публ (3) 1

Құрметті оқырмандар мен әріптестер!

Ж ыл сайын маусымның үшінші жексенбісінде елімізде медицина қызметкерлерінің кәсіби мерекесі тойланады. Жас пен кәріге, жалпы барлық тіршілік иелеріне көмек

көрсетіп, тоқтаған жүректі қайта соқтыртып, жанымызға дауа, тәнімізге шипа беретін ақ ха-латты абзал жандардың осы бір күнін атап өту – баршамызға үлкен қуаныш.

Мереке қарсаңында Денсаулық сақтау министрлігі тарапынан медицина қызметкерлеріне арнайы кәсіби байқаулар ұйымдастыру дәстүрге айналды. «Үздік дәрігер», «Үздік ауыл дәрігері», «Үздік провизор», «Үздік донор», «Үздік емделуші», «Кәсібі бойынша ең үздік» т.т. номинациялар бойынша байқауларда медицина қызметкерлері өз күштерін сынап, кәсіби шеберліктерін шыңдауға, тәжірибе алмасуға мүмкіндіктер алды. Соңғы өткізілген байқаулардың біршамасын журналымызға жария етіп, көпшілік назарына салуға тырыстық. Өз ісін сүйетін және бес саусақтай білетін мамандарды назардан тыс қалдырмау, лайықты құрмет пен ілтипатымызды білдіру, жеңістеріне, қуаныштарына ортақ болу – парызымыз деп білеміз.

Журналымыздың осы санына, әдеттегідей, медицина және фармацевтика саласындағы жас, әрі білікті мамандардың әр түрлі ғылыми мақалаларын, дәрігерлердің тәжірибелерін, дәрі-дәрмекке қатысты салмақты зерттеулерді де беріп отырмыз. Журналдың әр санындағы ақпарат оқырмандарымыз үшін кәдеге жарар кеңеске, қызықты да пайдалы дерек көзіне айналады деген үміттеміз.

Қыл үстіндегі адам өміріне араша түсуші мейірімді медицина қызметкерлерін мерекемен шын жүректен құттықтай отырып, үлкен жетістіктер, шексіз қуаныштар тілейміз.

Бану СҰЛТАНБАЕВА,«Фармация Казахстана» журналының бас редакторы

Редакционный совет

с.М. адекенов (казахстан)

а.а. аканов (казахстан)

а.и. Гризодуб (Украина)

в.Л. дорофеев (Россия)

а.З. Зурдинов (кыргызстан)

с.З. каирбекова (казахстан)

М.к. Мамедов (азербайджан)

е.в. Матвеева (Украина)

Л.Ю. Пак (казахстан)

д.а. Рождественский (Беларусь)

д.а. сычев (Россия)

т.Ш. Шарманов (казахстан)

е.в. Гладух (Украина)

Редакционная коЛЛеГия

Ш.а. Байдуллаева

н.а. Гунько

У.М. датхаев

Р.с. кузденбаева

в.н. Локшин

д.М. сабденалиев

с.е. султанов

З.н. сыбанкулова

а.У. тулегенова

с.н. Шин

ГЛавный РедактоРБ.к. султанбаева

ЗаМеститеЛь ГЛавноГо РедактоРа

Ф.Э. сулеева

коРРесПондентн.в. тодорова

сПециаЛист отдеЛа Редакциин. нусипкожаева

диЗайн и веРсткаГ. албаева

Адрес редАкции:050004, Рк, г. алматы

пр. абылай хана, 63, оф. 315тел.: +7 (727) 273 03 73

факс: +7 (727) 273 55 00е-mail: [email protected]; [email protected]

ОтпечАтАнО в типОгрАфиитоо VEDA PRESS

Рк, г. алматы, пр. абая, 68/74 тел.: +7 (727) 266 55 87

Подписано к печати 25.06.2014 г.тираж – 1500 экз. Заказ №3317

территОрия рАспрОстрАненияказахстан, Россия, Украина, Узбекистан,

кыргызстан, Беларусь, азербайджан

Журнал зарегистрирован Министерством культуры, информации и общественного согласия

Республики казахстан. свидетельство об учетной регистрации №3719-Ж

от 19.03.2003 г.

Подписка и распространение журнала:тел. +7 (727) 273 03 73

Подписной индекс: 75888

Ответственность за рекламу несет рекламодатель.

Ежемесячный журнал о рынке лекарственных средств и медтехники

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники»

www.dari.kz

№9 (160) сентябрь 2014 • Издается с 2001 г.

Учредитель и издатель: Министерство здравоохранения и социального развития республики казахстан

РЕСМИ БӨЛІМ………………………………………..................................………………………………………4

ОФИЦИАЛЬНЫЙ ОТДЕЛ…………………………………………………............................………………13

СОБЫТИЕ Н. ТОДОРОВА. Формула здоровья ХХI века……………………………….................................………………..15

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯН. ТОДОРОВА. От клинической фармакологии – к персонализированной медицине….......................…19

ФАРМАКОНАДЗОР И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Р. АГУБАЕВА. GVP: Методы исследований пострегистрационной безопасности. Модуль VIII..........................23

С.В. СУР. Программа противодействия фальсификации лекарственных средств корпорации «Артериум»….27

ПОИСК. ИССЛЕДОВАНИЯ. ЭКСПЕРИМЕНТБ.М. КЛИВНЯК, Н.Е. БУРДА, Я.В. РОЖКОВСКИЙ, И.А. ЖУРАВЕЛЬ, В.С. КИСЛИЧЕНКО. Определение органических кислот в сырье Tribulus terrestris L.……………………………………………………………………..31

К.А. САРТАЕВА, Б.О. САХОВА, Г.А. ШАГИЕВА, Э.Ж. ИСКАНДИРОВА, Б.А. КУТТЫКОЖАЕВ. Роль лекарственных фитопрепаратов при лечении хронической обструктивной болезни легких.............................35

K.Yu. KULIKOVSKAYA, S.S. KOVALENKO, A.G. DRUSHLYAK, I.A. ZHURAVEL, S.N. KOVALENKO. Determination of biological activity of derivatives N7-aryl/benzyl-3-(8-oxo-7,8-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)carboxylic acids…….............................................................................................................…..…38

МЕДИЦИНА ЖӘНЕ ФАРМАЦИЯ ЖАҢАЛЫҚТАРЫ..............................................................41

ВРАЧЕБНАЯ ПРАКТИКА Ш.Т. ЖУКУШЕВА, Г.С. CАРСЕБАЕВА, М.С. МУКТАРОВА, Ж.А. АЙКЕБАЕВА, Б.К. КАБИЕВА. Артериялық гипертензия және диабеттік нефропатия еміндегі «ИРБЕСАН 150» тиімділігі.....................................................42

С.Ш. ИСЕНОВА, А. ПАРХАТКЫЗЫ, З.А. ДАТХАЕВА, Ф.А. САЛАЕВА, И.Н. СМОЛЬКОВ, С.В. ПЕРШИНА. Особенности клинического течения беременности и родов у женщин с ВИЧ-инфекцией..................................46

КЛИНИЧЕСКИЕ И ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВВ.С. ШНАУКШТА, Н.К. МЫЖАНОВА, Б.К. АХЫНШАЕВА, А.A. ФАТЕЕВА, Я.М. БУДАЧ, О.Э. КУРИЛОВ, Т.Н. ВЕРЕМЕЕНКО, И.А. ШАРЫШОВ. Фармакокинетические характеристики и относительная биодоступность двух лекарственных форм спирамицина................................................................................50

Фарма ТУНДЖА. Оценка эффективности лечения боли в спине однократной дозировкой инъекционной формы декскетопрофена.................................................................................................................................54

В.С. ШНАУКШТА, Н.К. МЫЖАНОВА, Б.К. АХЫНШАЕВА, А.A. ФАТЕЕВА, Я.М. БУДАЧ, О.Э. КУРИЛОВ, Т.Н. ВЕРЕМЕЕНКО, И.А. ШАРЫШОВ. Сравнительная биодоступность двух препаратов теофиллина…......57

ФАРМАЦИЯКАЗАХСТАНА

СОДЕРЖАНИЕ

№9

сентябрь 2014

Издается

с 2001 г.

ДевИз велогонкИ –

«Жить, побеЖдая диабет»

В ней приняли участие 20 команд из 17 стран мира. Общая протяженность трассы состави-ла 186 км (6 кругов по 31 км каждый). Прямую

трансляцию вели крупнейший спортивный телека-нал Eurosport и отечественные телеканалы Kazsport и «Алматы». Впервые Казахстан принимал у себя ве-логонщиков столь высокого уровня.

А за день до этого знаменательного события, в целях поддержки «Тур Алматы-2014», была прове-дена первая в Казахстане спринтерская велогонка с участием профессиональных команд AstanaProTeam (Казахстан), KatushaTeam (Россия), TeamLaPomme Marseille13 (Франция), Bardiani (Италия), RusVelo (Россия), TeamNovoNordisk (США), Vino 4-ever (Ка-захстан) и Национальной сборной Казахстана. В ней приняли участие 20 команд мирового уровня. Гонка не входила в официальные рейтинги и была, ско-рее, показательной. В ней участвовали те, кто не рассчитывал на хороший результат в Туре Алматы, а также спортсмены-дублеры и молодежный состав команд.

Победителем алматинских велостартов стал ка-захстанский велогонщик из команды AstanaProTeam, чемпион мира среди молодежи Алексей ЛУЦЕНКО. Второе место занял россиянин Сергей ЧЕРНЕЦКИЙ, представляющий команду «Катюша», третьим фи-нишировал гонщик российской команды «РусВело» Эльнур ЗАКАРИН, который по итогам гонки был при-знан лучшим спринтером.

Уникальность алматинской велогонки еще и в том, что в ней приняла участие первая в мире команда профессиональных велосипедистов из разных стран мира TeamNovoNordisk, все члены которой больны сахарным диабетом первого типа.

На «Туре Алматы-2014» в составе команды TeamNovoNordisk участвовали Paolo CRAVANZOLA (Италия), Benjamin DILLEY (США), Joe ELDRIDGE (США), Nicolas LEFRANCOIS (Франция), Javier MEGIASLEAL (Испания), Justin Stuart MORRIS (Ав-стралия), Aaron PERRY (Новая Зеландия), Charles PLANET (Франция), Martijn VERSCHOOR (Нидерлан-ды), Christopher WILLIAMS (Австралия).

Велопробег команды TeamNovoNordisk в рамках «Тур Алматы – 2014» посвящён каждому больному сахарным диабетом. Команда велосипедистов – уни-кальный, единственный в мире спортивный коллек-тив. Это 10 человек из Австралии, Испании, Италии, Нидерландов, Новой Зеландии, США, Франции. Все они профессиональные велосипедисты, и все боль-ны сахарным диабетом первого типа. От этой коман-ды ждут не только спортивных побед. Вернее ска-зать, их высокие баллы, почетные места на пьеде-стале почета призваны показать всему миру, что лю-ди с сахарным диабетом способны жить полноцен-ной жизнью и болезнь не может стать для них препят-ствием в достижении поставленных целей.

Когда человек впервые слышит вердикт «сахар-ный диабет», то воспринимает болезнь как крах всей жизни: придется распрощаться с мечтами и планами. Спортсмены TeamNovoNordisk доказывают наглядно и убедительно, что это далеко не так. Если сложить годы, прожитые с диагнозом «сахарный диабет», всех членов команды, то в итоге получится тысячелетие активной жизни без осложнений!

Спортсмены постоянно работают над собой, что-бы контролировать свой недуг, держать в норме уро-вень сахара в крови, не допускать осложнений. Ведь перед ними стоит очень ответственная задача – вдох-

Международная велогонка «Тур Ал-маты – 2014», которая прошла 5 ок-тября в южной столице, привлекла к себе внимание всего спортивно-го мира.

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

4

Событие

новлять и поддерживать людей, страдающих тем же заболеванием, показать им, как можно жить полно-ценной яркой жизнью, не смотря на диабет. Эти зна-ния нужны всем жителям планеты. По последней ин-формации Международной диабетической федера-ции (IDF), 382 млн человек сегодня живут с диабетом, а через 25 лет их количество возрастет до 592 млн. Число казахстанцев с диабетом в настоящее время приближается к четверти миллиона! На 1 января 2014 года в республике официально зарегистрирован 244 541 пациент с сахарным диабетом, из них 1 489 де-тей и 524 подростка.

Зрителей и участников алматинской велогонки ин-тересовал вопрос, как появилась идея создания не-обычной команды? История такова. Филу САУТЕР-ЛЭНДУ, организатору и вдохновителю уникального спортивного коллектива, еще в младенчестве поста-вили диагноз – сахарный диабет 1 типа. Врачи сказа-ли матери, что мальчик вряд ли доживет до 12-ти лет. Это был 1982 г., и приблизительно в то же время дат-ская фармацевтическая компания «Ново Нордиск» выпустила первый в мире инсулин, идентичный че-ловеческому. Этот инсулин дал надежду Филу и мил-лионам его «друзей по несчастью». В последующие 30 лет и Фил, и компания «Ново Нордиск» проделали большой путь противостояния болезни. Учились сами и учили других, как управлять сахарным диабетом.

С раннего детства Филу Саутерлэнду помогали преодолевать последствия диабета занятия велоси-педным спортом. Учась в колледже, он понял, что мо-жет помочь своим друзьям, также страдающим са-харным диабетом, контролировать уровень глюкозы в крови, не допускать развития осложнений, если при-общит их к занятиям велосипедным спортом. Юно-ша разработал собственную теорию о диабете, соб- рав информацию о том, насколько осведомлены о СД его сверстники, и решил поделиться накопленными знаниями с широкой аудиторией.

В 2005 году по его инициативе формируется коман-да велогонщиков TeamType первого образца, выиграв-шая велопробег по Америке. В том же году фармацев-тическая компания «Ново Нордиск» выступила с гло-бальной инициативой «Changing Diabetes®» («Жить, побеждая диабет!»). Ее целью является достижение лучшего качества жизни, больших возможностей для миллионов людей, у которых уже есть диабет, а так-же для людей с риском развития этого заболевания. 4 декабря 2012 года компания объявила о создании TeamNovoNordisk – спортивной команды профессио-нальных велосипедистов из разных стран мира, боль-ных сахарным диабетом. Цель этого необычного парт-нёрства –образование и поддержка людей с диабетом путём демонстрации возможностей полноценной жиз-ни и достижение своих жизненных целей.

Команда велогонщиков TeamNovoNordisk офици-ально зарегистрирована в Международном союзе велосипедистов (UCI) в качестве профессиональной континентальной команды и участвует в различных

велогонках мира. Амбициозной целью является учас-тие в соревнованиях велогонщиков TourdeFrance.

«Каждая велогонка – это возможность для нас стать сильнее и показать всему миру, что диабет это не причина отказываться от своей мечты, – говорит Фил Саузерлэнд, организатор и управляющий коман-ды TeamNovoNordisk. – Мы надеемся, что наши вы-ступления вдохновят людей с диабетом контролиро-вать свое заболевание, ставить перед собой высокие цели и побеждать».

Девизом для своей деятельности команда TeamNovoNordisk выбрала слова, адресованные каждому человеку с сахарным диабетом: «Ты не мо-жешь вернуться назад и изменить свой старт, но ты можешь стартовать сейчас и изменить свой финиш». В их чудодейственную силу сейчас, после заверше-ния алматинской велогонки 2014 года, наглядно про-демонстрировавшей, как можно изменить качество жизни и добиться успеха благодаря спорту вообще и велоспорту в частности, поверили сотни алматинцев, живущих с сахарным диабетом.

Такому прорыву в сознании во многом поспособ-ствовала работа во время велогонки «Тур Алматы – 2014» дружного коллектива Диабетической ассоциа-ции Республики Казахстан.

В разбитой ею палатке №9 на площадке возле БЦ «Нурлытау» в Алматы в день заезда необычных ве-лосипедистов побывало много людей, желающих уз-нать о том, как подружиться со спортом человеку с диабетом. На все вопросы отвечали высококвалифи-цированные специалисты.

По мнению президента Диабетической ассо-циации РК Лейлы ЖУБАНДЫКОВОЙ, команда TeamNovoNordisk является воодушевляющим при-мером для пациентов с сахарным диабетом в Казах-стане. Руководитель ДАРК уверена, что после про-ведения «Тур Алматы – 2014» и участия в ней спор-тсменов с диабетом велосипедный спорт для казах-станцев, больных СД, станет еще привлекательнее. Заняться им для улучшения здоровья и психологи-ческого состояния захотят многие казахстанцы, жи-вущие с диабетом.

Наталья ТОДОРОВА

5

сент

ябрь

, 201

4

АННОТАЦИЯАнтибиотикорезистентность – актуальная проблема современной медицины. Широкое применение анти-бактериальных препаратов во всех отраслях медици-ны, наряду со снижением частоты осложнений и ле-тальных исходов заболеваний, привело к развитию устойчивости микроорганизмов к целому ряду анти-биотиков. В настоящее время резистентность бакте-рий, являющихся этиологическим фактором инфек-ционных и воспалительных заболеваний, опреде-ляется к наиболее часто применяемым антибиоти-кам из группы синтетических пенициллинов, цефало-споринов 1 и 2 поколения, некоторым макролидам и фторхинолонам. Определены причины развития ан-тибиотикорезистентности. Снижение чувствительнос-ти также обусловлено ростом распространенности β-лактамазопродуцирующих штаммов микроорганиз-мов. ВОЗ уделяет большое внимание учету устойчи-вости к антибиотикам во многих регионах мира, ока-

аНтибиотиКоРеЗиСтеНтНоСть: пРобЛеМЫ и пУти РеШеНия

(обзор лИтературы)

И.Р. КУЛМАГАМБЕТОВ, Ф.Н. НУРМАНБЕТОВА, С.С. САРСЕНБАЕВА,академик НАН РК, доктор медицинских наук, профессор, директор Института клинической фармакологии Казахского национального медицинского университета им. С.Д. Асфендиярова; доктор медицинских наук, проректор по последипломному образованию и межрегиональному сотрудничеству Казахского национального медицинского университета им. С.Д. Асфендиярова; доктор медицинских наук, заместитель директора Института развития Казахского национального медицинского университета им. С.Д.Асфендиярова, г. Алматы

Наступление эры антибиотиков в сочетании с улучшением санитар-ных условий, плановой вакцинаци-ей, асептикой и антисептикой спо-собствовали уменьшению заболе-ваемости и сокращению смертности от инфекционных болезней. Однако на смену успеху в применении анти-биотиков пришла новая проблема – антибиотикорезистентность, то есть появление устойчивых к антибиоти-кам штаммов бактерий.

зывает разным странам поддержку по внедрению эпидемиологического надзора за устойчивостью к антибиотикам, разрабатывает стратегии по борьбе с антимикробной резистентностью. Поэтому целесо-образность создания в Республике Казахстан науч-но-методического центра по мониторингу и контро-лю антибиотикорезистентности вполне обоснована.

Ключевые слова: антибиотики, антибактериаль-ная терапия, антибиотикорезистентность, чувстви-тельность бактерий, микроорганизмы, инфекцион-ные заболевания, ВОЗ.

В течение нескольких десятилетий микроорганиз-мы вырабатывали резистентность к каждому ново-му антибиотику, и в настоящее время антибиотико-резистентность приобрела статус проблемы мирово-го масштаба.

Факт появления у микроорганизмов устойчивос-ти к антибиотикам был признан большинством спе-циалистов ещё в середине 20 века. Начиная с это-го времени, проводились научные исследования, на-правленные на изучение данного явления и борьбу с его распространением. Резистентность бактерий к одному из классов антимикробных препаратов – дезинфектантам – впервые была описана еще в 1936 г. Л.С. НИТМЕНОМ с соавторами на примере устойчивых к хлорсодержащим веществам штаммов Salmonella typhi и Enterobacter aerogenes.[1]

«В связи с отсутствием оперативных и согласован-ных действий многих заинтересованных сторон наш мир вступает в эпоху, когда антибиотики теряют эф-фективность, и обычные инфекции и небольшие трав-мы, которые можно было излечивать в течение многих десятилетий, сейчас могут снова убивать. Эффектив-ные антибиотики были одними из важнейших элемен-тов, которые позволяли нам жить дольше, быть бо-лее здоровыми и пользоваться преимуществами со-временной медицины. Если мы не примем существен-ных мер для улучшения профилактики инфекций и не изменим методы изготовления, назначения и исполь-зования антибиотиков, наш мир будет всё больше и

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

6

ФАРМАКОНАДЗОР И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

больше утрачивать эти достижения общественного здравоохранения, и последствия этого бездействия будут опустошительны», – говорит помощник Гене-рального директора ВОЗ по безопасности здравоохра-нения доктор Кейджи ФУКУДА [2]. По данным Всемир-ной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2011 год только в европейских странах от инфекционных забо-леваний, вызванных устойчивыми к антибактериаль-ным препаратам бактериями, погибает около 25 тысяч человек в год [3]. С одной стороны, это связано с не-контролируемым применением антибиотиков при раз-личных инфекционных и воспалительных заболевани-ях, самолечением, принявшим характер эпидемии, а с другой – применением в течение 50 лет антибиотиков в животноводстве и птицеводстве. ВОЗ давно призна-ла антибиотикорезистентность растущей угрозой для здравоохранения мирового масштаба, а Всемирная ассамблея здравоохранения в нескольких резолюци-ях, принятых в течение 20 лет, призвала своих членов и международное сообщество реализовать меры про-тив появления и распространения этого явления.

Cуществует изначальный конфликт интересов между обоснованными це-лями бизнеса производителей с одной стороны, и социальными, медицин-скими и экономическими потребнос-тями медиков и населения выбирать и использовать лекарства наиболее ра-циональным образом – с другой [4].

Из доклада ВОЗ

Устойчивость к антибиотикам приводит к увели-чению расходов на медицинскую помощь в резуль-тате более длительного пребывания в стационарах и предполагает необходимость более интенсивного лечения. Поэтому антибиотикорезистентность в на-стоящее время выходит за рамки чисто медицинской проблемы, имеет социально-экономическое значе-ние и в развитых странах рассматривается как угроза национальной безопасности [5]. Инфекции, вызван-ные антибиотикорезистентными штаммами бактерий, имеют тяжелое течение. Больные, как правило, нуж-даются в длительном стационарном лечении и на-значении комбинированной антибиотикотерапии с ис-пользованием резервных препаратов.

Открытие английским микробиологом А. ФЛЕМИН-ГОМ в 1929 г. пенициллина стало одним из самых вы-дающихся открытий 20 века [6]. В настоящее время антибиотики – многочисленная группа лекарствен-ных средств. В мире используется более 30 различ-ных групп антибиотиков, а число препаратов (без уче-та дженериков) приближается к 200. Включение анти-биотиков в схемы лечения различных заболеваний, начиная с 50-х годов 20 века, позволило резко сокра-

тить и даже полностью ликвидировать смертность от инфекционных, диарейных, септических заболеваний, ревматизма, пневмонии, менингита, гнойной хирурги-ческой патологии и прочего. В течение длительного времени антибиотики были рецептурными препара-тами, назначение их оставалось прерогативой врача.

Первые случаи устойчивости бактерий к антибио-тикам обнаружены через 15-20 лет после старта ан-тибиотикотерапии и, с одной стороны, связаны с по-явлением устойчивых штаммов микроорганизмов, с другой – обусловлены широким доступом к антибио-тикам населения и необоснованно частым примене-нием антибиотиков [7]. В качестве примера приводим этапы формирования устойчивости стафилококков к пенициллину:

1928 г. – открытие пенициллина;1942 г.– внедрение в практику;1945 г. – предупреждение Я. Флеминга о возмож-

ности формирования антибиотикорезистентности;1946 г. – антибиотикорезистентность у 14% госпи-

тальных штаммов;1950 г. – устойчивость у 59% госпитальных штам-

мов;1960-1970 гг. – появление устойчивости у внегос-

питальных штаммов стафилококка;1980-1990 гг. – устойчивость превысила 80% у гос-

питальных и 95% у внегоспитальных штаммов ста-филококка.

Резистентность Strep.pneumoniae к пенициллину также росла с 1940 г. до 2002 г. до 18% (Д. БАРТ-ЛЕТТ, IX Российский национальный конгресс «Чело-век и лекарство»).

Анализ применения антибиотиков и формирования резистентности к ним показал, что лишь в 50% клини-ческих случаев назначение антибиотиков в педиатрии адекватно, рационально и обоснованно, в остальных 50% случаев от применения данных препаратов мож-но было воздержаться [8]. Например, более 40% де-тей в Монголии принимают антибиотики для лечения инфекций дыхательных путей при отсутствии меди-цинских предписаний [9]. Более половины всех назна-чений антибиотиков на амбулаторно-поликлиническом уровне являются необоснованными, что способствует распространению антибиотикорезистентности. В от-личие от большинства других лекарственных средств мишень-рецептор антибиотиков находится не в тка-нях человека, а в клетке бактерии, где угнетает мета-болические процессы. Другой особенностью является отсутствие постоянной активности антибиотиков, обу-словленной формированием лекарственной устойчи-вости (резистентности) [10].

Резистентность микроорганизмов к антибиоти-кам может быть природной и приобретённой. При-родная устойчивость является постоянным видовым признаком микроорганизмов и характеризуется от-сутствием у них мишени действия антибиотика или недоступности мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации.

7

сент

ябрь

, 201

4

В этом случае антибиотики будут клинически неэф-фективны.

При приобретённой устойчивости проявляется свойство отдельных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех концентрациях антибио-тиков, которые подавляют основную часть микробной популяции. Появление у бактерий приобретённой ре-зистентности не обязательно сопровождается сниже-нием клинической эффективности антибиотика [11].

Различают устойчивость к антибиотикам (АБ) в ви-де монорезистентности (к 1 АБ), полирезистентности (к 2 и более группам АБ или к 5 различным АБ од-ной группы), перекрестной резистентности (к различ-ным АБ одной группы) и ассоциированной (к различ-ным группам АБ).

В настоящее время известны разные причины развития устойчивости микроорганизмов к антибио-тикам, к которым относят [12]:

• необоснованное назначение антибактериальных средств;

• назначение антибактериальных препаратов при вирусных инфекциях;

• ошибки в выборе антибактериального препарата;• ошибки в выборе режима дозирования антибак-

териального препарата; • ошибки комбинированного назначения антибио-

тиков и ошибки, связанные с длительностью анти-бактериальной терапии.

Заслуживает внимания предположение о возмож-ной связи между резистентностью к биоцидам и анти-биотикам [13]. Около 70% антибиотиков используется ежегодно при кормлении крупного рогатого скота и до-машней птицы для стимуляции роста и профилакти-ки заболеваний. Более половины антибиотиков отно-сятся или близки к тем же классам препаратов, кото-рые используются у человека. Устойчивые микроор-ганизмы могут передаваться от животных к человеку. Например, в США в 2008 г. было использовано около 15 млн кг антибиотиков (в мировом масштабе – 50%). Из них 70% – в животноводстве (порядка 12 млн кг). Во избежание роста антибиотикорезистентности Аме-риканская ассоциация общественного здоровья при-звала Управление по контролю за пищевыми продук-тами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA) запретить применение се-ми классов антибиотиков в сельском хозяйстве в ка-честве стимуляторов роста и лечения животных [14]. По частоте обнаружения в продуктах животного про-исхождения остаточного количества антибиотики рас-пределились так: тетрациклин (74,5%), стрептомицин (14,9%), левомицетин (5,2%), пенициллин (4%).

Для клиницистов и исследователей актуальным вопросом является определение чувствительности отдельных видов микроорганизмов к тем или иным группам антибиотиков. Учитывая, что устойчивость к антибиотикам впервые зафиксирована в условиях больниц, последние проводят более агрессивную по-литику по мониторингу и изучению этой проблемы и

предупреждению необоснованного применения анти-биотиков. В то же время в исследованиях ученых из Орегонского университета (Oregon State University) и Университета здравоохранения и науки Орегоны (Oregon Health and Science University, USA) проблема устойчивости к антибиотикотерапии у амбулаторных больных показана как не менее значимая и требую-щая более глубокого изучения [15]. Успех антибиоти-котерапии зависит от чувствительности микроорга-низма к антибиотику, поэтому в большинстве меди-цинских организаций исследуется антибиотикограм-ма или суммарная информация с локальными дан-ными по антибиотикорезистентности. При ее отсут-ствии врач оценивает терапевтический эффект анти-биотика на 2-3-й день от начала применения. Наря-ду с ростом устойчивости к антибиотикам происходит изменение микробного пейзажа, появление резис- тентных микробных ассоциаций. Скорость развития и степень выраженности антибиотикорезистентности зависят как от вида антибиотика, так и от микроор-ганизмов. Появление анибитикорезистентности при-вело к тому, что клинические рекомендации и прото-колы лечения нуждаются в пересмотре в связи с не-обходимостью внесения изменений в план лечения, особенно там, где обосновано применение антибио-тиков [16]. Существуют различные подходы к реше-нию данной проблемы для амбулаторного и стацио-нарного уровней, требующие дополнительного изуче-ния для обеспечения врачей первичного звена луч-шими возможностями в терапии инфекционных за-болеваний, а также профилактики дальнейшей эска-лации распространения антибиотикорезистентности.

Тактика антибактериального лечения базируется на результатах научных клинических исследований при различных заболеваниях и прогностическую мо-дель, направленную на помощь в рациональном вы-боре антибиотика до проведения микробиологических исследований и установления чувствительности к не-му. В структуре бактериальных заболеваний у детей и взрослых наиболее часто диагностируются инфек-ции респираторного тракта и мочевыделительной сис-темы. В связи с этим многими учеными изучалась ан-тибиотикорезистентность при вышеназванных патоло-гиях. С 2003 г. по 2006 г. в 74 медицинских центрах 10 стран мира (в Германии, Италии, Франции, Испании, России, Бразилии, Польше, Венгрии, Австралии, Гол-ландии) проводилось международное многоцентро-вое проспективное исследование распространённос-ти и антибиотикорезистентности возбудителей неос-ложненного цистита у 4 264 женщин [17]. У большин-ства пациентов (76,7%) возбудителем цистита стала Escherichia coli (E.coli). В стандартном протоколе ле-чения инфекций мочевыводящих путей особое место занимает стартовый антибиотик ампициллин и различ-ные уросептики. Однако в исследовании обнаружили, что 10,3% штаммов E.coli резистентны к ампицилли-ну (48,3%), триметоприму/сульфаметоксазолу (29,4%) и налидиксовой кислоте (18,6%). Наиболее чувстви-

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

8


тельными к E.coli оказались фосфомицин, мецилли-нам и нитрофурантоин (98,1%, 95,8% и 95,2% соот-ветственно), а также ципрофлоксацин, амоксициллин/клавуланат и цефуроксим (91,7%, 82,5% и 82,4% соот-ветственно). В Бразилии, России, Испании и Италии уровень резистентности бактерий к ципрофлоксацину превышал 10%. Proteus mirabilis оказался менее чув-ствительным к не-β-лактамным антибиотикам, штам-мы Klebsiella pneumoniae резистентны к ампициллину, мециллинаму (88,8%), фосфомицину (87,9%), цефу-роксиму (78,6%) и нитрофурантоину (17,7%). У штам-мов Staphylococcus saprophyticus отмечалась рези-стентность к ампициллину (36,4%) и триметоприму/сульфаметоксазолу (10,2%).

