Скорик С.И. – Директор по качеству ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»

ГОСЗАКУПКИ И GMP. Гарантия качества и эффективности лекарственных

средств через соблюдение стандартов.

Скорик С.И. – Директор по качеству ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»Кардаш Е.А. – директор по экономической безопасности ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»

2010 - 2011 г. Медицинская помощь должна стать доступной, своевременной, достаточной и качественной.

- № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010- № 326-ФЗ «Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации» от 29.11.2010- Федеральная целевая программа «Развитие фармацевтической промышленности Российской федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» (Постановление Правительства РФ от 17.02.2011 г. № 91)- Проект ФЗ «Об обязательном медицинском страховании гражданской ответственности медицинских организаций перед пациентами» (от 02.09.2010 г.)- Проект ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (от 28.11.2011)

ФЗ-326 «Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации» - бесплатная медицинская помощь как минимум по базовой программе обязательного медицинского страхования, «устанавливается исходя из стандартов медицинской помощи»

Стандарты медицинской помощи - сайт Министерства здравоохранения и соцразвития (www.minzdravsoc.ru).

Анализ лекарственного обеспечения, гарантированного одним из стандартов

- одно заболевание, одна нозологическая форма, острая фаза, стационарное лечение 21 день

В стандарт включено 44 МНН (международных непатентованных названий) лекарственных

средств.Это соответствует 1009 торговым наименованиям (Государственный реестр ЛС (www.grls.rosminzdrav.ru) Средства для лечения сердечной недостаточности: 6 МНН, 123 ТН Противоаритмические: 3 МНН, 83 ТН Гипотензивные средства: 3 МНН, 118 ТН Растворы и плазмозаменители - 2 МНН, 63 ТН

Лекарственный препарат:

безопасность, эффективность и

качество

Пациент, непосредственный

потребитель

Лечащий врачпрофессиональный

интерес

Производитель ЛС.

?

Медицинская организация - заказ

- исполнительная власть - закупка

ЦЕНА?

Законопроект "Об обязательном страховании гражданской ответственности медицинских организаций перед пациентом - защита пациента только в случае установления Комиссией по расследованию «дефекта медицинской помощи». Дефекты медицинской помощи (ст.16, п.4):«- нарушение работником медицинской организации в отношении пострадавшего обоснованности выбора лекарственных средств, иммунобиологических препаратов…- применение в отношении пострадавшего лекарственного препарата, пришедшего в негодность в результате нарушения медицинской организацией правил хранения лекарственных средств, правил отпуска лекарственных препаратов, правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов». Если назначение обоснованно (правильно поставлен диагноз и лекарственные средства назначены в соответствии со стандартом медицинской помощи), а условия хранения не нарушены, то пациенту, которому введен нестерильный пирогенный инфузионный раствор (производства компании «Х»), возмещение ущерба (если он останется жив), окажется возможным, скорее всего, только через возбуждение уголовного дела.

ФЗ-61 «Об обращении лекарственных средств» «устанавливает приоритет государственного контроля безопасности, качества и эффективности лекарственных средств при их обращении» (гл.1, ст.1, п.2).

Форум «Национальная лекарственная политика» (10.12.2010) цели государственной лекарственной политики:

«-обеспечение фармацевтического рынка эффективными, безопасными, качественными и доступными лекарственными средствами в соответствии с реальными потребностями общества…

-обеспечение надлежащего качества лекарственных средств на этапах разработки, одобрения, производства и их оборота

-гармонизация законодательных принципов и норм в области обращения лекарственных средств с международными стандартами…»

(из доклада Директора департамента развития фармрынка и медтехники Д. О. Михайловой «Государственная лекарственная политика: итоги и перспективы» 10.12.2010)

Продолжение анализа лекарственного обеспечения по стандарту медпомощи:

Из 44 МНН выбраны 2: одно – гипотензивное средство (таблетки), второе – электролит, средство коррекции кислотного

равновесия (инфузионный раствор)www.grls.rosminzdrav.ru - производители всех

зарегистрированных ТН www. roszdravnadzor.ru - сведения о рекламациях на

продукцию данных производителей (за 2010 г.) в целом на весь ассортимент производителя)

http://www.grls.rosminzdrav.ru/












№ п/п

Производитель Страна Количество официальных рекламаций на

продукцию (2010 г.)

