Ferlay J, et al. GLOBOCAN 2008, Cancer Incidence and Mortality Worldw ide. IARC CancerBase No.10; Lyon, France, 2010

Cases per 100,000 women per year

6.3 12.3 21.3 34.7 57 0

ทก ๆ 2 นาท มผหญงเสยชวต

จากมะเรงปากมดลก 1 คน

อบตการณของมะเรงปากมดลก

มะเรงทพบมากในผหญงไทย

มะเรงเตานม

มะเรงปากมดลก

ผปวย/ป ผเสยชวต/ป

12,566 4,427

9,999 5,216

Source: GLOBOCAN (IARC) 2008

ลกษณะของมะเรงปากมดลก

มะเรงปากมดลก ปากมดลกปกต

GLOBOCAN at http://www.iarc.fr/; Ngan et al. J Cancer Epidemiol 2011;2011:794861

Incidence and mortality rates due to cervical cancer in AOGIN countries

Hong Kong

*per 100,000 women

Cervical cancer in Thailand

2004

(2547) 2008

(2551) 2010

(2553) 2015

(2558)

New cases per year 6,243 9,999 10,465 11,526

Death per year 2,620 5,216 5,517 6,304

Death per day 7 14 15 17

7

(IARC)

อบตการณการเกดมะเรงปากมดลก เชยงใหม :

1997-2009

อาย จ านวน %

20 3 0.05

21-30 133 2.0

31-40 1207 18.3

41-50 2404 36.4

51-60 1568 23.8

≥ 61 1288 19.5

Total 6603 100.0

*Min-Max = 17- 91 years, mean= 50 yrs

80%

ผหญงไทยเสยชวต วนละ 14 คน

ประเทศไทย 52% ของจ านวนผปวย

มะเรงปากมดลก เสยชวต

Source: 1) GLOBOCAN (IARC) 2008 2) จตพล ศรสมบรณ.ฮวแมนแพปพลโลมาไวรส และมะเรงปากมดลก. กรงเทพฯ บ.ทมส (ประเทศไทย) จ ากด. 2549: 38-51

> 80% พบในผหญงอาย 30-60 ป

√ ไมไดเกดจากกรรมพนธ

√ เกดจากการตดเชอ HPV ชนดกอมะเรง

10

Saslow D et al. CA Cancer J Clin 2007;57:7–28. p11, LH column.

สาเหตของมะเรงปากมดลก

Figure adapted from de Villiers EM, et al. Virology 2004; 324:17–27.

Papillomavirus phylogenetics

Human

Species-

specific:

non-human

Oncogenic HPV types

Warts on hands

and feet

Warts on hands

and feet

BETA- AND

GAMMA- PAPILLOMAVIRUSES

OTHER

PAPILLOMAVIRUS GENERA

Papillomavirus phylogenetic tree

ALPHA-PAPILLOMAVIRUSES

DPV EEPV

BPV2 BPV1

CRPV COPV BPV4

MnPV

41 63

49

38

23 22

9

37 17

15

24

8 12

47 36

5 21

20 25

19 50

48

60 65

4

66

56 53 30

26

29 10

28 3

57

2a 27

61

18 45

11

6

16

59 70 39 68

42 32

40

7 55 44

PCPV1 13

73 34

RhPV1

58 33 52

35 31

Anogenital

warts

51

1a

Low-risk HPV types

HPV 18 is most closely

related to HPV 45

HPV 16 is closely related

to HPV 31, 33, 35, 52

and 58

12

Oncogenic HPV types in Cervical

Cancer globally

Cancer cases attributed to the most frequent HPV genotypes (%)