Аналогичное исследование проведено в 2009-2010 гг. в рамках мониторинга антибиотикорезис-тентности патогенов SMART (Studyfor Monitoring Antimicrobial Resistance Trends program). Выделено 1 643 изолята E.coli из образцов мочи пациентов с инфекцией мочевыводящих путей. Определена кли-ническая неэффективность ципрофлоксацина и ле-вофлоксацина [18]. В одном из исследований уста-новлено, что только у четверти (26,9%) здоровых об-следованных людей штаммы E.coli, выделенные из кала, были чувствительны ко всем наиболее часто использующимся антибиотикам. Остальные штаммы резистентны к одному или более препаратам, вклю-чая тетрациклин (64%), ампициллин (58%), триме-топрим-сульфаметоксазол (50%) и хлорамфеникол (41%). 34% изолятов оказались резистентны ко всем 4 препаратам [19]. Анализ 695 эпизодов инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, пока-зал их устойчивость к цефазолину и цефтриаксону у пациентов, получавших антибиотики менее 1 месяца назад. Согласно данным, представленным на Еже-годной конференции по антибиотикорезистентности в 2008 г., уровень устойчивости E.coli при неосложнён-ной инфекции мочевыводящих путей к ципрофлокса-цину вырос за 10 лет в 2 раза [20]. При этом устой-чивость к более чем одному антибиотику выявлена у 37% штаммов. Уровень устойчивости к амоксицил-лину составил 32%, тетрациклину – 19%, гентамици-ну – 17%, пиперациллину – 11%, цефазолину и ци-профлоксацину – 3%, гентамицину, левофлоксацину и амоксициллину/клавуланату – 2%, т.е. ко всем час-то применяемым антибактериальным препаратам.

Ретроспективное когортное исследование среди 533 детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет, выпол-ненное канадскими исследователями [21], показало, что взаимосвязь между антибиотикорезистентностью к штаммам бактерий, вызвавших инфекцию мочевых путей, и применением антибиотиков (амоксицилли-на, амоксициллина/клавуланата, цефдинира, триме-топрима/сульфаметосазола и азитромицина) прояви-лась в течение 4 месяцев до возникновения болезни. Установлено, что применение амоксициллина в тече-ние 30 дней до эпизода инфекции в 3 и 3,9 раза уве-личивает риск развития резистентности уропатогенов

к ампициллину и амоксициллину/клавулунату соот-ветственно. В то же время применение амоксицилли-на за более чем 60 дней до текущего эпизода инфек-ции не приводит к развитию резистентности бактерий к антибиотику. Эти результаты должны учитываться клиницистами при эмпирическом выборе антибиоти-ка во избежание развития резистентности [22]. Ре-зистентность уропатогенов к цефалоспоринам 1 и 2 поколения обнаружена и при гонорейной инфекции.

В опубликованном в 2011 г. CDC Morbidity and Mortality Weekly Report приведены результаты про-екта Gonococcal Isolate Surveillance Project (GISP), которые содержали в себе показатели динами-ки резистентности к цефалоспоринам штаммов N. gonorrhoeae у пациентов в США за 2000-2010 гг. Каж-дое десятилетие появляется устойчивость гонококков к разным группам антибиотиков. Если в 70-х годах 20 века это были пенициллин и тетрациклин, то в 90-х отмечен рост резистентности к фторхинолонам, и этот класс антибиотиков более не рекомендован в ка-честве препаратов первого выбора. В настоящее вре-мя единственным эффективным препаратом первого ряда для лечения гонореи остаются цефалоспорины третьего поколения. Центры контроля и профилак-тики заболеваний (Centers for Disease Control, CDC) рекомендуют применять двойную терапию, сочета-ющую цефалоспорины и азитромицин либо доксици-клин [23,51]. В 2004 г. в России инициирована ана-логичная исследовательская программа, в результате выполнения которой с 2005 по 2008 гг. отмечен рост доли изолятов N. gonorrhoeae, резистентных к спек-тиномицину (с 0 до 7,2%), резистентность к ципроф-локсацину оставалась стабильно высокой (49%). Ре-зистентность к азитромицину в 2007 г. составила 2,3%, а в 2008 г. уменьшилась до 0,4%. Все штам-мы, протестированные за период 2005-2008 гг., со-храняли чувствительность к цефтриаксону [24]. Рези-стентность микроорганизмов к макролидам актуали-зировалась после уменьшения доли пенициллинов и увеличения доли первых в программах лечения рес- пираторных заболеваний и гастропатологии.

Медицинские работники и фармацев-ты могут помочь в противодействии развитию устойчивости к антибиоти-кам посредством укрепления системы профилактики инфекции и борьбы с ней; назначения и отпуска антибиоти-ков только в том случае, когда они дей-ствительно нужны; назначения и от-пуска правильных антибиотиков для лечения данной болезни.

Из доклада ВОЗ «Устойчивость к противомикробным препаратам:

глобальный доклад по эпиднадзору»

9

сент

ябрь

, 201

4

В 2001 г. россиянами проведено исследование, в результате которого установлена резистентность штаммов Streptococcus pneumoniae к эритромици-ну, кларитромицину, азитромицину – 6,8 %, мидека-мицину – 4,8 % [25]. Многоцентровое исследование, проведенное в 2001 г. в Германии, установило резис-тентность Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes к макролидам у детей в возрасте до 16 лет с инфекцией дыхательных путей. Частота резистент-ности S.pyogenes и S.pneumoniae к эритромицину со-ставила 13,7% и 17,4% соответственно. Не было вы-явлено штаммов с высоким уровнем резистентности к пенициллину, левофлоксацину и телитромицину. Ре-зультаты исследования продемонстрировали тенден-цию к росту устойчивости к макролидам [26]. В после-дующие годы изучение 1 817 штаммов Streptococcus pneumoniae выявило у 75% резистентность к макро-лидам. При этом чаще резистентость формировалась при наличии макролидного анамнеза в течение пред-шествовавших 6 недель [27]. В течение 4-летнего пе-риода 17 педиатрических центров из 14 европейских стран проспективно выявляли пациентов, инфициро-ванных Helicobacter pylori [28]. В исследование вош-ли данные 1 233 детей. Общая частота выявления резис-тентности к кларитромицину составляла 24%. Один из основных факторов риска развития устойчи-вости данного микроорганизма до проведения эра-дикационной терапии – предшествующее использо-вание антибиотиков по другим показаниям. Исследо-вателями из Великобритании был выполнен систе-матический обзор 19 обсервационных и 5 рандоми-зированных исследований. При этом установлено, что каждый случай применения антибиотиков при-водит к достоверному повышению риска антибиоти-корезистентности микроорганизмов и распростране-нию носительства резистентных бактерий в популя-ции, что требует в последующем терапии антибиоти-ками «второй линии» при лечении инфекций в амбу-латорной практике [29].

Таким образом, за последние 15-20 лет традици-онные схемы этиологического лечения инфекций мо-чеполовой системы претерпели значительные изме-нения. В настоящее время применение амоксицил-лина, ампициллина, гентамицина, ко-тримоксазола, некоторых уросептиков и цефалоспоринов у более трети пациентов даже при неосложненном течении заболевания не даёт ожидаемого клинического эф-фекта, что требует обязательной антибиотикограм-мы и пересмотра перечня стартовых антибиотиков. Резистентность к антибиотикам, часто включаемым в схемы терапии, росла на протяжении 2003-2010 гг., развиваясь чаще при отягощенном антибактериаль-ном анамнезе.

Результаты исследований этиологических фак-торов респираторной патологии показали, что за последние 20 лет увеличилось число микроорга-низмов, продуцирующих β-лактамазы. Это, в свою очередь, приводит к трудностям при лечении ин-

фекционных заболеваний, вызванных энтеробак-териями и стафилококками. Распространенность β-лактамазопродуцирующих штаммов Haemophilus influenzae и Moraxella сatarrhalis – 17% и 85% соот-ветственно. Устойчивость к антибиотикам приводит к тому, что люди болеют дольше и тяжелее, а вероят-ность летального исхода повышается. Например, ве-роятность смерти людей, инфицированных метицил-лин-устойчивыми штаммами Staphylococcus aureus (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) на 64% выше [30]. Назначение неадекватной стар-товой терапии является фактором риска летального исхода при инфекциях, вызванных штаммами E.coli и Klebsiella spp., продуцирующими β-лактамазы. В частности, полирезистентные ESBL-продуцирующие штаммы E.coli и Klebsiella spp. резистентны к три-метоприму/сульфаметоксазолу, аминогликозидам и фторхинолонам [31]. По данным исследований, про-веденных в 2007 г. в 31 стране Европы, септические инфекции, вызванные MRSA и устойчивыми штамма-ми E.coli, стали причиной 8 215 случаев смерти (соот-ветственно 5503 и 2702). Общее число случаев таких септических инфекций составило свыше 260 000, что привело к экономическому ущербу в 62 млн евро [32]. При реализации в 2006 г. Alexander Project установ-лено увеличение за 10 лет резистентности штаммов Streptococcus pneumoniae к пенициллину и эритроми-цину в 4,5 раза. Отмечен также устойчивый рост ча-стоты выявления полирезистентных пневмококков на территории США [33]. В 2008 г. украинскими учеными начат проект ПАРУС, цели которого – определение карты резистентности в отношении респираторных патогенов и мониторинг ситуации в Украине [34]. Пер-вые результаты 4 микробиологических лабораторий страны подтвердили резистентность Streptococcus pyogenes к тетрациклину (45,6%), эритромицину, кла-ритромицину, азитромицину (11,7%), клиндамицину (3,5%), а к пенициллину и левофлоксацину – 0%. Ре-зистентность H.influenzae к ко-тримоксазолу соста-вила 15,7%, тетрациклину – 5,2%, ампициллину, хло-рамфениколу –4,5%, амоксициллину/клавуланату и цефуроксиму – 0,5%, цефотаксиму, азитромицину и ципрофлоксацину – 0%. Результаты многочисленных клинических исследований демонстрируют возмож-ность с помощью назначения β-лактамных антибио-тиков достигать высокой клинической эффективности за счет обеспечения высокой антибактериальной ак-тивности и стабильных концентраций в очаге инфек-ции. Особый интерес представляют исследования, проводимые в условиях клиник. Это изучение анти-биотикорезистентости при инфекциях, связанных с длительным пребыванием пациента в стационаре и при оказании медицинской помощи.

По данным Национальной системы надзора за нозокомиальными инфекциями (National Nosocomial Infections Surveillance system, NNISS) уровень резис-тентности к антибиотикам у микроорганизмов, выде-ленных у пациентов в учреждениях длительного ухо-

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

10


да, составляет 90%. В настоящее время отчётливо прослеживается тенденция увеличения этиологиче-ской значимости MRSA в развитии нозокомиальных инфекций, которые особенно опасны у пациентов отделенийинтенсивной терапии (ОИТ). Распростра-нённость MRSA и ванкомицинорезистентных штам-мов энтерококка составляет почти 84% [35]. У паци-ентов с нозокомиальными инфекциями, вызванны-ми резистентными к фторхинолонам штаммами E.coli и K.pneumoniae, отмечается более высокая леталь-ность [36]. В рамках проспективного когортного ис-следования у 1 201 пациента изучались причины воз-никновения антибиотикорезистентности у ранее чув-ствительных штаммов Pseudomonas aeruginosa и Enterobacter spp. Оказалось, что применение меро-пенема, ципрофлоксацина и цефтазидима статисти-чески достоверно связано с риском развития устой-чивости у Pseudomonas aeruginosa. При применении цефтриаксона и ципрофлоксацина высок риск фор-мирования резистентности у энтерококков [37].

В результате ретроспективного когортного иссле-дования, включавшего 236 пациентов, у которых вы-делялись полирезистентные штаммы Acinetobacter spp, летальность составила 36%, тогда как при ин-фицировании неполирезистентным штаммом ле-тальность составила 21% [38]. По данным European Centre for Diseases Prevention and Control, доля ин-фекций, вызванных резистентными к карбапенемам бактериями, резко выросла за последние 4 года, особенно в Европе. Это касается распространения карбапенеморезистентных изолятов Acinetobacter spp., которые ответственны за более чем 25% ин-фекций [39]. Ученые Колумбийского университета в течение 2005-2008 гг. протестировали 3 639 штам-мов микроорганизмов, выделенных у 1 041 паци-ентов ОИТ с нозокомиальными инфекциями дыха-тельных путей (46%) и мочевыводящей системы (26%). Определялась чувствительность Klebsiella pneumonia, Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa к полимиксину В. В 2005 г. уровень рези-стентности к полимиксину составлял 2%, а в 2008 г. уже 9%. Обнаружено, что 74% тестируемых штам-мов были резистентны к трём другим группам анти-биотиков, а 32% – к 5 группам [40]. Исследователи из Университета при Медицинском центре Небра-ски (Омаха, США) показали, что, несмотря на раз-работку более активных антибиотиков, значительно-го улучшения результатов лечения пациентов с бак-териемией, вызванной ванкомицинорезистентными энтерококками, не отмечено. Однако резистентность к ванкомицину достоверно не увеличивает смерт-ность [41]. Изучалась антибиотикорезистентность при менингите, туберкулезе, онкологических болез-нях. Случаи резистентности менингококков к ци-профлоксацину описывались в Аргентине, Австра-лии, Китае, Франции, Индии, Испании, США. В со-общении, опубликованном представителями CDC в 2008 г., приводится информация о трёх впервые вы-

явленных на территории США случаях инфекции, вызванной фторхинолонорезистентными штамма-ми N. meningitidis серогруппы В [42]. В исследовани-ях резистентности к антибиотикам анаэробных бак-терий группы Bacteroides fragilis приняли участие 37 лабораторий из 19 стран Европы. Изучено 1 280 штаммов анаэробных бактерий группы B.fragilis, 96% из которых вырабатывали β-лактамазы и 99% были резистентны к ампициллину. Частота резистентно-сти к антианаэробным препаратам различных клас-сов составила: к цефокситину – 6%, клиндамицину – 15%, моксифлоксацину – 9%. Наиболее активны-ми препаратами против анаэробов оказались ими-пенем, пиперациллин/тазобактам и метронидазол [43]. Изучены микробные изоляты, выделенные из 622 образцов крови онкологических больных с бак-териемией. Бактериемия, возникшая на фоне прово-димой антибактериальной терапии, часто связана с выделением множественно-резистентных штаммов E.coli, Pseudomonas aeruginosa и ванкомицинорези-стентных энтерококков; монотерапия фторхиноло-нами – с выделением полирезистентных штаммов P.aeruginosa, E.coli или MRSA. Терапия ванкомици-ном приводила к повышению риска выделения ван-комицинорезистентных энтерококков. [44]

Директивные органы могут помочь в противодействии развитию устойчи-вости к антибиотикам посредством укрепления системы отслеживания устойчивости и лабораторных воз-можностей; регулирования и поощре-ния надлежащего использования ле-карственных средств.



Учитывая особенности течения заболеваний у пациентов, находящихся в ОИТ, клиницистами вне-дрена так называемая эмпирическая деэскалацион-ная терапия, значительно снижающая риск разви-тия инфекции, вызванной антибиотикорезистентны-ми штаммами микроорганизмов [45]. Такой подход к антибактериальной терапии обусловлен наличием у большинства реанимационных больных микста ин-фицирования и проблемами в назначении эффектив-ной этиотропной терапии до получения информации об индивидуальной чувствительности микроорганиз-мов к тому или иному антибиотику.

В рамках деэскалационного режима в отделени-ях ОИТ целесообразно использовать фторхиноло-ны IV поколения с расширенным спектром актив-ности – моксифлоксацин и гатифлоксацин – как в режиме монотерапии, так и в комбинации. В каче-

11

сент

ябрь

, 201

4

стве стартовых эмпирических антибиотиков обо-сновано применение карбапенемов. После реали-зации новой политики назначения антибиотиков в отделениях интенсивной терапии произошло стати-стически значимое снижение частоты развития ин-фекций, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов, а именно с 37% до 15% за счет уменьшения распространения MRSA и энтеробак-терий, резистентных к цефтриаксону. В то же время не отмечено снижения частоты нозокомиальных ин-фекций, вызванных резистентными к цефтазидиму Pseudomonas spр. и штаммами Enterobacteriaceae, продуцирующими β-лактамазы расширенного спек-тра [46]. Исследователями в ОИТ внедрена новая стратегия по контролю использования антибактери-альных препаратов, ограничивающая применение цефалоспоринов. После внедрения программы на 70,3% снизилось использование цефалоспоринов, в то время как применение фторхинолонов (ципро-лофлоксацина) увеличилось на 46,5%. Исследова-тели отмечают значительное снижение (на 30%) до-ли инфекций, вызванных MRSA, а также гетероген-ные данные по чувствительности штаммов Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa [47].

С 2009 по 2010 гг. National Healthcare Safety Network, CDC (США) проводился мониторинг анти-биотикорезистентности возбудителей инфекций, свя-занных с оказанием медицинской помощи (healthcare-associatedinfections–HAIs) [48]. Зарегистрирова-но 69 475 случаев HAIs и выделено 81 139 патоге-нов – Staphylococcus aureus (16%), Enterococcus spp. (14%), E.coli (12%), коагулазо-негативных стафило-кокков (11%), Candida spp. (9%), Klebsiella pneumoniae и Klebsiella oxytoca (8%), Pseudomonas aeruginosa (8%) и Enterobacter spp. (5%). Почти 20% патогенов, вызывающих все HAIs, относились к полирезистент-ным фенотипам: ванкомицинорезистентные штаммы Enterococcus spp. (3%), продуцирующие бета-лакта-мазы расширенного спектра действия K.pneumoniae и K.oxytoca (2%), E.coli (2%) и Enterobacter spp. (2%), карбапенеморезистентные штаммы P.aeruginosa (2%), K.pneumoniae/oxytoca (<1%), E.coli (<1%) и Enterobacter spp. (<1%). По прогнозам ВОЗ, с 2011 по 2015 гг. более 2 млн новых случаев туберкулёзной инфекции окажутся вызванными полирезистентными штаммами. В 2008 г. в Китае, Индии и России выяв-лено 440 000 новых случаев туберкулёза, вызванных полирезистентными штаммами, т.е. более 50% всех случаев подтверждённой множественной резистент-ности M.tuberculosis во всем мире [49].

ВОЗ отслеживает устойчивость к антибиотикам в различных регионах мира [50]. 30 апреля 2014 г. опу-бликован первый глобальный отчет об изучении си-туации антибиотикорезистрентности в 144 странах. В американском и европейском регионах, регионах Восточного Средиземноморья и Юго-Восточной Азии установлена устойчивость E.coli к цефалоспоринам и фторхинолонам третьего поколения и резистентность

K. pneumoniae к цефалоспоринам третьего поколе-ния. В 60-80% случаев проявляется устойчивость Staphylococcus aureus к MRSA. Это означает, что ле-чение с помощью стандартных антибиотиков не да-ёт клинического эффекта. В 2011 г. министры здра-воохранения Юго-Восточной Азии взяли на себя со-гласованное обязательство по борьбе с лекарствен-ной устойчивостью на основе Джайпурской декла-рации (Jaipur Declaration on Antimicrobial Resistance, Jaipur, 2011). В регионе Западной части Тихого океа-на отмечаются высокие уровни устойчивости E.coli к фторхинолонам и K.Pneumoniae к цефалоспоринам третьего поколения. В некоторых местах региона в 80% случаев инфицирования Staphylococcus aureus проявляется устойчивость к метициллину. Европей-ское региональное бюро ВОЗ оказывает развиваю-щимся странам поддержку по внедрению эпидемио-логического надзора за устойчивостью к антибиоти-кам. В 2012 г. создается сеть, направленная на ре-шение этой проблемы в Европе и Центральной Азии (Central Asian and Eastern European Surveillance of Antimicrobial Resistance, CAESAR). CAESAR пред-усматривает внедрение стандартизации сбора дан-ных и обеспечения сопоставимости информации [51]. Последнее время внимание экспертов ВОЗ со-средоточилось на появлении суперустойчивой к анти-биотикам бактерии, получившей название New Delhi metallo-beta-lactamase-1 (NDM-1), фермент которой способен разрушать практически все бета-лактамные антибиотики, включая карбапенемы.

Исследования бактерии с новым ге-ном NDM-1 (New Delhi metallo-beta-lactamase 1), которые провел и опуб-ликовал медицинский журнал The Lancet, проводились в Индии, Пакис-тане, бангладеш и великобритании. как выяснилось, возбудитель забо-левания не подвластен ни одному из существующих антибиотиков. новый микроб может поражать дыхатель- ные пути, желудочно-кишечный тракт, мочеполовую систему и мягкие ткани, а также вызывать сепсис. его трудно выявить и тем более убить.

Большинство стран в Европейском союзе рас-полагают хорошо действующими национальными и международными системами отслеживания устойчи-вости к антибиотикам. Тем не менее, до настоящего времени есть проблема проведения национальных и международных программ мониторинга антибиоти-корезистентности. Функционирует Европейская сис-тема по надзору за антимикробной резистентностью

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

12


(Europian Antimicrobial Resistance Surveillance System, EARSS) – международная организация, деятель-ность которой направлена на улучшение националь-ных систем надзора за антимикробной резистентно-стью стран ЕС [52]. EARSS сотрудничает с ВОЗ в це-лях создания Всемирной системы контроля за анти-микробной резистентностью. Данные, полученные в лабораториях стан-участниц проекта, включаются в единую базу данных об антимикробной резистентно-сти в Европе. Неотъемлемая часть плана действий – сотрудничество Европейской комиссии, Европей-ского центра профилактики и контроля заболеваний (ECDC), Европейского агентства по лекарственным препаратам (EMA), Европейского управления по без-опасности пищевых продуктов (EFSA), Европейско-го общества клинической микробиологии и инфекци-онных болезней (ESCMID) и независимой глобаль-ной сети по борьбе с устойчивостью к антибиотикам (Action on Antibiotic Resistance, ReAct).

В 1993 г. в США (Бостон) профессором Т. О'БРАЙ-ЕНОМ и доктором Дж. СТЕЛЛИНГОМ разработана программа WHONET (WHO Collaborating Centre for Surveillance of Antimicrobial Resistance). Это между-народная компьютерная программа для мониторин-га антибиотикорезистентности, одобренная ВОЗ и ис-пользуемая в 80 странах мира [53]. С 1993 г. издает-ся специальный бюллетень WHONET news, позволя-ющий клиническим микробиологам всего мира коор-динировать свою деятельность, обмениваться опы-том работы с программой и содержащий методиче-ские рекомендации. С помощью WHONET в каждой лаборатории создается компьютерная база данных, в которой сохраняется информация о пациенте, ис-следуемом материале, выделенном микроорганиз-ме и его чувствительности к антимикробным препа-ратам. В 2004 г. ВОЗ разработала Глобальную стра-тегию по профилактике и оценке антибиотикорези-стентности ВИЧ и основала HIVResNet – сеть, охва-тывающую более 50 институтов, лабораторий и экс-пертных групп, задача которой – усиление необходи-мого потенциала, надзор и анализ данных. [54]

Таким образом, результаты изучения антибиоти-корезистентности в течение длительного времени показали необходимость разработки единой страте-гии по контролю и сдерживанию устойчивости бак-терий к антибиотикам. ВОЗ разработала всеобъем-лющий набор стратегий для того, чтобы министер-ства здравоохранения стран мира могли сотрудни-чать почти со всеми заинтересованными сторонами. Одним из первых документов стала Декларация по борьбе с антимикробной резистентностью, приня-тая на Всемирном дне резистентности 16 сентября 2000 г. в Торонто (Канада) [55]. В Декларации опре-делен план действий, который включал в себя сле-дующие задачи:

1) мониторинг резистентности и эпидемиологичес-кий надзор должны стать рутинными как в поликлини-ке, так и в стационаре;

2) во всем мире должно быть прекращено приме-нение антибиотиков в качестве стимуляторов роста в животноводстве;

3) рациональное применение антибиотиков явля-ется основным мероприятием по снижению резис-тентности;

4) создание образовательных программ для врачей и фармацевтов, назначающих антибиотикотерапию;

5) разработка новых антибиотиков.В Декларации подчеркивалась необходимость соз-

дания специализированных институтов для планомер-ного внедрения новых антибиотиков и осуществления контроля над развитием резистентности. В соответ-ствии с документом должны быть созданы Комитеты по контролю за антибиотиками во всех лечебных уч-реждениях. В 2001 г. опубликована Глобальная страте-гии ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомик-робным препаратам [54]. Эта программа направлена на обеспечение гарантий эффективности жизненно важ-ных препаратов – антибиотиков – не только для ны-нешнего поколения людей, но и в будущем. Стратегия ВОЗ – результат 3-летней работы экспертов ВОЗ и со-трудничающих организаций. Она направлена на содей-ствие разумному применению антибиотиков с целью минимизировать резистентность и дать возможность следующим поколениям применять эффективные ан-тимикробные препараты. Почти через 10 лет ВОЗ объ-явила эту проблему темой Всемирного дня здоровья в 2011 году [56]. Каждая страна в настоящее время долж-на руководствоваться шестью направлениями работы по сдерживанию антибиотикорезистентности:

1) наблюдением за резистентностью к антимик-робным препаратам;

2) надзором за использованием противомикроб-ных препаратов;

3) рациональным использованием противомикроб-ных препаратов и регулированием их применения;

4) использованием противомикробных препаратов в животноводстве;

5) профилактикой и контролем инфекций, содей-ствием инновациям;

6) политическими обязательствами. Примерами надзора за антибиотикорезистент-

ностью является деятельность таких организа-ций как National Antimicrobial Resistance Monitoring System (NARMS, USA), Canadian Integrated Program for Antimicrobial Resistance Surveillance (CIPARS, Canada), Danish Integrated Antimicrobial Resistance Monitoring and Research Programme (DANMAP, Denmark). В странах ЕС разработкой единых евро-пейских рекомендаций по определению чувствитель-ности различных микроорганизмов к антимикроб-ным препаратам занимается European Committee for Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), соз-данный при содействии European Society for Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID).

В 2011 г. разработаны Европейский план дейс-твий по проблеме устойчивости к антибиотикам и

13

сент

ябрь

, 201

4

Комплексный план действий по профилактике и борь-бе с туберкулезом с множественной и широкой лекар-ственной устойчивостью в Европейском регионе ВОЗ на 2011-2015 гг. Они содержат ряд ключевых страте-гических мер по снижению устойчивости к антибио-тикам [56]. Определены 7 видов клинически значи-мых бактерий в качестве индикаторов развития ан-тимикробной резистентности в Европе: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, 4. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa.

Таким образом, устойчивость к антибактериальным препаратам является серьёзной проблемой современ-ного общества, не ограниченной областями медици-ны и биологии. Развитие устойчивости является естес- твенной ответной реакцией микроорганизмов, однако её можно контролировать и сдерживать путём обос-нованного и надлежащего применения антибиотиков. Многочисленные (ранее проведённые) исследования показали, что в течение 50-60 лет наблюдений выявля-лась резистентность микроорганизмов к разным груп-пам антибиотиков, со временем увеличивая пул, по-полняя его антибиотиками третьего поколения и пре-паратами резерва. Наиболее устойчивые к антибио-тикам виды микроорганизмов выявляются в услови-ях длительного пребывания пациента в стационаре и, особенно, в отделениях интенсивной терапии. Резуль-таты изучения антибиотикорезистентности в течение последних 10-12 лет показали увеличение количес- тва антибиотиков практически всех групп, к которым проявлялась устойчивость микроорганизмов.

люди могут помочь в противодействии развитию устойчивости к антибиоти-кам посредством использования анти-биотиков только в том случае, когда они назначаются врачом, полного со-блюдения предписанного режима при-нятия антибиотиков, даже если само-чувствие улучшается, недопущения передачи антибиотиков другим лицам или использования остатков предпи-санных лекарственных средств.



Если в начале 2000-х чаще диагностировалась рези-стентность к ампициллину, амоксициллину, гентамици-ну, то с 2005-2006 гг. появилась резистентность бакте-рий к макролидам и цефалоспоринам 1-2 поколений, а еще позже – к фторхинолонам. Регистрировались слу-чаи устойчивости микробов к кабопенемам. Рядом ис-следований установлено, что ограничение использова-

ния антибактериальных препаратов способствует сни-жению уровня резистентности микроорганизмов. Кро-ме того, каждое десятилетие разрабатываются более рациональные пути введения антибиотиков для созда-ния высокой их концентрации в организме больного. Борьба с резистентностью микроорганизмов к антибио-тикам сопровождается созданием новых антибактери-альных препаратов. Так, в 1991-1995 гг. создано 26 но-вых антибиотиков, 1996-2000 гг. – 11, с 2000 по 2010 гг. – 5 [52]. Знание фармакодинамических особенностей антибиотиков позволяет влиять на эффективность анти-микробной терапии при многих заболеваниях. С 2000 г. ВОЗ последовательно во многих станах мира внедри-ла программы отслеживания устойчивости к антибио-тикам. Это позволило существенно уменьшить часто-ту антибиотикорезистентности и разработать ряд прог-раммных документов по сдерживанию устойчивости бактерий к антибиотикам, которые успешно действуют в разных странах. Все международные стратегии объ-единяют следующие положения:

• антибактериальные препараты должны назна-чаться при документально подтвержденной или пред-полагаемой бактериальной инфекции;

• антибиотик должен выбираться с учетом спектра антимикробной активности препарата, регионального уровня резистентности возбудителей к антибиотику, доказанной эффективности в контролируемых кли-нических исследованиях;

• выбор оптимальной дозы, кратности и длитель-ности антибиотикотерапии является залогом клини-ческой эффективности;

• приоритет в лечении многих инфекций остается за монотерапией, хотя антибиотикорезистентность микроорганизмов может быть преодолена путем ком-бинированного назначения антибиотиков.

Совместные усилия Европейской системы эпид-надзора за устойчивостью к противомикробным пре-паратам (EARSS) и Европейской программы эпид-надзора за потреблением противомикробных препа-ратов (ESAC) продемонстрировали, что комплексный мониторинг устойчивости, использования и расходов может стать решающим фактором, укрепляющим по-литическую приверженность проведению успешных кампаний по сдерживанию устойчивости [2].

