Лекция 4 6 - pharmcluster.rupharmcluster.ru/lekcii/krechetov/lection-4-6.pdf · Лекция 4/6 17.12.2014 1 СОДЕРЖАНИЕ •Эффективность и безопасность

17 12 201417.12.2014

11

СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СУБСТАНЦИЙ

(ФС)(ФС)

Лекция 4/6Лекция 4/6

17.12.2014 1

СОДЕРЖАНИЕСОДЕРЖАНИЕ

• Эффективность и безопасность • Эффективность и безопасность лекарственного препарата (ЛП)лекарственного препарата (ЛП)р р р ( )

П фф ЛП • Повышение эффективности ЛП: ффлекарственные формы (ЛФ) и системы лекарственные формы (ЛФ) и системы доставки ФСдоставки ФС

• Дисперсные системы в создании • Дисперсные системы в создании ФСсистем доставки ФС

17.12.2014 2

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА (ЛП)ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА (ЛП)

17.12.2014 3

УСЛОВИЯ УСЛОВИЯ РЕГИСТРАЦИИ ЛПРЕГИСТРАЦИИ ЛПЦ

ОснованиемОснованием длядля отказаотказа вв государственнойгосударственнойдд уд руд ррегистрациирегистрации лекарственноголекарственного препаратапрепарата являетсяявляетсярегистрациирегистрации лекарственноголекарственного препаратапрепарата являетсяявляетсярешениерешение соответствующего уполномоченногорешениерешение соответствующего уполномоченногоф йфедерального органа исполнительной власти оо том,том,чточто качество и (или) эффективностьэффективность( ) ффффрегистрируемого лекарственного препарата ненерегистрируемого лекарственного препарата ненеподтвержденаподтверждена полученными данными илиили чточтоподтвержденаподтверждена полученными данными илиили чточторискриск причиненияпричинения вредавреда здоровьюздоровью человека илиживотного вследствие приема лекарственногод р рпрепарата превышаетпревышает эффективностьэффективность егоегопрепарата превышаетпревышает эффективностьэффективность егоегопримененияприменения (ФЗ №61 ФЗ 2010)примененияприменения..(ФЗ №61-ФЗ 2010)

17.12.2014 4

ПРИЧИНЫ ЗАПРЕТА ПРИЧИНЫ ЗАПРЕТА ВЫПУСКА ЛПббВЫПУСКА ЛП

РешениеРешение обоб отменеотмене государственнойгосударственнойрегистрациирегистрации лекарственноголекарственного препаратапрепарата ир р цр р ц рр р рр рисключении лекарственного препарата изисключении лекарственного препарата изгосударственного реестра лекарственных средствгосударственного реестра лекарственных средствпринимаетсяпринимается уполномоченным федеральнымпринимаетсяпринимается уполномоченным федеральныморганом исполнительной власти вв случаеслучае::органом исполнительной власти вв случаеслучае::1)1) представления соответствующим уполномочен-

ф йным федеральным органом исполнительной властиббзаключениязаключения оо рискериске илиили обоб угрозеугрозе здоровьюздоровью,

жизни человека или животного при применениилекарственного препарата, превышающихпревышающих егоегор р р ррэффективность,эффективность, попо результатамрезультатам осуществляемогофффф р ур у ущим мониторингамониторинга безопасности лекарственногорр рпрепарата; … (ФЗ №61-ФЗ 2010)р р ( )

17.12.2014 5

БЕЗОПАСНОСТЬБЕЗОПАСНОСТЬБезопасностьБезопасность лекарственного средстваБезопасностьБезопасность лекарственного средства --

характеристикахарактеристика лекарственного средства,,основаннаяоснованная нана сравнительномсравнительном анализеанализе егоегоррэффективностиэффективности ии рискариска причиненияпричинения вредавредаэффективностиэффективности ии рискариска причиненияпричинения вредавредаздоровьюздоровью (ФЗ №61-ФЗ 2010)здоровьюздоровью.. (ФЗ №61-ФЗ 2010)

Безопасность = Безопасность = Побочное действиеПобочное действиеддПобочноеПобочное действиедействие [[нежелательнаянежелательная]] реакцияреакцияПобочноеПобочное действиедействие –– [[нежелательнаянежелательная]] реакцияреакция

организмаорганизма возникшаявозникшая вв связисвязи сс применениемприменениеморганизма,организма, возникшаявозникшая вв связисвязи сс применениемприменениемлекарственноголекарственного препаратапрепарата вв дозах,дозах, рекомендуемыхрекомендуемых вв

финструкцииинструкции по его применению, для профилактики,б бдиагностики, лечения заболевания или для реабилитации.

(ФЗ №61-ФЗ 2010)17.12.2014 6

17 12 201417.12.2014

22

ЭФФЕКТИВНОСТЬЭФФЕКТИВНОСТЬ

ЭффЭффЭффективностьЭффективность лекарственного препарата --характеристикахарактеристика степенистепени положительногоположительногохарактеристикахарактеристика степенистепени положительногоположительноговлияниявлияния лекарственного препарата нана течениетечениевлияниявлияния лекарственного препарата нана течение,течение,

ббпродолжительностьпродолжительность заболеваниязаболевания илиили егоегопредотвращение,предотвращение, реабилитациюреабилитацию, на сохранение,предотвращение,предотвращение, реабилитациюреабилитацию, на сохранение,предотвращение или прерывание беременностипредотвращение или прерывание беременности(ФЗ №61 ФЗ 2010)(ФЗ №61-ФЗ 2010)( )

17.12.2014 7

ИССЛЕДОВАНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ

ДДДоклиническоеДоклиническое исследованиеисследование … вв целяхцеляхполученияполучения доказательствдоказательств безопасности,безопасности,полученияполучения доказательствдоказательств безопасности,безопасности,качества ии эффективностиэффективности лекарственноголекарственногокачества ии эффективностиэффективности лекарственноголекарственного

(ФЗ №61 ФЗ 2010)средствасредства. (ФЗ №61-ФЗ 2010)

КлиническоеКлиническое исследованиеисследование вв целяхцеляхКлиническоеКлиническое исследованиеисследование … вв целяхцеляхббполученияполучения доказательствдоказательств безопасностибезопасности,уу

качества ии эффективностиэффективности лекарственноголекарственногокачества ии эффективностиэффективности лекарственноголекарственногопрепаратапрепарата (ФЗ №61 ФЗ 2010)препаратапрепарата …. (ФЗ №61-ФЗ 2010)

17.12.2014 8

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ

ФАЗАФАЗА II:: оцениваетсяоценивается безопасностьбезопасность нанаФАЗАФАЗА II:: оцениваетсяоценивается безопасностьбезопасность нанабб ((здоровыхздоровых добровольцахдобровольцах (определяются(определяются дозы,дозы, нене

бб фф )фф ) 2020 8080вызывающиевызывающие побочныхпобочных эффектов)эффектов) –– 2020--8080человекчеловек..