HPV genotype

Vaccine types

2.3 2.2 1.4 1.3

1.2 1.0 0.7 0.6

0.5 0.3 1.2

4.4

53.5

2.6

17.2 6.7

2.9

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

X Other

82 73 68 39 51 56 59 35 58 52 33

31 45 18 16 53.5%

70.7% 77.4% 80.3%

Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278–85

สดสวนของHPV 16/18 ตอการเกดมะเรงปากมดลก

ในประเทศไทย

Authors

% Coverage 25 50 75 100

380 cases 73 % Sukvirach S (2005) Bangkok

262 cases 74 % Thomas DB (2001) Bangkok

338 cases 75 % Chichareon S (1998) Songkhla

90 cases 93 %* Settheethum IW (2005) Khon Kaen

99 cases 88 %* Siriaunkul S (2008) Chiang Mai

Province

* Squamous cell carcinorma

สาเหตและปจจยรวมของมะเรงปากมดลก

ปจจยรวม

สาเหต

ตดเชอ HPV สายพนธ

กอมะเรง

ใชยาคมก าเนด

ตดตอกนนานกวา

10-15 ป

คลอดบตร

หลายคน

มคนอนหลายคน (ชาย & หญง)

การสบบหร

มเพศสมพนธ

ตงแตอายยงนอย

ไมเคยไดรบการตรวจคดกรอง

มะเรงปากมดลก

Cervical epithelium

HPV cannot infect this epithelium (skin)

without specific scarification or trauma

สญญาณเตอนภย

ไมมอาการในระยะตดเชอ

ไมมสญญาณเตอนภยใด ๆ

ในระยะแรกของโรค

มอาการเมอเปนมะเรง

- เลอดออกขณะมเพศสมพนธ

- ตกขาวกลนเหมน

- ปวดทองนอย

ตดเชอชวคราว

• ตดแลวหายไป • กลบเปนใหมไดอก

เพศสมพนธ ตดเชอ HPV ชนดกอมะเรง

10%

90%

ตดเชอฝง

แนน

เซลลปาก

มดลกผดปกต

มะเรง

ปากมดลก

19

HPV infects basal cells of the epithelium

Doorbar J. Clin Sci (Lond) 2006; 110:525–541; Schiffman M, et al. Lancet 2007; 370:890–907

• No viraemia

• HPV does not induce cell death

– no inflammation

– no pro-inflammatory cytokines

– poor activation of epithelial

antigen presenting cells

• Infection occurs within a

few hours!

20

การเกดมะเรงปากมดลกเฉลยประมาณ 10-15 ป

Low grade squamous

intraepithelial lesion

(ASCUS/LSIL)

High grade squamous

intraepithelial lesion

(HSIL)

Invasive

Carcinoma

Pap

Screening Treatment

Time Years Months

Normal

epithelium HPV infection;

koilocytosis

CIN I CIN II CIN III

From incident to persistent HPV infection

Spontaneous regression

HPV

vaccine

21

From HPV to Cervical Cancer

• กวา 90% ของการตดเชอ HPV เกดจากเพศสมพนธ

• 50-80% ของสตรทวไป จะมการตดเชอ HPV อยาง

นอย 1 ครง ในชวงชวต

• การตดเชอแบบฝงแนน จะเปนตนเหตของการ

เปลยนแปลงของเยอบปากมดลก จนกลายเปนมะเรงได

ในเวลา 10-15 ป

• ปจจยเสรมไดแก การมบตรมาก เพศสมพนธตงแตอาย

นอย มคนอนหลายคน เปนตน

• การตรวจคดกรองเปนประจ ารวมกบการฉดวคซนคอ

การปองกน ทดทสด

22

มะเรงปากมดลก ปองกนไดอยางไร

การปองกนมะเรงปากมดลก

วธท 1 หลกเลยง

เพศสมพนธ

การมกก คนอนหลายคน

เพศสมพนธขณะอายนอย

ถงยางอนามย

ปองกนไมได 100%

วธท 2ตรวจ “แพปสเมยร”