В Казахстане проводятся локальные исследования по антибиотикорезистентности, которые не дают в це-лом картину по её распространенности в стране, сле-довательно, не позволяют контролировать это явле-ние и управлять процессом с позиции лучших между-народных практик. Как показал опрос населения 2013 г., проведенный Республиканским центром развития здравоохранения, 28,6% опрошенных респондентов применяют антибиотики без назначения врача и 41,5% использует при самолечении рекламную информацию о лекарственных средствах (http://www.mz.gov.kz/index.php). Это создает определенные предпосылки для рос- та антибиотикорезистрентности,что обосновывает не-обходимость организации научно-методического цен-

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

14


тра по мониторингу и контролю антибиотикорезистент-ности, деятельность которого должна быть ориенти-рована на решение концептуальных задач:

1) разработку стратегии и тактики мониторинга анти- биотикорезистентности;

2) внедрению современных методов исследова-ния чувствительности и генетических механизмов ре-зистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам;

3) актуализации нормативно-методической базы; 4) внедрению в работу медицинских организаций

принципов применения антибиотиков на основе меж-дународных рекомендаций по антибиотикотерапии;

5) осуществлению работы с учетом информации о глобальном, национальном и региональном распрос-транении резистентных возбудителей инфекционных заболеваний;

6) оценку стратегии и контроль использования ан-тибиотиков в различных медицинских организациях (амбулаторных и стационарных);

7) разработку научно обоснованного подхода к формированию перечня антибиотиков с проведени-ем системного анализа и оценкой клинической эф-фективности и резистентности антибиотиков.

ТҮЙІНДЕМЕИ.Р. КУЛМАГАМБЕТОВ,

Ф.Н. НУРМАНБЕТОВА, С.С. САРСЕНБАЕВА,ҚР ҰҒА академигі, медицина ғылымдарының

докторы, профессор, С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ ұлттық медициналық университеті клиникалық фармакология Институтының

директоры; медицина ғылымдарының докторы, С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ ұлттық

медициналық университетінің дипломнан кейінгі білім беру және аймақ аралық қызметттестік жөніндегі проректор; медицина ғылымдарының

докторы, С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ ұлттық медициналық университеті даму Институтының

директорының орынбасары, Алматы қаласы

АНТИБИОТИКРЕЗИСТЕНТТІЛІК: МӘСЕЛЕЛЕРІ МЕН ШЕШУ ЖОЛДАРЫ

(әдебиеттерге шолу)

Антибиотикрезистенттілік – заманауи медицинаның өзекті мәселесі. Бактерияға қарсы препараттардың ме- дицинаның барлық салаларында кең қолданылуы ауру- дың қайталануы мен өліммен аяқталу жиілігінің төмен- деуіне, сонымен қатар бірқатар антибиотиктерге микро- ағзалардың тұрақтылығының дамуына алып келді.

Бүгінгі таңда жұқпалы және ісіп қызару аурулары-ның себепті факторына айналған бактериялардың резистенттілігі жиі қолданылатын синтетикалық пе-нициллин тобының, 1 және 2 буынды цефалоспорин, кейбір макролидтер мен фторхинолондарға да төтеп беретіні дәйектелді.

Антибиотикрезистенттіліктін даму себептері анық- талды. Сезімталдықтың төмендеуі қатар микро-ағзалардың β-лактомазапродуцирленетін штамм-дардың көп таралғандығымен түсіндіріледі. ДДҰ әлемнің көптеген аймақтарында антибиотикке тұ- рақтылық есебіне үлкен көңіл бөлуде, түрлі мемлекет- терде антибиотикке тұрақтылықтың эпидемиология-лық қадағалауын енгізуде қолдау көрсетуде, микробқа қарсы резистенттілікпен күрес жөнінде стратегия же-тілдіруде.

Сол себепті, Қазақстан Республикасында антибио- тикрезистенттілікті мониторингілеу және бақылау-дың ғылыми-әдістемелік орталығын ашудың мақсат-тылығын дәлелдейді.

Түйін сөздер: антибиотиктер, бактерияға қарсы терапия, антибиотикрезистенттілік, бактериялардың сезімталдығы, микроағзалар, жұқпалы аурулар, ДДҰ.

SUMMARYI.R. KULMAGAMBETOV, F.N. NURMANBETOVA,

S.S. SARSENBAYEVА,Academician of the National Academy of Sciences of Kazakhstan, Doctor of Medicine, Professor, Director

of the Institute of Clinical Pharmacology of the Kazakh National Medical University S.D. Asfendiyarov; Doctor of Medicine, Vice Rector for Postgraduate Education

and interregional cooperation Kazakh National Medical University. S.D. Asfendiyarov; Doctor of Medical Sciences, Deputy Director of the Institute for Development, Kazakh

National Medical University S.D. Asfendiyarov, Almaty

ANTIBIOTIC RESISTANCE: PROBLEMS AND SOLUTIONS

(literature review)

Antibiotic resistance – the actual problem of modern medicine. The widespread use of antibacterial drugs in all branches of medicine and reductions in complications and deaths of diseases led to the development of micro-bial resistance to a number of antibiotics. Bacterial resis-tance, is the etiological factor in infectious and inflamma-tory di-seases, is determined to antibiotics from the group of synthetic penicillins of cephalosporins 1 and 2 ge- nerations, to some macrolides and ftorhiolones. Deter-mine the cause of antibioticresistance. Decrease in sen-sitivity also explained by the growth the prevalence of β-lactamase-producing of microbial strains. WHO pays great attention to accoun-ting of antibiotic resistance in various world regions, provides support to countries in the implementation of epidemiological surveillance of an-tibiotic resistance, makes the development of strategies to combat antimicrobial resistance. Therefore, is reason-able to create the Republic of Kazakhstan Scientific and Methodological Center for mo-nitoring and control of an-timicrobial resistance.

Keywords: antibiotics, antibiotictherapy, antimicrobi-al resistance, the sensitivity of bacteria, microorganisms, infectious diseases, WHO.

15

сент

ябрь

, 201

4

Литература:1. Rosenblatt-Farrell N. The landscape of antibiotic resistance. // Environmental Health Perspectives. – 2009; 117(6): A244-250.

WHO’s first global report on antibiotic resistance reveals serious, worldwide threat to public [Еlectronic resource]: www.who.int/me-diacentre/news/releases/2014/amr-report/en/.

2. [Еlectronic resource]: http://who.int/ru/ 3. Carpenter D, Zucker EJ, Avorn J. Drug-review deadlines and safety problems. The New England Journal of Medicine. //

2008, 358(13):1354–61.4. Всемирная организация здравоохранения. Всемирный день здоровья 2011 года. Борьба с лекарственной

устойчивостью. Заявление д-ра Маргарет Чен, генерального директора ВОЗ. Женева, ВОЗ, 2011. [Электронный ресурс]: http://www.who.int/mediacentre/news/statements/2011/. [Дата обращения]: 9 января 2011 г.

5. Биография А. Флеминга на сайте Нобелевского комитета. [Электронный ресурс]: http://www.nobelprize.org/nobel_priz-es/medicine/laureates/1945/fleming-facts.html.

6. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2009. Annual Report of the European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net). Stockholm, European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC), 2010. [Electronic resource]: http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/1011_SUR_annual_EARS_Net_2009.pdf., [Date accessed]: January 9, 2012/

7. Современная стратегия антибиотикотерапии в педиатрической практике. // Журнал «Здоровье ребенка».– 2009, 6(21). [Электронный ресурс]: AGMT/10/UA/08.12.2009/2811.

8. Togoobaatar G, Ikeda N, Ali M, Sonomjamts M, Dashdemberel S, Mori R, et al., et al. Survey of non-prescribed use of anti-biotics for children in an urban community in Mongolia. // Bull. World Health Organ. – 2010; 88: 930-936.

9. Сидоренко С.В. Механизмы резистентности микроорганизмов. // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии/ под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Изд.: Москва, 2002 г., 150 с.

10. Козлов Р.С. Антимикробные препараты и резистентность микроорганизмов: две стороны медали. / Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. – М. – 2007. – №3. С. 30-32.

11. Birnbaum D. Resistance CCoA. Antimicrobial resistance: a deadly burden no country can afford to ignore. / Canada Com-municable Disease Report. – 2003, 29(18): 157-164.

12. Russell A.D. Biocides and pharmacologically active drugs as residues and in the environment: is there a correlation with antibiotic resistance? // Am. J. Infect. Control – 2002; 30 (8): 495-498.

13. FDA Urged to Curb Overuse of Antibiotics in Animals. [Electronic resource]: http //communities.washingtontimes.com/neigh-borhood/world-our backyard/2013/.

14. McGregor J.C., Bearden D.T., Townes J.M. et al. (2013). Comparison of antibiograms developed for inpatients and prima-ry care outpatients. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis., 2013 [Epub ahead of print]. [Electronic resource]: www.sciencedaily.com /re-leases/2013/04/130418134119.htm).

15. Kresse H, Belsey MJ, Rovini H. The antibacterial drugs market. // Nature Reviews Drug Discovery. – 2007, 6(1):19-20.16. Schito G.C., Naber K.G., Botto H., Palou J., Mazzei T., Gualco L., Marchese A. The ARESC study: an international survey on

the antimicrobial resistance of pathogens involved in uncomplicated urinary tract infections. / Int. J. Antimicrob. Agents – 2009; 6: 33-42. 17. Hoban D.J., Nicolle L.E., Hawser S., Bouchillon S., Badal R. Antimicrobial susceptibility of global inpatient urinary tract iso-

lates of Escherichia coli: results from the Study for Monitoring Antimicrobial Resistance Trends (SMART) program: 2009-2010. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. –2011; 70(4): 507-511.

18. Bartoloni A., Bartalesi F., Mantella A., Dell'Amico E., Roselli M., Strohmeyer M. et al. High prevalence of acquired antimicro-bial resistance unrelated to heavy antimicrobial consumption. // J Infect. Dis. – 2004; 89:1291-1294.

19. 2008 Annual Conference on Antimicrobial Resistance: Poster P21. June 23-25, 2008.20. Paschke A.A., Zaoutis T., Conway P.H., Xie D., Keren R. Previous Antimicrobial Exposure Is Associated With Drug-Resis-

tant Urinary Tract Infections in Children. // Pediatrics. – 2010; 3:278-283.21. Chiang WC, Chen SY, Chien KL, Wu GH, Yen AM, Su CP, Lee CC, Chen YC, Chang SC, Chen SC, Chen WJ, Chen TH.

Predictive model of antimicrobial-resistant gram-negative bacteremia at the ED. // Am J Emerg. Med.- 2007; 25(6): 597-607.22. Cephalosporin Susceptibility Among Neisseria gonorrhoeae Isolates – United States, 2000-2010. Centers for Disease Con-

trol and Prevention (CDC). // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. – 2011; 60(26): 873-7.23. Kubanova A., Frigo N., Kubanov A., Sidorenko S., Lesnaya I., Polevshikova S., Solomka V., Bukanov N., Domeika M., Une-

mo M. The Russian gonococcal antimicrobial susceptibility programme (RU-GASP) – national resistance prevalence in 2007 and 2008, and trends during 2005-2008. // Euro Surveill.- 2010; 15 (14): 19533.

24. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии . Москва, 2007г., 187 с.

25. Reinert RR, Lutticken R, Bryskier A, Al-Lahham A. Macrolide-Resistant Streptococcus pneumoniae and Streptococcus pyo-genes in the Pediatric Population in Germany during 2000-2001. // Antimicrob. Agents Chemother. – 2003; 47(2): 489-493.

26. Beekmann S.E., Diekema D.J., Heilmann K.P., Richter S.S., Doern G.V. Macrolide use identified as risk factor for macro-lide-resistant Streptococcus pneumonia in a 17-center case-control study. // Eur.JClin.Microbiol.InfectDis. – 2006; 25(5): 335-339.

27. Koletzko S., Richy F., Bontems P., Crone J., Kalach N., Monteiro M.L., et al. Prospective multicenter study on antibiotic re-sistance of Helicobacter pylori strains obtained from children living in Europe // Gut. – 2006; 55(12): 1711-1716.

28. Costelloe C., et al. Effect of antibiotic prescribing in primary care on antimicrobial resistance in individual patients: syste-matic review and meta-analysis. // BMJ – 2010; 340: c.2096.

29. WHO’s first global report on antibiotic resistance reveals serious, worldwide threat to public health. [Electronic resource]: http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2014/amr-report/en/.

30. Hyle E.P., Lipworth A.D., Zaoutis T.E., Nachamkin I., Bilker W.B., Lautenbach E. Impact of inadequate initial antimicrobial therapy on mortality in infections due to extended-spectrum beta-lactamase-producing enterobacteriaceae: variability by site of in-fection. // Arch.Intern. Med. – 2005; 165(12): 1375-1380.

31. De Kraker MEA, Davey PG, Grundmann H. Mortality and hospital stay associated with resistant Staphylococcus aureus and Escherichia coli bacteremia: estimating the burden of antibiotic resistance in Europe. // PLoS Medicine. – 2011; 8(10):100-110. [Electronic resource]: http://www.euro.who.int.

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

16


Применение лекарственных сре

дств

БЕЗОПАСНОСТь ЛЕКАРСТВЗнак качества для онлайн-аптек

европейская комиссия создала логотип, который будет размещаться в качестве знака качества на сайтах интернет-аптек, вошедших в официальные национальные ре-естры как поставщики качественных лекарств и медизделий. новый логотип представляет собой белый крест на зеленом фоне. европейские власти пред-полагают ввести его в действие в 2015 году. к этому времени государства еС, в которых разрешена работа интернет-аптек, раты. такие аптеки функцио-нируют и в казахстане, в частности, в алматы.

Максим СИЛЬВА-ВЕГА

32. Mera R.M., Miller L.A., Daniels J.J., Weil J.G., White A.R. Increasing prevalence of multidrug-resistant Streptococcus pneu-moniae in the United States over 10-year period: Alexander project. // Diagn.Microbiol.Infect.Dis. – 2005; 51(3): 195-200.

33. ПАРУС – первое в Украине многоцентровое исследование состояния резистентности респираторных патогенов.// Український пульмонологічний журнал. 2008, №4, с.31-33.

34. Gould C.V., Rothenberg R., Steinberg J.P. Antibiotic resistance in long-term acute care hospitals: The perfect storm. // I nfect. Control. Hosp. Epidemiol. – 2006; 27(9): 920-925.

35. Lautenbach E, Metlay JP, Bilker WB, Edelstein PH, Fishman NO. Association between fluoroquinolone resistance and mor-tality in Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae infections: the role of inadequate empirical antimicrobial therapy. // Clin. Infect. Dis. – 2005; 41(7): 923-929.

36. Ong D.S., Jongerden I.P., Buiting A.G., Leverstein-van Hall M.A., Speelberg B., Kesecioglu J., Bonten M.J. Antibiotic ex-posure and resistance development in Pseudomonas aeruginosa and Enterobacter species in intensive care units. // Crit. Care Med.- 2011; 6:1000-1004.

37. Wisplinghoff H., Hippler C., Bartual S., Rodriguez-Valera F., Haefs C. , Stefanik D. , Seifert H. Molecular epidemiology of clini-cal Acinetobacter baumannii isolates from Europe and the U.S. using a new MLST scheme. 45th ICAAC. / Abstract C.2-1428, p. 126.

38. Last-Line Antibiotics Losing Ability to Kill Superbugs/Reuters.39. Kessler Jason, Kubin Christine, Phyllis Della-Latta, et al. Changes in Susceptibility to Polymyxin B Amongst Clinical Spe-

cimens in a New York Hospital, 2005-2008. // Infectious Diseases Society of America 47th Annual Meeting: Abstract 903. Present-ed October 31, 2009.

40. Erlandson K.M., Sun J., Iwen P.C., Rupp M.E. Impact of the more-potent antibiotics quinupristin-dalfopristin and linezolid on outcome measure of patients with vancomycin-resistant Enterococcus bacteremia. / Clin.Infect.Dis. – 2008; 46(1): 30-36.

41. Emergence of Fluoroquinolone-Resistant Neisseria meningitides – Minnesota and North Dakota, 2007-2008. // MMWR – 2008; 57:173-175.

42. Hedberg M., Nord C.E. Antimicrobial susceptibility of Bacteroides fragilis group isolates in Europe. // Clin. Microbiol. Infect. Dis. – 2003;9:475-488.

43. Rangaraj G, Granwehr BP, Jiang Y, et al. Perils of quinolone exposure in cancer patients: breakthrough bacteremia with multidrug-resistant organisms. // Cancer.–2010; 116(4): 967-973.

44. de Smet A.M., Kluytmans J.A., Blok H.E., Mascini E.M., Benus R.F. et all. Selective digestive tract decontamination and se-lective oropharyngeal decontamination and antibiotic resistance in patients in intensive-care units: an open-label, clustered group-randomised, crossover study. [Electronic resource]: Lancet Infect. Dis. [Date of publication]: March 21, 2011.

45. Rational use of antibiotics in the intensive care unit: impact on microbial resistance and costs. Geissler A., Gerbeaux P., Granier I., Blanc P., Facon K., Durand-Gasselin J. Intensive Care. // Med. – 2003; 29(1): 49-54.

46. Bassetti M., Righi E., Ansaldi F., Molinari M.P., Rebesco B., McDermott J.L., Fasce R., Mussap M., Icardi G., Bobbio Pal-lavicini F., Viscoli C. Impact of limited cephalosporin use on prevalence of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in the inten-sive care unit. // J Chemother.- 2009; 21(6): 633-638.

47. Sievert D.M., Ricks P., Edwards J.R., Schneider A., Patel J., Srinivasan A., Kallen A., Limbago B., Fridkin S. National Health-care Safety Network (NHSN) Team and Participating NHSN Facilities. Antimicrobial-resistant pathogens associated with health-care-associated infections: summary of data reported to the National Healthcare Safety Network at the Centers for Disease Con-trol and Prevention, 2009-2010. // Infect. Control Hosp. Epidemiol. – 2013; 34(1): 1-14.

48. Callus A., Kelland K. Drug-Resistant TB to Affect 2 Million by 2015. [Electronic resource]: GENEVA/LONDON//Wed. [Ope-ning date]: Mar. 23, 2011 (7:47pmIST).

49. WHO’s first global report on antibiotic resistance reveals serious, worldwide threat to public health. [Electronic resource]: http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2014/amr-report/en/.

50. [Electronic resource]: http://www.euro.who.int/.51. Возрастающая угроза развития антимикробной резистентности. Возможные меры. // Всемирная организация

здравоохранения, 2013 г., 130 с.52. [Electronic resource]: http://www.who.int/.53. Ethan Rubinstein, Chaim-Sheba Medical Center, Tel-Hashomer, Israel Allan R. Ronald, University of Manitoba, Winnipeg,

MB, Canada. [Electronic resource]: http://www.antibiotic.ru/index.php.54. WHO global strategy for containment of antimicrobial resistance. Geneva: World Health Organization; 2001 (WHO/CDS/

CSR/DRS/2001.2).55. Krisantha Weerasuriya, John Stelling, Thomas F O'Brien. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения / 2010;

88:878-878. doi: 10.2471/BLT.10.084236.56. Документационный центр ВОЗ, Информационный бюллетень. – 2007. С.1-2.

17

сент

ябрь

, 201

4

М алейшие изменения в процессе производ-ства биологическихпрепаратов могут при-вести к изменению их эффективности и

безопасности, поэтому чень трудно воспроизвести биологический препарат, выпущенный другой компа-нией. В то же время истечение срока действия патен-тов или срока защиты информации в отношении пер-вой большой группы оригинальных (инновационных) биопрепаратов явилось стимулом для разработки но-вых продуктов, «сходных» с ними, которые в Евро-пе получили название биосимиляров, а в США – мо-дифицированных биофармацевтических препаратов.

Таким образом, «Биосимиляр – воспроизведенное биологическое лекарственное средство, заявленное как подобное по качеству, безопасности и эффектив-ности ранее зарегистрированному эталонному био-логическому лекарственному средству и имеющее сходное МНН» (Кодекс РК «О здоровье народа и си-стеме здравоохранения» 2009 г.). Сегодня уже не обойтись без биотехнологических препаратов, кото-рые обладают огромным потенциалом в лечении тя-жёлых и сложных заболеваний. Однако ещё не ре-шены все вопросы по регулированию их обращения. В настоящее время в Казахстане как оригинальные препараты, так и биосимиляры регистрируются на основании полного досье, которое включает в себя

результаты аналитических, доклинических и клини-ческих исследований, описание системы фармако-надзора и соответствие производства требованиям надлежащей производственной практики (GMP), как гарантии стабильности качества. При этом для ре-гистрации биосимиляров предоставляются резуль-таты сравнительных исследований с оригинальны-ми препаратами, то есть должно быть доказано по-добие воспроизведенного препарата по эффектив-ности, безопасности в такой же лекарственной фор-ме, дозировке, пути введения, как и инновационного.

Два основных момента, вызывающих беспокой-ство в отношении биосимиляров: изменчивое соот-ношение «польза/риск» и иммуногенность. Вопросы безопасности и эффективности трудно разделить, поскольку связывание действующего вещества мо-лекулами иммунной системы часто снижает его кли-ническую эффективность, а изменения формы или структуры белка могут привести к изменениям в при-креплении к рецепторам иммунной системы, а так-же физиологической функции. Поэтому биосимиля-ры могут вызывать иммунные реакции, проявления которых или клинически несущественны, или имеют тяжелые и даже летальные последствия. При реги-страции биологического препарата заявитель обязан предоставить результаты изучения иммуногенности,

Р.С. КУЗДЕНБАЕВА, академик НАН РК, начальник управления фармакологической экспертизы Национального центра экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники МЗ РК

биоЛогичеСКие пРепаРатЫИ фарМаконаДзор

Биологические лекарственные сред-ства успешно применяются для ле-чения многих угрожающих жизни за-болеваний и состоят из больших и очень сложных молекул, воспроиз-вести которые полностью идентич-ными оригиналу практически невоз-можно.

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

18


а после регистрации требуется дальнейшее система-тическое его изучение. Сегодня на мировом фарма-цевтическом рынке более 150 биопрепаратов. Лиди-руют среди них моноклональные антитела, применя-емые для лечения онкологических, гематологических и аутоиммунных заболеваний. Но вместе с этим, со-гласно выводам ВОЗ, при применении биопрепара-тов возрастает риск развития серьёзных побочных реакций. Следовательно,в пострегистрационный пе-риод важнейшую роль будет играть фармакологичес-кий надзор, который является государственной систе-мой сбора и научной оценки информации о побоч-ных реакциях на лекарственные средства при их ме-дицинском применении. При этом система фармако-надзора предусматривает возможность раннего вы-явления риска, связанного с приёмом лекарственно-го препарата, и содействие специалистам здравоох-ранения в проведении оптимальной оценки соотно-шения «польза/риск» с целью принятия соответству-ющих регуляторных мер.

лекарственные препараты биологи-ческого происхождения – это препара-ты, содержащие биологические белки (гормоны, цитокины, факторы свер-тывания крови, в том числе низкомо-лекулярные гепарины, инсулины, мо-ноклональные антитела, ферменты, колониестимулирующие факторы, препараты, созданные на базе клеток тканей, полученные с помощью генно-инженерных и гибридомных техноло-гий), а также биосимиляры». (Кодекс РК «О здоровье народа и системе

здравоохранения» 2009г.).

Существует ещё несколько важных вопросов при применении биологических препаратов – их взаимо-заменяемость и замещение.Переход от одного лекар-ственного средства к другому возможен при условии, что данные лекарственные средства эквивалентны в конкретной клинической ситуации. А замещение обо-значает государственную политику, разрешающую за-мену одного лекарственного средства другим, про-демонстрировавшим аналогичное качество, безо-пасность и эффективность. Замещения, как прави-ло, имеют место в розничных или больничных апте-ках. Так как биосимиляры подобны, но не идентичны оригинальным биопрепаратам, то решение о лече-нии пациента оригинальным препаратом или биоси-миляром должно приниматься на основании заклю-чения квалифицированного врача. Следует также от-метить, что стоимость оригинальных биопрепаратов зачастую очень высока, что ограничивает их доступ-

ность для пациентов. В этом отношении биосимиля-ры могут оказаться экономически выгодными для ор-ганов здравоохранения по всему миру. Но при этом решения регулирующих органов о разрешении кли-нического использования биопрепарата должны ос-новываться на строгой и компетентной научной осно-ве. Совершенно очевидно, что регулирование норма-тивной правовой базы получит дополнительные пре-имущества от сотрудничества и обмена информаци-ей между различными регулирующими органами на международном уровне. В Казахстане в настоящее время происходит гармонизация законодательства с надлежащими практиками фармацевтического рынка других стран (GxP) в общем, и, в частности – с надле-жащей практикой фармаконадзора (GVP).Присталь-ного внимания требует безопасность. Ключевым при этом является эффективный мониторинг безопаснос-ти до и после поступления биопрепаратов на рынок.

В настоящее время имеются достаточные регули-рующие инструменты, позволяющие обеспечить без-опасность биосимиляров, но правильное использо-вание этих инструментов может оказаться пробле-матичным, особенно за пределами хорошо организо-ванной и снабженной необходимыми ресурсами ре-гулирующей среды. Даже в ЕС равноценное осущест-вление программ фармаконадзора по всему региону остается проблематичным.

Фармаконадзор является обязанностью, которая лежит на работниках фармацевтической промышлен-ности, врачах и фармацевтах, свой вклад в фарма-конадзор могут сделать также имеющие соответству-ющее образование пациенты. Необходимо наладить между ними эффективное сотрудничество для того, чтобы своевременно принимать регуляторные реше-ния по отношению к биопрепаратам. Это, несомненно, приведет к более безопасному использованию и соз-данию качественно и количественно лучшей отчетнос-ти по предполагаемым неблагоприятным реакциям.

Первые биофармацевтические сред-ства были нечеловеческого проис-хождения (бычий инсулин, стрепто-киназа, стафилокиназа). затем их сменили продукты человеческой при-роды – гормон роста, фактор сверты-вания крови VIII. в последнее время стали выпускаться биопрепараты на основе рекомбинантной Днк, среди них интерферон, эритропоэтин, ин-сулин и гормон роста.

Оригинальным биологическим препаратам и их биосимилярам, безусловно, принадлежит будущее, но не следует возлагать на пациентов бремя излиш-них проб и ошибок.

19

сент

ябрь

, 201

4

М ы привыкли к тому, что в наших аптеках постоянно появляются все новые и но-вые препараты. А многие ли из нас заду-

мываются над тем, сколько времени уходит на соз-дание одного лекарственного средства? Оказывает-ся, от 10 до 20 лет. Столько потребовалось и сотруд-никам Научного центра противоинфекционных пре-паратов, чтобы разработать первый отечественный, уникальный по своим свойствам, препарат, который, по словам Марата КУЛМАНОВА – руководителя Цен-тра, доктора медицинских наук, академика НАЕН РК – пока не имеет названия. Его именуют ФС-1, то есть фармацевтическое средство №1.

«Название препарат получит позже, когда над ним полностью закончится работа», – пояснил Ма-рат Есенгалиевич.

Но прежде, чем более подробно рассказать об этом лекарстве, очень нужном для казахстанского здравоохранения, обратимся к предыстории вопроса.

Много лет назад два крупных ученых – врач Марат Кулманов и химик Александр Ильин – решили объе-динить усилия для разработки новых отечественных

МЫ РаботаеМ На НаШ КаЗахСтаН!

Исполнилось 10 лет Научному цен-тру противоинфекционных препара-тов, который был создан в Алматы по поручению Президента РК в це-лях развития отечественной фарма-цевтической промышленности.

лекарственных препаратов. Направление им указал Нурсултан Абишевич НАЗАРБАЕВ, предложивший во время одной из встреч с Маратом Кулмановым за-няться такой «больной» для страны проблемой, как туберкулез, создавая новые лекарства для борьбы с опасным недугом.

– Туберкулез для Казахстана это не только ме-дицинская, но и социальная проблема, – поясня-ет Марат Есенгалиевич. – Еще с советских времен республика была зоной высокой заболеваемости, особенно ее западные области. Сейчас примерно та же картина: по заболеваемости Казахстан про-должает входить в число 18 приоритетных стран по туберкулезу Европейского региона ВОЗ. В про-шлом году, например, под наблюдением фтизиа-тров находилось более 24 265 больных активным туберкулезом. А в целом заболеваемость состав-ляет, в среднем, 81,9 человека на 100 000 населе-ния, тогда как уровень выше 50 уже расценивает-ся как эпидемия. Поэтому по поручению Главы го-сударства в 2004 году и был создан наш Центр для реализации специальной научно-технической про-

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

20

Программа «Саламатты ҚазаҚСтан» в дейСтвии

граммы по разработке лекарственных препаратов против туберкулеза. Вскоре нас начали финанси-ровать, мы закупили оборудование, набрали штат специалистов, обучив их в лучших мировых цен-трах, и начали работать.

За эти годы Научный центр противоинфекционных препаратов стал уникальным научно-производствен-ным комплексом, не имеющим аналогов на всем постсоветском пространстве. Сотрудники занимаются разработками, исследованиями и производством оте-чественных инновационных лекарственных средств.

В 10 различных технически оснащенных лабора-ториях и подразделениях ведутся работы над соз-данием и развитием наукоемких технологий в сфе-ре медицины, ветеринарии, химии и фармакологии, точнее, в области защиты человека и животных от бактериальных, вирусных и бактериально-вирусных инфекций.

Кроме того, Центр занимается разработкой ори-гинальных, патентно-защищенных противоинфекци-онных лекарственных средств и ветеринарных пре-паратов, имеющих существенные преимущества по эффективности, и обеспечением их опытно-промыш-ленного производства.

– Надо сказать, что Нурсултан Абишевич посто-янно интересовался нашей работой, – говорит Марат Кулманов. – Однажды, во время очередной встречи, он меня спросил: «Ну что, подготовил отчет о проде-ланной работе?». Отвечаю: «Нурсултан Абишевич, я буду докладывать об открытии. Оно заключается в том, что мы разработали препарат, который не толь-ко эффективно излечивает туберкулез, но и застав-ляет микробы вновь стать чувствительными к анти-биотикам, то есть произошла реверсия – восстанов-ление чувствительности к ранее используемым пре-паратам».

– Вы даже не представляете, насколько сейчас это важно, – продолжает рассказ Марат Есенгали-евич. – Зафиксированы новые формы туберкуле-за с тотальной лекарственной устойчивостью, то есть те, что не поддаются лечению. Подобную си-туацию можно сравнить с чумой в средние века, которая «косила» целые континенты. Не случайно все чаще звучат заявления, что мир вновь оказал-ся в «доантибиотиковой» стадии, когда человече-ство было бессильным перед многими заболева-ниями. Поэтому архиважной становится разработ-ка инновационных лекарственных препаратов но-вого поколения, которые могли бы воздействовать на этот постоянно меняющийся и мутирующий ми-кромир вирусов и бактерий, приспособившихся ко многим антибиотикам, делая их нечувствительны-ми к болезням.

