farmacocinetica toxicologica

8/18/2019 farmacocinetica toxicologica

1/43

TOXICLOGIACódigo: MESP18

Quinto año (Noveno ciclo)

DOCENTE: Dra !"# M$%&$ 'OO%Q"E


2/43

DESC%&PC&ON DE !$ $S&N$T"%$

TOXICOLOGIA: e*tudia *u*tancia* +u,-ica*. agente*/,*ico*. ca0ace* de 0roducir alteracione* 0atológica* en el*er vivo

MISION PRINCIPAL: Mdico en $TENC&ON P%&M$%&$ DES$!"D. en en/er-edade* +ue a+ue2a* nue*tra *ociedad

CONOCER:

3E40o*ición inicial al tó4ico

3Mani/e*tacione* de tra*torno* en el organi*-o

3Tratar de aliviar al *er 5u-ano cuando el ca*o lo

0er-ite


3/43

O'ET&6O ENE%$!

$nali7ar lo* di/erente* tóxicos Conocer la* vías de ingreso Trastornos +ue 0roduce en el organi*-o:

3E0ide-iologia 3i*iolog,a 3Se-iolog,a 3!a9oratorio 3ar-acolog,a Trataiento: 0ara aliviar el *er 5u-ano cuando

el ca*o lo a-erite


4/43

!ARMACOCINETICA"# conce$to E*tudia la* variacione* de la* concentracione* 0la*-tica* de una

*u*tancia (4eno9iótico) en relación con el tie-0o de*de *u

ad-ini*tración &nclu;e: !i9eración

$9*orción

Di*tri9ución

Meta9oli*-o

E4creción Deter-ina la relación *i*t-ica entre el co-0ue*to (tó4ico) ; *u

to4icidad

acilita 5acer un diagno*tico cl,nico e*ta9lecer un 0ronó*tico


5/43


6/43

Me-9rana Celular Princi0al 9arrera +ue de9en atrave*ar la* *u*tancia* o 4eno9iotico*

Co-0render *u con*titución ; lo* -ecani*-o* de tran*0orte e*indi*0en*a9le

Ca0a 9i-olelucular de l,0ido* con co-0onente* 0rote,nico ;0er/orada 0or 0e+ueño* 0oro* o canale* de agua

El rea li0,dica e* rea de c5o+ue de tó4ico

!a ca0acidad de li0o*olu9ilidad del 4eno9iotico *e -ide 0or el

coe/iciente de re0arto (


7/43


8/43

MEC$N&SMOS DE T%$SPO%TE Toda* la* *u*tancia* *e -ueven a trav* de 9arrera* o -e-9rana* celulare*

E*to *e 0uede e4tra0olar a la* 9arrera* co-o *on el endotelio ; lo* de/erente*e0itelio* de lo* *ere* vivo*

E* indi*0en*a9le conocer entonce* la e*tructura de la* MEM'%$N$SCE!"!$%ES

En cu;a *u0er/icie la* -olcula* del /r-aco (tó4ico) i-0actaran


9/43

EST%"CT"%$ DE !$ MEM'%$N$ CE!"!$%


10/43

MEC$N&SMOS DE T%$SPO%TE

13 Di/u*ión *i-0le o 0a*iva=3 iltración>3 Tra*0orte /acilitado ( con o *in

ga*to de energ,a)?3 Tra*0orte activo@3 Pinocito*i*


11/43

13 D&"S&ON S&MP!E O P$S&6$

!a -e-9rana celular no 0artici0a en el 0a*o de

*u*tancia* &nterviene el -ovi-iento de la* -olcula* i-0ul*ada*

0or la energ,a de c5o+ue entre ella* *u ta-año ;li0o*olu9ilidad

De0ende del rea o *u0er/icie de la -e-9rana.e*0e*or. ; concentración de la* -olcula* a a-9o*lado* de la -e-9rana


12/43

=3 &!T%$C&ONSe reali7a entre 0oro* acuo*o* ;

la* unione* intercelulare*De0ende del ta-año ; 0e*o de la*

*u*tancia* . ; de lo* gradiente* de

0re*ión 5idro*ttica a a-9o* lado*de la -e-9rana


13/43

>3 T%$SPO%TE $C&!&T$DO &nvolucra a la* 0rote,na* tra*0ortadora*

Pa*an *u*tancia* 5idro*olu9le* de alto 0e*o -olecular ; 9a2aca0acidad de di/u*ión li0,dica