เพอดการเปลยนแปลง

ของเซลลทปากมดลก

ตรวจตงแตยงไมเปนโรค

ตรวจเปนประจ า

การปองกนมะเรงปากมดลก

PAP SMEAR : LSIL (LOW-GRADE SQUAMOUS INTRA-EPITHELIAL LESION)

PAP SMEAR : HSIL (HIGH-GRADE SQUAMOUS INTRA-EPITHELIAL LESION)

PAP SMEAR: ICC

Colposcopy with Video Attachment

Cervical Biopsy

High-grade Cancer Precursor (CIN 2,3)

LIQUID-BASED CYTOLOGY (LBC)

3. ฉดวคซน HPV

เพอปองกนการตดเชอ HPV

สายพนธหลก ทเปนสาเหต

ของมะเรงปากมดลก

การปองกนมะเรงปากมดลก

CERVICAL CANCER PREVENTION METHODS

Normal

cervix/

Sub-clinical

HPV infection1

CIN 12

1. Image used with permission from Professor Achim Schneider; 2. Image used with permission from Professor

Muhieddine Seoud; 3. GSK Image Library

CIN 22 CIN 33 ICC3

HPV

vaccines:

Primary

prevention

Cervical screening

(VIA, Pap smear, HPV testing):

Secondary prevention

Treatment

Treatment

วคซนปองกนมะเรงปากมดลก

ไวรสเอชพวมองดภายใน ไวรสเอชพวมองจากภายนอก

วคซน HPV เปนการสงเคราะหเลยนแบบโครงสรางเฉพาะสวนเปลอกหม

ของเชอ โดยไมมสายพนธกรรม (DNA) จงไมสามารถท าใหเกดโรคได

เชอเอชพว

ปากมดลก

ภมคมกน IgG

กระแสเลอด

รอยแผลทเยอบปากมดลก

ชนพ นผวเยอบปากมดลก

เยอบปากมดลก

1. Stanley M. Vaccine 2006; 24:S16–S22; 2. Giannini S, et al. Vaccine 2006; 24:5937–5949; 3. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95:1128–1137; 4. Einstein MH, et al. Lancet Infect Dis 2009; 9:347–356; 5. Schiller JT and Lowy DR. J Infect Dis 2009; 200:166–171.

วคซนสรางภมคมกนไมใหเชอเขาสปากมดลก

เปนการปองกนทตนเหต

ภมคมกนสรางในกระแสเลอดตองสงพอทจะซมไป

ทปากมดลกได

+ Aluminium salt (amorphous

aluminium

hydroxyphosphate

sulphate [AAHS]) HPV 16 VLPs HPV 18 VLPs HPV 6 VLPs HPV 11 VLPs

Antigens

สวนประกอบของวคซน

+ HPV 16 VLPs HPV 18 VLPs

Antigens AS04 adjuvant

AS04-containing vaccine

AAHS-containing vaccine

Adjuvant

+ Aluminium

salt (Al(OH)3)

MPL Immunostimulant

GSK: AS04 HPV Vaccine

Q-valent HPV vaccine

39

ภมคมกนสรางในกระแสเลอดตองสงพอทจะ

ซมไปทปากมดลกได

เชอเอชพว

ปากมดลก

ภมคมกน IgG

กระแสเลอด

รอยแผลทเยอบปากมดลก

ชนพนผวเยอบปากมดลก

เยอบปากมดลก

1. Stanley M. Vaccine 2006; 24:S16–S22; 2. Giannini S, et al. Vaccine 2006; 24:5937–5949; 3. Nardelli-Haefliger D, et al. J Natl Cancer Inst 2003; 95:1128–1137; 4. Einstein MH, et al. Lancet Infect

Dis 2009; 9:347–356; 5. Schiller JT and Lowy DR. J Infect Dis 2009; 200:166–171.

