View
333
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
Fármacos antimicóticos
• DANIELA SOLER• MÓNICA ROLDAN • DANIELA GARCÉS
ANTIMICÓTICOS¿QUÉ ES?SUSTANCIA CAPAZ DE PRODUCIR UNA ALTERACIÓN DE LA ESTRUCTURA DE LA CÉLULA FÚNGICA
¿QUÉ HACEN?•INHIBE SU DESARROLLO
•ALTERA SU VIABILIDAD
FUNGICIDAS ------ > LISIS/MUERTE
FUNGIESTATICOS ------> INHIBEN CRECIMIENTO
Agente anti fúngico
Sitio de acción en la célula
fúngicaActividad Implicación
clínicafármaco
Polienos Membrana
Se une al ergosterol causando muerte celular
Potente actividad anti fúngica de amplio espectro Anfotericina B
Azoles Membrana
•Inhibe la enzima CYP450 responsable de la sintesis del ergosterol•Daña la membrana citoplasmática
•Actividad fungistatica de potencia y espectro variable
ItraconazolFluconazolvoriconazol
fluocitosina Núcleo
Interfiere con la síntesis del ADN al inhibir tidimilato-sintetasa
•Espectro restringido actividad anti fúngica sumatoria en combinacion con anfotericina B
EquinocandinasPared celular
•Inhibe la síntesis de glucano destruye la estructura de la pared celular causando lisis
Potente actividad anti fúngica de amplio espectro
CaspofunginaMicafunginaAnidulafun-gina
ANTIFUNGIGRAMA
¿CUÁNDO SOLICITARLO?•EN CASO DE MICOSIS INVASORAS ( MUESTRAS ESTÉRILES)
•CANDIDIASIS OROFARINGEA Y VAGINAL RECURRENTES
•PARA CONOCER PREVALENCIA DE CEPAS RESISTENTES EN INSTITUCIONES DE SALUD
•EN CASO DE PATÓGENOS EMERGENTES
MECANISMOS DE RESISTENCIA
•INCAPACIDAD DEL FÁRMACO PARA ALCANZAR LA ACCIÓN DENTRO DE LA CÉLULA, QUE PUEDE SER DEBIDO A LA EXISTENCIA DE BARRERAS DE PERMEABILIDAD O A SISTEMAS DE BOMBEO ACTIVO DEL COMPUESTO AL EXTERIOR
• CAMBIOS EN LA INTERACCIÓN DEL FÁRMACO-DIANA (AUMENTO DEL NUMERO DE COPIAS DE LA DIANA O MODIFICACIONES DEBIDO A LA MUTACIÓN)
• MODIFICACIONES EN LAS ENZIMAS DE LA VÍAS METABÓLICA
•ALTERACIONES EN EL PROCESO INTRACELULAR (DEGRADACIÓN O MODIFICACIÓN) DEL FÁRMACO
TIPOS DE TRATAMIENTO
•PROFILAXIS PRIMARIA: TRATAMIENTO QUE SE INDICA AL PACIENTE QUE PRESENTA UN ALTO RIESGO DE SUFRIR UNA MICOSIS INVASORA, PERO QUE AUN NO TIENE MANIFESTACIONES CLÍNICAS NI EXÁMENES POSITIVOS
EJ: PACIENTE VIH
TRATAMIENTO EMPÍRICO:TRADICIONALMENTE SE APLICA DESDE 1983 A PACIENTES NEUTROPENIA, CON FIEBRE SIN RESPUESTA A ANTIBIÓTICOS ANTIBACTERIANOS DESPUÉS DEL QUINTO DÍA DE TRATAMIENTO.
EJ: PACIENTE UCI
TRATAMIENTO ADELANTADO
•ES EL TTO QUE SE INDICA A PACIENTES QUE TIENEN FACTORES DE RIESGO PARA PADECER UNA INFECCIÓN FÚNGICA INVASORA.
•CRITERIOS CLÍNICOS DE MICOSIS, INCLUYENDO IMÁGENES SOSPECHOSAS Y ALGÚN MARCADOR BIOLÓGICO
•COLONIZACIÓN POR CÁNDIDAS SPP. EN MAS DE UN SITIO NO CONTIGUO EJ: PACIENTE ONCOHEMATOLOGICO.