ФАЗАФАЗА IIII:: оцениваетсяоценивается эффективностьэффективность ииФАЗАФАЗА IIII:: оцениваетсяоценивается эффективностьэффективность ииуточняютсяуточняются побочныепобочные эффектыэффекты 100100уточняютсяуточняются побочныепобочные эффектыэффекты –– 100100--300300300300 человекчеловек..

ФАЗАФАЗА IIIIII:: подтверждаетсяподтверждается эффективностьэффективность иид р дд р д ффффбезопасностьбезопасность –– 10001000--30003000 человекчеловек..безопасностьбезопасность 10001000 30003000 человекчеловек..

ФАЗАФАЗА IVIV:: послерегистрационныйпослерегистрационный анализанализФАЗАФАЗА IVIV:: послерегистрационныйпослерегистрационный анализанализфффф ббданныхданных попо эффективностиэффективности ии безопасностибезопасности..

17.12.2014 9

ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛП: ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛП: ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ (ЛФ) И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ (ЛФ) И СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ФССИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ФСС С ДОС С

17.12.2014 10

НАПРАВЛЕНИЯ ПОВЫШЕНИЯНАПРАВЛЕНИЯ ПОВЫШЕНИЯЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЛП:ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЛП:•• повышение повышение биодоступностибиодоступности;;повышение повышение биодоступностибиодоступности;;•• уменьшение побочных эффектов;уменьшение побочных эффектов;уменьшение побочных эффектов;уменьшение побочных эффектов;•• улучшенное (улучшенное (модифицированноемодифицированное) высвобождение) высвобождение;;•• улучшенное (улучшенное (модифицированноемодифицированное) высвобождение) высвобождение;;

• персональное дозирование;• уменьшение неприятных ощущений при введении;у р щущ р д ;• облегчение введения;облегчение введения;• уменьшение привлечения медицинского персонала;• уменьшение привлечения медицинского персонала;

б • повышение безопасности медицинского персонала;• улучшение показателей транспортировки и хранения;у у р р р р• снижение нагрузки на окружающую среду;снижение нагрузки на окружающую среду;•• ….

17.12.2014 11

ФАКТОРЫ ФАКТОРЫ, ,ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛПВЛИЯЮЩИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛП

•• Лекарственная форма ЛПЛекарственная форма ЛП•• Лекарственная форма ЛПЛекарственная форма ЛП–– Физическое состояние ФСФизическое состояние ФС

Вспомогательные вещества используемые в ЛПВспомогательные вещества используемые в ЛП–– Вспомогательные вещества, используемые в ЛПВспомогательные вещества, используемые в ЛП

–– Технологические операции, используемые при Технологические операции, используемые при р , у рр , у ризготовлении ЛПизготовлении ЛП

•• Наличие системы доставки ФС в ЛПНаличие системы доставки ФС в ЛП•• Наличие системы доставки ФС в ЛПНаличие системы доставки ФС в ЛП

• Путь введения ЛП в организмПуть введения ЛП в организм

С ЛП• Схема лечения с использованием ЛП

• Особенности пациентов (групповые и индивидуальные )• Особенности пациентов (групповые и индивидуальные )17.12.2014 12

17 12 201417.12.2014

33

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМАЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

ЛЛ ффЛекарственнаяЛекарственная формаформа -- состояниесостояниелекарственноголекарственного препаратапрепарата, соответствующеерр р рр р , у щспособам его введения и применения испособам его введения и применения иобеспечивающееобеспечивающее достижениедостижение необходимогонеобходимогообеспечивающееобеспечивающее достижениедостижение необходимогонеобходимого

бб фффф (ФЗ №61 ФЗ 2010)лечебноголечебного эффектаэффекта. (ФЗ №61-ФЗ 2010)

Лекарственный препарат = f (фармацевтическая субстанция Лекарственный препарат = f (фармацевтическая субстанция, вспомогательные вещества, щ ,лекарственная формалекарственная форма, …) ЛП

параметры источника ФС == f(r, …, t)

ОРГАНИЗМ ЛПОРГАНИЗМ ЛП

cФС= cФС (r,…, t)

17.12.2014 13

СИСТЕМА ДОСТАВКИ ФС СИСТЕМА ДОСТАВКИ ФС

СС ФСФС ЛПЛПСистемаСистема доставкидоставки ФСФС -- этоэто компоненткомпонент ЛП,ЛП,йй ССопределяющийопределяющий поступлениепоступление ии поведениеповедение ФСФС вв

организмеорганизме (комплексы с транспортнымирр ( р рмолекулами, микрочастицы, эмульсии,молекулами, микрочастицы, эмульсии,самодиспергирующиеся системы гели )самодиспергирующиеся системы, гели, …)

Лекарственный препарат = f (фармацевтическая субстанция Лекарственный препарат = f (фармацевтическая субстанция, вспомогательные вещества, щ ,лекарственная форма,

)система доставки,система доставки, …) ЛП

Примечание. Возможно другое использование термина «системадоставки»:

параметры источника ФС == f(r, …, t)доставки»:

• Устройство для введения ФС (шприц, ингалятор, инъекционный ОРГАНИЗМ ЛПУстройство для введения ФС (шприц, ингалятор, инъекционныйнасос, …)С б ФС

ОРГАНИЗМ ЛП

• Совокупность процессов обеспечивающих попадание ФС кместу действия в организме

cФС= cФС (r,…, t)

17.12.2014 14месту действия в организме

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМАЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМАИ СИСТЕМА ДОСТАВКИИ СИСТЕМА ДОСТАВКИ

ЛЕКАРСТВЕННАЯЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМАФОРМА обеспечиваетобеспечиваетЛЕКАРСТВЕННАЯЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМАФОРМА обеспечиваетобеспечиваетбб ФСФСвысвобождениевысвобождение ФСФС илиили системысистемы доставкидоставки ии

задействованазадействована толькотолько вв фармацевтическойфармацевтическойзадействованазадействована толькотолько вв фармацевтическойфармацевтическойфазефазефазефазе..