Испытания нашего препарата, проведенные на людях, показали, что больные стали быстрее выздо-равливать. Кроме того, мы получили и колоссальный экономический эффект: примерно на 5 тысяч долла-ров США в год сокращается стоимость лечения од-

ного больного за счет уменьшения койко-дней, ведь больные туберкулезом находятся в стационаре по-рой до года.

Наш ФС-1 относится к новому классу веществ, это не антибиотик, а противоинфекционный препарат но-вого класса. Надеемся, что микробы не смогут выра-ботать к нему устойчивость. Как показали проведен-ные исследования, уже на первом месяце примене-ния препарата больные перестают выделять палоч-ку Коха, набирают в весе, у них улучшается качество жизни, – поясняет Марат Кулманов.

К этому надо добавить, что все работы по ново-му препарату Центр проводит в соответствии с поло-жениями международного стандарта GCP, который регламентирует проведение клинических исследова-ний с участием человека в качестве испытуемого. А это значит, что качество работ соответствует миро-вому уровню.

– Надо отметить и тот факт, что за последние 50 лет в мире не разрабатывались новые антибиоти-ки, а тем более противотуберкулезные для борь-бы с патогенами со множественной лекарственной устойчивостью, – уточняет Марат Кулманов. – Поэ-тому так важно, чтобы наш препарат вовремя попал к больным людям. Мы пригласили к сотрудничеству ряд зарубежных фирм, которые нас сопровождают. В частности, есть такая аудиторская фирма «Д-р Ре-генольд» из Германии, которая на условиях заклю-ченного с ней договора должна вывести наш ФС-1 на рынок Европейского союза как орфанный препа-рат, то есть тот, который призван лечить редкие за-болевания. И этим уже занимаются, – подчеркнул Марат Кулманов.

Вообще, международное сотрудничество Научно-го центра противоинфекционных препаратов пред-ставлено настолько широко, что охватывает практи-чески все крупнейшие аналогичные центры мира. И это понятно, ведь время одиночек ушло в прошлое, сейчас наука и производство могут активно разви-ваться только на принципах сотрудничества. Тем более что и в перспективе у центра, как говорится, «планов громадье».

– Работа над ФС-1 выявила новые проблемы, требующие новых разработок, – говорит Марат Кул-манов. – Скажем, мы выяснили, что препарат вызы-вает реверсию, что он является мощным иммуномо-дулятором, обладает спектром антибактериальных и антивирусных свойств и так далее. Кроме того, у нас множество наработок и в смежных областях, напри-мер, в ветеринарии. Планируем также начать фарма-цевтическую переработку растительного сырья дико-растущей конопли. Другими словами, мы работаем на свою страну, чтобы она стала еще сильнее, что-бы выполнить задачи, поставленные Главой государ-ства по вхождению Казахстана в 30 самых развитых стран мира.

Е. БРУСИЛОВСКАЯ

21

сент

ябрь

, 201

4

АННОТАЦИЯПроанализированы отдаленные результаты лечения 20 пациентов с остеоартрозами коленных суставов раз-личных степеней, получивших внутрисуставные вве-дения глюкокортикостероидов (кенолог, гидрокортизон, преднизолон, дипроспан) до поступления в отделение артроскопии и спортивной травмы НИИТО. Функцио-нальное состояние суставов оценивали по альгофунк-циональному индексу Лекена. Отличные и хорошие ре-зультаты были отмечены у 11 (55%) больных, удовлет-ворительные результаты – у 9 (45%) больных.

Ключевые слова: гонартроз, коленный сустав, внутрисуставные инъекции, остеоартоз.

АКТУАЛьНОСТьОстеоартроз (ОА) является наиболее распространен-ной формой артрита в западных популяциях. В США этот недуг поражает 46 млн (22%) взрослого насе-ления [1]. ОА коленного сустава приводит к инвали-дизации у 10% людей в возрасте старше 55 лет, при

УДК 616.728.3-002.

Ш.А. БАЙМАГАМБЕТОВ, Е.К. РАЙМАГАМБЕТОВ, Р.Н. АЖИКУЛОВ, Научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Республики Казахстан, г. Астана

ПрИМененИе внутрИСуСтавных ИнъекцИй глюкокортИкоСтероИДов Для леченИя ПацИентов

С оСтеоаРтРоЗоМ КоЛеННЫх СУСтавов

Проблему остеоартроза можно счи-тать весьма актуальной в связи с постоянным увеличением количес-тва заболевающих, существенным снижением качества их жизни и вы-сокой стоимостью лечения, которая растет при прогрессировании забо-левания. Поиск эффективных мето-дов лечения остеоартроза идет пос-тоянно.

этом четверть из них имеет тяжелую степень. Рент-генологические доказательства ОА коленного сустава у мужчин и женщин в возрасте старше 65 лет выяв-ляются у 30% субъектов, при этом у трети указанных людей наблюдаются клинические симптомы. Ежегод-ная частота выполнения артропластики у европей-цев старше 65 лет варьируется в разных странах, но в среднем составляет 0,5-0,7 на 1 000 человек.

ОА ассоциируется с прогрессивным ухудшением качества жизни, а также экономическими издержка-ми. Кроме того, психическое состояние пациентов, отрицательные эмоции, такие как беспомощность, депрессия также оказывают негативное влияние на состояние организма [2].

Психологический стресс в предоперационном пе-риоде ведет к более выраженному болевому синдро-му и ухудшению функциональных результатов эндо-протезирования по сравнению с пациентами, не на-ходившимися в стрессовом состоянии перед опера-цией. [3]

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

22

ВРАЧЕБНАЯ ПРАКТИКА

Исследования большой группы пациентов с ОА с различными степенями утраты трудоспособности показали, что общие годовые затраты составили $1 750-2 800 ежегодно. [4]

На поздних стадиях заболевания при необходимо-сти тотального эндопротезирования сустава средняя стоимость лечения вместе с реабилитацией возрас-тает до $20 700. [5]

НПВС занимают основное место в лечении ОА как в казахстанских протоколах лечения, так и в зарубеж-ных рекомендациях по лечению остеоартроза. Мази, гели, кремы, пероральные и инъекционные формы ЛС представлены широким спектром препаратов с различными международными наименованиями.

Среди инвазивных методов лечения наиболее популярны инъекционные: согласно рекомендациям EULAR, разрешены препараты гиалуроновой кислоты и кортикостероиды для внутрисуставного введения. Согласно рекомендациям EULAR, эффективность внутрисуставного введения глюкокортикостерои- дов длительного действия имеет один самых высоких уровней доказательности IB, особенно при остеоар-троза трапециометакарпального сустава. [8]

Внутрисуставные инъекции глюкокортикостерои-дов стали предметом научных споров, особенно спе-циалистов интересуют вопросы их необходимости и безопасности.

Очевидно преимущество проведения локальной терапии, которое выражается в непосредственном воздействии на основной очаг поражения, то есть на орган-«мишень», каковым при ОА является сустав. Не-маловажно достижение оптимальной лечебной кон-центрации лекарственного препарата в пораженном органе, что уменьшает потребность в системно назна-чаемых фармакологических средствах [6]. При этом глюкокортикостероиды назначаются в составе ком-плексной терапии, что позволяет снизить дозировку противовоспалительных препаратов. В некоторых слу-чаях (например, при энтезопатиях) глюкокортикостеро-иды являются базисной терапией. Глюкокортикостеро-иды относят к наиболее изученным и эффективным противовоспалительным средствам [7].

Среди глюкокортикостероидов популярность за-воевали медленнорастворимые соли глюкокортико-стероидов [9]. К ним относят препараты длительно-го действия «Дипроспан» (комбинированный препа-рат бетамезона натрия фосфата, бетамезонадипро-пионата), «Кеналог» (триамсинолона ацетонид), пре-параты средней длительности действия «Метипред» и «Депо-Медрол» (метилпреднизолона ацетат) и пре-параты относительно короткого действия, например, «Гидрокотризона ацетат».

ЦЕЛь ИССЛЕДОВАНИЯЦель данного исследования – изучение отдаленных результатов локальной терапии глюкокортикостеро-идами при лечении пациентов с остеоартрозом ко-ленных суставов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫНами изучены отдаленные результаты лечения 20

пациентов с остеоартрозами коленных суставов раз-личной степени, получивших внутрисуставные вве-дения глюкокортикостероидов до поступления в от-деление артроскопии и спортивной травмы НИИТО. Все 20 (100%) больных были обследованы клиниче-ски, лабораторно и рентгенологически. По показани-ям, кроме рентгенографии коленного сустава, прово-дились УЗИ, ЯМРТ коленного сустава.

Причиной обращения за медицинской помощью у пациентов явились: боль при ходьбе, скованность, нарастание боли при физических нагрузках, наруше-ние функции суставов, трудности в приседании и спу-ске по лестнице, отек мягких тканей в области колен-ного сустава, снижение уровня жизни.

В анамнезе все пациенты получали внутрисустав-ные инъекции глюкокортикостероидов («Кенолог», «Гидрокортизон», «Преднизолон», «Дипроспан»). У 9 больных (45%) заболевание связано с травмой ко-ленного сустава, у 11 (55%) – в анамнезе травм не отмечалось, однако все пациенты указывали на на-личие болевого синдрома, скованность, чувство дис-комфорта в области коленного сустава.

РЕЗУЛьТАТЫ И Их ОБСУЖДЕНИЕВ исследование были включены 20 пациентов с осте-оартрозом коленного сустава в возрасте от 37 до 78 лет, средний возраст – 61,8±4,3 лет.

Среди них мужчин – 4 (20%), женщин – 16 (80%), с двусторонним остоартрозом коленных суставов – 13 пациентов (65%), односторонним – 7 (35%).

Из 20 пациентов в 25% случаев (у 5 больных)ве-рифицирована 2-3 степень остеоартроза, в 75% слу-чаев (у 15 больных) – 3-4 степень ОА, в связи с чем этим пациентам рекомендовано эндопротезирование коленных суставов.

Среди 20 пациентов у 9 больных (в 45% случаев) отмечалась контрактура сустава. Среди них в 15% случаев (у 3 больных) – разгибательная контрактура, в 10% (у 2 пациентов) – сгибательная контрактура и в 20% случаев (у 4 больных) отмечались смешанные контрактуры коленных суставов,

Всем пациентам были выпонены внутрисуставные инъекции глюкокортистероидов: кратность введения составила 3-5 раз, интервал между введениями – 2-15 дней, давность терапии до исследования – 4-5 лет.

Внутрисуставное применение у исследуемых па-циентов лекарственных препаратов распределились следующим образом:

• 9 пациентов (45%) получили «Кенолог»; • 3 (15%) – «Дипроспан»;• 3 (15%) – «Преднизолон»; • 2 (10%) – «Гидрокортизон»;• 3 (15%) – комбинированные лекарственные

средства методом чередования («Преднизолон» и «Кенолог», «Гидрокортизон» и «Дипроспан», «Пред-низолон» и «Дипроспан»).

23

сент

ябрь

, 201

4

7 из 20 пациентов (35%) произведены артроскопиче-ская ревизия и дебридмент коленного сустава. Во вре-мя артроскопической ревизии коленного сустава об-наружены участки изолированного обнажения субхон-дральной кости диаметром до 2 см, диффузное обна-жение субхондральной кости (практически на всей пло-щади мыщелка), вокруг нее – дегенеративно-дистрофи-ческие изменения хрящевой ткани, у краев хряща де-фекты, часто склерозированные (рисунок 1).

Функциональное состояние суставов оценивали по альгофункциональному индексу Лекена. Отличные и хорошие результаты были отмечены у 11 (55%) боль-ных, удовлетворительные результаты – у 9 (45%), неу-довлетворительные результаты не определены.

ВЫВОДЫМожно сделать вывод, что у пациентов с ОА при ус-ловии учета показаний (стадии болезни, оценки со-путствующих заболеваний, анализа проведенного предшествующего лечения), соблюдения техники вы-полнения внутрисуставного введения, количества и кратности процедур, правильного выбора доз вводи-мых препаратов локальная терапия инъекциями глю-кокортикоидов может быть признана эффективной и рекомендована для лечения обострений ОА.

ТҮЙІНДЕМЕШ.А. БАЙМАГАМБЕТОВ,

Е.К. РАЙМАГАМБЕТОВ, Р.Н. АЖИКУЛОВ, Қазақстан Республикасының травматология

және ортопедия ғылыми-зерттеу институты, Астана қаласы

ТІЗЕ БУЫНЫНЫң ОСТЕОАРТРОЗЫМЕН

АУЫРАТЫН НАУқАСТАРДА БУЫН ІШІЛІК ИНъЕКЦИЯЛЫқ

ГЛюКОКОРТИКОСТЕРОИДТАРДЫ қОЛДАНЫП ЕМДЕУДІң

АЛШАқ НӘТИЖЕСІТОҒЗИ артроскопия және спорттық травма бөлімше-сіне буын ішілік инъекциялық глюкокортикостероид- тарды («Кенолог», «Гидрокортизон», «Преднизолон», «Дипроспан») қабылдап, тізе буынының остеоартро-зының түрлі дәрежесімен 20 науқасты емдеуінің соңғы нәтижелері талқыланды. Өте жақсы және жақсы көрсеткіш 11 (55%) науқаста байқалып, қанағаттанарлық көрсеткіш 9 (45%) науқаста байқалған және нашар көрсеткіш 0% науқаста тіркелген.

Түйін сөздер: гонартроз, тізе буыны, буын ішілік инъекция, остеоартроз.

SUMMARYSh.А. BAIMAGAMBETOV,

E.K. RAYMAGAMBETOV, R.N. AZHIKULOV,Research Institute of Traumatology and Orthopedics

of the Republic of Kazakhstan, Astana

LONG-TERM RESULTS OFINTRA-ARTICULAR INjECTIONS

OF CORTICOSTEROIDS FOR TREATMENT OF PATIENTS wITH

KNEE OSTEOARTHRITISWe analysed long-term results of 20 patients with knee osteoarthritis of varying degrees who received intraar-ticular injection of corticosteroids (Kenolog, Hydrocorti-sone, Prednisolone, Diprospan) before admission to the arthroscopy and RITO sports trauma. Joint functional condition was evaluated by Lequesnealgofunctional in-dex. Excellent and good results were seen in 11 (55%) patients, satisfactory results in 9 (45%) patients.

Keywords: gonarthrosis, knee joint, Interarticular in-jections, osteoarthrosis.

Рисунок 1 – Локальное повреждение хряща (а) и диф-фузное обнажение субхондральной кости (б,в)

а б в

Литература:1. Hootman JM, Helmick CG. Projections of U.S. prevalence of arthriris and associated activity limitations. Arthritis Rheum.

2006;54:226-9.2. Creamer P., Lethbridge-Cejku M., Hochberg M.C. Factors associated with functional impairment in symptomatic knee osteo-

arthritis. Reumatology (Oxford). 2000; 39(5); 490-496. 3. Lingard E.A., Riddle D.L. Impact of psylogical distress on pain and function following knee arthroplasty // J. Bone Joint Surg.

Am. 2007; 89(6): 1161-1169. 4. Yelin E. Medical care expenditures and earnings losses among persons with arthritis and other rheumatic conditions in 2003,

and comparisons with 1997. // Arthritis Rheum. 2007; 56(5): 1397-1407. 5. (Losin E., Walensky R.P., Kessler C.L. et al. Cost-effectiveness of total knee arthroplasty in the United States: patient risk

and hospital volume // Arch. Intern. Med. 2009; 169(12): 1113-1121). 6. Н. В., Ковалев В. Ю. Локальная терапия глюкокортикоидами. // Русский медицинский журнал. 1999. Т. 7. №8. С. 385-391.7. Беленький А.Г. Внутрисуставное и периартикулярное введение кортикостероидных препаратов при ревматических

заболеваниях: Учеб.пособие / Российская мед. академия последипломного образования. М., 1997. 90 с.8. Dixon A. Local injection therapy in rheumatic disease. EULAR bulletin monograph series.1093, 181p.9. Условия и требования к внутрисуставному и периартикулярному введению глюкокортикостероидных препаратов. МЗ

РФ. Методические указания №2001/25. М.:2001;12с.

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

24


АННОТАЦИЯС целью оптимизации терапии тикозных гиперкине-зов у детей проведено изучение влияния прапарата «Пантокальцин» на клиническую картину тиков, сни-жение проб на гиперкинезы, а также на БЭА головно-го мозга и спектральную мощность основных ритмов в ЭЭГ. По данным, использование «Пантокальцина» в лечении локальных и распространенных форм ти-козных гиперкинезов у детей оказывает положитель-ное влияние на степень выраженности тиков, также улучшает показатели БЭА головного мозга (уменьша-ет медленноволновую активность, повышает частоту, спектр мощности альфа-ритма).

Ключевые слова: «Пантокальцин», тикозные ги-перкинезы, медикаментозная терапия, синдром Ту-ретта.

АКТУАЛьНОСТьТерапия тикозных гиперкинезов является актуаль-ной проблемой неврологии. В лечении локальных тиков препаратами выбора являются «Пантокаль-цин», «Глицин», «Ноофен»; распространенных ти-ков – «Клоназепам»; в лечении генерализованных тиков – нейролептики. По химической структуре

«Пантокальцин» можно рассматривать как произ-водное ГАМК. В молекуле «Пантокальцина» ГАМК соединена с пантотеновой кислотой. Лекарственный препарат оказывает мягкое психостимулирующее и умеренное седативное действие, повышает работо-способность и умственную активность, одновремен-но уменьшая моторную возбудимость и упорядочи-вая поведение.

Недостаточно изучены нейрофизиологические ме-тоды диагностики и объективизации лечения боль-ных тикозными гиперкинезами и синдромом Туретта. Значительный интерес у больных тиками вызывает электроэнцефалографическое исследование с коли-чественным анализом, которое в совокупности с кли-ническими данными может быть использовано для комплексной оценки эффективности терапии антити-козными препаратами. (Янковский М.Е., 1995; Зыков В.П., 1999; Дахаева Л.Н., 1998; Помытко Н.П., 2000; Иванов Л.Б.. 2000; Бегашева О.И., 2003).

ЦЕЛИ Оптимизировать подбор медикаментозной терапии у больных тикозными гиперкинезами, проследить ди-намику заболевания при использовании препара-

УДК: 615.03:618.8-009.291-053.2

С.А. КАБАНОВА,врач Клиники доктора Михайлова, главный внештатный детский невролог г. Алматы

пРиМеНеНие пРепаРата «паНтоКаЛьциН»в тераПИИ Детей С тИкозныМИ гИПеркИнезаМИ

Проблема тикозных гиперкинезов ак-туальна с медицинской и социаль-ной точек зрения. В последние го-ды частота заболевания в детском возрасте значительно повысилась, в связи с этим возрастает интерес к данной патологии. Распространен-ность тиков составляет от 0,85 до 6 случаев на 100.

25

сент

ябрь

, 201

4

та «Пантокальцин», изучить его воздействие на био электрическую активность головного мозга.

МАТЕРИАЛЫПроведено наблюдение за 25 больными с тикозны-ми гиперкинезами (16 мальчиков) в возрасте от 6 до 14 лет. Длительность заболевания составила в сред-нем 2,4±0,4 лет. По тяжести течения заболевания больные были разделены на 2 группы. Локальный тик отмечался у 15 больных (60%), распространен-ный тик – у 10 больных (40%). Диагноз выставлялся на основе клинической систематизации тиков у де-тей (Зыков В.П., 2000). Отягощенная наследствен-ность по тикам отмечалась у 11 детей (44%), сочета-ние тиков и стереотипий – у 15 детей (60%), СДВГ – у 10 детей (40%), у 13 (52%) – неврозоподобный син-дром. Все дети получали базовую терапию препара-том «Пантокальцин» в дозе 500-1000 мг/сут в тече-ние 1-3 месяцев. Выраженность тиков и данные ЭЭГ оценивали до начала приема препарата и через 1 ме-сяц (таблица 1).

МЕТОДЫСбор жалоб, клинико-неврологическое исследова-ние, проведение функциональных проб для оценки экстрапирамидной дисфункции, инструментальные методы исследования – электроэнцефалография с использованием математических методов анализа (спектральный анализ мощности).

РЕЗУЛьТАТЫ«Пантокальцин» использовался с целью потенциро-вания действия на тормозные ГАМК-ергические сис-темы мозга. При фоновом обследовании у 15 боль-ных отмечалась стадия экспрессии клинических симп- томов, серийное течение моторных и вокальных ти-ков, у 10 больных – стадия ремиссии с единичными простыми моторными и вокальными тиками. Гипер-кинезы локализовались в мышцах лица, шеи, пле-чевого пояса, туловища. В неврологическом статусе отмечалась рассеянная микроочаговая симптомати-ка (таблица 2):

у 17 обследуемых (72%) выявлена пирамидная и кортико-нуклеарная недостаточность;

симптомы орального автоматизма – у 4 больных (16%);

симптомы повышенной нервно-мышечной возбу-димости – у 20 больных (80%).

положительные пробы на гиперкинезы: проба «10 морганий» – у 12 больных (48%);проба «10 сгибаний/разгибаний кистей рук» – у 23

больных (92%).

В ЭЭГ у всех обследуемых по сравнению с конт-рольной группой (10 человек) отмечалась дезорга-низация α-ритма в виде некоторого замедления его частоты до 9,35 Гц ±0,1, снижение спектра мощно-сти в среднем до 194,2±23,5 нВ2, межполушарной асимметрии S>D, менее 50%, нерегулярности, не-модулированности, сглаженности зональных разли-чий, а также преобладание медленноволновой ак-тивности:

• дельта-активность преобладала в лобно-цент-ральных областях с повышением спектра мощности данных ритмов в среднем до 195,3±19,1 нВ2 слева и 166,3±1,2 нВ2 справа;

• тета-активность преобладала в заднелобных, центральных, теменных областях с повышением спектра мощности данных ритмов в среднем до 50,6±4,5 нВ2 слева и 50,2±4,5 нВ2 справа;

• β-активность в лобных областях была в преде-лах нормы, спектральная мощность не повышена.

Паттерны «разряд медленных волн, предшес-твующий артефакту в виде тика у данных больных» не определялись. Единичные острые волны, ком-плексы «острая медленная волна», «в пределах возрастной нормы» выявлялись у 8 из 25 обследу-емых (32%).

«Пантокальцин» использовали в дозах 0,5-1,0 г/сут., общий курс лечения составил 3 месяца. На фо-не терапии «Пантокальцином» через 1 месяц отме-чалась положительная динамика у 23 больных. У 1 больного без динамики, в связи с чем 1 ребенок пе-реведен на другой препарат («Клоназепам»), другому увеличена дозировка «Пантокальцина» до 1,0 г/сут., после чего наблюдалась положительная динамика. У 5 пациентов из 15 детей с серийными тиками (33,3%) они исчезли, у 8 пациентов из 15 детей с серийными

Таблица 1 – Клиническая картина тикозных гиперкине-зов у больных

Количество больных (муж/жен ) 25 (16\9)

Возраст (годы) 6-14

Длительность заболевания (годы) 2,4+-0,4

Локальные тики, n (%) 15 (60%)

Распространенные тики, n (%) 10 (40%)

Отягощенная наследственность по тикам 11 (44%)

Сочетание тиков и стереотипий 15 (60%)

СДВГ 10 (40%)

Неврозоподобный синдром 13 (52%)

Таблица 2 – Сопоставление данных неврологического статуса до и после одного месяца лечения «Пантокаль-цином»

Неврологический статус До лече-ния

Через 1 месяц

Пирамидная и кортико-нуклеарная недостаточность 72% 60%

Симптомы орального автоматизма 16% 8%

Синдром повышенной нервно-мышечной возбудимости 80% 32%

Положительные пробы на гиперкинезы: 10 морганий10 сгибаний

48%92%

24%48%

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

26


тиками (53,3%) они стали единичными, у 2 больных (13,4%) тики стали менее выраженными. У 90% боль-ных с единичными тиками (у 9 из 10 детей) отмеча-лось исчезновение тиков, у 1 пациента (10%) – сни-жение тикозной симптоматики. Паратикозный синд-ром снизился у 44,4%.

Положительная динамика отмечалась в среднем на 21±1,8 день лечения. Побочных эффектов не на-блюдалось (таблица 3).

В неврологическом статусе также отмечалась по-ложительная динамика: отмечалось уменьшение вы-раженности пирамидной и кортико-нуклеарной не-достаточности, в 2,5 раза снизились симптомы по-вышенной нервно-мышечной возбудимости, пробы на гиперкинезы, симптомы орального автоматизма уменьшились в 2 раза (таблица 2).

В ЭЭГ на фоне приема пантокальцина через 1 месяц отмечалась некоторая организация α-ритма в виде небольшого повышения его частоты в сред-нем до 9,4±0,1 Гц и спектра мощности до 213,7±9,4 нВ2, α-ритм стал более регулярным при визуаль-ном анализе. Также отмечалось снижение медлен-новолновой активности: спектр мощности дельта-активности снизился в среднем до 121,2±8,5 нВ2 слева и 118,8±8,1 нВ2 справа (примерно на 40%), а тета-активности – в среднем до 42,5±4,5 нВ2 сле-ва и 43,1±4,5 нВ2 справа, β-активность осталась на прежнем уровне.

Синдром Жиля де ля туретта – нерв-но-психическое расстройство, ха-рактеризующееся двигательными и голосовыми тиками, например, по-кашливанием, произношением фраз, морганием. Данные тики временами усиливаются или ослабляются. воз-никает синдром туретта у детей либо подростков. заболевание имеет хро-ническое течение и чаще всего быва-ет наследственным.

ВЫВОДЫПо данным исследования использование «Панто-кальцина» в лечении локальных и распространен-

ных форм тикозных гиперкинезов у детей оказыва-ет положительное влияние на степень выраженнос-ти тиков, также улучшает показатели БЭА голов-ного мозга (уменьшает медленноволновую актив-ность, повышает частоту, спектр мощности альфа-ритма).

ТҮЙІНДЕМЕС.А. КАБАНОВА,

доктор Михайлов клиникасының дәрігері, Алматы қ. штаттан тыс бас балалар неврологы

ТИКОЗДЫ ГИПЕРКИНЕЗІ БАР БАЛАЛАР ТЕРАПИЯСЫНДА

«ПАНТОКАЛьЦИН» ПРЕПАРАТЫН қОЛДАНУ

Балалардың тикозды гиперкинез терапиясын оңтай- ландыру мақсатында «Пантокальцин» препараты-ның тартудың клиникалық сипатына, гиперкинез сы-намаларының төмендеуіне, мидың БЭБ (биоэлектрлі белсенділігіне) әсер етуі және ЭЭГ негізгі ритмнің шоғырлы қуатына әсер етуі зерттелді. Алынған мәлі- меттерден «Пантокальцин» препаратының балалар-дың тикозды гиперкинезінің локалді және көп тарал-ған формаларын емдеуде, тартулардың айқын көрін- ген деңгейлеріне оң әсер бергені, мидың БЭБ көрсет-кіштерін жақсартқаны (баяу толқынды белсенділікті азайтады, жиілікті жоғарылатады, альфа-ритмнің шоғыр қуаттылығы) белгілі болған.

Түйін сөздер: «Пантокальцин», тикозды гиперки-нездер, дәрігерлік терапия, Туретта синдромы.

SUMMARYS.A. KABANOVА,

physician Clinic doctor Mikhailov, chief freelance pediatric neurologist Almaty city

USE OF THE DRUG PANTOKALСIN IN THE

THERAPY OF CHILDREN wITH TIC HYPERKINESIS

To optimize of therapy tic hyperkinesias in children con-sidered the influence of the drug Pantocalcin on the clin-ical picture ticks, reducing samples for hyperkinesis. Studied the effect on the bioelectric activity of the brain and the spectral power in the EEG basic rhythms. Ac-cording to the study, the use of Pantocalcin in the treat-ment of local and common forms of tic hyperkinesias in children has a positive effect on the severity of tics, as well as improves the brain bioelectrical activity (reduces slow-wave activity, increases the frequency, the power spectrum of the alpha rhythm).

Keywords: Pantocalcin, tic hyperkinesis, medical therapy, Tourette's syndrome.

Таблица 3 – Динамика клинических изменений на фоне терапии пантокальцином

Единичные тики Серийные тики Динамика

90% – исчезновение тиков10% – снижение ти-козной симптоматики

33,3% – исчезновение тиков53,3% – снижение чис-ла тиков до единичных13,4% – снижение ти-козной симптоматики

96% – положи-тельная динамика44,4% – снижение паратикозного синдрома4% – без динамики

27

сент

ябрь

, 201

4

Безопасность лекарственных сре

дств

БЕЗОПАСНОСТь ЛЕКАРСТВПревышение рекомендуемой дозы препаратов фосфата натрия,

используемых для лечения запоров, может принести пациентам вредв начале 2014 г. FDA опубликовало официальное предупреждение о том, что исполь-зование более одной дозы препаратов фосфата натрия для лечения запоров в течение 24 часов может привести к редкому, но серьезному повреждению почек и сердца, что, в свою очередь, может привести к смерти. Данные препараты могут быть применимы перорально или ректально – с помощью клизмы. FDA обращает внимание пациентов и медицинских работников на то, что следует всегда читать этикетки на препаратах и ис-пользовать их только в соответствии с рекомендациям, описанными в инструкции, не превышая положенных дозировок.

Провизорам не следует выдавать пероральные препараты для детей 5 лет и младше без предварительной консультации родителей и опекунов с медицинским работником. Медицинские работники также должны соблюдать осторожность при назначении пе-роральных препаратов фосфата натрия детям 5 лет и младше. ректальную форму этих препаратов нельзя давать детям в возрасте до 2 лет.

в FDA пришли сообщения о случаях тяжелого обезвоживания и изменений в уровнях электролитов в сыворотке крови у пациентов, которые приняли дозу препаратов фос-фата натрия большую, чем рекомендовано в инструкции. Это привело к серьезным не-благоприятным последствиям со стороны почек и сердца. также приходили сообщения о летальных исходах.

Согласно сообщениям, большинство случаев с описанием серьезного вреда для здо-ровья произошло всего от одной дозировки препаратов фосфата натрия, которую при-няли сверх дневной дозировки. Согласно сообщениям, большинство случаев с описани-ем серьезного вреда для здоровья произошло всего от одной дозировки препаратов фос-фата натрия, которую приняли сверх дневной дозировки.

некоторые люди могут быть подвержены более высокому риску развития потенци-альных побочных эффектов при превышении рекомендуемой дозировки препаратов фос-фата натрия. Это дети раннего возраста, лица старше 55 лет, больные с обезвожива-нием, пациенты с заболеваниями почек, кишечной непроходимостью или с воспалени-ем кишечника, пациенты, принимающие другие лекарства, которые могут повлиять на функцию почек. к таким лекарственным препаратам относятся диуретики; ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (ИаПф) и блокаторы рецепторов ангиотензина (бра), используемые для терапии высокого артериального давления, а также несте-роидные противовоспалительные препараты (нПвП), такие как аспирин, ибу-профен и напроксен.