De0ende de la a/inidad de la *u*tancia 0or la 0rote,na ; de la*aturación de lo* enlace* con la* -i*-a*


14/43

?3 T%$SPO%TE $CT&6O

Se involucra a+u, el ga*to de energ,a

A el 0a*o de la *u*tancia *e 5ace en contra delgradiente de concentración


15/43

@3 Pinocito*i*

Molcula* de alto 0e*o -olecular*on incor0orada* a la -e-9ranacelular

Ba; invaginación de la -e-9rana; /or-ación de ve*,cula*Ba; a*to de energ,a


16/43

&-0licacione* del 05 ; 0


17/43


18/43


19/43

A(SROCION

Proce*o 0or el cual el 4eno9ióticoingre*a al torrente circulatorio

&nvolucra:

3actore* i*iológico* 3actore* in5erente* a la *u*tancia


20/43

$'SO%C&ON

)"# !actores !isio*ógicos 6,a de ad-ini*tración

rea de contacto de la-e-9rana

E*0e*or

P5 de lo* co-0arti-ento*

Per/u*ión *angu,nea del*itio

6elocidad de trn*ito

+"# !actores in,erentes a *as-stancia Caracter,*tica* /,*ico

+u,-ica*

Di*olución en lo*

co-0arti-ento* 9iológico* !o* tó4ico* en /or-a

*ólida de9en e*tardi*uelto* 0ara +ue ocurra

la di/u*ión


21/43

'&OD&SPON&'&!&D$D

racción de la *u*tancia +ue ingre*a en /or-a activa ala circulación

&ndica la velocidad ; cantidad de *u*tancia +ue ingre*aen un organi*-o

E*ta in/luenciada 0or lo* -i*-o* /actore* +ue de laa9*orción

Por 6O 5a; inactivación del /r-aco 0or 9acteria* ; *u0ri-er 0a*o 5e0tico. di*-inu;e el ingre*o del /r-acoa la circulación


22/43

'ISTRI(.CI&N

"na ve7 en el 0la*-a. el 4eno9,otico 0uedeligar*e a 0rote,na* 0ara di*tri9uir*e a lo*di/erente* órgano* ; *i*te-a*

De0ende de:

31 "nión a 0rote,na* 3= Per/u*ión *angu,nea 3> 6olu-en de di*tri9ución


23/43

1 "nión a 0rote,na*

%eaccione* rever*i9le e irrever*i9le

De0ende del ti0o de 0rote,na tra*0ortadora

!o* cido* d9ile* *on tran*0ortado* 0or la al9-ina

!a* 9a*e* d9ile* 0or gluco0rote,na* al/a lacto*a

Se a*e-e2a al tra*0orte /acilitado

Se dan /enó-eno* de *aturación ; co-0etencia

Solo la /racción li9re *e di/unde a lo* te2ido* ; da el e/ecto !a /racción unida a la* 0rote,na*. e* re*ervorio te-0oral

donde el tó4ico *e li9era cuando la /racción li9rede*a0arece


24/43

= Per/u*ión *angu,neaEl 0a*a de la* tó4ico* *e reali7a a nivel de

lec5o* ca0ilare*El /lu2o *angu,neo de lo* órgano* e* /actor

deter-inanteEn la -edida +ue un órgano tenga -a;or

/lu2o *angu,neo. *e alcan7ar -a*r0ida-ente la* concentracione* del tó4ico


25/43

> 6olu-en de Di*tri9ución

Se de/ine co-o la cantidad de tó4ico en el

organi*-o 0ara la concentración 0la*-tica Se e40re*a en !itro* *o9re


26/43

META(OLISMOEl 4eno9iótico *e convierte en co-0ue*to* -a*

0olare* e 5idro*olu9le*acilita la e4creción renalE! tó4ico 0or reaccione* +u,-ica* *e tran*/or-a en

-eta9olito !a* reaccione* *e cla*i/ican en = /a*e*: & && !a* en7i-a 0artici0an co-o catali7adore* !a -a;or,a de en7i-a* *on re*0on*a9le* de la

eli-inación de lo* /r-aco* 0ero ta-9in 0ueden darco-0ue*to* con -a;or to4icidad o -eta9olito*cancer,geno*