СИСТЕМАСИСТЕМА ДОСТАВКИДОСТАВКИ участвуетучаствует ввСИСТЕМАСИСТЕМА ДОСТАВКИДОСТАВКИ участвуетучаствует ввпроникновениипроникновении ФСФС вв организморганизм ии можетможетпроникновениипроникновении ФСФС вв организморганизм ии можетможетучаствоватьучаствовать вв перемещенииперемещении ФСФС вв организмеорганизмеуу р щр щ ррвплотьвплоть додо молекулярноймолекулярной мишенимишени тото естьестьвплотьвплоть додо молекулярноймолекулярной мишени,мишени, тото естьесть

йй ф йф йзадействованазадействована вв фармацевтическойфармацевтической иифармакокинетическойфармакокинетической фазахфазах

17.12.2014 15

ф рф р фф

ПВ

Л Фармацевтическая фаза: И В Я Фармацевтическая фаза:

высвобождение фармацевтической

ИЯ

КИ ВИЯ высвобождение фармацевтической

б (ФС) й ф (ЛФ)

ВИ ВК

ТВ субстанции (ФС) из лекарственной формы (ЛФ)

ТВ ТА СТ

СТ

СТ ЙС

ЕЙ ОС

ДЕ

ДЕ ДО Д Фармакокинетическая фаза:

О Д Ы Д Е всасывание, распределение, выведение ФС

ТО МЫ М

, р р д , д

СТ

ЕМ ИЗ

ЕС ТЕ НИ

М ИС АН Фармакодинамическая фаза:

СИ ХА

р д фвзаимодействие ФС с молекулярными мишенями СМЕХ взаимодействие ФС с молекулярными мишенями

и последующая реакция систем организмаМ и последующая реакция систем организма17.12.2014 16

С

Контакт биообъекта с

БАВ В ФС

Проникновение И В Я Ф

Проникновение БАВ

в организм

ИЯ

КИ ИЯ

Биотрансформация Выведение Перераспределение Выведение Перераспределение ОГИ

Я

ВИ ВК

ТВИ

р ф р цБАВ

в организме БАВ

из организма

р р рБАВ

в организме метаболитов БАВ из

организма

р р рметаболитов БАВ

в организме

ЭТИ

ОЛО

ТВ ТА СТ

Взаимодействие БАВ с

Взаимодействие метаболитов БАВ с СТ

СТ ЙС

БАВ с молекулярными

мишенями

метаболитов БАВ с молекулярными

мишенями

ЕЙ ОС ЕЙ

Изменение протекания Изменение протекания ДЕ ДО

Д Изменение протекания процессов, в которых

участвуют молекулярные мишени

Изменение протекания процессов, в которых

участвуют молекулярные мишени О

Д Ы Д Е у р

БАВ у р

метаболитов БАВ

ТО МЫ М

ЕНЕЗ

СТ

ЕМ ИЗ

Биохимический сдвиг, лежащий в основе

главного биологического

Биохимический сдвиг, лежащий в основе

побочных биологических

Г

ЕС ТЕ НИ

главного биологического эффекта БАВ

побочных биологических эффектов БАВ М И

С АН

Главный биологический

Побочные биологические О

МЫ

СИ ХА биологический

эффект БАВ биологические эффекты БАВ

СИМПТОС

МЕ

М

17.12.2014 17

И

М

РИ ЕМ ЛП

ПСТЕ

И КЕ ИС

Т КИ ИК СИ

параметры источника

ОТ

ТИ ТИ И С И

р ристочника системы доставки ФС =

cсистемы доставки == cсистемы доставки(r,…, t)

Д О ВТ ЕТ ИИ

ВКИ доставки ФС

= f(r, …, t)системы доставки( , , )

ОД ЕВ ИН НИ

АВ

ХО АЦ КИ АН

ТА

РЕХ

МА ОК

ОВА

СТ

ОРГАНИЗМ ЛПОРГАНИЗМ

ЕР РМ АКО ЗО ДО ОРГАНИЗМ ЛП

ПЕ

АР

МА ЬЗ ДП

ФА

РМ ЛЬ

ФАР ОЛ

ФА

СП cсистемы доставки =

= c (r t)cФС = cФС (r, …, t)

К Ф

ИС = cсистемы доставки(r,…, t)

К И

17.12.2014 18

17 12 201417.12.2014

44

Механизм действия ЛПЙ

С Механизм действия ЛПИЙ

ФС

АН И Ф Фармацевтическая ия

ВА КИ

Фармацевтическая фаза ан

иий

ФС

ОВ ВК фаза

ова

Пани

и Ф

ДО

ТА кие

лед ЛПова

вки

ЕД СТ

Ф

еск

ссл

ых до ав

СЛ ОС Фармакокинетическая

ФС е ФС

иче

е ис овы

ле ст

СС ДО фаза х Ф

ски

ия Ф ин кие

к носсл

до

ИС

М Д

вых

чес

ани

окл

еск

оиск

о ис м д

О И ЕМ нов

нич

ова До нич

По

сто тем

ТО СТЕ Фармакодинамическая ск

кли

едо

лин

ес ист

СТ

ИС Фармакодинамическая

фаза Пои Док

ссл

и клМ си

МЕ СИ фаза П Д ис и

М С Механизм действия ФС

й17.12.2014 19- направление от начала к завершению исследований

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ФС (FDA)КЛАССИФИКАЦИЯ ФС (FDA)Ц ( )

•• КлассКласс I I высокая проницаемость высокая растворимостьвысокая проницаемость высокая растворимость•• КлассКласс I I --высокая проницаемость, высокая растворимостьвысокая проницаемость, высокая растворимость

•• КлассКласс II II --высокая проницаемостьвысокая проницаемость, , низкая растворимостьнизкая растворимостьКлассКласс II II высокая проницаемостьвысокая проницаемость, , низкая растворимостьнизкая растворимость

КК III III •• КлассКласс III III --низкая проницаемостьнизкая проницаемость, , высокая растворимостьвысокая растворимость

•• КлассКласс IV IV --низкая проницаемостьнизкая проницаемость низкая растворимостьнизкая растворимость•• КлассКласс IV IV --низкая проницаемостьнизкая проницаемость, , низкая растворимостьнизкая растворимость

ВЫСОКАЯВЫСОКАЯ РАСТВОРИМОСТЬРАСТВОРИМОСТЬ если максимальная дозаВЫСОКАЯВЫСОКАЯ РАСТВОРИМОСТЬРАСТВОРИМОСТЬ, если максимальная дозаФС, в которой она может использоваться, растворяетсярастворяется ввФС, в которой она может использоваться, растворяетсярастворяется вв<<250250 млмл воды при pH от 1 до 7,5.250250 млмл воды при pH от 1 до 7,5.