ранее FDA сообщало о нарушении функции почек при приеме перораль-ных лекарственных препаратов фосфата натрия в больших дозах для очи-щения кишечника при подготовке к колоноскопии или другим процедурам.

fda.gov

Литература:1. Дахаева Л.Н. Компьютерное нейрокартирование головного мозга при синдроме Жиль де ла Туретта у детей. Автореф.

…к.м.н., М., 1998, с. 9-10, 19.2. Зыков В.П. Клиническая синдромология, патогенез и комплексная терапия тиков у детей. Автореф. д.м.н., М., 1999,

с. 34 -38.3. Зыков В.П., Бегашева О.И., Кабанова С.А. Электроэнцефалографическая диагностика синдрома Туретта у детей //

Ж. Неврология и психиатрия им. С.С. Корсакова. Специальный выпуск. Нейродиагностика (приложение к журналу): М., Медиасфера, 2003, с.43-46.

4. Зыков В.П., Янковский М.Е., Шакарова Э.А., Леонов А.В. Электроэнцефалография в диагностике тиков у детей. Журнал «Успехи теоретической и клинической медицины», Вып №3, Материалы 3-й научной сессии РМАПО, М., 1995, с.404.

5. Иванов Л.Б. Прикладная компьютерная электроэнцефилография., Москва, Научно-медицинская фирма «МБН», 2000 6. Помытко Н.П. Клинико-электрофизиологическое обследование детей с тикозными расстройствами. Дисс. к.м.н., М.,

2000, с. 89. 7. Янковский М.Е. Роль топографического картирования БЭА г.м. у больных тикозными гиперкинезами. Тезисы докладов

конференции «Нейрофизиологические основы формирования психических функций в N и при аномалиях развития», М., 1995.

8. Leckman J.F., Peterson B.S., Anderson G.H., Arnston A.F., et al, Pathogenesis of Tourette'’s syndrome. J. Child Psychol, Psyshiatry, 1997. –V. 38, 119-142.

9. Menkes J. Textbook of Child Neurology. Philadelphia: Lea and Febiger, 1985, p. 827.10. Jancovic J., MD. Tourette syndrome. // Medical Progress, №16, Oct. 2001.

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

28


АННОТАЦИЯВ статье представлены результаты терапии при остром простатите препаратом «Левобакт-750®» в амбулаторных условиях с проведением контрольно-го мониторинга эффективности лечения.

Ключевые слова: острый простатит, «Лево-бакт-750®», снижение показателей воспалительно-го процесса предстательной железы, амбулаторные условия.

ЦЕЛьЦелью ставилось исследование эффективности те-рапии острого простатита лекарственным препара-том «Левобакт-750®»..

АКТУАЛьНОСТьОстрый простатит является воспалительным про-цессом, наиболее часто встречающимся в послед-ние десятилетия. По данным авторов [5], распростра-ненность острого простатита в Республике Казахстан

возрастает в осенне-зимний и весенний периоды при ослаблении иммунитета, а в общей популяции варьи-рует от 6 до 8% от всех острых респираторных ин-фекций в условиях поликлиники [5]. Заболеваемость острым простатитом зависит как от возраста, так и наличия сопутствующих заболеваний, ухудшающих течение основной патологии. У лиц старше 40 лет распространенность острого простатита составляет 10%, а в возрасте старше 25 лет – 17,4% [5].

Статистические данные по городу Астане свиде-тельствуют, что острый простатит имеет тенденцию роста. Так, за 2012 г. зарегистрирован 131 пациент, переболевший острым простатитом (по обращаемо-сти в лечебные учреждения), а в 2013 г. в столичные поликлиники с такой патологией обратились уже 220 пациентов. За 5 месяцев 2014 г. количество больных с острым простатитом составило 98 человек. Рост заболевания увеличивается сезонно. Именно этот фактор определил тему и цель проведения данно-го исследования в сотрудничестве с фармацевти-

УДК: 616.441: 615.26-32

Б.Б. АЛГОЖИН,врач уролог, поликлиника департамента внутренних дел РК, г. Астана

леченИе оСтрого ПроСтатИта

пРепаРатоМ «Лев0баКт-750®»

Принято считать, что после 30 лет простатитом страдает 30% мужчин, после 40 лет – 40%, после 50 лет – 50% и так далее. При этом реаль-ная заболеваемость намного выше зарегистрированной, что объясня-ется особенностями диагностики и возможностью течения заболевания в латентном виде.

29

сент

ябрь

, 201

4

ческой компанией «Мicro Labs» ТОО «Лайфкеэ Эти-калс».

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В поликлиниках Астаны наблюдались и проходили амбулаторное лечение 40 пациентов репродуктивно-го возраста (от 38 до 48 лет) с острым простатитом. Все пациенты обратились в поликлинику к врачу уро-логу впервые, в первые сутки от начала заболевания.

Первую группу исследования составили 20 па-циентов с острым простатитом, получавших «Лево-бакт-750®» (левофлоксацин) 1 раз в сутки в течение 10 дней утром натощак.

Вторую группу составили 20 пациентов, принимав-ших другой антибиотик с действующим веществом офлоксацин 2 раза в сутки в течение 10 дней.

Левофлоксацин обладает широким спектром анти-микробного действия. Он входит в новую группу фтор-хинолонов, отличительной особенностью которых, на-ряду с высокой активностью в отношении многих гра-мотрицательных бактерий, является повышенная ак-тивность в отношении грамположительных микро-бов, атипичных микроорганизмов и анаэробов. Важ-ным свойством препарата является его высокая ак-тивность в отношении внутриклеточных патогенов[7].

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, име-ет выраженный постантибиотический эффект [7].

Выводится препарат преимущественно с мочой (70%), в которой создаются высокие концентрации, достаточные для подавления чувствительной к не-му микрофлоры в течение долгого времени [7]. Дли-тельная циркуляция препарата в организме в тера-певтических концентрациях позволяет применять его 1 раз в сутки [7]. Не смотря на наличие перекрест-ной устойчивости между левофлоксацином и дру-гими фторхинолонами, некоторые микроорганизмы, устойчивые к хинолонам, могут проявлять чувстви-тельность к левофлоксацину.

Левофлоксацин применяется в урологической практике для лечения неосложненных и осложнен-ные инфекций мочевых путей (ИМП), бактериально-го простатита, неспецифического уретрита и некото-рых видов специфических уретритов (вызванных ин-фекциями, передаваемыми половым путем), а также орхита и эпидидимита.

Назначенные препараты принимались пациента-ми в амбулаторных условиях под контролем врача. Пациентам проводилось исследование общего ана-лиза крови на 3,6,10-е сутки [2], а также ультразвуко-вое исследование простаты в первые сутки обраще-ния с целью исключения из исследования пациентов с гнойным инфильтратом в предстательной железе, требующего немедленного оттока содержимого [1].

Контрольный мониторинг эффективности лечения проводился через 1 месяц после начала исследования при явке на осмотр к лечащему врачу [3]. Все наблю-даемые нами пациенты были репродуктивного возрас-та (38-48 лет), без сопутствующей фоновой патологии. При стандартном опросе пациентов фиксировались жалобы на слабость, утомляемость, боли в области промежности, постоянные головные боли, повышение температуры тела, снижение аппетита [3].

Анализ крови проводился по стандартной мето-дике, определение лейкоцитов и скорости оседания эритроцитов (СОЭ) – на 3,6,10-е сутки амбулаторно-го лечения. В процессе лечения оценивали перено-симость «Левобакт-750®», наличие и характер по-бочных действий препарата. Клиническую эффек-тивность назначенного ЛС определяли, анализируя динамику улучшения общего анализа крови, а имен-но динамику лейкоцитов, СОЭ и самочувствие паци-ентов.

На 3,6 и 10-й день после начала лечения боль-ные осматривались урологом[1]. Отдаленные резуль-таты изучали через 1 месяц после завершения ис-следования [3]. Во второй группе пациентов, прини-мавших другие антибиотики, также проводились стан-дартные исследования и наблюдения по тем же па-раметрам [2].

РЕЗУЛьТАТЫ И Их ОБСУЖДЕНИЕ

В исследовании уровень снижения лейкоцитов, ско-рость оседания эритроцитов (СОЭ) и динамика улуч-шения самочувствия пациентов оценивались у всех пациентов с острым простатитом. У пациентов пер-вой группы, принимавших«Левобакт-750®» один раз в сутки в течении 10 дней по поводу острого проста-тита, снижение СОЭ происходило быстрее – на тре-тьи сутки лечения (таблица 1).

Таблица 1 – Динамика уровня показателей крови при ле-чении «Левобакт-750®»при остром простатите

Показатели 1 сутки 3 сутки 6 сутки 10 сутки

Лейкоциты крови группы №1 10,3* ±5,32 8,3* ±4,24 6,6* ±2,71 6,7* ±2,88

Лейкоциты крови группы №2 10,2* ±5,24 8,8* ±4,12 6,8* ±3,23 6,4* ±4,22

СОЭ группы №1 28±3,48 12±2,88*** 10±4,12** 8±3,84*

СОЭ группы №2 27±2,68 14±3,88** 12±3,34*** 6±4,42***

* достоверны (p<0,1) по отношению к 1 суткам наблюдения;** досто-верны (p<0,01) по отношению к 1 суткам наблюдения;*** достоверны (p<0,001) по отношению к 1 суткам наблюдения

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

30


Для оценки состояния здоровья пациентов про-водили термометрию, мониторирование АД, систо-лического (САД) и диастолического (ДАД) давления, пульса, осмотр предстательной железы урологом (та-блица 2).

Прием лекарственного средства «Левобакт-750®» – в дозе 1 таблетка в день в течение первых 3 дней из 10 – после достижения улучшения самочувствия привел к снижению концентрации лейкоцитов крови (таблица 1) через 3 дня, до полного достижения нор-мы – на 6-е сутки терапии. У пациентов уровень СОЭ снизился на 6-е сутки терапии (таблица 1). Обнару-жено, что у 20 пациентов первой группы, принимав-ших «Левобакт-750®», улучшилось самочувствие за период исследования и качество жизни (таблица 2), также наблюдалось улучшение показателей гемоди-намики в течение проведенного исследования. Че-рез 10 дней у всех пациентов состояние улучшилось, симптомы заболевания острым простатитом полно-стью исчезли.

При наблюдении в течение одного месяца рециди-ва заболевания не наблюдалось ни у одного больного, получавшего «Левобакт-750®». В контрольной группе один пациент обратился повторно для прохождения амбулаторного лечения. Эти результаты дают возмож-ность предположить, что антибиотик «Левобакт-750®» в дозе 750 мг весьма эффективен при лечении остро-го простатита в поликлинических условиях.

ВЫВОДЫТаким образом, лекарственный препарат «Лево-бакт-750®» показал эффективность при терапии острого простатита в течение 10 дней уже на 3 сутки (по сравнению с офлоксацином) посредством сниже-ния показателей воспалительного процесса предста-тельной железы в амбулаторных условиях при своев-ременном обращении к врачу.

ТУЙІНДЕМЕБ.Б. АЛГОЖИН,

дәрігер уролог, ҚР ішкі істер департаментінің емханасы, Астана қ.

АСқЫНҒАН ПРОСТАТИТ АУРУЫН «ЛЕВ0БАКТ-750®» ПРЕПАРАТЫМЕН ЕМДЕУ

Мақалада тиімді емдеу мониторингін жургізе оты-рып, емханалық жағдайдағы «Левобакт-750®» пре-паратымен асқынған простатит ауруы терапиясының нәтижелері көрсетілген.

Түйін сөздер: асқынған простатит, «Левобакт- 750®», еркектік бездің ісіп қызару процесі кезіндегі көрсеткіштердің төмендеуі, емханалық жағдай.

SUMMARYВ.В. АLGOZHIN,

urologist, polyclinic Department of internal Affairs of Kazakhstan, Astana

ТRЕАТМЕNТ ОF АCUTE РROSTATITIS ВУ «LЕVОВАСТ-750®»Асute prostatitis is an inflammatory process, the most common in recent decades, which is also relevant for our region. The author presents data on the incidence of Astana city against acute prostatitis, as well as their clinical experience with drug «Levobact-750®» with clin-ical parameters.

Keywords: асute prostatitis, «Levobact-750®», re-ductions inflammation of the prostate gland, the outpa-tient setting.

Таблица 2 – Динамика показателей гемодинамики при лечении «Левобакт-750®»при остром простатите

Показатели 1 сутки

3 сутки

6 сутки

10 сутки

Через месяц

Пульсгруп-пы №1 110±5,68 90±3,22 90±3,68 78±3,12 78±2,24***

Пульс груп-пы №2 120±4,77 98±4,24 92±4,12 74±2,28 78±2,28***

САД группы №1 130±3,54 120±4,24 120±3,38 120±3,32 120±3,22

ДАД группы №1 80±2,54 80±2,14 80±3,12 80±2,24 80±1,54

САД группы №2 130±3,48 130±3,52 120±3,44 120±2,54 120±2,5

ДАД группы №2 80±2,12 80±2,32 80±2,52 80±2,34 80±2,12

*** достоверны (p<0,001) по отношению к 1 суткам наблюдения

Литература:1. Алчинбаев М.К. Урология. Апматы:1999г. – 177 с.2. Аль-Шукрин С.Х. Урология. М.: «Медицина», 2012.-50с.3. Глубочко П.В. Практическая урология. М.: «Медицина», 2012. – 40 с.4. Аляев Ю.Г. Болезни предстательной железы. М.: «Медицина», 2009. – 220 с.5. Пособие по урологии. АГИУВ, Алматы, 2009. – 36 с.6. Тезисы из сборника съезда урологов Казахстана, 2010 г.7. Яковлев В.П., Яковлев С.В. и др. Рациональная антимикробная фармакотерапия. М., Литтерра, 2003.8. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Тевлин К.П. Левофлоксацин в лечении инфекции мочевыводящих путей. Русский

медицинский журнал. 2001; 9(16-17).9. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М., Логата,

1998.

31

сент

ябрь

, 201

4

«ЗеРде-Фито» Это гарМонИчный Путь к зДоровью

Спрос на природные оздоровитель-ные средства растет с каждым го-дом. Во всем мире наблюдается по-степенный переход к средствам на-туропатии (лечение натуральными природными средствами) и препа-ратам фитотерапии (лечение трава-ми). Компания «Зерде-Фито» – круп-нейший в Республике Казахстан про-изводитель фитотерапевтических препаратов, изготовленных из ка-чественного растительного сырья.

П роизводством фитопрепаратов в «Зерде-Фи-то» занимаются с 1998 года, постоянно ос-ваивая новые методики с применением на-

учного потенциала. Сегодня ТОО «Зерде-Фито» занимает лидирую-

щую позицию на рынке РК по производству лекар-ственных трав, сборов и фиточаев. В компании ра-ботает 220 сотрудников, объем производства состав-ляет более 1 000 тонн в год. Выпускается около 300 наименований востребованной продукции. Сырье за-купается у поставщиков, имеющих отличную репута-цию известных во всем мире. Гарантия качества сы-рья основана на финансировании выращивания не-обходимых объемов лекарственных трав. Все сырье отвечает высоким стандартам содержания действу-ющих веществ.

Руководство ТОО «Зерде-Фито» с первого года работы активно модернизирует производство, что позволяет использовать в работе новейшие техно-логии. Современное оборудование обеспечивает высшую степень очистки, фиточаи проходят купа-жирование по формулам, разработанным при по-мощи компьютерных технологий. Практически все процессы производства автоматизированы, что га-рантирует соблюдение дозировки до десятой ча-сти грамма.

Ассортимент продукции помогает казахстанцам поправлять здоровье безопасными и только нату-ральными растительными препаратами. В нашу «зе-леную аптеку» входят:

• женская линия «Зерде-Леди»;• детская линия «Зердейка»;• серия зеленого чая с травами;• серия фиточаев «Шиповник с травами»;• серия фиточаев для коррекции фигуры и веса;

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

32

ПровИзору на заМетку

• серия гепатопротекторов;• серия нозологических фиточаев;• фиточаев в фильтр-пакетах №20;• БАДы в весовой упаковке;• лекарственные средства природного происхож-

дения в фильтр-пакетах №20;• лекарственные средства природного происхож-

дения в весовой упаковке.

Ежегодно по результатам мониторинга казахстан-ских производителей лекарственного сырья, прово-димого независимыми аналитическими компания-ми, ТОО «Зерде-Фито» занимает первое место в РК в своем сегменте рынка.

Такое признание – огромная ответственность, и за это время компания «Зерде-Фито» не раз доказыва-ла свое первенство, завоевывая награды республи-канского значения. Так, компания ежегодно становит-ся призером и победителем регионального конкурса «Лучшие товары Казахстана», участником конкурса «Алтын сапа».

Компанией внедрен международный стандарт ме-неджмента качества ISO 9001:2009, идет подготов-ка к внедрению отраслевого стандарта фармацев-тической промышленности GMP и ISO 22000-2006 HACCP.

Работая над ассортиментом, «Зерде-Фито» со-трудничает с Институтом фитотерапии города Мо-сквы, а также с известными академиками и профес-сорами РК и РФ. Одним из которых является Виктор Федорович КОРСУН – автор 614 научных публика-

ций, в том числе 47 монографий по актуальным во-просам фитотерапии и фитофармакологии, член правления Научно-практического фитотерапевтиче-ского общества Москвы, руководитель коллегии фи-тотерапевтов и травников Российской ассоциации на-родной медицины.

Итогом содружества можно назвать высокопро-фессиональный подход к оздоровлению организма с помощью природных средств и новые, эффектив-ные и безопасные средства для здоровья человека.

33

сент

ябрь

, 201

4

АННОТАЦИЯВ данной статье представлены основные положе-

ния доказательной медицины, раскрыты ее основные принципы действия. Приведены современные дан-ные и причины, раскрывающие необходимость в ме-дицине, основанной на доказательствах.

Доказательная медицина – это концепция совре-менного клинического мышления, куда входят новые технологии сбора, анализа, синтеза и применения на-учной медицинской информации с целью выработ-ки необходимых клинических решений, служащих, в первую очередь, для оптимизации лечебной тактики в отношении больного.

Ключевые слова: Доказательная медицина, ран-домизированные исследования, клинические иссле-дования, врач, современная медицина.

Понятие «доказательная медицина» (ДМ) бы-ло предложено канадскими учеными из Университе-та МакМастера в Торонто (1988–1992, JAMA. 1992, №1). Термин быстро прижился в англоязычной на-учной литературе, во многих странах были организо-ваны центры ДМ, которые стали играть существен-ную роль в работе национальных служб здравоохра-нения. Но и тогда, и сейчас нет единого толкования этого термина.

Доказательная медицина – концепция современ-ного клинического мышления, куда входят новые тех-нологии сбора, анализа, синтеза и применения науч-ной медицинской информации с целью выработки не-обходимых клинических решений, служащих, в пер-вую очередь, для оптимизации лечебной тактики в от-ношении больного[2,3]. Золотым стандартом доказа-

З.А. ДАТхАЕВА1, С.Ш. ИСЕНОВА1, У.Б. БУГИБАЕВА1, Р.И. КОНДРАТьЕВ2,кандидат медицинских наук, ассистент кафедры; доктор медицинских наук, доцент кафедры; врач-интерн,кафедра акушерства и гинекологии №2, Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова1; врач акушер-гинеколог родильного дома №1 г. Алматы2

пРиНципЫ доКаЗатеЛьНоЙ МедициНЫ(обзор лИтературы)

Медицина – это огромный мир увле-кательных знаний, разгаданных и не-разгаданных тайн, интересных лю-дей и неожиданных ситуаций. Это ре-месло и наука. Медицина эволюци-онирует вместе с обществом. Видо-изменение медицины происходит так быстро, что зачастую разговаривать с окружающими, не увидевшими эти изменения, приходится на «разных» языках. Врачи столкнулись с ситуа-цией, когда любые дальнейшие по-сты об отдельных вопросах в аку-шерстве или гинекологии упираются в необходимость предварительного разъяснения некоторых позиций.

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

34

АнАлиз. КонъюнКтурА. ПерсПеКтивы

тельной медицины стали рандомизированные иссле-дования, когда при исследованияхподбор пациентов осуществлялся по таблице случайных чисел. В пере-воде с английского случайный – random. Так появил-ся термин «рандомизированное исследование», ког-да пациенты в группы попадают случайно. На сегод-няшний день не представляется иной возможности достоверно доказать эффективность того или ино-го лечения.Если при сравнении результатов эффект препарата равнозначен плацебо, то вывод делает-ся абсолютно однозначный, что никакой клинической эффективности у данного препарата нет. Самое ин-тересное, что плацебо при всей объективной невоз-можности получения положительного клинического эффекта примерно в 20-30% случаев дает положи-тельный клинический эффект. Самовнушение и воз-можности человеческого мозга безграничны. Поэто-му эффект исследуемого препарата никогда не будет равен нулю. Его эффективность, как минимум, соста-вит 30%. Об эффективности препарата как лекарства можно говорить, начиная с 50-60%.

Необходимость в медицине, основанной на дока-зательствах, возникла по ряду причин, это:

• увеличение объема научной информации, в частности, в области клинической фармакологии (ежегодно публикуется более 4 000 000 научных ста-тей в более чем 20 тысячах медицинских журналах);

• увеличение доступности информации, требую-щей тщательного анализа и обобщения;

• ежегодное внедрение в клиническую практи-ку все новых и новых лечебно-профилактических средств, которые активно изучаются входке много-численных клинических исследований;

• нехватка средств, связанная с ростом расходов на здравоохранение;

• потребность врачей в рекомендациях по исполь-зованию медикаментозных средств, обладающих наиболее высокой эффективностью и лучшей пере-носимостью.

Если взять примеры из акушерства и гинекологии, то именно благодаря рандомизированным исследо-ваниям весь цивилизованный мир отказался от ис-пользования прогестагенов для лечения угрозы невы-

нашивания беременности. Прогестагены – термин, не понятный для пациенток.Это прогестерон, дюфастон, утрожестан. Знакомые разрекламированные препа-раты. Использование прогестагенов при беременно-сти равно эффекту плацебо. В России (профессор В.РАДЗИНСКИЙ) в трех разных клиниках в течение 5 лет не назначали прогестагены при угрозах невы-нашивания, но в то же время не отменяли уже ранее назначенные. Число сохраненных (более 90%) и чис-ло потерянных (6-7%) беременностейв обеих группах было совершенно одинаково! Рутинное назначение препарата осуществляется при малейших жалобах будущей мамы даже не на боли, а на тяжесть вни-зу живота с кратностью (усредненно)– 2 раза в день. Рекомендации: прием препарата до 16 недель бере-менности. Получается, что за 10 недель приема (в те-чение 70 дней– 140 таблеток дюфастона, 1 упаковка на 10 дней) – 7 упаковок препарата. Сколько фрук-тов, овощей, творога и мяса можно купить беремен-ной женщине за деньги, потраченные на лекасртва. А ведь это не просто глюкоза, это гормон! Вот что та-кое доказательная медицина. Как видим, она весьма практична для обычного пациента. Потому что сред-ства, потраченные на покупку препарата – это нагруз-ка на семейный бюджет. [1,2]

Если недоступно все, что лежит выше III уровня градации, то исследователи могут получить абсолют-но противоречивые выводы. Это и есть основная про-блема исследований на постсоветском пространстве.

Основой современной ДМ является так называ-емое Кокрановское сотрудничество (The Cochrane Collaboration)–активная организация, созданная в 1992 году Дж. ЧАЛМЕРСОМ, которая действует в ви-де сети сообщающихся центров в различных стра-нах.

Цель Кокрановского сотрудничества – создание исчерпывающего регистра всех рандомизированных КИ, необходимых для составления систематических обзоров. Кокрановское сотрудничество объединяет специалистов, готовящих систематические обзоры и регулярно обновляющих их. Составление системати-ческих обзоров — весьма трудоемкая работа, требу-ющая совместных усилий исследователей.

Табдица 1 – Классификация доказательности

Уровни доказательности

Ia Ib IIa IIb III IV

Доказательства, получен-ные от мета-анализа рандо-мизированных контролируе-мых исследований

Доказательства, полученные, как минимум, от одно-го рандоминизиро-ванного исследо-вания.

Доказательства, полу-ченные, как минимум, от одного квазиэкспе-риментального ис-следования хорошего дизайна без рандоми-зации.

Доказательства, по-лученные, как мини-мум, от одного квази-эксперимен тального исследования хоро-шего дизайна

Доказательства, полу-ченные в ходе неэкспе-римен тальных иссле-дований

Доказательства. Полученные от комитета экспер-тов.

В один анализ объединяет-ся несколько одноименных исследований. Самый высо-кий уровень доказательно-сти. Сложно предполагать, что выводы данного ана-лиза буду пересмотрены в ближайшее время.

Ситуация может видоизмениться при появлении вто-рого, третьего и по-следующих иссле-дований.

Включает когортные исследования (иссле-дования по большому количеству пациентов – тысяча).

Всегда присутствует конт рольная группа

Сравнитель-ные иссле-дования, корелляци-он ные исследования, описания случаев забо-левания. Это уровень практически всех ис-следований, проводи-мых в России.

В мировой прак-тике акушер-ства и гинеколо-гии принимаются мнение толь-ко трех: АСOG, RCOG,ВОЗ.

35

сент

ябрь

, 201

4

1973 г. – английский эпидемиолог ар-чи кокран (Cochrane A.L.) составил первый систематический обзор. в 1992 г. открыт первый кокрановский центр в оксфорде.ныне кокрановское сотрудничество позиционируется как неправитель-ственная организация, находящаяся в официальных отношениях с воз на уровне совещаний Совета директоров.

За годы, прошедшие с момента образования, Ко-крановское сотрудничество претерпело значитель-ные изменения, не отступив при этом от провозгла-шенных задач и принципов.

Основная задача Кокрановского сотрудничества – создание, обновление и распространение система-тических обзоров результатов медицинских вмеша-тельств, которые должны облегчить заинтересован-ным лицам принятие решений в различных областях медицины.

С учетом принципов доказательной медицины роль врача-практика возрастает. ОН должен стре-миться быть в курсе всех данных доказательной ме-дицины, касающихся не только препаратов, рекомен-даций, способов лечения и диагностики, и стараться использовать их в своей практической деятельности.Должен стремиться к совершенствованию и пересмо-тру своих знаний и подходов. Врач не должен забы-вать о необходимости критической оценки имеющих-ся данных (в том числес учетом их происхождения), особенно когда речь идет о новых, недостаточно изу-ченных на практике препаратах, рекомендациях, спо-собах лечения и диагностики, нередко подающиеся рекламой как самые лучшие. [1,3]

Сегодня любой интернет-пользователь может в течение нескольких минут получить доступ к сотням или тысячаммедицинским (или псевдомедицинским) статьям по интересующей его проблеме. Однако что-бы использовать полученную информацию на прак-тике, ее необходимо не только тщательно проанали-зировать, но и обобщить. Следовательно,нужен обо-снованный профессиональный медицинский подход.

Предложений в области здравоохранения множе-ство, поэтому следует помнить, что новизна или вы-сокая стоимость нового препарата или метода не яв-ляются гарантией его высокой эффективности.

Сегодня врач не может прекратить собственное не-прерывное обучение и совершенствование до конца врачебной деятельности. Пока он работает, то обязан самой профессией учиться и накапливать не только постоянно пополняющийся багаж теоретических зна-ний и данных, но и неоценимый, практический, посто-янно анализируемый опыт (свой и других).Основа – интеллектуальная работа врача. К сожалению, в ме-

дицинской практике большую роль продолжает играть субъективный фактор, в частности, личный опыт, мне-ние экспертов и прочее. В определенных ситуациях, например, при выборе антибиотика для эмпирической терапии инфекций, индивидуальный опыт имеет ва-жен. Однако в других случаях он бесполезен.

Очевидно, что при решении вопроса о целесоо-бразности профилактического лечения врач должен ориентироваться преимущественно на результаты клинических рандомизированных исследований, дей-ствуя на основе принципов доказательной медицины.

Стандарты лечения и клинические рекомендации остаются главными объектами доказательной меди-цины. Однако стандарты лечения не могут претендо-вать на охват всей совокупности возможных клиниче-ских ситуаций, поэтому даже с позиций доказатель-ной медицины осознанное нарушение врачом этих стандартов на основе новой достоверной клиниче-ской информации является еще более важным прин-ципом новой клинической методологии. Такие взаи-моотношения обозначены. Основные принципы при-нятия клинических решений с позиций доказатель-ной медицины можно представить в виде схемы на рисунке 2[Воробьев К.П. // Укр. мед. часопис. 2006; № 3(53): 1120].

Возможности применения принципов доказатель-ной медицины в практике здравоохранения значи-тельны. В первую очередь, их применение позволяет использовать объективные критерии ко всем аспек-там фармакотерапии. Принципы доказательной ме-дицины дают возможность с учетом новейшей и до-стоверной информации оптимизировать влияние на принятие решения таких во многом субъективных факторов, как интуиция и квалификация врача, мне-ния авторитетных экспертов, рекомендации популяр-ных руководств и справочников.

С точки зрения доказательной медицины (если практиковать ее в чистом виде), при отсутствии убе-дительных данных о вмешательствах и врачебных подходах не следует их предпринимать вообще. Од-нако это возможно, хотя и с трудом, лишь в отдельно взятом случае применительно к отдельному пациен-ту, проинформированному и согласившемуся на та-кое лечение из-за его наименьшей предполагаемой вредности.

Доказательная медицина предполагает объеди-нение индивидуального клинического опыта врача с наилучшими доступными независимыми клинически-ми доказательствами из систематизированных иссле-дований [4,5]. С точки зрения философии можно ска-зать, что ДМ обеспечивает медицинскую практику бо-лее строгим научным методом, но в то же время не предлагает специфическую позицию по тому или ино-му частному вопросу (A. Donald).

Практика всегда являлась критерием истинности того или иного знания. Именно поэтому личный опыт врача играет ведущую роль в лечебно-диагностиче-ской работе с пациентами. Этот опыт и должен опи-

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

36


Рисунок 2 – Основные принципы принятия клинических решений с позиций доказательной медицины

Фундаментальные клинические исследования

Методика поиска достоверной клинической информации

Новая клиническая информация

Журнальные публикации

Клинические особенности случая

Базы данных

Результаты изучения информации

Результаты контролируемых клинических испытаний

Консенсус рабочих групп национальных ассоциаций профессионалов

Стратегия лечения при типовой клинической ситуации

Систематизированные обзоры

Клинические рекомендации

Национальные стандарты лечения

Тактика лечения

ПЛАН ЛЕЧЕНИЯ КОНКРЕТНОГО ПАЦИЕНТА с позиций ДМ

раться в первую очередь на попытку объективизации действия используемых препаратов, диагностических подходов и знаний, полученных в результате прове-денных контролируемых клинических исследованиях, а также на самостоятельно полученные результаты в ходе практической медицинской деятельности [3,4,5].

