كبد بافت مهندسي

فالورجان واحد اسالمی آزاد دانشگاه

درسی واحد به مربوط تحقيق بيوتكنولوژی

مآل استاد: بهشتی كيوان

جلفايی دانشجو: آداودی نگين

ماه 1388آذر

بدن پااليشگاه كبد

از بسياري انجام كه است بدن اعضاي ترين پيچيده و بزرگترين از يكي كبدرا خون از زايد مواد دفع و پروتئين ساختار نظير بدن متابوليكي اعمال

در . و ساخته را ها پروتئين مداوم طور به كبدی هاي سلول دارد عهده بر . موادمختلفي توانند مي كبدي هاي سلول همچنين كنند می ترشح خون . هاي سلول كنند ذخيره درخود رانيز ها گليسيريد تري و ها ويتامين مانندغير را الكلها مانند موادی آندوپالسمي، شبكه هاي آنزيم طريق از كبدي

دارند بدن از زدايي سم در مهمی بسيار نقش و كنند می .فعال

هستند، طوالنی Jعمر دارای كبدی های سلول كه اين رغم علی . وجود دارند نيز انگيزی شگفت ترميم % 20- 10قدرت

. در اين است كافی عضو اين حيات ادامه براي كبد كل ازاز پس فرد بدن از عضو اين كردن خارج با كه است حالی

24 . تعداد انجام كبد كه چرا شود می مرگ دچار ساعت . و دارد عهده بر را بدن ضروری متابوليكی اعمال از زيادی

يا انتقال شدن، ذخيره از پيش غذايي ماده نوع هرخود بيوشيميايي صحيح شكل به كبد توسط بايد استفاده،

كند پيدا .تغيير

كبدی های بيماری درمان های روش

برای مختلفی روشهای كبد بافت عملكرد به توجه بااست آمده وجود به كبدی های بيماری : درمان

1. : كبد ارتوتوپيك عنوان پيوند به اكنون هم كه

موفق روشی

. اما شود می استفاده كبد بيماری پايانی مراحل برایی هزينه ، پيچيده تكنيكهای عضو، اهداكننده كمبودايمنی سيستم قدرت كه هايي دارو از استفاده و باال

روش اين مشكالت جمله از دهد می كاهش را .است

2. : درمانی ژنی ژن نقص از ناشی ذاتی اختالالت ی معالجه برای . است

3. : مصنوعی های يك كبد كه زمانی تا هستند موقتی البته كهشود پيدا كبد ی .دهنده

ها : .4 هپاتوسيت پيوند پيوند اين های در هپاتوسيت از توانيم می . ريسك اينكه نتيجه كنيم استفاده گيرنده چندين برای دهنده يك

. چون و دارد جراحي روش با مقايسه در تری پايين قيمت و كمتربه نياز نتيجه در است شخص خود به مربوط ها سلول معموال

رود می بين از دهد كاهش را ايمنی سيستم قدرت كه . دارويي

زيرا است شده محدود روش اين از استفاده حال اين باداده پيوند توانند می ها سلول از شماری يك فقط

مدت برای نيستند قادر هم ها سلول اين و شونددهند انجام را كبد اختصاصی های عملكرد . طوالنی

5. : بافت : شاملمهندسي است مرحله . 1چندينبه داده هپاتوسيتها كشت مری پلی های داربست داخل . شوند سلول. 2می مری Jپل ساختار كاشت، از پس

در پيوند از قبل متغير زمان چندين برای و پرورششود می داده بدن،پرورش .محيط

می .3 رخ هپاتوتروفيك ،تحريكات پيوند با توامچندين. 4دهد. در شده داده پيوند های سلول

شوند می آناليز هيستولوگرافی لحاظ از .زمان

ماتريكس بافت مهندسی

ماتريكس عنوان به متخلخل ماده يك ابتدا بافت مهندسی دررشد عامل سپس و شده تهيه سلولها رشد براي سلولي خارج

. سلول مناسب رشد از پس گيرد مي قرار آن بررويموجودزنده بدن درون به آزمايشگاه محيط از ،داربست ها