ВЫСОКАЯВЫСОКАЯ ПРОНИЦАЕМОСТЬПРОНИЦАЕМОСТЬ, если поступившаяпоступившая ввС 9090%%

ууорганизморганизм долядоля ФС составляет >> 9090%% отот дозыдозы, вводимойэнтерально.

W i f i i Bi il bilit d Bi i l St di f I di tW i f i i Bi il bilit d Bi i l St di f I di t R l S lid O l D F B d R l S lid O l D F B d Bi h tiBi h ti Cl ifi ti Cl ifi ti 17.12.2014 20

Waiver of in vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for ImmediateWaiver of in vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for Immediate--Release Solid Oral Dosage Forms Based on a Release Solid Oral Dosage Forms Based on a BiopharmaceuticsBiopharmaceutics Classification Classification System. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research, ASystem. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research, Auguugust 2000.st 2000.

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ И СИСТЕМЫ КЛАССИФИКАЦИЯ И СИСТЕМЫ Ц

ДОСТАВКИ ФСДОСТАВКИ ФСКлассКлассI I ––КлассКлассI I высокая высокая

проницаемость, проницаемость, высокая высокая высокая высокая

растворимостьрастворимостьр рр р

Класс II Класс II –– Класс IV Класс IV –– высокая высокая

проницаемость проницаемость низкая низкая

проницаемостьпроницаемость проницаемость, проницаемость, низкая низкая Класс III Класс III

проницаемостьпроницаемость, , низкая низкая низкая низкая

растворимостьрастворимость Класс III Класс III ––низкая низкая растворимостьрастворимостьнизкая низкая

проницаемостьпроницаемость, , со а со а высокая высокая

растворимостьрастворимостьрастворимостьрастворимость

17.12.2014 21

БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ И ЛФКЛАССИФИКАЦИЯ И ЛФ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫПРЕПАРАТЫЛЕКАРСТВЕННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫПРЕПАРАТЫ

КлассКлассI I ––высокая высокая высокая высокая

проницаемость, проницаемость, высокая высокая высокая высокая

растворимостьрастворимость

Класс II Класс II ––высокая высокая

Класс IV Класс IV ––низкая низкая

Класс III Класс III высокая высокая

проницаемость, проницаемость, низкая низкая

низкая низкая проницаемостьпроницаемость, ,

низкая низкая Класс III Класс III ––низкая низкая

проницаемостьпроницаемость низкая низкая

растворимостьрастворимостьнизкая низкая

растворимостьрастворимостьпроницаемостьпроницаемость, ,

высокая высокая растворимостьрастворимость

17.12.2014 22растворимостьрастворимость

ПРИЧИНЫ ДЛЯ ПРИЧИНЫ ДЛЯ РАЗРАБОТКИ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ФСРАЗРАБОТКИ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ФС

• низкая биодоступность ФСнизкая биодоступность ФС,– низкая растворимость– низкая растворимость,

низкое поступление из места введения (низкая– низкое поступление из места введения (низкаяпроницаемость)проницаемость),низкая концентрация ФС в области молекулярной– низкая концентрация ФС в области молекулярноймишени,

– …,

• низкая стабильность ФСнизкая стабильность ФС,

• нежелательные побочные эффекты,фф ,

•• …14.08.2013 23

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАЗРАБОТКИ СИСТЕМ ДОСТАВКИ ОСНОВЫ РАЗРАБОТКИ СИСТЕМ ДОСТАВКИ

ДАННЫЕДАННЫЕООФСФСИИВСПОМОГАТЕЛЬНЫХВСПОМОГАТЕЛЬНЫХВЕЩЕСТВАХВЕЩЕСТВАХ::ДАННЫЕДАННЫЕООФСФСИИВСПОМОГАТЕЛЬНЫХВСПОМОГАТЕЛЬНЫХВЕЩЕСТВАХВЕЩЕСТВАХ::•• ФизическиеФизические свойствасвойстваФизическиеФизические свойствасвойства•• ФизикоФизико химическиехимические свойствасвойства•• ФизикоФизико--химическиехимические свойствасвойства•• ХимическаяХимическая стабильностьстабильность•• ПолиморфизмПолиморфизм физическогофизического состояниясостояния•• ПолиморфизмПолиморфизм физическогофизического состояниясостояния•• РастворимостьРастворимостьрр•• РеологическиеРеологические свойствасвойства•• РеологическиеРеологические свойствасвойства

ПП•• ПоверхностнаяПоверхностная активностьактивность•• ФормированиеФормирование дисперсныхдисперсных системсистемФормированиеФормирование дисперсныхдисперсных системсистем

17.12.2014 24•• ……

17 12 201417.12.2014

55

ВИДЫ СИСТЕМ ДОСТАВКИВИДЫ СИСТЕМ ДОСТАВКИД ДПП ЛПЛП•• ПрисутствующиеПрисутствующие вв ЛПЛП вв готовомготовом видевиде микромикро--

йй ййии наночастицынаночастицы твердойтвердой илиили жидкойжидкой природыприроды–– порошкипорошки;;

с с е зс с е з (( осоосо о еао еа ))–– суспензиисуспензии ((липосомылипосомы,, кохлеатыкохлеаты,, ……));;эмульсииэмульсии;;–– эмульсииэмульсии;;сольюбилизатысольюбилизаты;;–– сольюбилизатысольюбилизаты;;

–– гелигели;;гелигели;;–– молекулярныемолекулярные комплексыкомплексы ((циклодекстриныциклодекстрины,, ……));;молекулярныемолекулярные комплексыкомплексы ((циклодекстриныциклодекстрины,, ……));;–– ……

•• ФормирующиесяФормирующиеся нана фармацевтическойфармацевтической фазефазеФормирующиесяФормирующиеся нана фармацевтическойфармацевтической фазефазесамодиспергирующиесясамодиспергирующиеся ((самоэмульгирующиесясамоэмульгирующиесясамодиспергирующиесясамодиспергирующиеся ((самоэмульгирующиесясамоэмульгирующиесяии тт пп ))ии тт..пп..))