Иногда личный опыт приводит к формированию ложных представлений о лекарственном препарате. Например, врачи часто пытаются использовать но-вые средства при наиболее тяжелых формах болез-ни. Отсутствие какого-либо эффекта нередко приво-дит к их полному разочарованию, хотя тот же препа-рат мог бы оказаться незаменимым средством лече-ния легких или среднетяжелых форм болезни или па-циентов какой-либо определенной группы (пожилых людей, пациентов, страдающих сопутствующими за-болеваниями, и т.п.).

Принципы доказательной медицины имеют важ-ное значение для преподавания, так как студенты и молодые врачи, не имеющие опыта лечения боль-ных, наиболее подвержены влиянию субъективных факторов, из-за чего у них достаточно легко форми-руются ложные представления о подходах к лечению тех или иных болезней. Именно в медицинских вузах следует развивать стремление к критическому анали-зу научной информации и современной литературы.

Знания о принципах доказательной медицины не-обходимы каждому врачу, который должен критиче-

ски анализировать и интерпретировать научные дан-ные, и использовать их на практике. Интеллект вра-ча превыше всего!

ТҮЙІНДЕМЕЗ.А. ДАТхАЕВА1, С.Ш. ИСЕНОВА1,

У.Б. БУГИБАЕВА1, Д.О. КАРИБАЕВА1, Р.И. КОНДРАТьЕВ2,

медицина ғылымдарының кандидаты, кафедра көмекшісі; медицина ғылымдарының докторы,

кафедра доценті; дәрігер-интерн, акушерия және гинекология кафедрасы, АМСК кафедрасы,

С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ ұлттық медициналық университеті1; Алматы қ.

№1 перзентхананың акушер-гинеколог дәрігері2

ДӘЛЕЛДІ МЕДИЦИНА қАҒИДАТТАРЫ(әдебиеттерге шолу)

Аталмыш мақалада дәлелді медицинаның негізгі ере-желері көрсетіліп, оның негізгі әсер ету қағидаттары ашылған. Дәлелге негізделген медицинаның қажет-тілігін аңғартатын заманауи мағлұматтар мен себеп-тер келтірілген.

Дәлелді медицина – бұл қазіргі заманғы клиникалық ойлау тұжырымдамасы, оның құрамына жинақтау, тал- дау, синтездеудің жаңа технологиялары мен алғашқы

37

сент

ябрь

, 201

4


дств




некоторые люди могут быть подвержены более высокому риску развития потенциаль-ных побочных эффектов при превышении рекомендуемой дозировки препаратов фосфа-та натрия. Это дети раннего возраста, лица старше 55 лет, больные с обезвоживанием, пациенты с заболеваниями почек, кишечной непроходимостью или с воспалением ки-шечника, пациенты, принимающие другие лекарства, которые могут повлиять на функ-цию почек. к таким лекарственным препаратам относятся диуретики; ингибито-ры ангиотензин превращающего фермента (ИаПф) и блокаторы рецепторов ан-гиотензина (бра), используемые для терапии высокого артериального давле-ния, а также нестероидные противовоспалительные препараты (нПвП), та-кие как аспирин, ибупрофен и напроксен.

fda.gov

кезекте науқасқа қатысты емдеу шараларын оңтайлан дыруға көмектесетін клиникалық шешімдерді жетілдіру мақсатында ғылыми медициналық ақпаратты қолдану кіреді.

Түйін сөздер: дәлелді медицина, рандомизделген зерттеулер, клиникалық зерттеулер, дәрігер, замана-уи медицина.

SUMMARYZ.A. DATHAEVA1, S.Sh. ISENOVA1,

U.B. BUGIBAEVA1, D.O. KARIBAEVA1 R.I. KONDRATIEV2,

candidate of medical sciences, Assistant Professor of the Department;Doctor of Medical Sciences, Associate Professor;doctor-intern,

Department of Obstetrics and Gynecology, аssociate рrofessor, Primary health care chair, Kazakh

National Medical universtitet them. S.D.

Asfendiyarov1,obstetrician-gynecologist maternity home №1 of Almaty2

PRINCIPLES OF DEMONSTRATIVE MEDICINE

(reviewoftheliterature)

This article presents main provisions of of evidence-based of medicine are disclosed its basic operating principles. Are given current data and the reasons which explain the need for of medicine which is based on evidence. Evi-dence-based medicine – a concept contemporary of clini-cal thinking. t includes new technologies for the collection, analysis, synthesis and application of scientific medical in-formation. The goal – to find effective solutions to optimize clinical medical tactics in respect of the patient.

Keywords: Evidence-based medicine, randomized studies, clinical studies, doctor, modern medicine.

Литература:1. Декларация относительной независимости и профессиональной свободы врача. WMA – Всемирная медицинская

ассоциация. [Электронный ресурс]: http://medicinfo.org/load/med_etika_wma/11031.2. Доказательная медицина: реалии и перспективы. / Бакшеев В.И., Коломец Н.М. Кафедра кардиологии ГИУВ МО РФ. 3. Медицина, основанная на доказательствах, и современные информационные технологии/ Чубенко А.В., Бабич П.Н.,

Лапач С.Н. // Укр мед. часопис.-2004.-№2(40).-htt: //umj.com.ua/|article/magazine/ 406.4. Основы клинической эпидемиологии и доказательной медицины. [Электронныйресурс]: htt://ebm.org.ua/clinical-epide-

miology/ebm/definitions 9.5. Проблемы вхождения технологий доказательной медицины в клиническом решении врача /Воробьев К.П.// Укр.мед.

часопис.-2006. – 3(53). [Электронный ресурс]: 1120-http//www.umj.com.ua/wp-content/uploads/archive/53/pdf/245_rus.pdf10.

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

38


АННОТАЦИЯТема аптечного изготовления ЛС в настоящее время остается весьма актуальной. Целесообразность изго-товления экстемпоральных лекарственных препара-тов зависит от особенностей региона. Территориаль-ные организационно-экономические подходы предпола-гают анализ рынка, рецептуры, формирование системы управления качеством в аптечных организациях, осо-бенности ценообразования на экстемпоральные лекар-ственные препараты, а также рациональное управле-ние товарными запасами фармацевтических субстан-ций в производственных аптеках и регламентацию пе-речней экстемпоральных лекарственных препаратов по основным объёмам аптечного изготовления.

Ключевые слова: аптечное производство ЛС, СМК, производственная аптека.

АКТУАЛьНОСТьРешение региональных проблем и изучение факто-ров, влияющих на изготовление лекарственных пре-паратов по индивидуальным прописям, может ока-зать позитивное воздействие на качество продук-ции, эффективность работы и финансовые показа-тели аптечных организаций, а также в большей сте-пени удовлетворить потребности населения и меди-цинских организации в лекарствах. Должный подход к проблемам аптечного изготовления лекарственных препаратов наряду с урегулированием нормативной базы позволит сохранить этот вид деятельности и его важнейшие социально-экономические функции. Не-обходимо обратить внимание на номенклатуру изго-тавливаемых аптеками инфузионных и инъекцион-ных растворов, выпуск которых не осуществляется в

А.Г. ШАЙДУЛЛИНА,ведущий специалист отдела безопасности и качества лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники территориального филиала Национального центра экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, г. Караганда

иЗготовЛеНие ЛеКаРСтвеННЫх пРепаРатов в уСловИях аПтекИ

В течение столетий основным назна-чением фармации было изготовле-ние лекарств. Существующий ассор-тимент лекарственных препаратов промышленного производства не мо-жет восполнить весь необходимый населению и медицинским организа-циям спектр лекарственных средств. К тому же есть ЛС, которые не вы-пускаются в промышленных масшта-бах по разным причинам. В настоя-щее время производственных аптек в Казахстане становится все меньше, следовательно, население остаётся без этой фармацевтической услуги.

39

сент

ябрь

, 201

4

промышленных условиях, целесообразность их ме-дицинского применения в соответствии со стандар-тами оказания медицинской помощи и фактические объёмы изготовления. Представляется актуальной разработка организационно-методических подходов к анализу рынка, рецептуре и рациональному управ-лению товарными запасами фармацевтических суб-станций, формированию системы управления качес-твом, особенностям ценообразования на экстемпо-ральные лекарственные препараты в производствен-ных аптеках и регламентированию. Для достижения поставленных целей необходимо:

• изучить и проанализировать данные научной ли-тературы и официальных источников по актуальным проблемам внутриаптечного изготовления;

• проанализировать основные тенденции развития фармацевтического рынка и рецептуру аптек, провес-ти анализ поставщиков и производителей фармацев-тических субстанций, разработать методические под-ходы к анализу расхода субстанций и планированию их потребности;

• проводить анализ микробиологической чистоты субстанций, воды очищенной, стерильности раство-ров в производственных аптеках;

• изучить особенности ценообразования на экс-темпоральные лекарственные препараты, оптимизи-ровать перечень работ и процедур, связанных с про-цессом изготовления лекарственных препаратов, а также временные затраты на них;

• разработать регламентированные перечни экс-темпоральных лекарственных препаратов по основ-ным объёмам аптечного изготовления; методические подходы к формированию системы управления ка-чеством, внутреннему аудиту аптечных организаций и ответственности фармацевтических работников в сфере обращения ЛС, ценообразованию на экстем-поральные лекарственные препараты.

Методологическую основу составили требования и рекомендации Всемирной организации здравоохра-нения (ВОЗ) и теоретические основы обращения ле-карственных средств.

Объектами исследования явились: 1. Утверждённая в территориальном филиале На-

ционального центра экспертизы ЛС, ИМН и МТ г. Ка-раганды контрольно-аналитической испытательной лабораторией номенклатура изготавливаемых апте-ками области инфузионных и инъекционных раство-ров, выпуск которых не осуществляется в промыш-ленных условиях, целесообразность их медицинско-го применения и фактические объёмы изготовления.

2. Акты проверки контроля производственных ап-тек, предоставленные ТФ Национального центра экс-пертизы ЛС, ИМН и МТ г. Караганды (далее – ТФ).

3. Данные оперативной отчётности контрольно-аналитической испытательной лаборатории ТФ.

4. Данные воды очищенной, пирогенности рас-творов, спроса субстанций в аптеках Карагандинской области.

В процессе исследования использованы методы описательного, сравнительного, системного анализа и непосредственное наблюдение.

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ АПТЕЧНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ

ЛЕКАРСТВЕННЫх ПРЕПАРАТОВЦелями исследования этого раздела явились преи-мущества и основные проблемы аптечного изготов-ления лекарств за рубежом, в Казахстане, а также на уровне отдельных субъектов. Установлено, что за последние 15 лет в среднем по стране вдвое со-кратилось количество производственных аптек, что негативно сказалось на лекарственном обслужива-нии населения. Наряду с этим за рубежом наблю-дается тенденция увеличения роли практикующего фармацевта. Поэтому в декларации ВОЗ (2008 г.) сказано: «Изготовление лекарств − необходимая часть качественного медицинского обслуживания населения».

Анализ преимуществ лекарственных препаратов аптечного изготовления позволил выделить следу-ющие:

• индивидуальный подход к больному;• отсутствие аналогов (в некоторых случаях пол-

ное) среди готовых ЛП; • ценовая доступность экстемпоральных лекар-

ственных препаратов. Последнее характерно в большей степени для Ка-

захстана и, с точки зрения потребителей (населения и медицинских организаций), является приоритетным ввиду особенностей рынка.

К основным проблемам аптечного изготовления относятся: необходимость переоборудования про-изводственных аптек, отсутствие работы по унифи-кации прописей, многочисленные проблемы норма-тивного и законодательного характера. Так, в на-стоящее время отсутствуют нормативные докумен-ты, регламентирующие состав помещений и набор площадей производственных аптек, перечни экс-темпоральных лекарственных препаратов. Оста-ются действующими морально устаревшие норма-тивные документы (бывшего СССР) для производ-ственных аптек, обслуживающих медицинские ор-ганизации, по штатам, учёту и архивному хране-нию документации. Недостаточно изучены пробле-мы управления товарными запасами фармацевти-ческих субстанций. Требуются новые подходы к це-нообразованию экстемпоральных лекарственных препаратов (цены на них ниже, чем на сходные по составу лекарственные препараты промышленного производства, в основном, в 2-3 раза), актуальны-ми остаются вопросы управления качеством в про-изводственных аптеках.

Во всём мире аптечное изготовление ассоцииру-ется с уникальными знаниями и умениями, поэтому должны разрабатываться различные модели сохра-нения и развития этого направления.

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

40


В современной производственной аптеке на пер-вое место должно быть поставлено качество. К об-щим приоритетным тенденциям в развитии таких ап-тек можно отнести модернизацию и укрупнение про-изводства, применение методов для увеличения эко-номической эффективности, совершенствование ме-ханизмов управления аптечных организаций. Индиви-дуальные особенности зависят от сложившихся ре-гиональных условий, характеристик и возможностей самой аптеки. В каждом субъекте сегмента выраба-тываются свои приоритеты развития фармацевтиче-ского рынка, в том числе по аптечному изготовлению лекарственных препаратов.

АНАЛИЗ РЫНКА ЛЕКАРСТВЕННЫх ПРЕПАРАТОВ

Одной из острых проблем является закрытие произ- водственных аптек. Проанализированы производс-твенные аптеки и определены два приоритетных на-правления, которые мало изучены и по которым отсут-ствует нормативная регламентация. Это ассортимент-ные перечни экстемпоральных лекарственных препа-ратов по основным объёмам аптечного изготовления и управление запасами субстанций (рисунок 1).

Основные тенденции, сложившиеся за последние годы: численность производственных аптек снизилась в 2,25 раза (46 – на 01.01.1998; 15 – на 01.01.2010) на

фоне общего количественного роста аптек – в 3 раза (169 – на 01.01.1998; 381 – на 01.01.2010).

Очень важен анализ аптек, часто встречающихся прописей, субстанций, структур рецептуры по усло-виям изготовления, способам применения, видам ле-карственных форм, а также анализ аптек по типу по-требителей экстемпоральных лекарственных препа-ратов. Анализ рецептуры показан на рисунке 2.

Установлено, что часто встречающиеся пропи-си составляют 8% (48) от общего количества, из них 35% изготавливаются только аптеками, 65% находят-ся одновременно в аптечном изготовлении и завод-ском производстве. В результате сравнительного ана-лиза фасовок показана необходимость и преимущес-тво аптечного изготовления перед заводским произ-водством по некоторым лекарственным препаратам.

По частоте встречаемости в прописях различно-го назначения:

• группа O (often meeting, часто встречающиеся, 22% суммарной встречаемости, 5 субстанций) – глю-коза, натрия хлорид, новокаин, натрия гидрокарбо-нат, кальция хлорид;

• группа M (often middling, средние по частоте встре-чаемости, 30% суммарной встречаемости, 12 суб- станций) – димедрол, магния сульфат, аскорбиновая кислота, калия йодид, натрия бромид, борная кисло-та, пергидроль, калия хлорид, спирт этиловый, гли-церин, хлористоводородная кислота, калия перман-ганат;

• группа R (often rarely, редко встречающиеся, 48% суммарной встречаемости, более 30-ти субстанций).

Показано, что актуальной проблемой остаётся регистрация фармацевтических субстанций в Госре-естре лекарственных средств (отсутствие факта ре-гистрации необходимой для изготовления субстан-ции, отсутствие ссылок на нормативную документа-цию и производителя, либо в качестве нормативной документации приведены статьи ГФ).

Количество стабилизаторов в аптеках ограниче-но двумя наименованиями (стабилизатор для глюко-зы и стабилизатор для новокаина), количество кон-центратов – 8 наименований (1,25%), количество по-луфабрикатов – 8 наименований (1,25%), из них 35% составляют мазевые основы.

Показано, что 35% прописей изготавливаются в асептических условиях, 65% – не в асептических ус-ловиях. Из всего количества наружные лекарствен-ные формы (ЛФ) составляют 51%, внутренние – 31%, инъекционные и инфузионные растворы – 12%, глаз-ные капли – 6%. 73% прописей составляют растворы (наружные – 34%, внутренние – 21%, стерильные – 18%), на мази приходится 15%, на порошки – 10%, на другие ЛФ – 2%.

Показана необходимость аптечного изготовления лекарственных препаратов, в первую очередь, для применения их при оказании лекарственной помощи в медицинских организациях (98,2% всех объёмов экстемпоральных лекарственных препаратов прихо-

Производственные аптеки

Анализ рецептуры

Регламентация перечней

экстемпоральных лекарственных

препаратов

Основные объёмы

аптечного изготовления

лекарствен-ныхпрепаратов

Анализ поставщиков и

производителей

Государственная регистрация

Анализ частоты встречаемости

прописей

Анализ субстанций

Управление товарными запасами

субстанций

Рисунок 1 – Схема организационно-методических подхо-дов к аптечному изготовлению лекарственных препаратов

41

сент

ябрь

, 201

4

дится на изготовление по требованиям медицинских организаций, 1,2% – по рецептам врачей).

Рассмотрены результаты анализа и выявлены по-ложительные тенденции по микробиологической чис-тоте субстанций, воды очищенной, стерильности рас-творов.

Показано, что действующим отраслевым законо-дательством предусмотрено формирование систе-мы управления качеством только в розничных апте-ках, определена ответственность организаций за на-рушение законодательства в сфере обращения ле-карственных средств. Таким образом, обоснована не-обходимость проведения в производственных апте-ках комплекса мероприятий по улучшению качества и осознанию меры ответственности фармацевтически-ми работниками за нарушение законодательства при обращении лекарственных средств, разработка схе-мы внутреннего аудита для аптечных организаций.

РАЗРАБОТКА ОРГАНИЗАЦИОННО-ЭКОНОМИЧЕСКИх ПОДхОДОВ

К АПТЕЧНОМУ ИЗГОТОВЛЕНИю ЛЕКАРСТВЕННЫх ПРЕПАРАТОВ

Предполагалась разработка регламентированных перечней экстемпоральных лекарственных препара-тов по основным профилям стационарной рецепту-ры как для аптечных, так и медицинских организа-ций Карагандинской области. Проблема усугубилась в 2010 году из-за запрета на изготовление аптеками зарегистрированных лекарственных препаратов и использования ими незарегистрированных субстан-ций. В результате этого между аптеками и медицин-скими организациями часто наблюдалась несогласо-ванность мнений по выписыванию тех или иных ле-карственных препаратов аптечного изготовления как по наименованиям и концентрациям растворов, так и по фасовке.

Качественный анализ аптек, рецептура которых подвергалась анализу

Анализ часто встречающихся прописей

Анализ одноимённых прописей

Анализ стабилизаторов, концентратов и полуфабрикатов

Анализ аптек области по типу потребителей экстемпоральных ЛП

Анализ структуры рецептуры: по условиям изготовления ЛС; способам

применения; видам ЛФ

Анализ рецептуры

Анализ субстанций

Анализ аптек, обслуживаемых МО, по организационно-правовой форме, форме

Анализ регистрации используемых субстанций в Госреестре лекарственных средств

Анализ стабилизаторов, концентратов и полуфабрикатов по частоте встречаемости

Анализ одноимённых прописей без учёта концентрации и фасовки по частоте встречаемости

Анализ прописей по условиям изготовления: изготавливаемые в асептических и не в асептических

условиях; по способам применения – наружные, внутрен-ние, инъекционные растворы и глазные капли

Анализ унифицированных прописей; фасовок

Рисунок 2 – Анализ рецептуры

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

42


Регламентированные перечни могут являться ос-новой для разработки производственной аптекой сво-их собственных перечней с уточнёнными фасовками после их согласования с обслуживаемой медицин-ской организации.

Поэтому возникла необходимость разработать схему методического подхода к системе управления качеством для производственных аптек, включаю-щую в себя внутренний аудит в рамках требований СМК, возможные при нарушении лицензионных тре-бований последствия для аптечных организаций, а также ответственность фармацевтических работни-ков в сфере обращения лекарственных средств. На основе обозначенных подходов должны быть внедре-ны в практику работы аптек следующие методичес-кие пособия:

• по управлению качеством, необходимости соз-дания и основ системы менеджмента качества, функ-циональным обязанностям руководителя по управле-нию качеством и уполномоченного по качеству аптеч-ных организаций, требованиям к документации (ру-ководству, планам по качеству, рабочим инструкци-ям, записям);

• по внутреннему аудиту, проблемам управления качеством в аптеке, роли самоинспекции в рамках СМК, а также использованию основных принципов внутреннего аудита с перечнем действующей норма-тивной документации по бизнес-процессам;

• по ответственности фармацевтических работ-ников в сфере обращения лекарственных средств, с включением видов ответственности – правовой, со-циальной, экономической.

Таким образом, СМК, ориентированная на потре-бителя продукции (работ, услуг), благоприятно ска-жется на результатах деятельности аптечных орга-низаций.

Процедуры, связанные с процессом изготовле-ния лекарственных препаратов, позволят рассчи-тать тарифы, а затем и цены экстемпоральных ле-карственных препаратов, реально отражающие их стоимость.

Таким образом, разработанные методические под-ходы к ценообразованию на экстемпоральные лекар-ственные препараты включали результаты исследо-ваний по анализу затрат в производственных апте-ках, оптимизации перечня работ и процедур, связан-ных с процессом изготовления лекарственных пре-паратов, и временных затрат на них, а также сравни-тельный анализ и возможность совмещения методов ценообразования.

ВЫВОДЫОсновные преимущества этого вида деятельности: индивидуальный подход к больному, отсутствие ана-логов среди готовых лекарственных препаратов и це-новая доступность экстемпоральных лекарственных препаратов. При этом существуют такие проблемы, как необходимость централизации изготовления и пе-

реоборудования производственных аптек, отсутствие работы по унификации прописей и многочисленные проблемы нормативно-законодательного характера. На сохранение и развитие сектора, связанного с из-готовлением экстемпоральных лекарственных пре-паратов, оказывают влияние региональные особен-ности фармацевтического рынка.

Существуют проблемы государственной регистра-ции фармацевтических субстанций. Показана необ-ходимость изготовления лекарственных препаратов в аптечных условиях, в первую очередь, для приме-нения их при оказании лекарственной помощи в ме-дицинских организациях.

Обоснована необходимость проведения в про-изводственных аптеках комплекса мероприятий по улучшению качества и осознанию меры ответствен-ности фармацевтическими работниками за наруше-ния законодательства при обращении лекарственных средств, разработки методических подходов к вну-треннему аудиту для аптечных организаций и цено- образованию на экстемпоральные лекарственные препараты.

ТҮЙІНДЕМЕА.Г. ШАЙДУЛЛИНА,

Дәрілік заттарды, медициналық мақсаттағы бұйымдарды және медицина техникасын сараптау

ұлттық орталығының дәрілік заттардың, медициналық мақсаттағы бұйымдардың және

медициналық техниканың қауіпсіздігі мен сапасы бөлімінің жетекші маманы, Қарағанды қ.

ДӘРІхАНА ЖАҒДАЙЫНДАҒЫ ДӘРІЛІК ПРЕПАРАТТАРДЫ

ӘЗІРЛЕУ ДЗ дәріханада өндіру бүгінгі таңда өзекті тақырыптар-дың бірі болып есептеледі. Экстемпоралді дәрілік пре-параттарды өндірудің мақсаттылығы аймақтардың ерекшелігіне тікелей байланысты. Территориялық ұйымдастыру-экономикалық тәсіл нарықтағы талдау- ын, рецептура, дәріханалық ұйымдардағы басқару жүй-есінің жетілуін, экстемпоралді дәрілік препараттардың бағаларының құрылу ерекшелігімен, сонымен қатар өндірістік дәріханалардағы фармацевтикалық субстан- циялардағы тауарлық қорды ұтымды басқару мен дә-рілік әзірлеудің негізгі мөлшеріне қарай экстемпоралді дәрілік препараттардың ретт ерекшелігімен елуі.

Түйін сөздер: ДЗ дәріханада өндіру, МСЖ, өн-дірістік дәріхана.

SUMMARYA.G. SHAYDULLINA,

leading expert of department security and quality of medicines, health care products and medical technology territorial branch of National Center of Expertise of medicines health care products

and medical technology, Karaganda city

43

сент

ябрь

, 201

4


дств




в FDA пришли сообщения о случаях тяжелого обезвоживания и изменений в уров-нях электролитов в сыворотке крови у пациентов, которые приняли дозу препаратов фо-сблагоприятным последствиям со стороны почек и сердца. также приходили сообщения о летальных исходах.

Согласно сообщениям, большинство случаев с описанием серьезного вреда для здо-ровья произошло всего от одной дозировки препаратов фосфата натрия, которую при-няли сверх дневной дозировки. Согласно сообщениям, большинство случаев с описани-ем серьезного вреда для здоровья произошло всего от одной дозировки препаратов фос-фата натрия, которую приняли сверх дневной дозировки.

некоторые люди могут быть подвержены более высокому риску развития потенци-альных побочных эффектов при превышении рекомендуемой дозировки препаратов фос-фата натрия. Это дети раннего возраста, лица старше 55 лет, больные с обезвоживани-ем, шечника, пациенты, принимающие другие лекарства, которые могут повлиять на функцию почек. к таким лекарственным препаратам относятся диуретики; ингибито-ры ангиотензин превращающего фермента (ИаПф) и блокаторы рецепторов ангиотен-зина (бра), используемые для терапии высокого артериального давления, а так-же нестероидные противовоспалительные препараты (нПвП), такие как аспи-рин, ибупрофен и напроксен.

ранее FDA сообщало о нарушении функции почек при приеме перораль-ных лекарственных препаратов фосфата натрия в больших дозах для очи-щения кишечника при подготовке к колоноскопии или другим процедурам.

fda.gov

DEVELOPMENT OF ORGANIZATIONAL AND ECONOMIC

APPROACH PHARMACY TO MAKING MEDICAL PRODUCTS

The problem of pharmaceutical manufacturing is of topical importance. The feasibility of extemporal medical products manufacturing depends on development trends and specific characteristics of the region. The territorial

organizational and economical approaches presuppose the market analysis, the analysis of formulation, devel-opment of pharmaceutical quality management system, principles of forming of the system of prices on extempo-ral medicines, rational management of commodity pro-duction of pharmaceutical substances in industrial phar-macies.

Keywords: pharmacy drug manufacturing, QMS, In-dustrial Pharmacy.

Литература:1. Дударенкова, М.Р. Анализ экстемпорального изготовления лекарственных средств в аптечных организациях. 2. Анализ деятельности аптечных организаций, осуществляющих изготовление лекарственных средств / М.Р. Ду-

даренкова, В.А. Егоров, Е.П. Гладунова // Пятигорская государственная фармацевтическая академия. Разработка, иссле-дование и маркетинг новой фармацевтической продукции.

3. Дударенкова М.Р. Изучение внутриаптечного изготовления как процесса малоотходного производства / М.Р. Ду-даренкова [и др.]. Сборник научных трудов.

4. Инновационные подходы к подготовке провизоров / А.Н. Саньков, М.Р. Дударенкова // Медицинский журнал Западного Казахстана. Международная учебно-методическая конференция «Медицинское образование: инновации, качество», посвящённая 20-летию Независимости Казахстана.

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

44


У руководства центра особое чутье на перспек-тивных ученых из числа думающих, творче-ских, амбициозных выпускников профильных

вузов. Если есть интересная идея, собственный про-ект, нестандартное видение перспектив развития то-го дела, которому служит коллектив – создание ори-гинальных, защищенных патентами, эффективных и безопасных лекарственных средств для отечествен-ного здравоохранения и ветеринарии – приходи!

– Так случилось и со мной, – рассказывает стар-ший лаборант лаборатории вирусологии Научного центра противоинфекционных препаратов,врач мик-робиолог Рамазан ТОКСАНБАЕВ. – К директору На-учного центра Александру Ивановичу Ильину я при-шел со своими идеями, будучи студентом пятого кур-са. Кстати, без всяких связей и протекции (сам я родом из Жамбылской области). Ильин меня внимательно выслушал и … предложил работу. Так, в марте 2009 г. началась моя трудовая деятельность в лаборато-

рии вирусологии Научного центра противоинфекцион-ных препаратов. Через полгода я получил диплом об окончании вуза, выбрал тему кандидатской диссерта-ции, связанную с вирусологией, поставив перед собой цель – стать самым молодым в нашей стране (тогда мне исполнился 21 год) кандидатом наук!

Но жизнь внесла коррективы в мои амбициозные планы. ВАК расформировали, вместо аспирантур ввели магистратуры, туда я и пошел учиться после пятого курса. Но худа без добра, как известно, не бы-вает. Проучившись два года в Высшей школе общес- твенного здравоохранения по специальности «Обще-ственное здравоохранение», нашел еще одну точку приложения для своих научных интересов – лабо-раторную медицину. Тема моей диссертации в маги-стратуре ВШОЗ – «Оптимизация управления качес-твом клинико-биохимических лабораторных иссле-дований в г. Алматы». Научными исследованиями я должен заниматься до 2016 года.

вИруСологИя И лабораторная МеДИцИна –

СФеРа НаУчНЫх иНтеРеСов РаМаЗаНа тоКСаНбаева

В лабораториях и других структур-ных подразделениях Научного цент-ра противоинфекционных препара-тов работает много молодежи. Это стало своеобразной визитной кар-точкой центра, который также очень молод: недавно ему исполнилось 10 лет. Молодых ученых не приходит-ся заманивать сюда всевозможны-ми «калачами». Они приходят сами, услышав о том, что тут молодость – «не порок» и никого не смущает от-сутствие жизненного опыта. Здесь помогают раскрыть талант, осущес-твить самые смелые проекты.

45

сент

ябрь

, 201

4

актуальное Интервью

Но эта проблема несколько далека от изна-чальных ваших исследований, связанных с ви-русологией.

– Нет, вирусология представляет для меня такой же интерес, как и в начале научной карьеры. В науч-ном центре я занимаюсь этими проблемами вплотную: осваиваю постановку иммуноферментного анализа на маркеры вирусных гепатитов А, В, С, Д, Е. В лабора-тории клеточной биологии Национального центра про-блем биологической безопасности НЦБ МОН РК осво-ил методы культивирования клеток. Выступил с докла-дом «Изучение противоопухолевых свойств фарма-цевтических средств» на научной конференции, про-веденной нашим научным центром. Еще в универси-тете начал заниматься изучением цитотоксичности и антивирусного действия препаратов синтетического и растительного происхождения на модели вирусов гриппа и герпеса в опытах in vitro, in vivo, по междуна-родным стандартам Надлежащей лабораторной прак-тики (GLP). Занятия наукой в студенческие годы приго-дились мне в самостоятельной работе в научном цен-тре. Вместе с опытными сотрудниками принимал уча-стие в создании нового противотуберкулезного препа-рата ФС-1. Наша лаборатория участвовала в проведе-нии доклинических исследований препарата, подбира-ла и обследовала группу волонтеров для предстояще-го проведения клинических исследований. Я сам со-ставлял Протоколы доклинического исследования его антивирусного действия в отношении вируса герпеса 1 типа и противоопухолевого действия.