. تا كرده نفوذ داربست به ها رگ تدريج به شود می منتقل . سطحی تنها به ماتريكس اين نمايند تغذيه را ها سلول بتوانند

است فضايی بلكه كند می فراهم ها سلول چسبندگی برای راكبد اختصاصJی عملكرد و ژن بيان برای را ها هپاتوسيت كه

. و اكسيژن ،نفوذ داربست پذير تخلخل ساختار كند می آمادهممكن را پيوندی های سلول موادزائداز خروج و غذايی مواد

. ومی هستند متنوع استفاده مورد مرهای پلي سازد می ) ( و اسيد الكتيك ال اسيد،پلی گليكوليك پلی پذير توانندتخريب

) ( باشند الكل وينيل پلی اسفنج پذير تخريب .غير

هپاتوسيت های سلول

ها هپاتوسيت تنوع آزمايشگاهی هاي درمحيط دادن كشت برایكارايی شوندو نمی تكثير خوبی به زيرا میكند ايجاد اشكالسلول عموما تازگی به درنتيجه رود می ازبين سريعا ها آن

. سرعت با سانتريفوژ در شوند می برداشت شده خالص هایغيرپارانشيمی های ازسلول پارانشيمی هاي هپاتوسيت پايين

كاشت برای سلولی سوسپانسيون يك چنين واين جداشده . ازوجودتكثيرباالی بيشماری گزارشات اخيرا میشود آماده

هادركبد هپاتوسيت های . ratسلول اين چونكه داردهای درسلول كه هستند هايی كوچكترازآن ها هپاتوسيت

كوچك هاي هپاتوسيت را ها آن بنابراين هستند پارانشيمیازلحاظ(. SHCsگويند) احتماال ها ازسلول نوع اين استفاده

. است بالغ های هپاتوسيت بهتراز پيوند و تكثير

تفاوت هم با ها هپاتوسيت كه است شده شناخته خوبی به ايناليه دريك شوند می ترميم بدن در ها ن آ كه درمدتي دارند

متفاوت هم با شان عملكرد چنين وهم كنند نمی رشد كشتبراين. وغلبه بهبود براي روش چندين نتيجه در است

كردن اضافه شامل كه است شده گزارش مشكالت،فاكتورهاي متنوع سلولی خارج های ماتريكس تركيبات

( متيل دي اختصاصی حل يا 1قابل آميد سولفكسيد،نيكوتينديگرسلول( انواع با كشت ،ومحيط فنوباربيتال

داشتن. نگه براي كه است داده نشان تحقيقات هاستمحيط در ها كبد،هپاتوسيت های سلول اختصاصی عملكردهتو يا همو های سلول يا ماتريكس با ارتباط در بايد كشت

شوند دار ی .نگه

داربست به شده كاشته سلول انتقال پليمر

از دوتا كه شده استفاده ها سلول كاشت براي مختلفی های روشاستاتيك روش به كاري بذر از عبارتند ها آن مهمترين

برای. مويين ي لوله ويك پيپت ازيك استاتيك درروش وديناميك . به بذركاري اما كنند مي مراستفاده پلي داخل به ها سلول گذاشتن

يك پليمری فضای هادربين سلول حركت توسط ديناميك روش . دهد می نشان تحقيقات كند می ايجاد ها سلول از همگن مخلوط

شوند می استفاده بافت درمهندسی ها سلول از مختلفی انواع كهشده متصل هم به بيشتر ديناميك باروش كه ها كندروسيت جمله از

. كرده اثبات ابتدايی تحقيقات كند می ايجاد تري همگن ومخلوط . روش ترند يكنواخت روش اين طريق از هم ها هپاتوسيت كه است

پمپ باروش پليمرها بين در جريان ايجاد شبيه ديگر های ) كه) فالسك اسپينر كشت سيستم از استفاده ،يا دودی پريستالتيك

سوسپانسيون يك مردر پلیدر كه شده آويخته با 37در 50rpmسلولی گراد سانتی co2درجه

5%

به عروق و پليمر سلول ساختهای كاشتپليمر داربست

- بدن تواندبه مي پليمر سلول های سلول،ساخت ازكاشت پس . غني كوچك ازعروق بايد كاشت محل يابد انتقال موجودزنده . اي بندروده چادرينه،روده باشد داشته وسيعي باشدوفضاي