–– эмульсииэмульсии;;эмульсииэмульсии;;–– сольюбилизатысольюбилизаты;;сольюбилизатысольюбилизаты;;–– гелигели;;;;–– молекулярныемолекулярные комплексыкомплексы;;

17.12.2014 25

у ру р–– ……

ДИСПЕРСНЫЕ СИСТЕМЫ В СОЗДАНИИ ДИСПЕРСНЫЕ СИСТЕМЫ В СОЗДАНИИ Д ДСИСТЕМ ДОСТАВКИ ФССИСТЕМ ДОСТАВКИ ФС

17.12.2014 26

С С С СДИСПЕРСНЫЕ СИСТЕМЫ -ДИСПЕРСНЫЕ СИСТЕМЫ ПЕРСПЕКТИВНАЯ ОСНОВА ПЕРСПЕКТИВНАЯ ОСНОВА

СОЗДАНИЯ СИСТЕМ ДОСТАВКИ ФС СОЗДАНИЯ СИСТЕМ ДОСТАВКИ ФС, ОРИЕНТИРОВАННАЯ НА ПРИНЦИПЫ ОРИЕНТИРОВАННАЯ НА ПРИНЦИПЫ

ОРГАНИЗАЦИИ И ОРГАНИЗАЦИИ И ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ

ЖИВЫХ СИСТЕМ ЖИВЫХ СИСТЕМ КАК КОЛЛОИДНЫХ СИСТЕМКАК КОЛЛОИДНЫХ СИСТЕМД

17.12.2014 27

БИОЛОГИЧЕСКАЯ ОСНОВА БИОЛОГИЧЕСКАЯ ОСНОВА СОЗДАНИЯ СИСТЕМ ДОСТАВКИ СОЗДАНИЯ СИСТЕМ ДОСТАВКИ -Д Д

ЭНДОЦИТОЗ И СВЯЗАННЫЕ ПРОЦЕССЫЭНДОЦИТОЗ И СВЯЗАННЫЕ ПРОЦЕССЫ

17.12.2014 28PetrosPetros RA, RA, DeSimoneDeSimone JM. Strategies in the design of JM. Strategies in the design of nanoparticlesnanoparticles for therapeutic applications. Nat Rev Drug for therapeutic applications. Nat Rev Drug DiscovDiscov. 2010, 9(8):615. 2010, 9(8):615--27.27.

ОСОБЕННОСТИ ОСОБЕННОСТИ ЭНДОЦИТОЗА ЧАСТИЦ РАЗНОГО ЭНДОЦИТОЗА ЧАСТИЦ РАЗНОГО Д Ц Ц

РАЗМЕРАРАЗМЕРА

17.12.2014 29Oh N, Park JH. Endocytosis and exocytosis of nanoparticles in mammalian cells. Int J Nanomedicine. 2014 May 6;9 Suppl 1:51-63.

НАНОТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯНАНОТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯКЛАССИФИКАЦИОННАЯ СИСТЕМАКЛАССИФИКАЦИОННАЯ СИСТЕМА

500 500500------

500------

500 500------ ------

C ü f ( CS) f f f17.12.2014 30

Keck CM, Müller RH. Nanotoxicological classification system (NCS) - a guide for the risk-benefit assessment of nanoparticulate drug delivery systems. Eur J Pharm Biopharm. 2013 Aug;84(3):445-8.

17 12 201417.12.2014

66

Ы

Д Дисперсная система с

МЫ Дисперсная

среда

Д рдисперсной фазой (дискретной

ф й)

ТЕМ среда

(непрерывная

р ф ( рфазой)

СТ (непрерывная

фаза) газо- й йИС фаза) газо

образной жидкой твердой

СИ р

Аэрозоли Е С

Аэрозоли Аэрозоли (дымы

ЫЕ

Газообразная - Аэрозоли (туманы)

(дымы, пыли)

НЫ р (туманы) пыли),

порошки

СН порошки

П

ЕРС

ЖПены,

Э Суспензии

ПЕ Жидкая газовые

эмульсииЭмульсии Суспензии,

золи

СП эмульсии золи

ИС

Пористые Твердые Сплавы ДИ

Твердая Пористыетела

Твердые эмульсии

Сплавы, композитытела эмульсии композиты

17.12.2014 31

– ЫЫ

МЫ

Д Дисперсная система с

МЫ

ЕМ Дисперсная среда

Д рдисперсной фазой (дискретной

ф й)РМ ТЕ среда (непрерывная

р ф ( рфазой)

ФО

ИСТ (непрерывная

фаза) газо- й й Ф СИ фаза) газо

образной жидкой твердой

Е Е С р

Ы ЫЕ

Аэрозоли НЫ

НЫ Газообразная - Аэрозоли Аэрозоли,

порошки

ЕН СН

р р порошки

ВЕ РС

ТВ ЕР Ж П Э С

РСТ

СП Жидкая Пены Эмульсии Суспензии

АР

ИС

КА ДИ

Таблетки Таблетки(

Таблетки (ЕК И

Д Твердая Таблетки (сорбенты) (твердые

)(сухие

)Л И (сорбенты) эмульсии) композиции)17.12.2014 32

Ы И Дисперсная Дисперсная система с

МЫ

ВКИ Дисперсная

среда Д р

дисперсной (дискретной) фазой

ТЕМ

АВ среда

(непрерывная р ( р ) ф

газо- й й

СТ ТА

( р рфаза)

газо-образной жидкой твердой

ИС СТ ф ) образной

СИ

ДОС

Аэрозоли Е С

Д Газообразная - Аэрозоли Аэрозоли, порошки

ЫЕ

Ы р р порошки

НЫ

МЫ

СН ЕМ

Ж П Э С

ЕРС

СТ Жидкая Пены Эмульсии Суспензии

ПЕ ИС

СП СИ

Таблетки Таблетки Таблетки

ИС

И С Твердая Таблетки

(сорбенты) (твердые )

(сухие )Д

И И р (сорбенты) ( рэмульсии)

( укомпозиции)

17.12.2014 33

САМОСАМО-ДИСПЕРГИРУЮЩИЕСЯ СИСТЕМЫДИСПЕРГИРУЮЩИЕСЯ СИСТЕМЫ

С йС йСамодиспергирующейсяСамодиспергирующейся являетсяявляется композиция,композиция,р рур рукотораякоторая припри добавлениидобавлении вв дисперснуюдисперсную средусредукотораякоторая припри добавлениидобавлении вв дисперснуюдисперсную средусредуобразуетобразует устойчивуюустойчивую дисперсиюдисперсию ввобразуетобразует устойчивуюустойчивую дисперсиюдисперсию ввтехнологическихтехнологических процедурахпроцедурах сс неинтенсивнымнеинтенсивнымр ц дурр ц дурдиспергированиемдиспергированиемдиспергированиемдиспергированием..