เปรยบเทยบการสรางภมคมกนของวคซน 2 ชนด

HPV-010 Serum Neutralizing Antibody Titers (PBNA), women 18-26 years

ATP cohort: HPV-16/18 seronegative/DNA negative before vaccination for the type analyzed

AS04 Vaccine

q-Valent Vaccine

1627.9

36791.8

14524.7

6000.3 5184.2 3844.7

1592.4

10053.1

3265.2

1182.7 893.5 653.2

10

100

1000

10000

100000

4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40

Tit

ers

(E

D50)

Month

GMR=5.9

686.2

16486.9

4472.4 2256.1

1652 1593.7

234.1

2257.9

595.8

249.3 175.1

127.8

10

100

1000

10000

100000

4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40

Tit

ers

(E

D50)

Month

GMR=12.5

HPV-16

HPV-18

Einstein et al, Eurogin 2011. Oral

presentation

(at month 36)

Seroconversion Rate AS04 HPV Vaccine >>> HPV-16 : 100% HPV-18: 100%

at month 36: q-valent Vaccine >>> HPV-16: 98.4% HPV-18: 78.9% (16/76 become sero-)

ประสทธภาพของ AS04 HPV vaccine

ตอเชอ HPV ชนดกอมะเรงทกสายพนธ

AS04 HPV vaccine:

efficacy against cervical lesions

2001 2010 2005 2006 2007 2008 2009 2002 2003 2004

HPV-001 study (primary efficacy study) N = 1,113

5.5 years

Follow-up3

4.5 years

Follow-up2

HPV-007 study (extended follow-up of primary efficacy study) N = 776

HPV-023 study (further

extended follow-up in a subset up to 9.5 years)

27 months

Follow-up1

1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. Harper DM. Gynecol Oncol 2008;110:S11–S17;

4. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975-1985; 5. De Carvalho ND, et al. XIX FIGO October 2009; Cape Town, South

Africa, Abstract O929; 6. Roteli-Martins CM, et al. ESPID 2010, Abstract 622;.

AS04 HPV vaccine: Phase IIb

7.3 years

Follow-up5

6.4 years

Final Analysis4

8.4 years

Follow-up6

Cervarix™

Women aged 15-25 years old HPV DNA - at Cervix

Sexual partner ≤ 6

Efficacy against CIN 2+ lesions caused by HPV 16/18, year on year

Phase IIb study vs. placebo: Data up to 9.4 years

1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. Gall S, et al. AACR 2007; Abstract;

4. Harper D, et al. SGO 2008; Abstract; 5. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975–1985;

6. Carvalho ND, et al. ESGO 2009; Abstract 1440; 7. Roteli-Martins CM, et al. ESPID 2010, Ab stract 622.

Analysis Duration

AS04 HPV vaccine

Control Vaccine efficacy

No. cases No. cases % 95% CI

Initial efficacy study

(N = 1,113) 2.3 years1 0 3 NA* NA*

Combined analysis of initial efficacy study and extended follow-up (N = 776)

4.5 years2 0 5 100.0 -7.7–100

5.5 years3 0 7 100.0 32.7–100

6.4 years4,5 0 9 100.0 51.3–100

Brazilian cohort (N = 436)

7.3 years6 0 10 100.0 -129.9–100

8.4 years7 0 13 100.0 <0–100

9.4 years8 0 16 100.0 -128.1, 100

* Initial efficacy study was not powered to calculate vaccine efficacy against histopathologically confirmed CIN ITT analysis.

The longest follow-up efficacy study reported for commercially available HPV vaccines

AS04 HPV vaccine : Phase III Study

Experience with CervarixTM: PATRICIA Phase III trial

18,644 women enrolled (aged 15–25 years), double-blind,

randomized 1:1, vaccine vs control (hep A vaccine)

End of

study analysis

Mean follow-up 43.7 months)3

Triggered event

Interim analysis Mean follow-up 14.8 months1

Triggered event

Final analysis Mean follow-up 39.4 months2

AS04-adjuvanted bivalent HPV vaccine

Control (hepatitis A vaccine)

Randomization

N = 18,644

0 1 6 7 12 18 24 30 36 48 Month

Visit 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

1. Paavonen J, et al. Lancet 2007; 369:2161–2170;

2. Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–304; 3. Paavonen J, et al. IPvC 2010; Abstract.