استفاده همه زيرپوستي بافت و صفاقي پشت كوچك،فضايدربسياري كه است داده نشان اوليه مطالعات اند،اما شده

بعد هفته يك ها ازسلول درصدكمی تنها ها مكان ازاين . تنهادرناحيه جديدمعموال عروق توليد هستند ماندنی ازكاشترخ كاشت از پس ميزبان،اندكی بافت پليمر،نزديك سطحی

. برای ميرند مي روز چند طي در ها سلول از بسياری دهدو میپيوند،محدوديت اوليه ی دردوره ها سلول اين پذيري زيست

- هستند بحرانی ،عواملي زائد وتبادل اكسيژن تغذيه انتشار هايتحت پيوند طول در را ها سلول اين متابوليكي كارايی كه

دهند می قرار .شعاع

اين با مقابله برای مختلفی های راه منظور بدينازاين كه است قرارگرفته بررسی مورد مشكل

تاخيرزمانی به توان می بين 7-5جمله روزهاشاره كبدي هاي سلول وورود پليمر كاشت

ازقبل. كننده،پليمر دريافت درحيوانات كردشود عروقي خوبی پليمربه شده،تااينكه كاشته

شونددرنتيجه مي كاشته ها سلول سپسسلول بقای در ای مالحظه قابل پيشرفت

شود می .حاصل

هپاتوتروفيكی تحريكات

متفاوت جراحی،عوامل ازبرش پس يا درمانگاهی آسيب محض بهكبدي سلول رشد عامل مثل كنند مي تنظيم را كبد احياي كه

. كبد دريك كبدی هاي سلول كلی طور به شوند مي داده تشخيصتحريكات دنبال به تكثيركردن برای عظيمي گنجايش سالم

. های سلول كه است مشكل اين حال هر به دارند هپاتوتروفيكدربدن تحريك وبدون كنند رشد كه كنيم وادار را پيوندی كبدي

اين دليل به دهند،اين انجام را كبد مخصوص وظايف موجودزندهفاكتورهای مثل مشخص رشد عوامل به ها آن كه است

آساني وبتوانندبه شوند زياد نيازدارندتا كبدي هاي رشدسلول . های منظورتالش بدين شوند پيروز اصلي كبد بافت با دررقابت

فقط را هپاتوتروفيك تحريكات تا است گرفته صورت مخصوصیكند فراهم پيوندی هاي هپاتوسيت .برای

كرد مواردزيراشاره به توان می جمله ازآن :كه

1. : توسعه جراحی تكنيك بابی سياهرگ مصنوعی ازمجرای استفادهمی عمومی جريان به را ورودی وريدي جريان كه ايست يافتهتحريكات اولين رفتن وبيرون ازتخليه كبداصلی توسط تا كشد

های سلول ها محرك اين به دسترسی افزايش كندوبا جلوگيریكند می ايجاد پيوندی .كبدی

يك .2 حذف برای می تواند همچنين جزئی ازهپاتكتومی استفادهكند ايجاد زيادی محرك تا شود استفاده اصلی ازكبد .بخش

نوع. 3 توسمی وگاالك تتراكلريدكربن مثل ازموادشيميايی برخی

D های سلول كبدشودوازازدياد آسيب اندتاسبب شده شناختهجلوگيری كند. كبداصلی

توليد. 4 شودوبا می ناميده رتروسين كه ديگري دارویكه نرمال كبد كبدی ازاحيای سلول درسيكل مانعی

درفازآخر ها سلول انباشتگی می G2وياsمنجربه. كند شود،جلوگيری

مثل. 5 بيرونی كننده تحريك عوامل تحريك HGFالقای ،مادهكبدی ) مثل( HSSكننده هپارين رشدروپوستی ،وعامل( رشد می( HB-EGFعامل ازپيوند پس ازديادسلول براي

تواندموثرباشد.

:منابع

1.Method of Tissu engineering(latin book) 2.www.tabnak.ir3.www.jame jam online.ir4.www.roham.ws.com5.www.auchemistry.persionblog.ir6.http://maghaleh.parsiblog.com

باتشكر