Tratamiento de infección
documentado
•ES EL TRATAMIENTO QUE SE DA A LOS PACIENTES QUE PADECIERON LA MICOSIS, HASTA QUE RECUPEREN SU SISTEMA INMUNE EJ: PCTES VIH
Profilaxis secundaria
•Tratamiento que se da a pacientes ya comprobados con micosis invasora, por resultados de lab positivo con muestras clínicas normalmente estériles
ANFOTERICINA B
•LA ANFOTERICINA B ES UN MACROLIDO POLIENICO ANFÓTERO •ES CASI INSOLUBLE EN AGUA•SE PREPARA CON SUSPENSIÓN COLOIDAL DE ANFOTERICINA B Y DESOXICOLATO DE SODIO PARA INYECCIÓN IV
ANFOTERICINA B
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
«Anfotericina B» es el fármaco más utilizado en infecciones fúngicas profundas (Uso sistémico)
En 1956, se descubrió la Anfotericina B al estudiar una cepa de STREPTOMYCES NODOSUS, un actinomiceto aerobio
ANFOTERICINA B
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
«Anfotericina B» es un macrólido heptaeno con una molécula de nicosamida en un extremo y siete grupos hidroxilo en el otro.
Molécula anfipática con una región hidrofílica y
otra lipofílica
ANFOTERICINA B: FARMACOCINETICA
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
• Absorción: No se absorbe por vía oral.Se recomienda su uso
tópico, vía intramuscular o endovenosa.
La semivida (T1/2) de Anfotericina B
es de 15 días
Se acumula fundamentalmente : hígado, riñón, pulmón, corazón , musculo y glándulas adrenales.
• Eliminación: Solo del 2 al 5% del fármaco es
eliminado vía renal.
Anfotericina B se une extensamente a las lipoproteínas (90-
95%).
ANFOTERICINA B: ESPECTRO
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Amplio espectro sobre micosis profundas por patógenos: Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides braziliensis, Blastomicosis, por oportunistas: Cándida albicans y otras cándidas, Aspergillus, Criptococo y Mucormicosis. Actividad limitada contra protozoarios. No tiene actividad contra dermatofitos, virus o bacterias.
ANFOTERICINA B: MECANISMO DE ACCIÓN
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
ANFOTERICINA B: MECANISMO DE ACCIÓN
ANFOTERICINA B
ANFOTERICINA B: MECANISMO DE ACCIÓN
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
La Anfotericina B posee mecanismos antimicóticos adicionales como daño oxidativo de las células micóticas, y cierto aumento de la inmunidad celular del huésped. Las bacterias no son sensibles porque carecen de ergosterol, que es esencial para que el agente se una a la membrana. La Anfotericina puede unirse en grado variable al colesterol de las células de mamíferos, siendo ésta una de las causas de toxicidad de este agente.
ANFOTERICINA B: INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Anfotericina B esta indicado en..
Micosis sistémicas graves tales como aspergilosis, criptococosis, histoplasmosis, fusariosis, blastomicosis, coccidiodomicosis
Profilaxis de la Leishmaniasis visceral.
Tratamiento empírico en neutropenia febril refractaria
Infecciones severas por Candida Dosis: 0.5 a 0.6 mg/kg/día con
solución glucosada al 5% en un lapso de 4
horas.
ANFOTERICINA B: CONTRAINDICACIONES
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
ANFOTERICINA B está contraindicada en casos de…•Hipersensibilidad al fármaco•Pacientes con insuficiencia renal (Nefrotoxicidad)•Pacientes con insuficiencia hepática
ANFOTERICINA B: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
ANFOTERICINA B: EFECTOS ADVERSOS/TÓXICOS
Flucitosina
TRATAMIENTO ANTIMICOTICO TOPICONISTATINA
•Muy toxico por vía parenteral.•No se absorbe en grado significativo a través de la piel, mucosa o el tubo digestivo.•Es activa contra casi todas las levaduras del genero Candida y se utiliza con mayor frecuencia para la supresión de infecciones locales de este mismo.•Alguna levaduras incluyen el algodoncillo bucofaringeo, candidiosis vaginal e infecciones intertriginosas por candida.•Presentación: suspensión 100.000 UI/mL Frascox60mLCrema 100mg: oxido zinc 20g + nistatina 10.000.000 UI/100 gramos (tubox40g)•Efectos Adversos:opruritooirritaciónoardor
CLOTRIMAZOL
• Presenta un amplio espectro antifúngico, incluyendo dermatofitos y levaduras (Candida, etc.). Es activo también frente a Trichomonas vaginalis.•Es un antifúngico con acción fungistática, del grupo de los imidazólicos.DERMATOMICOSIS. Tratamiento tópico de las infecciones cutáneas debidas a dermatofitos y las producidas por levaduras, mohos y otros micelos:* Micosis interdigital del pie ([PIE DE ATLETA]).* Micosis interdigital de la mano ([TINEA MANUM]).* Micosis corporal ([TINEA CORPORIS], [PITIRIASIS VERSICOLOR]).* Micosis de pliegues cutáneos como ingles ([TINEA CRURIS], [ERITRASMA]).* Micosis de las uñas ([ONICOMICOSIS]).* Micosis de la barba.* Micosis de los oídos (otomicosis).– CANDIDIASIS GENITAL: Vulvitis concomitante o [BALANITIS] candidiásica. Se recomienda administrar a ambos miembros de la pareja junto con comprimidos vaginales para la mujer, con el objetivo de evitar reinfecciones.