Теперь эти две темы – вирусология и лабораторная медицина – являются главными научными приоритета-ми. Для своей докторской диссертации во ВШОЗ вы-брал тему – «Оптимизация управления качеством кли-нико-биохимических лабораторных исследований».

Чем интересна эта тема? – От состояния клинико-диагностических лаборато-

рий, если разобраться, напрямую зависит деятельность всех отраслей современного здравоохранения. Чтобы убедиться в этом, не надо быть ученым или медиком, это ясно любому больному. Правильно поставлен диа-гноз – назначено эффективное лечение. И при выборе тактики лечения врачи руководствуются данными лабо-раторных исследований. Контроль качества лаборатор-ных исследований – одна из актуальнейших проблем

отечественного здравоохранения. Сейчас в Казахстане насчитывается около двух с половиной тысяч государ-ственных и частных диагностических лабораторий. По данным Казахстанской ассоциации медицинской лабо-раторной диагностики (КАМЛД – общественная органи-зация, объединившая специалистов медицинской лабо-раторной диагностики), которой руководит профессор Мустафа РЫСУЛЫ, только половина отечественных ла-бораторий проводит ежедневный внутрилабораторный контроль качества всех выполняемых исследований, менее 5 процентов участвует во внешнем контроле ка-чества (ВОК). К примеру, в Жамбылской и Мангистау-ской областях ВОК вообще не проводится.

Между тем внешняя оценка качества – самая объ-ективная система оценки лабораторных результатов, так как она проводится специалистами «со стороны». В большинстве стран мира законодательно закрепле-но обязательное участие всех лабораторий во внеш-нем контроле качества, и это относится ко всем ис-следованиям, проводимым ими. В США система ВОК действует с 1947 года, а с 1969 года действует На-циональная система Великобритании по внешней оценке качества исследований. В России с 1995 года функционирует Федеральная система внешней оцен-ки качества исследований (ФСВОК), и ежегодно око-ло семи тысяч клинико-диагностических лаборато-рий (КДЛ) Российской Федерации участвуют в ВОК.

Как обстоят дела у нас в стране с системой внешней оценки качества деятельности КДЛ?

– Главная проблема – отсутствие законодательной базы, регулирующей эту систему и соответствующей об-щемировым подходам. Нет национальных методик, ре-гламентирующих проведение контроля качества в оте-чественных лабораториях. В 2011 году Правительство РК утвердило «Положение о деятельности организаций и/или структурных подразделений организаций здраво-охранения осуществляющих лабораторную диагности-ку, а также объема и видов проводимых ими исследо-ваний». Согласно этому документу была создана новая инфраструктура. Но ВОК опять не повезло! Проведение программ внешнего контроля качества лабораторных ис-следований в обслуживаемом регионе было возложено на региональные экспертные лаборатории, что проти-воречит рекомендациям международных организаций и стандартам ИСО в области лабораторной диагностики. А ведь именно по ним сегодня работают все наши КДЛ. Медицинские лаборатории общего типа (таких в сель-ской местности более полутора тысяч) вообще не имеют конкретно обозначенной функции участия в ВОК.

Рамазан, решению этой проблемы сможет каким-то образом способствовать ваше научное исследование, предпринятое в рамках подготов-ки докторской диссертации?

– Я очень на это надеюсь! Тема моей диссерта-ции – «Оптимизация управления качеством клинико-биохимических лабораторных исследований в г. Ал-

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

46

АктуАльное интервью

маты». Научным руководителем с казахстанской сто-роны является доктор медицинских наук, профессор Высшей школы общественного здравоохранения Се-рик Карабалаевич КАРАБАЛИН. Мой зарубежный ру-ководитель из Болгарии. Радка Младеновна АРГИРО-ВА – известный в Европе ученый вирусолог, профес-сор клинической лаборатории госпиталя «Токуда» в Софии, член Международного общества по СПИДу, член Болгарского общества медицинской вирусологии. Госпожа Аргирова участвовала в работе международ-ной конференции, посвященной 10-летию нашего На-учного центра, и мы имели возможность обговорить процесс работы над диссертацией. В частности, обсу-дили, в каких лабораториях Софии я буду проводить сравнительный анализ деятельности КДЛ.

Цель моего исследования – изучить деятельность клинико-биохимических лабораторий г. Алматы по обеспечению качества исследований и разработать рекомендации по оптимизации управления ими. Объ-ектами исследования станут 17 лабораторий крупных лечебных учреждений южной столицы, где пройдет ан-кетирование и внешняя оценка качества с использо-ванием разделенной пробы пациента и кураторского подхода. ВОК будет проводиться по 8 наиболее рас-пространенным биохимическим компонентам в трех лабораториях Алматы и одной болгарской лаборато-рии, что даст возможность провести оценку сопостави-мости данных лабораторных исследований не только на национальном, но и международном уровне.

Где конкретно можно будет применять впо-следствии полученные вами разработки?

– Они могут использоваться при оценке качества работы казахстанских медицинских лабораторий в соответствии с требованиями стандартов ISO 15189, 2008. Дело в том, что те международные стандарты, в частности, система ISO 15189, по которым в насто-ящее время работает большинство лабораторий рес-публики, не позволяют использовать ее как систему обеспечения качества всей лабораторной службы. Процесс гармонизации данных лабораторных иссле-дований или сопоставимости результатов является очень актуальной проблемой, на что в своем иссле-довании я обращаю особое внимание.

Полученные результаты могут быть использова-ны для унификации подходов оценки качества лабо-раторного оборудования, а также в процессе клини-ческой интерпретации результатов лабораторных ис-следований практикующими врачами. У нас появятся факты для изучения уровня удовлетворенности паци-ентов качеством лабораторного обслуживания в та-ком крупном мегаполисе, как Алматы. Ведь помимо персонала КДЛ мы предлагаем провести анкетиро-вание 1 600 пациентов городских больниц и поликли-ник. Думаю, тут тоже будет над чем подуамть.

Что помогает Вам изучать, анализировать, пы-таться применять инновации современной науки?

– Не только мне, но и всем молодым ученым Цен-тра в этом плане очень повезло. Наше руководство уде-ляет большое внимание профессиональному росту со-трудников. Судите сами: за те пять лет, что я здесь тру-жусь, я обучился на нескольких курсах повышения ква-лификации и получил 11 удостоверений и сертифика-тов. В 2010 году обучался основам радиационной защи-ты и безопасности в Алматы, в Институте тонкой орга-нической химии НАН Армении изучал тему – «Опреде-ление противоопухолевого действия новых веществ in vitro, in vivo». В 2011 повышал квалификацию на очень престижных курсах в Германии. В 2013 году прошел пе-реподготовку по линии МЗ РК по специальности «Кли-ническая лабораторная диагностика» в АГИУВ.

Самодисциплине учит спорт. У меня кандидат-ский минимум мастера спорта по дзюдо. Для расши-рения научного кругозора занимаюсь переводом на-учных терминов и публикаций с английского и рус-ского на казахский язык. Постоянно осваиваю мето-ды исследовательской работы с применением техни-ческих средств. Сейчас это Bioimaging – программ-ное обеспечение Atto Vision мультипараметрическо-го биовизуализатора. Ну, а главный секрет, наверное, в том, что мне интересно все, что происходит вокруг. Мне нравится то, чем я сегодня занимаюсь, и в этом мне помогают государственная политика, направлен-ная на поддержку молодых ученых.

рамазан Дуйсенович токСанбаев – врач микробиолог, 27 лет. С марта 2009 г. – сотрудник лаборатории ви-русологии ргП «научный центр про-тивоинфекционных препаратов» (г. ал- маты). окончил казахский нацио-нальный медицинский университет им. С.Д. асфендиярова по специаль-ности «Медико-биологическое дело».в 2010-2012 годах обучался в магис-тратуре высшей школы общественно-го здравоохранения (вШоз) Мз рк по специальности «общественное здра-воохранение», по окончании которой защитил диссертацию на тему «Пути совершенствования управления каче-ством и эффективности лабораторной диагностики вирусных гепатитов». С 2013 года обучается в PhD-докто-рантуре вШоз, тема докторской дис-сертации – «оптимизация управления качеством клинико-биохимических лабораторных исследований в г. ал-маты».

Н. ТОДОРОВА

47

сент

ябрь

, 201

4

юбИлеИ

Отец Серика Хамитовича, уроженца г. Алма-Аты, Хамит Кожабергенович КОБИКОВ – инвалид Ве-

ликой Отечественной войны, Герой Советского Сою-за. Трудовая биография сына сложилась также дос-тойно. По окончании лечебного факультета Алма-тинского государственного медицинского института в 1973 году начал трудовую деятельность в качестве хирурга отделения детской и костной онкохирургии Казахского НИИ онкологии и радиологии. С 1975 по 1978 гг. обучался в аспирантуре педиатрического от-деления Ордена Трудового Красного Знамении НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова в Ленинграде.

Многие годы Серик Хамитович совмещал практи-ческую и научную деятельность. Докторант отделе-ния детской онкологии и гематологии ОТКЗ НИИ он-кологии им. Н.Н. Петрова Минздрава СССР в Санкт- Петербурге, главный научный сотрудник отделения детской и костной онкохирургии Казахского НИИ онко-логии и радиологии. В 1992 г. создал и возглавил науч-но-клиническое отделение детской онкологии Казах-ского НИИ онкологии и радиологии, с 1995 по 2003 гг. – главный врач этого научно-исследовательского инсти-тута. С 2003 по 2010 гг. трудился в должности глав- ного врача Алматинского регионального онкологиче-ского диспансера.

Область научных интересов С. Кобикова – вопро-сы диагностики, лечения и реабилитации детей, стра-дающих злокачественными новообразованиями. Им впервые разработана оригинальная классифика-ция рецидивов лимфогранулематоза и резистент-ных форм этого заболевания, подробно описаны ре-зистентные формы болезни Ходжкина. С.Х. Кобиков разработал методические подходы к органосохран-

ному лечению ретинобластом, костных сарком, комп-лексного лечения злокачественных новообразований головного мозга и опухоли Вильмса.

Автор 200 научных статей, методических рекомен-даций, обладатель свидетельств на изобретение и рационализаторские предложения. В 2008 г. в Санкт-Петербурге вышла в свет монография «Лимфограну-лематоз у детей и подростков» (в соавторстве с про-фессором Б.А. КОЛЫГИНЫМ). Серик Хамитович под-готовил четверых кандидатов медицинских наук по специальности «Детская онкология».

Наш юбиляр – главный внештатный детский он-колог МЗ РК, член редсовета российского журнала «Детская онкология», член комиссии по определению жизненно важных лекарственных средств и эксперт ККМФД МЗ РК. С 2014 г. – советник главного санитар-ного врача РК. Труд ученого и врача отмечен государ-ственными наградами Республики Казахстан.

В настоящее время активно занимается антита-бачной пропагандой в целях снижения заболеваемо-сти, смертности от рака и других тяжелых хрониче-ских заболеваний.

Онкологи, радиологи и ученики сердечно поздрав-ляют Серика Хамитовича с юбилеем, желают добро-го здоровья и дальнейших творческих успехов!

К. НУРГАЗИЕВ, директор Казахского научно- исследовательского института онкологии и радиологии

Серик Хамитович Кобиков: 47 лет борьбы с детской онкологией

(к 65-летию со дня рождения)

В этом году исполняется 65 лет Се-рику хамитовичу КОБИКОВУ, кото-рый вот уже 47 лет занимается вра-чебной, научной и общественной де-ятельностью.

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

48

АННОТАЦИЯТехнология препарата влияет на качество и стабиль-ность геля, поэтому является одним из важнейших факторов. Обоснованы оптимальные технологиче-ские параметры приготовления геля с эфирными мас-лами имбиря, шалфея мускатного, майорана, чайно-го дерева (условия приготовления, последователь-ность смешивания, температурный режим и так да-лее). Разработана блок-схема производства нового лекарственного препарата – фитогеля для местно-го применения.

Ключевые слова: гель, технология, эфирные масла, заболевания верхних дыхательных путей, го-могенизация.

АКТУАЛьНОСТьНаиболее распространенными хроническими забо-леваниями органов дыхания считаются хронический обструктивный бронхит и бронхиальная астма. Рас-

пространенность хронического бронхита, по данным эпидемиологических исследований в разных странах мира, варьирует в широких пределах – от 10 до 47% [1, 2, 3, 4].

Арсенал препаратов местного применения для лечения заболеваний ВДП достаточно ограничен, а имеющиеся лекарственные средства представлены, в основном, лекарственными препаратами зарубеж-ного производства, отечественные же ЛС раститель-ного происхождения отсутствуют.

Перспективным для создания современного ле-карственного средства местного действия является использование эфирных масел имбиря (Olei Zingiber officinale), шалфея мускатного (Olei Salvia sclarea), майорана (Olei Majorana hortensis) и чайного дере-ва (Olei Melaleuca alternifolia). Они широко использу-ется при лечении заболеваний ВДП благодаря своим мультифункциональным свойствам. Эфирное масло имбиря обладает выраженным противовоспалитель-

УДК 615.262: 615.454.1

В.В. ПУЛь-ЛУЗАН, И.И. БАРАНОВА, С.А. МАМЕДОВА,Национальный фармацевтический университет, Харьков, Украина

разработка технологИИ геля

дЛя ЛечеНия ЗабоЛеваНиЙ веРхНих дЫхатеЛьНЫх пУтеЙ

Заболевания верхних дыхательных путей (ВДП) относятся к наиболее распространенным заболеваниям человека. В структуре общей забо-леваемости входят в число лидиру-ющих по количеству дней нетрудо-способности и причинам инвалидно-сти, а по смертности занимают чет-вертое место.

49

сент

ябрь

, 201

4

Получение геляКонтроль в процессе

производства

Масса компонентов,соответствие МКК

Масса компонентов, температурный режим,

однородность

Скорость перемешивания, температура, однородность, прозрачность

Режим перемешивания, время процесса,

температура, однородность

Режим перемешивания, температура, однородность,

промежуточный контроль

Масса тубы, давление, температура,

комплектность, маркировка

Комплектность, маркировка

Комплектность, количество пачек в

коробке, маркировка

Качество готовой продукции

Стадия 1Взвешивание компонентов

Весы, мерник

Стадия 2Приготовление раствора с

эфирными масламиРеактор

Стадия 3Приготовление нейтрализатора

Реактор

Стадия 4Получение гелевой основы

Реактор

Стадия 5Получение и

гомогенизация геляРеактор

Стадия 6Фасовка в тубы

Тубонаполняющий автомат

Стадия 7Упаковка туб в пачку

Упаковочная линия, стол

Стадия 8Упаковка пачек в групповую тару

Упаковочный стол

Готовая продукция

Упаковка геля

Исходное сырье, промежуточные продукты, материалы производства

Эфирные масла, ПЭГ-40 ГКМ, этанол 96% со стадии 1

Вода очищенная, трометамол со стадии 1

Вода очищенная, карбомер, натрия бензоат, нипагин со стадии 1,

раствор нейтрализатора со стадии 3

Гелевая основа со стадии 4, раствор с эфирными маслами со стадии 2

Гель со стадии 5, тубы

Листки-вкладыши, пачки

Коробка, групповые этикетки

Эфирные масла имбиря, шалфея мускатного, майорана, чайного

дерева, ПЭГ-40 ГКМ, трометамол, карбомер, вода очищенная, этанол

96%, натрия бензоат, нипагин

Рисунок 1 – Название

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

50

Поиск. исследования. эксПеримент

ным, антисептическим, антигистаминным и согрева-ющим эффектами. Эфирное масло шалфея мускат-ного обладает выраженным бактерицидным, проти-вовоспалительным, антимикробным, отхаркивающим действиями. Эфирное масло майорана оказывает от-харкивающее действие и смягчает кашель [5,6].

С помощью проведенных комплексных исследо-ваний нами был разработан оптимальный состав но-вого лекарственного препарата – фитогеля для лече-ния заболеваний верхних дыхательных путей.

ЦЕЛьЦелью данной работы стала разработка рацио-нальной технологии, последовательное описание каждой технологической стадии (температурный режим, режим перемешивания, время процесса и т.п.).


В качестве объектов исследования при разработке технологии нами выбраны образцы геля с комплек-сом эфирных масел имбиря, шалфея мускатного, майорана и чайного дерева. Для определения оп-тимальных технологических параметров использо-валось лабораторное оборудование: весы лабора-торные электронные CERTUS Balance CBA-300-0, 005 (Тайвань) и гомогенизатор POLYTRON PT 2500 E-kinematica (Швейцария). Исследования проводи-лись при комнатной температуре согласно требова-ниям ДФУ (15-25ºС). Для проведения контроля каче-ства образцов разработанных средств придержива-лись рекомендаций и методик, приведенных в ДФУ, Раздел «Мягкие лекарственные средства для мест-ного применения», (с. 507-511) [7].

РЕЗУЛьТАТЫ И Их ОБСУЖДЕНИЕ

Технология препарата влияет на качество и стабиль-ность геля, поэтому является одним из важнейших фак-торов. Технологический процесс производства должен состоять из рационально спланированной системы вза-имосвязанных процессов, каждая технологическая ста-дия в которой должна быть обоснована [2,3,4].

Технологический процесс включает в себя приго-товление геля, основным преимуществом которого является то, что он не требует особого температур-ного режима.

Вследствие того, что эфирные масла имеют ги-дрофобную природу, их предварительно растворяли в солюбилизаторе – ПЭГ-40 гидрогенизированном ка-сторовом масле (ПЭГ-40 ГКМ), что способствует до-полнительной стабильности, при постоянном переме-шивании до получения однородного прозрачного вяз-кого раствора. Затем эту смесь растворяли в этаноле 96-процентном. [5,8]

В целях сокращения стадий натрия бензоат и ни-пагин растворяли в воде очищенной, затем добавля-

ли гелеобразователь – карбомер марки «Ultrez-10», далее добавляли нейтрализатор (трометамол). В по-лученную гелевую основу вводили спиртовый рас-твор эфирных масел.

Технологический процесс получения геля состоит из следующих стадий:

• вспомогательных работ;• основного технологического процесса;• упаковки, маркировки и отгрузки на склад гото-

вой продукции.Было рассчитано оптимальное количество раство-

рителей, необходимых для проведения каждой техно-логической стадии с учетом растворимости компонен-тов геля, последовательности и поэтапности смешива-ния компонентов, температурные и другие параметры и их влияние на качество препарата.

Результаты экспериментальных исследований ис-пользованы при разработке технологической регла-мента фитогеля для лечения заболеваний ВДП.

Производство разработанного средства состоит из пяти стадий основного технологического процес-са и трех стадий упаковки, краткое описание кото-рых приведено далее. На схеме (рисунок 1) приве-дены критические параметры и критические стадии, параметры, которые непосредственно контролиру-ются и относятся к контролю производства геля для лечения заболеваний верхних дыхательных путей.

Стадия 1. ВЗВЕШИВАНИЕ КОМПОНЕНТОВ

Сырье для приготовления геля (эфирные масла им-биря, шалфея мускатного, майорана, чайного дере-ва, ПЭГ-40 ГКМ, трометамол, этанол 96-процентный, карбомер марки «Ultrez-10 NF», вода очищенная) по-сле прохождения входного контроля доставляют на участок с помощью транспортных тележек.

С помощью весов CERTUS СТР-3/6-1/2 (Италия) в сборники последовательно отвешивают:

Карбомер Ultrez-10 NF 1,00 кгТрометамол 1,00 кгПЭГ-40 гидрогенизорованное касторовое масло

1,00 кгМасло имбиря 1,00 кгМасло шалфея мускатного 1,00 кгМасло майорана 0,50 кгМасло чайного дерева 0,50 кгЭтанол 96% 10,00 кгНа столе с помощью весов в сборник отвешивают:Натрия бензоата 0,25 кгНипагин 0,05 кгОтвешенное сырье передают с помощью транс-

портных тележек на стадии 2-5.

Стадия 2. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА

С ЭФИРНЫМИ МАСЛАМИНеобходимое количество эфирных масел, солюбили-затор и этанол 96-процентный загружают в реактор и

51

сент

ябрь

, 201

4

перемешивают с помощью мешалок до полного рас-творения эфирных масел. Контроль визуальный. Рас-твор должен быть прозрачным (не иметь нераство-ренных частиц желтого цвета). Приготовленный рас-твор передают на стадию 5.

Стадия 3.ПРИГОТОВЛЕНИЕ

РАСТВОРА ТРОМЕТАМОЛАДля этого подают необходимое количество воды очи-щенной в сборник с трометамолом и растворяют в течение 20 мин. при перемешивании. Раствор дол-жен быть прозрачным, без визуальных частиц веще-ства. После набухания карбомера в реактор загружа-ют приготовленный раствор трометамола из сборни-ка с помощью вакуума и перемешивают при следую-щих условиях:

• скорость оборотов лопастной мешалки – 42 об/мин.;

• якорной – 20 об/мин.;• глубина вакуума – 0,6-0,7 бар.

Стадия 4.ПОЛУЧЕНИЕ ОСНОВЫ ГЕЛЯ

Для получения основы отмеряют необходимое коли-чество воды очищенной в реактор и вносят из сбор-ника комплекс консервантов (натрия бензоата с ни-пагином), затем включают мешалку и смесь переме-шивают в течение 10 мин. Процесс приготовления ге-ля происходит при комнатной температуре. Для пре-дотвращения внесения воздуха в реакционную мас-су процесс гомогенизации проводится под вакуумом. В тот же реактор загружают постепенно небольши-ми частями порошок гелеобразователя – карбомер; ставляют на час. При приготовлении водных рас-творов порошок карбомера необходимо наслаивать на поверхность воды через сито, чтобы предотвра-тить его комкования. Через час диспергированный раствор перемешивают с раствором нейтрализато-ра до образования однородной дисперсии. Однород-ность дисперсии контролируют визуально. Она долж-на быть однородной, не иметь слипшихся комков. От-бирают контрольные пробы из разных зон реактора и проводят анализ промежуточного продукта – фитоге-ля, то есть однородной массы белого цвета с харак-терным запахом, которая должна отвечать всем тре-бованиям нормативной документации (Методы кон-троля качества – МКК).

Стадия 5.ПОЛУЧЕНИЕ

И ГОМОГЕНИЗАЦИЯ ГЕЛЯВ реактор, содержащий заранее приготовленную ге-левую основу, при постоянном перемешивании при включенных всех типах мешалок реактора с одновре-менным вакуумированием (во избежание процесса аэрации), передают из других реакторов растворы с эфирными маслами (со стадии 2).

Загрузки ведут медленно или порционно, переме-шивая каждую порцию до однородности. После пол-ной загрузки концентрата проводят гомогенизацию ге-ля в течении одного часа при включенных всех типах мешалок с одновременным вакуумированием.

После гомогенизации отбирают контрольные пробы из разных зон реактора и проводят анализ промежуточного продукта – готового фитогеля: од-нородная непрозрачная масса белого цвета со спец-ифическим запахом должна соответствовать всем требованиям необходимой нормативной докумен-тации (МКК).

Стадия 6.ФАСОВКА ГЕЛЯ В ТУБЫ

Полученный гель перекачивают в бункер тубонапол-няющего автомата, с помощью которого гель фасуют по 50±0,5 г в алюминиевые тубы с бушоном. Контро-лируют точность дозирования, производительность автомата и маркировку туб (номер серии и срок год-ности).

Стадия 7.УПАКОВКА ТУБ В ПАЧКУ

Тубы с инструкцией по применению упаковывают в пачки. Контролируют комплектность упаковки (туба, инструкция, бушоны).

Стадия 8.УПАКОВКА ПАЧЕК

В ГРУППОВУю ТАРУНа столе для ручной упаковки проводят упаковку па-чек в коробки. Серию готовой продукции формируют из расчета одной загрузки реактора-гомогенизатора.

Критические параметры: количество сырья, ско-рость вращения лопаточной и рамной мешалок.

Критические операции: отвешивание сырья, рас-творения компонентов водной фазы, гомогенизация.

Контролируемые параметры: вес сырья, скорость вращения мешалок, растворения компонентов геля, внешний вид геля, соответствие геля нефасованного требованиям нормативной документации.

Методики измерения: весовые, физические, визу-альные, физико-химические.

ВЫВОДЫ

Обоснованы оптимальные технологические параме-тры приготовления геля с эфирными маслами имби-ря, шалфея мускатного, майорана, чайного дерева (условия приготовления, последовательность сме-шивания, температурный режим и т.д.). Разработана блок-схема производства нового лекарственного пре-парата – фитогеля для местного применения.

ТҮЙІНДЕМЕВ.В. ПУЛь-ЛУЗАН, И.И. БАРАНОВА, С.А. МАМЕДОВА,

Ұлттық фармацевтикалық университет, Харьков қ., Украина

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

52


Побочные действия лекарственных ср

едст

в

БЕЗОПАСНОСТь ЛЕКАРСТВВысокие дозы статинов могут повышать вероятность развития диабета

Исследователи из канадского университета британской колумбии провели масштабное исследование, по результатам которого установили, что высокие дозы статинов повыша-ют риск развития диабета. результаты их работы опубликованы в журнале BMJ.

ученые проанализировали медицинскую информацию о 137 тысячах пациентах в воз-расте старше 40 лет, которым были назначены статины в период с 1 января 1997 г. по 31 марта 2011 г. рецепты на гиполипидемические средства выдавались пациентам по-сле госпитализации из-за инсульта или инфаркта. на момент госпитализации ни у кого из участников диабет диагностирован не был. Спустя два года после назначения стати-нов у 3,6 тысяч пациентов был диагностирован диабет, при этом среди пациентов, при-нимавших высокие дозы гиполипидемических препаратов, диабет выявлялся на 15% чаще, чем у тех, кто получал низкие дозы лС. высокими дозами статинов исследователи считали более 10 мг в день для розувастатина, более 20 мг – для аторвастатина и более 40 мг – для симвастатина.

авторы исследования заключили, что при назначении высоких доз ста-тивития диабета.

Univadis.ru

ЖОҒАРҒЫ ТЫНЫС АЛУ ЖОЛДАРЫНЫң

АУРУЛАРЫН ЕМДЕУГЕ АРНАЛҒАН ГЕЛДІ ЖЕТІЛДІРУ

ТЕхНОЛОГИЯСЫПрепараттың технологиясы гелдің сапасы мен тұрақты- лығына әсер етеді, сондықтан бұл негізгі факторлар-дың бірі болып есептеледі. Зімбір, жұпар жалбыз, майоран, шәй ағашы (дайындау шарттары, араласты-ру реттілігі, температуралық режимі және т.б.) эфир майларының негізіндегі гелді даярлаудың оңтайлы технологиялық параметрлері дәлелденді. Жергілікті тұтынуға арналған фитогель жаңа дәрілік препараты өндірісінің блок-сызбасы жетілдірілді.

Түйін сөздер: гель, технология, эфир майлары, жоғарғы тыныс алу жолдарының аурулары, гомоге-низация.

SUMMARYV.V. PUL-LUZAN, I.I. BARANOVA, S.A. MAMEDOVA,

National University of Pharmacy, Kharkov, Ukraine

DEVELOPMENT OF THE TECHNOLOGY OF THE GEL

FOR TREATMENT UPPER RESPIRATORY TRACT DISEASE

The technology of the medicine affects the quality and stability of the gel, so is one of the most important fac-tors. Proved optimal technological parameters of prepa-ration of the gel with essential oils of ginger, clary sage, marjoram, tea tree (preparation conditions, the sequence of mixing, temperature control, etc.). Developed a flow diagram of a new drug – fitogeli for topical application.

Keywords: gel, technology, essential oils, upper respi-ratory tract disease, gomogenization.

Литература:1.Bauer K. Lehrbuch der Pharmazeutischen Technologi / K. Bauer.2. Handbook of Pharmaceutical Excipients. / Ed. by Anley Wade, Paul J. Weller.– Washington/London: Amer. Pharm. Assoc./

The Pharm. Press, 1994. – 651 p.3. Баранова І.І. Ефірна олія чайного дерева – перспективна субстанція для розробки дерматопрепаратів / І.І. Баранова //

Наукова конференція молодих вчених і студентів НФАУ: Харків, березень, 2001 р.: матеріали. – Харків: вид-во НФАУ, 2001. – С. 201.

4. Павх О.І. Розробка складу та технології назальної мазі на основі рослинних настойок та ефірних олій: дис. ...канд. фармац. наук: 15.00.01/ О.І. Павх. – Тернопіль, 2010. – 188 с.

5. Пуль В.В., Баранова І.І., Осолодченко Т.П. // Сучасні аспекти медицини і фармації: збірка тез всеукр. наук.-практ. конф. Молодих вчених та студентів з міжнар. участю. – Запоріжжя, 15-16 травня, 2014. – С. 190.

6. Пуль В.В., Баранова І.І., Осолодченко Т.П. // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: збірник наукових праць. Збірник 3 (123). – Київ-Луганськ, 2014. – С.162.

7. Державна фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний центр».-1 вид. – Х.: РІРЕГ, 2001. – 507-511с.8. K. Fromming, C. Furer. – Frankfurt : Govi Verlag, 1999. – 412 S.9. Reinhard M. // J. Natur. Iss. – 1991. – Bd. 40, № 1. – S. 67 – 72.10. Лебединець О.В. Розробка складу та технології стоматологічного гелю комплексної дії: Дис. … к -та фарм. наук. –

Х., 2011. –156 с.

53

сент

ябрь

, 201

4

АННОТАЦИЯИзучена местноанестезирующая активность при ин-фильтрационной анестезии среди новых произво-дных пиперидина. Изученные соединения оказа-лись эффективными в разной степени при инфиль-трационной анестезии. Наиболее перспективным из них является соединение под лабораторным шиф-ром МАВ-174, которое может быть рекомендовано для углубленного исследования.

Ключевые слова: местная анестезия, инфильтра-ционная анестезия, пиперидин.