• Total number of subjects: 18,644 (TVC)

• Age 15–25 (average 20.0 years)

• 1,725 dropouts (9.3%)

• 92% of subjects received 3 doses of vaccine

• ≤6 sexual partners

PATRICIA: Demographics

North

America

16.5%

N = 3,070 Latin

America

14.9%

N = 2,774

Europe

34.6%

N = 6,448

Asia Pacific

34.1%

N = 6,352

1. Paavonen J, et al. Lancet 2007; 369:2161–2170; 2. Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–314.

.

Cervarix™

TVC-naïve cohort=total vaccinated cohort of HPV-naïve women. Lehtinen M, et al. Lancet Oncol 2012;13:89–99

Endpoint Group N n Vaccine efficacy (95%CI)

% LL UL p value

CIN2+ HPV-16/18 Vaccine 5,466 1

99.0 94.2 100 <0.0001

Control 5,452 97

CIN3+ HPV-16/18 Vaccine 5,466 0

100 85.5 100 <0.0001

Control 5,452 27

PATRICIA end of study: efficacy against CIN2+/3+ due to HPV-16/18 in the TVC-naïve cohort

Efficacy beyond HPV types 16 and 18

HSIL/CIN2/3

Approx. 51% of CIN2/3

lesions are caused by

HPV 16 or HPV 18

7%

12%

44%

37%

51% attributable to HPV 16/18

63% attributable to HPV 16/18/31/45

HPV 18

54%

17%

21%

8%

Cervical cancer

More than 70% of all cervical

cancers are caused by HPV 16

or HPV 18

71% attributable to HPV 16/18

79% attributable to HPV 16/18/31/45

HPV 31/45 Other HPV 16

HSIL = high-grade squamous

intraepithelial lesion.

Adapted from: http://www.who.int/hpvcentre/statistics (accessed February 2011);

de Sanjosé S, et al. Lancet Oncol 2010; 11:1048–1056.

What can be expected of a vaccine

against HPV 16 and HPV 18?

Overall vaccine efficacy results against CIN2+

and CIN3+ irrespective of HPV type in the lesion

Estimated worldwide prevalence of HPV 16/18 in

high-grade lesions (CIN2/3) is 51%1

TVC-naïve*

1. WHO/ICO Information Centre on Human papilloma Virus (HPV) and Cervical Cancer. Available at: http:www.who.int/hpvcentre/stati stics (accessed March

2011) ; 2. Paavonen J, et al. IPvC 2010; Poster P-689; 3, DoF

Endpoint Vaccine

cases

N = 5,466

Control

cases

N = 5,452

Efficacy,

%

95% CI

p-value

CIN2+ irrespective of DNA

in the lesion † 61 172 64.9 52.7–74.2 < 0.0001

CIN3+ irrespective of DNA

in the lesion 3 44 93.2 78.9–98.7 < 0.0001

End of study analysis2

* DNA-negative for 14 oncogenic HPV types and normal cytology at baseline.

Proportion of HPV-16/18 in CIN2+ and CIN3+ lesions in the TVC-naive (control group) in the end-of-study analysis3.

