Farmacocinetica

FARMACOCINETICA

Douglas LunaJorge GonzalezAlberto JairalaArianna MontenegroAdriana GarciaJohn RobinsonHenry Murillo

INTRODUCCIONEstudia los procesos que el organismo hace sobre los

fármacos después de su administración.Podríamos describir algunos procesos:

-Ser liberado de la forma farmacéutica (comprimido, cápsula, depósito IM, etc.).

-Ser absorbido por el organismo (T.G.I., sistema muscular, etc.).

-Llegar al plasma.

-Ser distribuido a los distintos tejidos.

-Interactuar con sus respectivos receptores a una concentración crítica en la biofase (medio en el cual el fármaco interactúa con su receptor).

INTRODUCCION

Concentración del fármaco en la biofase: Imposible medir (espacio virtual).

Concentración plasmática del fármaco: Relación directa con la concentración en la biofase.

INTRODUCCION

Curva de niveles plasmáticos: concentración de un fármaco en el plasma, desde su administración hasta su desaparición del organismo.

Gráfico: Concentración plasmática v/s tiempo.

INTRODUCCION

Concentración mínima efectiva: concentración mínima de fármaco capaz de alcanzar su efecto terapéutico.

Concentración mínima tóxica: concentración mínima de fármaco capaz de alcanzar un efecto tóxico.Período de latencia: Período de tiempo transcurrido desde el momento en que

se ingiere un fármaco hasta el momento en que comienza a ejercer el efecto terapéutico.

Duración del efecto: Período de tiempo transcurrido desde el momento en que el fármaco comienza a ejercer su efecto hasta el momento en que deja de hacerlo.

L = LiberaciónA = AbsorciónD = DistribuciónM = Metabolismo o BiotransformaciónE = Excreción o Eliminación

L.A.D.M.E.

LIBERACION

Proceso mediante el cual el fármaco es liberado desde su forma farmacéutica (ff)

LIBERACION

Métodos de liberación:

-Disolución de la ff: comprimidos, cápsulas, etc.

-Fusión de la ff: supositorios.

-Difusión desde la ff: parches transdérmicos, matrices lipídicas, depósito IM.

- Erosión de la ff: matrices lipídicas.

ABSORCION

Penetración del fármaco en el organismo desde el sitio de liberación.

ABSORCION

Depende de:

- Características fisico-químicas del fármaco:- peso molecular.- liposolubilidad.- grado de ionización.

- Vía de administración:- vía oral: influencia de alimentos,

resistencia del fármaco al Ph gástrico, efecto de primer paso, etc.

- vía sublingual: se evita efecto de primer paso hepático, es más rápida que la oral, etc.

- vía rectal: el fármaco se absorbe mal y de forma irregular, también se evita el efecto de primer paso hepático, evita problemas de deglución, las sustancias irritantes y de mal sabor.

- vía EV: muy rápida, de elección en urgencias, permite administrar grandes cantidades de líquido y obtener concentraciones

plasmáticas altas y precisas.- vía IM: permite una gran absorción.- vía subcutanea: no se puede administrar en

grandes cantidades.

ABSORCION

DISTRIBUCION

Transporte del fármaco por la sangre hasta el lugar

donde ejerce su acción.

DISTRIBUCION

El fármaco puede viajar:- Disuelto en el plasma.- En el interior de determinadas células

(Eritrocito-Fe).- Unido a proteínas plasmáticas (F-P):

Albúmina.

Fármaco + Proteína = F-P

Importante:- Solo la fracción libre es farmacológicamente activa.- Solo la fracción no unida a proteína puede salir del territorio vascular y actuar.

DISTRIBUCION

Factores que pueden alterar la unión F-P:

- Uniones específicas con las proteínas (competición de fármacos).

- Disminución de la cantidad de proteínas.

- Alteración morfológica de las proteínas.

DISTRIBUCION

El paso del fármaco desde los capilares a los tejidos donde ejercerá su acción depende de:

- Flujo sanguíneo de ese tejido.

- Afinidad del fármaco por el tejido.

- Características anatómicas y funcionales del tejido.

DISTRIBUCION

Volumen de Distribución:

Volumen que debería ocupar el fármaco para que en cada sitio del organismo su concentración sea equivalente a su concentración en la sangre.