27/43

META(OLISMO

!ASE I

Se reali7a -ediante reaccione* de ó4ido3

reducción o 5idróli*i*

Son corta*. 5a; 0erdida oganancia de electrone* Pueden 0roducir o no

-eta9olito* activo*

!ASE II O SINTESIS

Se con2uga con radicale*endógeno*

Son e4ten*a*. ga*tanenerg,a

Producen -eta9olito*inactivo*


28/43

META(OLISMO

El to4ico 0ueden inactivar*e en una reacción. o *u/rir una *erie d

reaccione* Sitio* de -eta9oli*-o: B&$DO. riñón. 0ul-ón. inte*tino . 0iel

0lacenta. te*t,culo* ; 0la*-a

B,gado en el ret,culo endo0la*-ico li*o con reaccione* -icro*o-de o4idación 0rinci0al-ente. *o9retodo 0or un gru0o de 0rote,na

co-o la* C&TOC%OMO P?@F (CAP?@F) actore* +ue -odi/ican el -eta9oli*-o (velocidad de lo* ciclo* d

en7i-a*) : &nducción. in5i9ición ; de0re*ión

$de-* *e relaciona con /actore* gentico* 0or 0oli-or/i*-o* deen7i-a* 0rovocando -eta9oli7adore* r0ido* ; lento*


29/43

!actores /-e odi0ican e* eta1o*iso IN'.CCION: *e acelera 0roducción de -eta9olito* con

di*-inución /ranca de la C0 del tó4ico acilitando la

deto4i/icación. 0ero 5a; otro* +ue 0ruducen co-0ue*to* tó4ico IN2I(ICION: la* en7i-a* *e in5i9en de /or-a co-0etitiva al

reducir la velocidad de -eta9oli7ación del *u*trato. o noco-0etitiva donde el agente in5i9idor /or-a un co-0le2o con len7i-a* ; *e 5ace i-0o*i9le la interacción de la en7i-a con el

*u*trato Por tanto *e incre-enta la *e-ivida del tó4ico *einter/iere el /unciona-iento en7i-tico ; *e retarda el-eta9oli*-o

'EPRESION: ocurre en 0er*ona* -al nutrida*. +ue 0orde/iciencia* nutricionale* di*-inu;en el -eta9oli*-o

EXCRECION


30/43

EXCRECION Salida del 4eno9iótico de*de el torrente *angu,neo al e4terior

unto con la* reaccione* del -eta9oli*-o *e deno-inan

E!&M&NC$&GN Sitio* de e4creción: %&HON. 0ul-one*. inte*tino ; otro*

*ecrecione* cor0orale*

!a* *u*tancia* 5idro*olu9le* via2an 0or e*0acio va*cular al riñón

E4creción renal co-0rende:

iltración glo-erular

Secreción tu9ular

%ea9*orción tu9ular


31/43


32/43

)" !i*tración G*oer-*ar

De0ende: ta-año del tó4ico. /i2ación a la* 0rote,na*.

/lu2o *angu,neo renal ; n-ero de ne/rona*/uncionante* Corre*0onde al volu-en /iltrado 0or unidad de tie-0o Solo la /racción li9re *e /iltrar

E! =FI del 4eno9iótico *e /iltra. el 8FI re*tante va dela c0*ula de 'oJ-an a lo* ca0ilare* 0eritu9ulare*continuando en -ovi-iento


33/43

+" Secreción T-1-*ar

De*0la7o del 4eno9iótico del ca0ilar a la lu7tu9ular

Ocurre con tra*0orte activo. 0or 0rote,na*tra*0ortadora* ; /enó-eno* de

concentración ; *aturación!a 0er/u*ión renal in/lu;e ta-9in en la

*ecreción


34/43

3" Rea1sorción T-1-*ar

De*0la7a-iento del tó4ico de*de la

lu7 tu9ular 5acia lo* ca0ilare*0eritu9ulare*De0ende del e0itelio tu9ular de

caracter,*tica* li0,dica*. 0


35/43


36/43

TOK&COD&MN$M&$

E/ecto de la* *u*tancia* to4ica* *o9re *o9re lo* *ere* vivo*


37/43


38/43


39/43


40/43


41/43


42/43


43/43

'&OD&SPON&'&!&D$D

Documents

farmacocinetica toxicologica