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Disciplina de Imunologia
Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
Turma 10 2013/2014
Diabetes Mellitus Tipo 1
Diabetes em Números
Estimativa de pessoas afectadas em todo o
mundo, correspondendo a 8,3% da população
mundial.
Em mais de 50% destas pessoas, a diabetes não foi ainda diagnosticada,
prosseguindo a sua evolução silenciosa
Em 2012 a Diabetes Mellitus tipo 1
representava entre 5% a 10% dos casos de
diabetes.
371 milhões
50%
Diabetes
Diabetes Tipo 1
Diabetes Gestacional
Outros tipos
Diabetes Tipo 2
Diabetes Tipo 1
Tipo 1A Tipo 1B
Autoimune Idiopática
Diabetes Tipo 1
-Inicio rápido;
-Doença crónica, autoimune;
-Destruição das células beta pancreáticas;
-Mais frequente em jovens e crianças (<20 A);
-Diabetes insulino-dependente;
Diabetes Mellitus Tipo 1
Fatores ambientais
Aumento de peso e altura
Aumento da idade
materna no parto
Aspetos alimentares
Exposição a certas
infeções virais
Factores Genéticos
Auto-imunidade
Diabetes Mellitus
Tipo 1
Características da Doença e Sintomatologia
Ausência /Défice de insulina:
Défice de captação de glucose pelos
tecidos (HIPERGLICEMIA)
Alteração do metabolismo:- Proteico- Lipídico- Hidratos de carbono
-Visão Turva;
-Poliúria;
-Perda de peso Súbita;
- Infecções recorrentes;
-Fadiga;
-Polidipsia;
-Polifagia;
-Hálito Cetónico;
Mecanismos imunológicos
Mecanismos Celulares
Mecanismos Humorais
- Citocinas pró-inflamatórias
- Produção de Auto-anticorpos (específicos para os antigénios contra as células Beta pancreáticas dos ilhéus de Langerhans)
- Linfócitos T (CD4+ e CD8+)
- Células Apresentadores de Antigénios (APCs): Células dendríticas e macrófagos
- Lifócitos B
Linfócitos T reguladores são
suprimidos mas os Linfócitos T CD4+ são resistentes à
supressão.
Linfócitos T CD4+ produzem
citocinas pró-inflamatórias.
- Citoplasma das células β
- Insulina- GAD- ICA512
As células β produzem auto-
antigénios.
As APCs detetam os antigénios dos ilhéus de Langerhans e apresentam-
nos aos Linfócitos T CD4+.
- IL-1β, - IL-6, - TNF-α - INF-β
Os Linfócitos B produzem auto-
anticorpos contra as células β.
Após reconhecimento do
auto-antígeno pancreático ligado à
molécula HLA I, realizam a destruição
das células β.
Células β sofrem
apoptose
Macrófagos: substâncias que
induzem migração e estimulam vários tipos celulares a segregar radicais
livres, tóxicos para as células β.
Mecanismos imunológicos
Mecanismos Celulares
Mecanismos Humorais
- Citocinas pró-inflamatórias
- Produção de Auto-anticorpos (específicos para os antigénios contra as células Beta pancreáticas dos ilhéus de Langerhans)
- Linfócitos T (CD4+ e CD8+)
- Células Apresentadores de Antigénios (APCs): Células dendríticas e macrófagos
- Lifócitos B
A libertação local de citocinas pró-inflamatórias,
decorrentes de infecção viral.
Interferon-gama (IFN-γ) citocina
Hiperexpressão das moléculas HLA
de classe I
Expressão aberrante das
moléculas HLA de classe II na
superfície de células β.
Apresentação de auto-antígenios
pelas células beta pancreáticas aos linfócitos T auto-
reativos.
Anticélulas dos ilhéus, que reconhecem receptores de membrana do tipo PTP das
células β.
Anti ácido glutâmico descarboxilase
(GAD)
Auto-anticorpos anti-insulina (insulin autoantibodies-IAA)
Auto-anticorpos
Diagnóstico
• Glicose no sangue (glicémia) em jejum ≥ 126 mg/dL• Níveis de glicémia plasmática ocasional ≥ 200 mg/dL• Prova de tolerância á glicose oral (PTGO): baixa• Níveis de glicémia 2 horas após a PTGO ≥ 200 mg/dL
• Determinação da HbA1C ≥ 6,5%• Níveis de frutosamina ≥ 285 micromol/L• Níveis de peptídeo C ≤ 0,6 ng / mL• Exames à urina
Diagnóstico
Pesquisa de auto-anticorpos (anti-GAD, anti-insulina, anti-células dos ilhéus)
Imuno-fluorescência Indirecta
ELISA RIAImmunoblot
(Western Blot)
Imunofluorescência Indirecta
Incubação e lavagem da placa
Adição de 2º anticorpo marcado (Ac2) com
fluorocromo
Placa com antigénios incorporados e fixos
Soro do doente: pesquisa dos auto-anticorpos
específicos (Ac1) com afinidade para os
antigénios.
Incubação e lavagem da placa
Microscópio de Fluorescência
Ag
Ac2
Ac1
Incubação e lavagem da placa
Adição de 2º anticorpo marcado (Ac2) com enzima
Placa com antigénios incorporados e fixos
Soro do doente: pesquisa dos auto-anticorpos
específicos (Ac1) com afinidade para os
antigénios.
Incubação e lavagem da placa
Espectofotómetro
ELISA (enzimoimunoanálise)
Adiciona-se um substracto cromogénico
Imuno-fluorescência Indirecta ELISA
Resultados
Verifica-se fluorescência O substracto muda de cor após a reacção com a enzima
O teste é positivo, ou seja, o Ac2 ligou-se ao Ac1, o soro do doente apresenta auto-anticorpos (Ac1) – Diabetes tipo 1
RIA (radioimunoanálise) O binder tem acoplado uma molécula radioactiva
Faz-se a leitura da radiação emitida
num contador gama
Teste positivo para Diabetes Mellitus tipo 1
O soro do doente tem auto-anticorpos
Emissão de radiação
Resultados
Immunoblot (Western Blot)
Insulinoterapia
Alimentação
Exercicio Físico
Educação sobre a
DiabetesTratamento
Aumenta Glicemia
Diminui Glicemia
EquilibrioAuto-controlo
Auto-vigilância
Embora a doença não tenha cura, o seu bom controlo é imprescindível. Um bom controlo da diabetes implica um equilíbrio entre a:
Tratamento
Bibliografia Arosa F, Cardoso E. (2012). Fundamentos de Imunologia. 2ª edição.
Editora Lidel. Observatório Nacional de Diabetes. Diabetes: Factos e Números 2013”.
(2013) Relatório Anual do Observatótio Nacional de Diabetes. Portugal American Diabetes Association:
http://www.diabetes.org/diabetes-basics/type-1/(4/04/2014). Khardori, Romesh. Type 1 Diabetes Mellitus.
http://emedicine.medscape.com/article/117739-overview. (16/12/2013)
Associação Protetora dos Diabéticos de Portugal: http://www.apdp.pt/ (3/04/2014)
Thomas J., Kindt; Barbara A., Osborne; Richard A., Goldsby.(2007). Kuby Immunology. 6ª edição. WH Freeman and Company. New York.
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