СамодиспергирующаясяСамодиспергирующаяся композициякомпозиция состоитсостоитр рур руизиз ФСФС диперснойдиперсной фазыфазы ии поверхностноповерхностно--активногоактивногоизиз ФСФС,, диперснойдиперсной фазыфазы ии поверхностноповерхностно активногоактивноговеществавеществавеществавещества..

17.12.2014 34

ЭМУЛЬСИИ НАИБОЛЕЕ ЭМУЛЬСИИ – НАИБОЛЕЕ ЙРАСПРОСТРАНЕННЫЙ ВИД РАСПРОСТРАНЕННЫЙ ВИД

СИСТЕМ ДОСТАВКИW

СИСТЕМ ДОСТАВКИД• Эмульсии масло в воде или Oу дпрямые эмульсии (М/В, O/W) Oпрямые эмульсии (М/В, O/W) O

W

• Эмульсии вода в масле или W

Эмульсии вода в масле или обратные эмульсии (В/М W/O)обратные эмульсии (В/М, W/O)

W2

Множественные эмульсии (В/М/В O• Множественные эмульсии (В/М/В, W/O/W М/В/М O/W/O)

O

W/O/W , М/В/М, O/W/O)

17.12.2014 35W1

РАЗМЕРЫ ЧАСТИЦ РАЗМЕРЫ ЧАСТИЦ И ВНЕШНИЙ ВИД ЭМУЛЬСИЙИ ВНЕШНИЙ ВИД ЭМУЛЬСИЙ

Размер Используемое рчастиц, Внешний вид * Используемое

названиемкм название

>1 Белая Макроэмульсии>1 Белая Макроэмульсии

0 1 1 Голубовато- М0,1 … 1 Голубоватобелая Микроэмульсиибелая

Полупрозрачная0,05 … 0,1 Полупрозрачная,опалесцирующая М /

, , опалесцирующая Микроэмульсии/ наноэмульсии

<0 05 Прозрачная<0,05 Прозрачная

* возможно наличие оттенков цвета присущего компонентамhttp://stochasticscientist.blogspot.ru/2012/05/new-way-to-store-vaccines.html

17.12.2014 36* - возможно наличие оттенков цвета, присущего компонентам

17 12 201417.12.2014

77

ЭМУЛЬСИИ –ЭМУЛЬСИИ –С ОЙ С С С СНЕУСТОЙЧИВЫЕ ДИСПЕРСНЫЕ СИСТЕМЫ НЕУСТОЙЧИВЫЕ ДИСПЕРСНЫЕ СИСТЕМЫ

СТАБИЛИЗИРУЕМЫЕ ЭМУЛЬГАТОРАМИСТАБИЛИЗИРУЕМЫЕ ЭМУЛЬГАТОРАМИ

Эмульгаторы - поверхностно-активные вещества (ПАВ).у ( )

Способность эмульгатора к стабилизаии эмульсийСпособность эмульгатора к стабилизаии эмульсийф ф бзависит от его гидрофильно-липофильного баланса

(ГЛБ, HLB), являющегося отражением соотношения(ГЛБ, HLB), являющегося отражением соотношениягидрофильной и липофильной частей молекулы ПАВгидрофильной и липофильной частей молекулы ПАВ

ЛипофильнаяГидро-ф

ЛипофильнаяГидро-ф аI II

фчасть

фильнаячасть

фчасть

фильнаячастьI IIчастьчасть

ГЛБ < ГЛБ17.12.2014 37

ГЛБI < ГЛБII

ГИДРОФИЛЬНО-ГИДРОФИЛЬНО-О Й С ОЛИПОФИЛЬНЫЙБАЛАНС ОПРЕДЕЛЯЕТ ЛИПОФИЛЬНЫЙБАЛАНС ОПРЕДЕЛЯЕТ

ВИД СТАБИЛИЗИРУЕМОЙ ЭМУЛЬСИИ ВИД СТАБИЛИЗИРУЕМОЙ ЭМУЛЬСИИ

ГЛБ по Применение

Липофильная

часть

Липоф


часть Лич


частьГЛБ по Гриффину

Применение ПАВ

Гидро-фильнаячасть

офильная

часть

Гидро-

фильная

часть


часть

Гидро-

фильная

часть

Липофильнаячасть


яГидро-

фильная

часть

Липофильнач


часть

Гидр

фильная

часть


часть

Гидро-

фильная

часть



аяГидро-

фильная

часть

Гриффину ПАВЛипофильная

часть



часть

Гидро-

фильная

часть

льнаячасть Гидро-фильнаячасть

Гидро-я


часть

Гидро-

фильная

часть

ьГидро- фил

ьнаячаст

ь

0-3 ПеногасителиЛип

офильн

ая

часть

Гидро-

фильна

я

часть


часть

Гидро-

фильная

часть

фильная

ь

Гидро-

фильная

часть

часть

Гидро-

фильная

часть

Гидро-

фильная

часть

льная

асть

Гидро-

фильная

часть


часть

Гидро-

фильная

часть

Липоф

ильна

ячас

ть

Гидро- фи

льная час

ть

Гидро-

фильная

часть

Липофил

ьная частьГи

0-3 Пеногасители Липофи

часть


часть


часть

ф

Липофил час


часть

W/O4-6 Эмульгаторы W/O W/O7-9 Смачивающие Ги

дро-

фильная

часть

Гидро-

фильная

часть

Гидро-

льная

ьдро-

ильная

часть Гидро-

фильная

часть7-9 Смачивающие

8 18 Э O/W


часть


часть


часть

Гифиль

часть

Липоф

ильна

я

часть

Гидро-

фильн

ая

часть

Липофи

льная

часть

Гидро-

фильна

я

часть

офильная

Гидро-

фильнаяьофил

ьная частьГидр

о- фильная

часть

Липоф

ильная час

ть

Гидро- фи

льная час

ть


часть

Гидро-

фильная

часть


часть

Гид

фил


часть

8-18 Эмульгаторы O/W Липофильнаячасть


Липофильнаячасть Гидро-фильнаячасть


Гидф

ЛипофичЛ

Липофильн

часть

фчастьЛипо

фил

Липофи

часть


часть

Гидро

фильная

часть


часть

Гидро-

фильная

часть

13-15 Детергентыидро-


фильная

часть

Гидро-

фильная

часть


часть

Гидро-

фильная

часть

Липофильн ая

часть

Гидро-

фильная

часть


часть



частьГидро-




фильная

ь

Гидро-

фильная

часть

дро-

13 15 Детергенты

10 18 Со юб за ор O/W10-18 Солюбилизаторы O/W17.12.2014 38

ПОЛУЧЕНИЕ ПЕРВИЧНОЙПОЛУЧЕНИЕ ПЕРВИЧНОЙМИКРОЭМУЛЬСИИ (НАНОТЕХНОЛОГИЯ)МИКРОЭМУЛЬСИИ (НАНОТЕХНОЛОГИЯ)( )