For CIN2+: 35.3% to 62.8%

For CIN3+: 38.4% to 69.2%

TVC naïve Cohort, primary analysis

HPV-008 PATRICIA Confirmed efficacy against HPV-31, 33 and 45 in pivotal phase III trial (End-of-study 2, up to 4 years)

* Efficacy against CIN2+ do not correct for HPV-16/18 co-infections in the lesions

EU SPC (based on final analysis): For.HPV-31 consistent cross-protection for all

endpoints and all study cohorts. Vaccine efficacy against 6 months persistent infection

also shown for HPV-33 and HPV-45 in all study cohorts.3

Endpoint group

Final analysis1 End-of-study analyis2

N n Efficacy%

96.1% CI P value N n

Efficacy%

95% CI P value

CIN 2+ HPV-31

vaccine 5449 0 100.0

(78.3; 100.0) <0.0001

5466 3 89.4

(65.5; 97.9) <0.0001

control 5436 20 5452 28

CIN 2+ HPV-33

vaccine 5449 5 72.3

(19.1; 92.5) 0.0065

5466 5 82.3

(53.4; 94.7) <0.0001

control 5436 18 5452 28

CIN 2+ HPV-45

vaccine 5449 0 100.0

(-19.5; 100.0) 0.0310

5466 0 100.0

(41.7; 100.0) 0.0039

control 5436 5 5452 8

1. Paavonen J, et al. Lancet 2009; 374:301–304

2. Romanowski B. IPvC 2010; Abstract 416

3. Cervarix EU SPC 2011. http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/20204/SPC/Cervarix/

AS04 HPV Vaccine Efficacy in ≥ 26 year-old women

S.R.Skinner, et al. IPvC 2011; Abstract.

Efficacy in ≥ 26 year-old women VIVIANE Phase III trial

AS04 HPV vaccine (N=2,881)

Control (AL(OH)3) (N=2,871)

Randomizatio

n

N = 5,753

Month

Visit

S.R.Skinner, et al. IPvC 2011; Abstract.

0 1 6 7 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

Interim analysis

TVC N= 5,752

• Received ≥ 1 dose

• Case counting ≥ 1 day post-dose 1

• Include women regardless of their

baseline cytological, serological or

HPV DNA status

• Include a 15% subset of women

Enrolled with prior history of HPV

Disease/ infection

ATP-E N= 4,505

• Complied with protocol

• Received 3 doses

• Case counting ≥ 1 day post-dose 3

• Normal or low grade cytological at

Month 0

• DNA negative at Month 0 and

Month 6 for the corresponding HPV

type

HPV

N = 2,881

Control

N = 2,871

HPV

N = 2,264

Control

N = 2,241

Study Cohorts

ATP-E, According-To-Protocol cohort for Efficacy; control, subject who received aluminium hydroxide;

HPV, subjects who received the AS04 HPV vaccine; TVC, Total Vaccinated Cohort. S.R.Skinner, et al. IPvC 2011; Abstract.

0

20

40

60

80

100

120

140

160

TVC ATP-Eseronegative

ATP-E irrespectiveof serostatus

Control AS04 HPV vaccine group

Vaccine Efficacy against 6-month PI and/or

CIN1+ lesions associated with HPV 16/18

43.9%

81.1% 82.8%

Cohorts TVC ATP-E seronegative ATP-E irrespective of

serostatus

Control 158 36 51

AS04 HPV

vaccine 90 7 9

97.7% CI 23.9,59.0 52.1, 94.0 61.2, 93.5

P-value < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 S.R.Skinner, et al. IPvC 2011; Abstract.

สดสวนการพบเชอ HPV 16/18 ทปากมดลกในสตร

ในกลมชวงอายตางๆ

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

15-25 years

26-35 years

36-45 years

> 46 years

HPV-16 positive HPV-18 positive HPV-16/18 positive

0.2% of women > 25 yrs have a current infection with both vaccine types, as compared to 0.5% in women < 25 yrs

5.4 3.3 3.0 2.0 2.3 0.6 1.1 0.8 0.5 0.1 0.1 0.4

การศกษาระดบภมคมกนและประสทธภาพ

ของ AS04 HPV vaccine ในระยะยาว

2001 2010 2005 2006 2007 2008 2009 2002 2003 2004

HPV-001 study (primary efficacy study) N = 1,113

5.5 years

Follow-up3

4.5 years

Follow-up2

HPV-007 study (extended follow-up of primary efficacy

study) N = 776

HPV-023 study (further

extended follow-up in a subset up to 9.4 years) N=437

27 months

Follow-up1

1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. Harper DM. Gynecol Oncol 2008;110:S11–S17;

4. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975-1985; 5. De Carvalho ND, et al. XIX FIGO October 2009; Cape Town,

South Africa, Abstract O929; 6. Roteli-Martins CM, et al. ESPID 2010, Abstract 622; 7. Paavonen J, et al. Lancet 2007; 369:2161-2170; 8. Paavonen

J, et al. Lancet 2009; 374:301–314. 9.Paavonen J, et al. 26th IPvC, Montreal, 3-8 July 2010, abstract 689. 7. Paulo N, et al. 27th IPvC, Berlin, 17-22 Sep

2011

AS04 HPV vaccine

Phase II/ IIb: HPV001/007/023

7.3 years

Follow-up5

6.4 years

Final Analysis4

8.4 years

Follow-up6

Phase II/IIb

Inclusion Criteria :

•15-25 years old

•HPV naïve

•Sexual partner < 6

9.4 years

Follow-up7

Adapted from Paolo Naud IPvC 2011; Oral presentation

AS04 HPV vaccine มการศกษาทยนยนถงระดบภมคมกน

ทยงคงสงอยางตอเนองยาวนานทสด

ภมสงกวาการตดเชอ ตามธรรมชาต

14 เทา

ภมสงกวาการตดเชอ ตามธรรมชาต

10 เทา

100%

seropositivity

100%

seropositivity

ณ ปท 9.4 ระดบภมคมกนยงคงอยในระดบสงอยางตอเนอง และอาสาสมครทกราย ยงคงมแอนตบอดอย

(GMTs for anti HPV-16 and anti HPV-18 Ab measured by ELISA)

ณ ปท 9.4 ประสทธภาพในการปองกน CIN 2+ lesions จาก HPV 16/18 ยงคง = 100%

1. Harper D, et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D, et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 3. Gall S, et al. AACR 2007; Abstract;

4. Harper D, et al. SGO 2008; Abstract; 5. GlaxoSmithKline Vaccine HPV-007 Study Group. Lancet 2009; 374:1975–1985;

6. Carvalho ND, et al. ESGO 2009; Abstract 1440; 7. Roteli-Martins CM, et al. ESPID 2010, Ab stract 622.

Analysis Duration

AS04 HPV vaccine

Control Vaccine efficacy

No. cases No. cases % 95% CI

Initial efficacy study

(N = 1,113) 2.3 years1 0 3 NA* NA*

Combined analysis of initial efficacy study and extended follow-up (N = 776)

4.5 years2 0 5 100.0 -7.7–100

5.5 years3 0 7 100.0 32.7–100

6.4 years4,5 0 9 100.0 51.3–100

Brazilian cohort (N = 436)

7.3 years6 0 10 100.0 -129.9–100

8.4 years7 0 13 100.0 <0–100

9.4 years8 0 16 100.0 -128.1, 100

* Initial efficacy study was not powered to calculate vaccine efficacy against histopathologically confirmed CIN ITT analysis.

AS04 HPV vaccine มการศกษาทยนยนถง ประสทธภาพในการปองกนทยาวนานทสด

AS04 HPV vaccine: ระยะเวลาของภมคมกน ตามการค านวณทางคณตศาสตร

10

100

1000

10000

0 5 10 15 20

Years since first vaccination dose

HPV-18

อยางนอย 20-50 ป

10

100

1000

10000

0 5 10 15 20

Years since first vaccination dose

HPV-16

Piece-wise

Modified Power-Law

Power-Law

Natural infection level 29.8 EU/ml

An

tib

od

y ti

tre

s (E

L.U

/ml)

As presented by Dr Roteli-Martins. AOGIN 2010; Session 0-6.3 Oral presentation.