VD= cantidad de fármaco en el organismo = Lts. concentración de fármaco en la sangre

DISTRIBUCION

Este volumen de distribución relaciona: cantidad de fármaco administrado (dosis) y cantidad de fármaco en la sangre.

Por lo tanto, si VD es alto, va a estar más distribuido y su unión a proteínas plasmáticas será baja. Por el contrario, si su unión a proteínas plasmáticas es alta, estará menos distribuido y su VD será bajo.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION

Cambios bioquímicos producidos en el organismo por los cuales el fármaco se convierte en una forma más fácilmente

eliminable.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION

Puede ocurrir en 1 ó 2 fases:

Fase I o Fase de Inactivación: Se altera su estructura química.

- Oxido-reducción.- Hidrólisis.- Descarboxilación.

Se forma un metabolito el cual puede ser eliminado o pasar a la Fase II.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION

Fase II o Fase de Conjugación:

El fármaco se acopla a un sustrato endógeno (ácido glucurónico, ácido acético, ácido sulfúrico, etc.) aumentando así el tamaño de la molécula, con lo cual el fármaco se inactiva y se facilita su excreción.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION

Factores que pueden modificar la metabolización:

- Fisiológicos: - Edad: en RN metabolismo no desarrollado.

en ancianos déficit enzimático.- Sexo: Hombre > Mujer.- Embarazo: menor metabolización, puede existir toxicidad

sobre el feto y la madre.- Genéticos: hay personas que no metabolizan ciertos

fármacos.

- Patológicos: ej.: insuficiencia hepática.

EXCRECION O ELIMINACION

Eliminación de un fármaco y de sus metabolitos activos e inactivos desde el organismo hacia el exterior.

EXCRECION O ELIMINACION

Vías de excreción:

- Vía renal: Es la vía más importante.Solo se eliminan los metabolitos

inactivos.Se produce en el nefrón.

EXCRECION O ELIMINACION

El resultado neto del proceso de excreción de una cantidad de fármaco y sus metabolitos se conoce como Clearance o Aclaramiento renal, el cual mide el flujo hipotético de plasma que debe circular por el riñón para que se elimine el total del fármaco.

EXCRECION O ELIMINACION

Factores que pueden alterar el aclaramiento renal:

- Fisiológicos: - Edad: ancianos con insuficiencia

renal.

-Patológicos: ej.: insuficiencia renal, acumulación de fármacos, toxicidad.

- Yatrógenos: un fármaco puede alterar la excreción renal de otro.

Vida Media o Semivida de un fármaco:

Es el tiempo que tarda la concentración de un fármaco en caer a la mitad de su valor inicial (dosis).

Es útil para calcular cuanto tiempo tarda un medicamento en ser eliminado del organismo.

EXCRECION O ELIMINACION

EXCRECION O ELIMINACION

Debido a que el fármaco es constantemente eliminado, se deben administrar reiteradas dosis cada cierto tiempo para alcanzar un estado de equilibrio en que se mantenga el efecto terapéutico.

Vida Media o Semivida de un fármaco:Parámetros para recordar:

- Los medicamentos no tendrán efecto 2 ó 3 tiempos de vida media después de la última dosis.

- El medicamento se elimina totalmente a los 5 tiempos de vida media.

- El tiempo de Vida Media es directamente proporcional al volumen de distribución.

- Si se decide incrementar la dosis, transcurren aproximadamente 4 tiempos de vida media antes de que se alcance el nuevo estado de equilibrio. - Lo mismo ocurre si se decide administrar una dosis

menor.- El tiempo de Vida Media es independiente de la dosis.

EXCRECION O ELIMINACION

EXCRECION O ELIMINACION

Otras vías de excreción:

- Excreción biliar: el fármaco se metaboliza en el hígado, pasa al sistema biliar, luego al intestino y es eliminado por las heces.

- Excreción pulmonar: algunos fármacos se eliminan por la respiración (alcohol, anestésicos generales, etc.).

-Excreción por la leche materna: hay fármacos que pueden pasar al lactante y producir toxicidad.

- Otros: sudor, saliva, descamación de epitelios, etc.

GRACIAS