ПриготовлениеПриготовление «грубой»«грубой» эмульсииэмульсииПриготовлениеПриготовление «грубой»«грубой» эмульсииэмульсиипри постепенном добавлениипри постепенном добавлении

й фдисперсной фазы на высоко-скоростномгомогенизаторерUltra Turrax T25 DPX при 5000 мин-1

низкиенизкие усилияусилия сдвигасдвига ddчастицчастиц>>11 мкммкмнизкиенизкие усилияусилия сдвигасдвига ddчастицчастиц 11 мкммкм

ПриготовлениеПриготовление микро(нано)микро(нано)эмульэмуль сиисииПриготовлениеПриготовление микро(нано)микро(нано)эмульэмуль--сиисиидиспергированием с исполь-зованиемгомогенизатора высокого давленияр дALM2 при 245 атм

высокиевысокие усилияусилия сдвигасдвига dd 110000 300300 нмнмвысокиевысокие усилияусилия сдвигасдвига ddчастицчастиц110000……300300 нмнм17.12.2014 39

ИЗМЕНЕНИЯ В ЭМУЛЬСИЯХ ИЗМЕНЕНИЯ В ЭМУЛЬСИЯХ ПРИ ХРАНЕНИИПРИ ХРАНЕНИИ

Кремование(седиментация)

Изотермическая (седиментация) перегонка

Ф Флоккуляция Коалесценция

Фазовое разделениеФлоккуляция Коалесценция разделение

процессы - процессы, допускаемые при использовании использовании эмульсии в

качестве продукта17.12.2014 40

МНОЖЕСТВЕННЫЕ ЭМУЛЬСИИ МНОЖЕСТВЕННЫЕ ЭМУЛЬСИИ ТИПА ВОДА/МАСЛО/ВОДА (W1/O/W2)ТИПА ВОДА/МАСЛО/ВОДА (W1/O/W2)

• Сочетают в одном продукте положительные • Сочетают в одном продукте положительные й б й свойства прямых и обратных эмульсий как

основообразующих систем трансдермальнойр у щ р д рдоставки ФСдоставки ФС

Об б й й• Обладают биологической мимикрией

????????17.12.2014 41

OOЙ

) -

W2 W1W2 W1ОЙ

W2) И

НН W КИ И Е М СИ Е М С

ЕН O/W

ЕТК

ВЕ /O ЛЕ

ТВ W1 КЛ

И Е М С М И ТИ Е М С М И ТЕС (W Й К И Е М С М И ТИ Е М С М И Т

ЖЕ В ( ОЙ

ОЖ

М/В ВО

НО

В/М

ЖИВ

МН В Ж

Ы М

ИИ

Г

ЦЫ СИ

ЛО

ИЦ ЬС

АЛ

ТИ ЛЬ

НА

ф АСТ УЛ АН

структурное сходство функциональное сходство

ЧА

ЭМ А

17.12.2014 42Ч Э

17 12 201417.12.2014

88

САМООРГАНИЗАЦИЯ САМООРГАНИЗАЦИЯ БРОУНОВСКОГО ДВИЖЕНИЯ БРОУНОВСКОГО ДВИЖЕНИЯ В КАПЛЯХ ЭМУЛЬСИИ W/O/WВ КАПЛЯХ ЭМУЛЬСИИ W/O/W

М Множественная эмульсия W/O/W эмульсия W/O/W

Фибробласт в культуре клетоккультуре клеток

http://www.microscopyu.com/moviegallery/livecellimaging/index.htmlp py g y g g

17.12.2014 43

КЛЕТОЧНЫЕ ОСНОВЫ КЛЕТОЧНЫЕ ОСНОВЫ ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ ТРАНСДЕРМАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ Д Д

Э б й б й • Эпидермис является тканью, образованной в большей своей части живыми клетками – кератиноцитамир ц

Кератиноциты способны к эндоцитозу (пиноцитозу) • Кератиноциты способны к эндоцитозу (пиноцитозу), трансцитозу и экзоцитозу

• Кератиноциты проявляют все типы локомоторных • Кератиноциты проявляют все типы локомоторных реакций включая хемотаксисреакций, включая хемотаксис

• Взаимодействие с коллоидными частицами стимулирует Взаимодействие с коллоидными частицами стимулирует эндоцитоз эндоцитоз.

• Наличие градиентов концентраций веществ стимулирует р р у рулокомоцию и эндоцитоз.локомоцию и эндоцитоз.

17.12.2014 44

17.12.2014 45 17.12.2014 46

17.12.2014 47 17.12.2014 48

17 12 201417.12.2014

99

–КА

ЭКСТРАКТ ПРИМУЛЫ ВЕЧЕРНЕЙВК ИЕ 5-ГИДРОКСИ-

ТРИПТОФАНАВ ВИ ЭКСТРАКТ КАКАО

СТА

СТВ

СЕРОТОНИН

5-ГИДРОКСИ-ИНДОЛЯ О

СЙС СЕРОТОНИН ИНДОЛ

УКСУСНАЯ КИСЛОТАНА

ЯДО ЕЙ КИСЛОТА

МАОУСТРАНЕНИЕ ВН Я

Д ДЕ

МЕЛАТОНИНЭКСТРАКТ ЗВЕРОБОЯ

УСТРАНЕНИЕ ПОСЛЕДСТВИЙ ВОЗДЕЙСТВИЯ ФАКТОРОВ ИВ НА

ЯОЕ

ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ

(СТРЕССОРОВ)КТИ

ЬН НОЕК ЛЬ ВН

ФФЕ

МАЛ ТИВ

ПОВЫШЕННАЯ ТРЕВОЖНОСТЬ

НАРУШЕНИЕ СНАЭФ РМ БТ НАРУШЕНИЕ СНА

ДЕПРЕССИЯ

ПОВЫШЕННЫЙ АППЕТИТ

МИГРЕНЬ =Э ЕР РБ

НАРУШЕНИЕ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА;