Presentacion: Crema topica: 1% tubox40gOvulos vaginales: 100 mg (caja por 10)Crema vaginal: 1% tubo por 40g
ALILAMINASNAFTIFINA Y TERBINAFINA
ALTAMENTE ACTIVAS CONTRA DERMATOFITOS PERO MENOS CONTRA LEVADURAS.DOS PRINCIPIOS ACTIVOS
NAFTIFINA TERBINAFINA
Una vez alcanzado el torrente sanguíneo, naftifina se distribuye rápidamente en el organismo, encontrándose altas concentraciones de la sustancia en hígado y riñones. Excreción en estos. Efectos adversos: irritación local, escozor, eritema, y picor normalmente moderados.ESPECTRO: Tinea pedis y tinea cruris), candidiasis y pytiriasis versicolor.Presentacion: crema 1%
se puede administrar por vía oral o tópica. Por vía oral tiene buena absorción. Es muy lipofílica. Se metaboliza en el hígado y los metabolitos inactivos se eliminan por vía renal.Efectos adversos: Vía tópica: eritema, prurito y dermatitis de contacto.Espectro: tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris y pitiriasis versicolor,Presentacion: comprimidos 250 mg
Equinocandinas
GRISEOFULVINA
•ES UN FÁRMACO FUNGISTÁTICO MUY INSOLUBLE, DERIVADO DE PENICILLIUM.•INHIBE LA FUNCIÓN DE LOS MICROTÚBULOS Y ASÍ DESTRUYE EL ENSAMBLE DEL HUSO MITÓTICO•SU ÚNICO USO ES EN EL TRATAMIENTO SISTÉMICO DE LAS DERMATOFITOSIS •DESCRITO POR PRIMERA VEZ POR OXFORD Y COLABORADORES EN 1939 •TIENE LA VENTAJA DE UTILIZARSE EN HUMANOS Y EN ANIMALES
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
MECANISMO DE ACCIÓN
•TIENE ACTIVIDAD ANTIMICÓTICA
•FRENA LA DIVISIÓN CELULAR EN LA METAFASE Y ALTERA LOS MICROTUBULOS •INTERFIRIENDO CON LA SÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS DEL HONGO
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
• A NIVEL DE LOS QUERATINOCITOS DE PIEL Y UÑAS SE UNE A LA QUERATINA FOMANDO UN COMPLEJO QUERATINA- GRISEOFULVINA SUMAMENTE ESTABLE
MECANISMO DE ACCIÓN
•Bloquea la tubulina, interfiriendo la acción de los microtúbulos polimerizados y por tanto inhibiendo la división del hongo
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
MECANISMO DE ACCIÓN
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
INDICACIONES
INFECCIONES POR HONGOS SENSIBLES DEL GRUPO DE LOS DERMATOFITOS EN PIEL, CABELLO Y UÑAS:•MICROSPORUM.•TRICHOPHYTON.•EPIDERMOPHYTON.
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
CONTRAINDICACION
ES•NO SE DEBE ADMINISTRAR EN PACIENTES CON DAÑO HEPÁTICO GRAVE •EXACERBA EL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
•NO DEBERÁ USARSE EN EL EMBARAZO, O EN MUJERES QUE INTENTEN QUEDAR EMBARAZADAS EN EL MES SIGUIENTE AL TÉRMINO DEL TRATAMIENTO.
•PUEDE DISMINUIR LA EFECTIVIDAD DE LOS ANAVULATORIOS ORALES
GRISEOFULVINA; CONTRAINDICACI
ONES
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
EFECTOS COLATERALES
Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill
Recommended