Conventional

Conservative model

Model assuming long-term memory

วคซนทดควรกระตนภมคมกนไดสงและอยไดนาน1,2

1. Stanley M, et al. Vaccine 2006; 24(Suppl 3):S106–S113; 2. WHO Department of Immunization, Vaccines and Biologicals, 2007; 3. Einstein MH, et al. Lancet Infect Dis 2009; 9:347–356; 4. Schiller JT and Lowy DR. J Infect Dis 2009; 200:166–171.

ระดบภมคมกน

ระยะเวลา Vaccination

ภมคมกนทต า ไมสามารถปองกนโรคได

วคซนทดควรกระตนภมคมกนไดสงและอยไดนาน

AS04 HPV VACCINE: ส าหรบผหญงอาย 9-55 ป

ความปลอดภยของ AS04 - HPV VACCINE

ปจจบนใชไปแลวกวา 36 ลานโดส ทวโลก

AS04 HPV Vaccine มความปลอดภยสง อาการ

ขางเคยงทพบบอย ไดแก อาการปวดบรเวณทฉด

ไข ปวดเมอย เปนตน

หลงฉดควรนงพกดอาการราว 15-30 นาท

ประสทธภาพตอ CIN3+ ทมสาเหตจาก HPV ทกสายพนธกอ-มะเรง*

= 93%

ประสทธภาพการปองกน HPV 16/18 นานอยางนอย 9.4 ป

จากโมเดลทางคณตศาสตร ระดบภมนาจะสงตอเนองอยางนอย 20-

50 ป

กระตนภมคมกนไดสงกวา q-valent HPV vaccine 5.9-12.5 เทา**

(Head to Head)

มประสทธภาพสงในการปองกนขามสายพนธไปยงสายพนธกอมะเรง

อนๆ (HPV 31, 33, 45, etc)

มภมสงในกระแสเลอดและ CVS

วคซนชนดเสรมสารกระตนภม AS04

*TVC Naïve cohort ** in 18-26 women subject

ค าถามทพบบอย?

ดาวเรอง 20 ป สาวโสดยงไมเคยมเพศสมพนธ อยาก

ฉดวคซนปองกนมะเรงปากมดลก แตฟงเพอนๆเลาวา

หมอจะตองตรวจภายในกอน ดาวเรองอยากฉดแตก

อาย จะแนะน าอยางไรด?

Case 1

เรยา 25 ปไมตองถามเรองเพศสมพนธเพราะ

ประสบการณมากแลว กลวเปนมะเรงปากมดลก อยาก

ฉดวคซนปองกน แตฟงเคาเลามาวาตองฉดในเดกท

ยงไมมเพศสมพนธเทานน

Case 2

หนจะท าอยางไรดคะ?

สายสวาท 35 ป กลวเปนมะเรงปากมดลกเพราะ

ไดความรจากสารพดสอ ทรมากคอโรคนเกดจากเชอ

เอชพว สายสวาทอยากจะฉดวคซนปองกน

มะเรงปากมดลก

Case 3

หนจ าเปนจะตอง

ตรวจหาเชอเอชพวกอนฉดมย?

พศมย 30 ป ตรวจมะเรงปากมดลกมาตลอด คราวน

หมอบอกวาเปน LSIL จะแนะน าอยางไรด

Case 4

คณรางรา 50 ป เลกกบสามเกามา 5 ปแลว ไมเคย

ตรวจคดกรองมะเรงปากมดลกเลย จะแตงงานใหมกบ

หนมอาย 30 ป

Case 5

จะฉดวคซนดมยคะ

คณพราว อาย 30 ป

แตงงานมบตร 2 คนแลว

อยากจะฉดวคซน จะไดมย

Case 6

ยายพรง อาย 70 ป เปน

มายมา 20 ป อยากฉด

วคซนปองกนมะเรงปาก

มดลก จะแนะน าอยางไรด

Case 7