СДЕ

ЗО ИММУННЫЕ РАССТРОЙСТВА

НС ЕЗАН РЕ

ТРА

Т17.12.2014 49

ИЗМЕНЕНИЕ ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ ИЗМЕНЕНИЕ ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ К ОС К С С ОАКТИВНОСТИ КРЫС ПРИ ТРАНСДЕРМАЛЬНОМАКТИВНОСТИ КРЫС ПРИ ТРАНСДЕРМАЛЬНОМВОЗДЕЙСТВИИ ЭКСТРАКТА ЗВЕРОБОЯ В ВОЗДЕЙСТВИИ ЭКСТРАКТА ЗВЕРОБОЯ В

ОБРАТНОЙ ЭМУЛЬСИИОБРАТНОЙ ЭМУЛЬСИИ140120

120

и,

%100

и,

%

80

100

внос

ти *80

жно

сти

60

80

ресс

ив

60

ре

вож

40

60

нь а

гр

40

вень

т

20

40

уров

е

20уров **

0

20у

0

бо т я с м н 0

цеб

о

ракт

обоя

сия

скт

омб

оя рип-

линлац

еб

стра

кте

ро

бо

льс

ия

сра

ктом

ро

бо

я

пти

ли

н

плац

экст

рзв

еро

мул

ьскс

трак

звер

об

амит ти

лпл экс

зве

эмул

экст

рзв

ер

ми

три

п

эм эк з

ам

17.12.2014 50Патент РФ 2304960 Косметическое средство накожного применения

НЕ СПЕЦИФИЧНОСТЬНЕ СПЕЦИФИЧНОСТЬСИСТЕМ ДОСТАВКИСИСТЕМ ДОСТАВКИ

•• СистемыСистемы доставкидоставки будучибудучи дисперснымидисперснымиСистемыСистемы доставкидоставки будучибудучи дисперснымидисперснымисистемамисистемами работаютработают попо неспецифическимнеспецифическимсистемамисистемами работаютработают попо неспецифическимнеспецифическиммеханизмаммеханизмам реализуемымреализуемым вв любыхлюбыхмеханизмам,механизмам, реализуемымреализуемым вв любыхлюбыхживыхживых клеткахклеткахживыхживых клеткахклетках..

ПриПри любыхлюбых путяхпутях введениявведения имеетимеет местоместо•• ПриПри любыхлюбых путяхпутях введениявведения имеетимеет местоместопрохождениепрохождение системсистем доставкидоставки черезчерезграницы,границы, нене несущиенесущие признаковпризнаковр ц ,р ц , ущущ ррспецифичностиспецифичности местаместа расположениярасположенияспецифичностиспецифичности местаместа расположениярасположениямолекулярноймолекулярной мишенимишени (эпидермис,(эпидермис,молекулярноймолекулярной мишенимишени (эпидермис,(эпидермис,эпителийэпителий слизистыхслизистых эпителийэпителий кишечникакишечникаэпителийэпителий слизистых,слизистых, эпителийэпителий кишечника,кишечника,эпителийэпителий (мезотелий)(мезотелий) серозныхсерозных оболочекоболочекэпителийэпителий (мезотелий)(мезотелий) серозныхсерозных оболочек,оболочек,эндотелийэндотелий сосудовсосудов ии дрдр ))17.12.2014 51эндотелийэндотелий сосудовсосудов ии дрдр.. ))

ЭФФЕКТ ЭФФЕКТ СИСТЕМ ДОСТАВКИСИСТЕМ ДОСТАВКИД

ПриПри использованиииспользовании системсистем доставкидоставкиПриПри использованиииспользовании системсистем доставкидоставкибб ффнаблюдаетсянаблюдается неспецифическоенеспецифическое увеличениеувеличениефф уу

поступленияпоступления ФСФС вв разныеразные структурыструктуры (ткани,(ткани,поступленияпоступления ФСФС вв разныеразные структурыструктуры (ткани,(ткани,органы)органы) вв томтом числечисле ии содержащуюсодержащуюорганы),органы), вв томтом числечисле ии содержащуюсодержащуюмолекулярнуюмолекулярную мишеньмишеньмолекулярнуюмолекулярную мишеньмишень..

НН ййНельзяНельзя припри оценкеоценке последствийпоследствийрр цц ддиспользованияиспользования системсистем доставкидоставки исходитьисходитьиспользованияиспользования системсистем доставкидоставки исходитьисходитьтолькотолько изиз увеличенияувеличения проницаемостипроницаемоститолькотолько изиз увеличенияувеличения проницаемостипроницаемостикакогокакого тото конкретногоконкретного гистогисто гематическогогематическогокакогокакого--тото конкретногоконкретного гистогисто--гематическогогематическогобббарьерабарьера..

17.12.2014 52

АДРЕСНАЯ ДОСТАВКААДРЕСНАЯ ДОСТАВКА

НаличиеНаличие вв системахсистемах доставкидоставки элементовэлементовНаличиеНаличие вв системахсистемах доставкидоставки элементов,элементов,распознающихраспознающих маркерымаркеры местаместараспознающихраспознающих маркерымаркеры местаместа

ййрасположениярасположения молекулярноймолекулярной мишени,мишени,рр у ру р ,,практическипрактически нене влияетвлияет нана транспорттранспорт ототпрактическипрактически нене влияетвлияет нана транспорттранспорт ототместаместа введениявведения додо местаместа действиядействияместаместа введениявведения додо местаместа действиядействия..

РаспознающийРаспознающий элементэлемент должендолжен запускатьзапускатьРаспознающийРаспознающий элементэлемент должендолжен запускатьзапускатьвысвобождениевысвобождение ФСФС изиз системысистемы доставкидоставки вввысвобождениевысвобождение ФСФС изиз системысистемы доставкидоставки вв

ййместеместе расположениярасположения молекулярноймолекулярной мишенимишени(аналогично(аналогично активацииактивации иммунокомпетентиммунокомпетент--(( цц ууныхных клетокклеток вв проблемныхпроблемных местах)местах)

17.12.2014 53ныхных клетокклеток вв проблемныхпроблемных местах)местах)..

17.12.2014 54

17 12 201417.12.2014

1010

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ.СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ.

ВОПРОСЫ?ВОПРОСЫ?

Лаборатория дизайна лекарственных форм Лаборатория дизайна лекарственных форм

Кречетов Сергей Петровичр р р

17.12.2014 55

Documents

Лекция 4 6 - pharmcluster.rupharmcluster.ru/lekcii/krechetov/lection-4-6.pdf · Лекция 4/6 17.12.2014 1 СОДЕРЖАНИЕ •Эффективность и безопасность