АКТУАЛьНОСТьАльтернативой общей анестезии была и остается местная, которая является наиболее безвредным, биологически обоснованным и технически простым методом обезболивания. Поэтому в последнее вре-мя значительный объем оперативных вмешательств проводится под местной анестезией [2]. Успешное внедрение в клиническую практику местных анесте-тиков длительного действия расширило показания к их применению. Это и использование для терапии

Г.М. ПИЧхАДЗЕ, Г.С. МУхАМЕДЖАНОВА, Д.М. КАДЫРОВА, И.И. КИМ, К. У. ЕСЕТОВА, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой фармакологии; кандидат медицинских наук, профессор КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, старший преподаватель; профессор КазНМУ им. С.Д.Асфендиярова, кандидат медицинских наук, доцент; кандидат медицинских наук, доцент; кандидат медицинских наук, старший преподаватель, кафедра фармакологии Казахского национального медицинского университета им. С.Д. Асфендиярова

ИзученИе МеСтноанеСтезИруюЩей актИвноСтИ ПрИ ИнфИльтрацИонной анеСтезИИ

в РядУ вНовь СиНтеЗиРоваННЫх пРоиЗводНЫх пипеРидиНа

Одной из наиболее актуальных про-блем практической медицины яв-ляется профилактика и устранение болевого синдрома. Важнейшее на-правление в решении проблемы обезболивания – создание лекар-ственных препаратов, обладающих анестезирующим действием [1].

хронического болевого синдрома у онкологических больных, и в послеоперационном периоде, и в трав-матологии на этапе транспортировки пациентов. Воз-можности местной анестезии еще больше увеличи-лись благодаря синтезу и изучению новых местноа-нестезирующих средств.

Поиск новых анестетиков в течение многих лет ве-дется в ИХН МОН РК, где среди производных пипе-ридина выявлен целый ряд соединений, представля-ющих потенциальный интерес в качестве местноане-стезирующих средств [3,4].

Одним из путей поиска новых лекарственных средств является изучение фармакологических свойств соединений целенаправленного синтеза сре-ди различных аналогов известных веществ, применя-емых в медицине. Таковыми являются производные пиперидина, обладающие широчайшим спектром фармакологической активности [5]. Поэтому изуче-ние перспективных местноанестезирующих средств среди вновь синтезированных производных пипери-дина является весьма актуальной проблемой.


Экспериментальное изучение специфической местно-анестезирующей активности при инфильтрационной анестезии вновь синтезированных соединений (под лабораторными шифрами МАВ-166, МАВ-167, МАВ-169, МАВ-170, МАВ-172, МАВ-174) было проведено с использованием методов первичного скрининга, ре-комендованных Фармакологическим комитетом РК, и Руководства по экспериментальному (доклиническо-му) изучению новых фармакологических веществ [6,7].

МОДЕЛь ИНФИЛьТРАЦИОННОЙ АНЕСТЕЗИИ.

МЕТОД БюЛьБРИНГ-УЭЙДАИсследования проводились на морских свинках-сам-цах массой 200-250 г. В область спины каждого жи-

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

54


вотного, предварительно удалив с него волосяной по-кров, в 4 точки (по углам квадрата со стороной 3 см) внутрикожно вводили изотонические растворы изу-чаемого соединения и эталонных препаратов в объ-еме 0,2 мл. Местноанестезирующая активность оце-нивалась 6-8 раз для каждой из выбранных концен-траций. Чувствительность в месте введения опреде-лялась прикосновением притупленной инъекционной иглой сериями, по 6 прикосновений, с промежутками 3-4 через каждые 5 минут в течение 30 минут.

Определялась глубина анестезии, выраженная в «индексах анестезии» (среднее из 6 опытов, мак-симальный индекс – 36), длительность полной ане-стезии и общая продолжительность анестезирующе-го эффекта. Активность соединений сравнивалась с эталонными препаратами – тримекаином, лидокаи-ном и новокаином в соответствующих концентрациях. Результаты исследований обработаны статистически.

РЕЗУЛьТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Анализ экспериментальных данных свидетельству-ет, что все вещества в разной степени эффективны при инфильтрационной анестезии. Наиболее активно соединение МАВ-174, которое вызывает максималь-но глубокую анестезию (индекс анестезии – 36), ста-тистически достоверно превышающую таковую всех препаратов сравнения изученных соединений. МАВ-174 в 0,25-процентной концентрации действовал про-должительнее всех препаратов сравнения, приготов-ленных в такой же концентрации. Длительность пол-ной анестезии его статистически достоверно превы-шала таковую тримекаина в 1,6, лидокаина – в 2,25 и новокаина – в 3,2 раза.

Соединение МАВ-174 превосходило другие изу-ченные вещества (кроме МАВ-166), включая препа-раты сравнения, и по общей продолжительности дей-ствия. По этому параметру оно эффективнее триме-каина и лидокаина в 1,6 и 2 раза, соответственно, но-вокаина – 2,1 раза и несколько превышало этот пока-затель МАВ-166 (р>0,05).

Довольно выраженную инфильтрационную ане-стезию оказало соединение МАВ-166. В 0,25-про-центных растворах МАВ-166 не отличался по глуби-не анестезии (индекс анестезии) от тримекаина, ока-зался сильнее лидокаина и новокаина.

В указанной концентрации вызвал полную анесте-зию в 2,4 раза большей продолжительности, чем ново-каин, и действовал несколько длительнее, чем триме-каин и лидокаин. Общая продолжительность анесте-зии МАВ-166 превышала показатели тримекаина в 1,5 раза, лидокаина – в 1,8 раза и новокаина – в 1,9 раза. Остальные вещества оказались менее активными.

Умеренную активность при инфильтрационной анестезии проявили соединения МАВ-167, МАВ-169, МАВ-170 и МАВ-172, вызывая примерно одинаковой силы анестезию.

Индексы анестезии МАВ-169 и МАВ-172 уступали тримекаину, новокаину и по этому показателю – не-сколько ниже, чем у лидокаина. МАВ-167 в 0,25-про-центных растворах по силе анестезии был слабее тримекаина и несколько уступал таковой лидокаина и новокаина.

0,25-процентные растворы МАВ-167 по продолжи-тельности действия близки к лидокаину и новокаину, но слабее тримекаина.

По продолжительности действия 0,25-процент-ные растворы МАВ-169 соответствовали эталонным

Таблица – Активность и длительность действия 0,25% концентрации соединений при инфильтрационной анестезии

Соединение, препарат

0,25%

Индекс анестезии М±м Длительность полной анестезии, мин. Продолжительность действия, мин.

МАВ-166 32,66±0,83 р_1>0,05р_2<0,001р_3<0,01

24,67±5,3р_1>0,05р_2>0,05р_3<0,05

57,5±4,81р_1<0,01

р_2<0,001р_3<0,001

МАВ-167 21,17±3,18р_1<0,01р_2>0,05р_3>0,05

0 29,17±1,54р_1<0,01р_2>0,05р_3>0,05

МАВ-169 21,67±1,31р_1<0,001р_2>0,05р_3<0,05

0 29,17±1,54р_1>0,005р_2>0,05р_3>0,05

МАВ-170 10,0±1,0р_1<0,001р_2<0,001р_3<0,001

0 20,0 ±2,0р_1<0,05р_2<0,05р_3>0,05

МАВ-172 20,5±1,57р_1<0,01р_2>0,05р_3<0,05

0 37,5±3,07р_1>0,05р_2>0,05р_3<0,05

МАВ-174 36,0±0р_1<0,05р_2<0,001р_3<0,001

32,0±1,64р_1<0,001р_2<0,001р_3<0,001

62,0±3,17р_1<0,001р_2<0,001р_3<0,001

Тримекаин 32,1±1,5 20,0±1,7 38,3±1,05

Лидокаин 23,1±0,9 14,2±0,8 30,8±0,8

Новокаин 25,0±1,0 10,0±1,2 29,1±1,5

Примечания: р_1– коэффициент корреляции по сравнению с тримекаином; р_2 – по сравнению с лидокаином; р_3 – по сравнению с новокаином.

55

сент

ябрь

, 201

4

препаратам, хотя этот его показатель выше, чем у ли-докаина и новокаина. Однако эта разница статисти-чески недостоверна.

Общая продолжительность действия соединения МАВ-172 в указанной концентрации близка к лидо-каину, тримекаину и длительнее в сравнении с но-вокаином.

МАВ-170 уступал по всем параметрам как препа-ратам сравнения, так и всем изученным веществам.

ВЫВОДЫТаким образом, результаты проведенных исследо-ваний на этапе первичного скрининга показали, что представленные для изучения 6 новых соединений пиперидина проявили в разной степени выраженную местноанестезирующую активность при инфильтра-ционной анестезии. Наибольший интерес представ-ляет МАВ-174, которое является наиболее активным из всех изученных соединений и превышает по всем параметрам при инфильтрационной анестезии все испытанные вещества и препараты сравнения, и мо-жет быть предложен для углубленного изучения.

ТҮЙІНДЕМЕГ.М. ПИЧхАДЗЕ, Г.С. МУхАМЕДЖАНОВА,

Д.М. КАДЫРОВА, И.И. КИМ, К.У. ЕСЕТОВА, медицина ғылымдарының докторы, профессор,

фармакология кафедрасының жетекшісі; медицина ғылымдарының кандидаты,

С.Ж. Асфендияров атындағы Қазақ ұлттық медициналық университетінің профессоры; аға оқытушы; С.Ж. Асфендияров атындағы

Қазақ ұлттық медициналық университетінің профессоры, медицина ғылымдарының

кандидаты, доцент; медицина ғылымдарының кандидаты, аға оқытушы, С.Ж. Асфендияров

атындағы Қазақ ұлттық медициналық университетінің фармакология кафедрасы

ЖАңАДАН СИНТЕЗДЕЛГЕН ПИПЕРИДИН ТУЫНДЫЛАРЫ

қАТАРЫНЫң

ИНФИЛьТРАЦИЯЛЫқ АНЕСТЕЗИЯДАҒЫ ЖЕРГІЛІКТІ

ЖАНСЫЗДАНДЫРАТЫН БЕЛСЕНДІЛІГІН ЗЕРТТЕУ

Жаңадан синтезделген пиперидин туындыларының инфильтрациялық анестезиядағы жергілікті жансыз- дандыратын белсенділігі зерттелген. Зерттелген қосы- лыстар инфильтрациялық анестезияда әртүрлі дәре- жеде белсенділік көрсетті. Олардың ішінде лабора-ториялық шифры ЖЖЗ-174 қосылысының келешегі зор, сондықтан терең зерттеуге ұсынуға болады.

Түйін сөздер: жергілікті анестезия, инфильтра-циялық анестезия, пиперидин.

SUMMARYG.M. PICHKHADZE, G.S. MUKHAMEDZHANOVA,

D.M. KADYROVA, I.I. KIM, K.U. ESETOVA,Doctor of Medical Sciences Professor, Head of the

Department of Pharmacology; Candidate of Medical Science professor KazNMU them. S.D. Asfendiyarov,

Senior Lecturer; рrofessor KazNMU them. S.D. Asfendiyarov, Candidate of Medical Sciences, associate professor; Candidate of Medical Science, associate professor; Candidate of Medical Science, Senior Lecturer, Department of Pharmacology of the Kazakh National Medical University. SD Asfendiyarov

STUDY OF LOCAL ANESTHETIC ACTIVITY AT INFILTRATION ANESTHESIA IN A SERIES

NEwLY SYNTHESIZED PIPERIDINE DERIVATIVES

The local anesthetic activity in infiltration anesthesia of new piperidine derivatives was investigated. Investigated compounds have been effective in varying degrees at infiltration anesthesia. The most promising of these is the compound under laboratory code LAC – 174, which may be recommended for study in depth.

Keywords: local anesthesia, infiltration anesthesia, piperidine.

Литература:Машковский М.Д. Лекарственные средства. Издание шестнадцатое. – М.: Новая волна: Изд-ль Умеренков, 2012. – С. 557-565 Рабинович С.А. Клинико-фармакологическое обоснование местноанестезирующих средств в стоматологии //

Клиническая стоматология. 2008. №1. С.58-62.Пралиев К.Д. С– и N-замещенные моно– и бициклические пиперидины: синтез, стереохимия, превращения и свойства.

Новые синтетические анальгетики и анестетики // Мат-лы I Междунар. конф. «Азотистые гетероциклы и алкалоиды», Москва, 9-10 октября 2001. – С. 130 – 138.

Пралиев К.Д., Пичхадзе Г.М., Кадырова Д.М., Насырова С.Р. и др. Итоги и перспективы фармакологического изучения производных пиперидина в качестве мембраностабилизирующих средств // Вестник-2006. – №1 – С.251-255.

Насырова С.Р., Имашова Ш.О. Изыскание новых местноанестезирующих средств среди вновь синтезированных производных пиперидина //Сб. тезисов респуб. науч. конф., посвящ. 50-летию Западно-Казахстанской государственной медицинской академии им. М. Оспанова. Актобе. – 2007. – с.25.

Кузденбаева Р.С., Рахимов К.Д., Шин С.Н. Доклиническое изучение местноанестезирующей активности новых биологических веществ. (Методическое пособие для фармакологов). Гос. фарм. комитет РК, Алматы, 2000. – 28 с.

Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. – Моква, 2005. – 832 с.

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

56


ABSTRACTWith the help of the PASS program computer prediction of biological activity of the virtual library prepared on the ground of the basic structure of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyr-azine was carried out. According to the results libraries of N7-aryl/benzyl-3-(8-oxo-7,8-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine-3yl)carboxylic acids and their amides were generated, and by previously developed techniques the synthesis of a number of substances was conducted to assess their impact on lipid metabolism.

Keywords: [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines, PASS-pre-diction, metabolic syndrome.

One of the priority criteria that are appreciated by creating new effective drugs are their selective effect,

УДК 547.792:547.865.5

K.YU. KULIKOVSKA, S.S. KOVALENKO, O.G. DRUSHLYAK, I.O. ZHURAVEL, S.M. KOVALENKO,the Department of Toxicological Chemistry graduate student; Candidate of Pharmaceutical Sciences, Associate Professor of the Department of quality management; Candidate of Chemical Sciences, Senior Research Associate in the Laboratory for Quality Control of Drugs; Doctor of Chemical Sciences, Professor, Head of the Chair Toxicological Chemistry; Doctor of Chemical Sciences, Professor, Vice Rector for Research, National University of Pharmacy, Kharkov, Ukraine

DETERMINATION OF BIOLOGICAL ACTIVITY OF DERIVATIVES

N7-ARYL/BENZYL-3-(8-OXO-7,8-DIHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]-PYRAZIN-3-YL)CARBOXYLIC ACIDS

The principal possibility of synthesis of tens of hundreds of thousands of compounds by combinatorial chemis-try leads to the understanding of the needs for rational up to synthetic se-lection for most promising compounds in accordance with the requirements of a specific task. One of the most ef-fective and efficient way to solve this problem is a computer prediction of the various properties of chemical compounds, which at this stage of de-velopment of organic chemistry can be considered as applied tool for ex-periment planning.

as well as the absence of not advisable side effects. Search for new high-performance and low-toxic mole-cules is conducted among natural and synthetic com-pounds.

To evaluate pharmacological profile of an array of possible derivatives on the basis of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine computer system for prediction of biolog-ical activity spectrum PASS C&T (Prediction Activi-ty Spectra for Substances: Complex & Training) was used [1,2].

RESULTS AND DISCUSSION

Modern and most efficient chemical technology that solves the problem of synthesis of large arrays of com-pounds to find molecules leading to the development of new drugs is a combinatorial synthesis.

On the assumption of the analysis of the chemical potential of the 3,7-substituted [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyr-azines [3-5] and using preparativity of developed by us methods for synthesis of their derivatives [6] design of li-brary on the ground of base structure [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine, which has 3 randomization points, was per-formed (Figure1).

Previously developed synthetic scheme [7] can be used to generate a large library of structures for virtual screening (Scheme 1):

Among the main requirements for structures for screening should allocate their synthetic accessibility and availability of favorable pharmacological characteristics.

Figure1 – Basic structure of [1,2,4]triazolo[4,3-а]pyrazine

O

NN

N R1 = Ar.R2 = Alk, Ar, Bn, Het.N

R1

R2

57

сент

ябрь

, 201

4

The most important are the minimization of side reac-tions, to ensure maximum variability of substituents and the ability of the final molecule to conformational isom-erism.

From this perspective, special attention among the structures obtained library attracted derivatives N7-aryl/benzyl-3-(8-oxo-7,8-dihydro[1,2,4]

triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)carboxylic acids that con-tain conformationally mobile carboxylic acid moiety.

Primary array of N7-aryl/benzyl-3-(8-oxo-7,8-di-hydro[1,2,4]triazolo

[4,3-a]pyrazin-3-yl)carboxylic acids, which can be synthesized subsequently, consisted of 170 compounds of the general formula (Figure 2) and 1360 their amides. Among these compounds computer screening by 921 kind of biological activity was carried out, and an as-sessment of their potential toxicity to determine the most promising molecular target for future research in the syn-thesis and biological experiment.

All structures of pre-selection showed high probabil-ity of pharmacological effects associated with the regu-lation of lipid metabolism. Thus the probability is hardly changed depending on the substituent in position 7 (ar-yl/benzyl), as well as the branching of the acid residue. However, taking to account obtained data in planning the synthesis from focused libraries, the focus should be on the basis of dialkylamino N7-aryl/benzyl-3-(8-oxo-7,8-di-hydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)carboxylic acids, which contain 4-5 carbon atoms and have branching in the carbon chain.

Conducting of PASS prediction also allows us to for-mulate recommendations for screening research. In this way, received focused libraries of N7-aryl/benzyl-3-(8-oxo-7,8-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)carbox-ylic acids and their amides should check for the ability of these substance to effect on the level lipoproteins and receptivity of tissue to glucose, and research their effect on purine metabolism [8-10].

It should also be noted that almost all N7-benzyl-3-(8-oxo-7,8-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)carbox-ylic acids with a high extent of probability could be re-garded as an inhibitor of histamine (Ра > 0.750) release. But according the prediction for 7-aryl derivatives this ac-tivity is not typical.

It draw attention the high degree of probability for an-ti-seborrhoetic activity of compounds in which substitu-ent of acid contains a methyl group in β-position (in the region of 0.790-0.850 Pa).

The computer analysis of investigated derivatives N7-aryl/benzyl-3-(8-oxo-7,8-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)carboxylic acids and their amides allowed to identify the most promising compounds for the syn-thesis planning and conducting of the biological experi-ment. Producing of the focused library (75 substances) was conducted on basis of the exploited lab and combi-natorial methodics of synthesis. Original N1-aryl/benzyl-3-hydrazinopyrazin-2(1H)-ones were obtained on basis monoester oxalamic acid [7].

ExPERIMENTALCombinatorial synthesis of substances was performed using the device «CombiSyn-012-3000» [11].

N7-ary l /benzy l -3- (8-oxo-7,8-d ihydro[1 ,2 ,4 ]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)

carboxylic acids (combinatorial technique). A solution of 0.05 mmol of the appropriate N1-aryl/benzyl-3-hydra-zinopyrazin-2(1H)-one and 0.2 mmol of the appropriate anhydride in 5 ml of anhydrous dimethylformamide, was immersed in each of the five reactors. The reaction mix-ture was heated for 12 hours. After reactors were cooled, the mixture was diluted with water. At next day the pre-cipitate was filtered, washed twice with 30 ml acetone and dried at 100 C0 for 20 hours. Yield 50–63%.

N7-ary l /benzy l -3- (8-oxo-7,8-d ihydro[1 ,2 ,4 ]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)

carboxamides (combinatorial technique). A suspen-sion of 0.005 mmol of the corresponding N7-aryl/benzyl-3-(8-oxo-7,8-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)car-boxylic acid in 3 ml of anhydrous dioxane was charged into each of the reactors 5, heated with stirring to 90˚ C and added dropwise 0.0055 mmol 1-(1H-imidazol-1-ylcarbonyl)-1H-imidazole (KDІ) in 1 ml of anhydrous dioxane. The resulting mixture was refluxed with stirring for 1 hour. Then 0.005 mmol of the appropriate amine was added. The resulting mixture was heated at 90˚ C for 12 hours. After cooling the mixture was diluted with water and allowed to stand for 2 days to form a precipi-tate, which was filtered, washed with water and recrys-

Figure 2 – General formula of N7-aryl/benzyl-3-(8-oxo-7,8-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)carboxylic acids

O

NR1

R2

R1 = Ph; 3,4-diMeph; 3,5-diMeph; 4-OMePh; 4-OEtPh; 4-Brph; 4-ClPh; 3-FPh; 4-FPh; 3,4-diFPh; PhCH2; 4-FPhCH2.

R2 = CH2COOH; CH(CH3)COOH; (CH2)2COOH; ( C H 2) 3C O O H ; C H 2C H ( C H 3) C H 2C O O H ; CH2C(CH3)2CH2COOH; CH2CH(CH3)CH2CH(CH3)COOH;

N

NN

Scheme 1

O OO

O

ON N

NH

Ar Ar

Alk, Ar, Bn, Het

ArEtO

1{1-50} 2{1-50} 3{1-4500}

NH N

NN

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

58


tallized from a mixture of dimethylformamide and i-pro-panol. Yield 74-92%.

РЕЗюМЕК.ю. КУЛИКОВСКАЯ, С.С. КОВАЛЕНКО,

А.Г. ДРУШЛЯК, И.А. ЖУРАВЕЛь, С.Н. КОВАЛЕНКО,аспирант кафедры токсикологической химии;

кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры управления качеством; кандидат

химических наук, старший научный сотрудник лаборатории по контролю качества лекарственных

средств; доктор химических наук, профессор, заведующая кафедрой токсикологической

химии; доктор химических наук, профессор, проректор по научной работе, Национальный

фармацевтический университет, Харьков, Украина

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОФИЛЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

ПРОИЗВОДНЫх N7-АРИЛ/БЕНЗИЛ-3-(8-ОКСО-7,8-ДИГИДРО [1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-A]ПИРАЗИН-

3-ИЛ)КАРБОНОВЫх КИСЛОТС помощью программы PASS проведен компьютер-ный прогноз биологической активности виртуальной библиотеки, полученной на основе базовой структуры [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразина. По результатам сгене-рирована библиотека N7-арил/бензил-3-(8-оксо-7,8-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-3-ил)карбоно-вых кислот и их амидов и по разработанным ранее методикам осуществлен синтез ряда веществ для оценки их влияния на метаболизм липидов.

Ключевые слова: [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразины, PASS-прогноз, метаболический синдром.

ТҮЙІНДЕМЕ К.ю. КУЛИКОВСКАЯ1, С.С. КОВАЛЕНКО2,

А.Г. ДРУШЛЯК3, И.А. ЖУРАВЕЛь4, С.Н. КОВАЛЕНКО5,

токсикологиялық химия кафедрасының аспиранты1; фармацевтика ғылымдарының кандидаты, сапаны

бақылау кафедрасының доценті2; химия ғылымдарының кандидаты, дәрілік заттардың сапасын бақылау жөніндегі

лабораторияның аға ғылыми қызметкері3; химия ғылымдарының докторы, профессор,

токсикологиялық химия кафедрасының жетекшісі4; химия ғылымдарының докторы,

профессор, ғылыми жұмыстар жөніндегі проректор5, Ұлттық фармацевтикалық

университет, Харьков қ., Украина КАРБОН қЫШқЫЛДАРЫНЫң ӨНДІРІСТІК N7-АРИЛ/БЕНЗИЛ-3-(8-ОКСО-7,8-ДИГИДРО [1,2,4]ТРИАЗОЛО[4,3-A]ПИРАЗИН-3-

ИЛ) КӨРІНІСІНІң БИОЛОГИЯЛЫқ БЕЛСЕНДІЛІГІН АНЫқТАУ

PASS бағдарламасының көмегімен [1,2,4]триазо-ло[4,3-a]пиразин базалық құрылымының негізінде алынған виртуалды кітапхананың биологиялық бел- сенділігінің компьютерлік болжамы жасалды. Нәтиже-сінде карбон қышқылдары мен олардың амидтерінің N7-арил/бензил-3-(8-оксо-7,8-дигидро[1,2,4]три-азоло[4,3-a]пиразин-3-ил) кітапханасы жасақталды және бұрын жетілдірілген әдістер бойынша липид-тердің зат алмасуға әсер етуін бағалау үшін бірқатар заттардың синтезі жасалды.

Түйін сөздер: 1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразиндер, PASS-болжам, зат алмасу синдромы.

RESUMEBased on an analysis of the chemical potential of 3,7-substituted[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine the virtu-al library of N7-aryl/benzyl-3-(8-oxo-7,8-dihydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-3-yl)carboxylic acids and their am-ides was developed and generated.

According to the results of the PASS prediction of possible biological activity the group of substances was selected and their synthesis was done for biological screening for pharmacological effects, aimed at arrest-ing the metabolic syndrome.

References:1. Глориозова Т.А., Филимонов Д.А., Лагунин А.А., Поройков В.В. // Хим.-фарм. журн. – 1998. – Т. 32, №12. – С. 32–39.2. Orechovich V.N. Institute of Biomedical Chemistry. PASS: [Еlectronic resource]: http://www.pharmaexpert.ru/PASSOnline/.3. Zhou J. A model study to carbocyclic formycin A and B analogues / J. Zhou, M. Yang, S.W. Schneller // Tetrahedron. – 2004.

– №45. – Р. 8233-8234.4. Unciti-Broceta A. Regioselective One-Pot Synthesis of 9-Alkyl-6-chloropyrido[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines. Re-

activity of Aliphatic and Aromatic Hydrazides / A. Unciti-Broceta et al. // Journal of Organic Chemistry. – 2005. – №70 (7). – Р. 2878-2880.

5. Ajani O.O. Synthesis and evaluation of antimicrobial activity of phenyl– and furan-2-yl[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxalin-4(5H)-one and their hydrazone precursors / O.O. Ajani, O.C. Nwinyi // Canadian Journal of Pure & Applied Sciences. – 2009. – №3 (3). – Р. 983-992.

6. Kulikovska K.Yu. Enhancement of the base for 3,7-disubstituted [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8(7h)-one derivatives as prom-ising pharmaceutical agents / K.Yu.Kulikovska, S.S. Kovalenko, O.G. Drushlyak, I.O. Zhuravel, S.M. Kovalenko // Journal of Or-ganic and Pharmaceutical Chemistry. – 2014. – Vol. 12, Iss. 2 (46). – P. 32-35.

7. Kovalenko S.S. A suitable synthesis of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-8(7H)-one derivatives / S.S. Kovalenko, K.Yu. Kulikovs-ka, O.G. Drushlyak, I.O. Zhuravel, S.M. Kovalenko, V.P. Chernykh // Chem. of Heterocyclic Compounds.– Impress.

59

сент

ябрь

, 201

4


дств

БЕЗОПАСНОСТь ЛЕКАРСТВРиск развития инсульта, инфаркта миокарда и смерти в связи с приемом

продуктов тестостерона, ранее одобренных FDAв конце января 2014 г. FDA объявило о расследовании риска развития инсульта, инфарк-та и смерти у мужчин, принимающих одобренные агентством препараты тестостерона. При одобрении препаратов FDA уже проводили мониторинг данных рисков. однако в связи с недавней публикацией двух отдельных исследований, по которой можно пред-положить повышенный риск сердечно-сосудистых событий в группах людей, принима-ющих терапию тестостероном, FDA решили провести более глубокую экспертизу.

агентство обязуется опубликовать всю полученную информацию и вынести соответ-ствующие решения и рекомендации, как только экспертиза подойдет к концу. Пока что FDA не вынесло вердикта о том, что утвержденные им препараты повышают риск раз-вития инсульта, инфаркта или смерти. Пациенты не должны прекращать прием назна-ченных препаратов тестостерона без предварительного обсуждения всех вопросов, ка-сающихся данного аспекта, с лечащим врачом.

Медицинским работникам следует оценивать преимущества применения одобренных FDA препаратов тестостерона перед потенциальными рисками лечения. в любом случае следует руководствоваться инструкцией по применению препарата.

тестостерон является гормоном, необходимым для развития первичных и вторичных мужских половых признаков. Препараты тестостерона одобрены FDA для использования только у тех мужчин, у которых отсутствует или выявлен низкий уровень тестостерона в крови в сочетании с соответствующими медицинскими показаниями. Примером таких показаний является неспособность яичек вырабатывать тестостерон в достаточных ко-личествах из-за генетических заболеваний или химиотерапии. Другие примеры вклю-чают проблемы с мозговыми структурами, в частности, с гипоталамусом и гипофизом, которые контролируют выработку тестостерона яичками.

ни один из одобренных FDA препаратов тестостерона не получил добро для исполь-зования у мужчин с низким уровнем тестостерона, которые не имеют соответствующих Первая публикация, побудившая FDA пересмотреть сердечно-сосудистую безопасность те-рапии тестостероном (медицинские обследования пожилых людей из отдела системы здра-воохранения СШа по делам ветеранов), появилась в журнале американской медицинской ассоциации (JAMA) в ноябре 2013 г. Мужчины, включенные в данное исследование, име-ли низкий уровень тестостерона в сыворотке и проходили процедуру коронарной ангио-графии на предмет наличия заболеваний коронарных артерий. некоторые получали ле-чение тестостероном, в то время как другие не получали подобного лечения. Средний воз-раст испытуемых – 60 лет, у многих установлены сердечно-сосудистые заболевания. Ис-следование показало, что 30-процентный повышенный риск развития инсульта, инфаркта и смерти наблюдался в группе пациентов, которым назначалась терапия тестостероном.

второе обзорное исследование указывало на повышенный риск сердечного приступа не только у пожилых, но и у молодых мужчин с предшествующей болезнью сердца, ко-торые принимали терапию препаратами тестостерона. второе исследование показало двукратное увеличение риска развития инфаркта миокарда среди мужчин в возрасте 65 лет и старше в течение первых 90 дней после первого приема препаратов тес-тостерона. Среди мужчин моложе 65 лет, имевших ранее болезни сердца, исследование показало повышение риска инфаркта миокарда в два-три раза в течение первых 90 дней после первого приема препаратов тестостерона. однако молодые люди без болезней сердца в анамнезе, которые получали тестостерон, не имели повышенного риска сердечно-со-судистых событий. Медицинским работникам следует оценивать преимущества применения одобренных FDA препаратов тестостерона перед потенциальны-ми рисками лечения. в любом случае следует руководствоваться инструкци-ей по применению препарата.

fda.gov

8. Wymann MP, Schneiter R. Lipid signalling in disease. Nat Rev Mol Cell Biol 2008; 9: 162-176.9. Мамедов М.Н. Метаболический синдром – больше, чем сочетание факторов риска: принципы диагностики и лечения.

– М., 2006. – 48 с.10. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские

рекомендации. Москва, 2004.11. Пат. 2180609 РФ, В01J7/00, В01L7/00, В01J19/24. Устройство для параллельного синтеза / М. Бару, А. Иващенко;

ООО «Предприятие Контакт-Сервис». – №2001111471; заявл. 27.04.2001; опубл. 20.03.2002.

ФАРМ

АЦИЯ

КАЗА

ХСТА

НА

60


Documents

публ (3) 1