1 Тева Фармасьютикал Италия нет

2 Рекордати Индустрия Хемикал Италия нет

3 Пирамал Хекстер Италия нет

4 АО Алкалоид Македония 4 (6 серий)

5 Яка-80 Македония нет

6 Эббот ГмбХ Германия нет

7 Ратиофарм ГмбХ Германия нет

8 Орион Коорпорейшн Финляндия нет

9 АЙВЭКС Фармасьютикал Чешская республика

2

10 Шрея Лайф Сайенсиз Индия 14 (суммарно 35 серий)

№ п/п



11 АО «Унифарм» Болгария нет

12 ЗАО «Северная Звезда» Россия нет

13 ОАО «Биосинтез» Россия 13

14 ОАО «Ирбитский ХФЗ» Россия 12

15 ОАО НПК Эском Россия 3

16 ОАО Мосхимфармпрепараты им. Семашко

Россия 13

17 ЗАО «Брынцалов –А» Россия нет

18 Оболенское фармпредприятие Россия нет

19 ОАО «Фармстандарт лексредства» Россия 14

20 ЗиО Здоровье Россия 1

ИТОГО: 20 производителей МНН гипотензивного препарата 9 производителей имели в 2010 г.официальные рекламации на продукцию, выпущенную в сферу обращения. В общей сложности забракованы были 161 серия лекарственных препаратов. 4 производителя имели случай непрохождения государственного предварительного контроля 55% зарегистрированных рекламаций – рекламации, связанные с критическими несоответствиями (количественное определение, описание, подлинность, цветность, механические включения, растрескавшаяся оболочка, перепутывание препаратов, дефекты первичной упаковки и т.п.); 45% - рекламации вследствие неправильной или нечёткой маркировки, недовложения инструкций, наличия загрязнений на вторичной (первичной) упаковке, несоответствия упаковки

№ п/п



1 Бакстер С.Л. Испания нет

2 ОАО «Несвижкский з-д медпрепаратов»

Беларусь нет

3 СП "Фармалэнд" Беларусь нет

4 Б.Браун Мельзунген АГ Германия нет

5 ООО "Резерв-М" Россия нет

6 ООО "Акафарм" Россия нет

7 ОАО «Медполимер» Россия нет

8 ООО «Гематек» Россия нет

9 ООО «Медсинтез завод» Россия нет

№ п/п

Производитель Страна Количество официальных рекламаций на продукцию

(2010 г.)10 ФГУП «Курская биоофабрика «БИОК» Россия нет

11 ОАО «Мосфарм» Россия нет

12 Липецкая областная станция переливания крови ГУЗ

Россия нет

13 ООО «Фарма Интернейшнл» Россия нет

14 ООО «ННТ-Фарма» Россия нет

15 ОАО «Красфарма» Россия 53

16 Челябинская областная станция переливания крови ОГУП

Россия нет

17 НПО ФГУП «Микроген» Россия 20 (суммарно по заводам холдинга, 71 серия)

18 ОАО НПК «Эском» Россия 3

19 ЗАО «Ист-Фарм» Россия 3

№ п/п


(2010 г.)

20 Сахамедпром ГУП республики Саха

Россия нет

21 ЗАО «Алтайвитамины» Россия 14

22 ООО «Алиум ПФК» Россия нет

23 ОАО «ЮграФарм» Россия нет

24 ООО «Асфарма» Россия нет

25 ОАО «АКО «Синтез» Россия 32

26 ЗАО «РЕСТЕР» Россия нет

27 ОАО «Биохимик» Россия 64

28 Свердловская областная станция переливания крови

Россия нет

29 Санвис СПК МУ Россия нет

№ п/п


(2010 г.)

30 ОАО «Биосинтез» Россия 13

31 ООО «АСБА» Россия нет

32 ОАО Мосхимфармпрепараты им. Семашко

Россия 13

ИТОГО: 32 производителя 0,9% натрия хлорида (инфузионный раствор) 9 производителей имели в 2010 г.официальные рекламации на продукцию, выпущенную в сферу обращения. В общей сложности забракованы были 354 серии лекарственных препаратов. 4 производителя имели случай непрохождения государственного предварительного контроля6 случаев приостановки обращения вследствие нежелательной побочной реакции2 случая приостановки обращения вследствие смерти пациентов65% зарегистрированных рекламаций – рекламации, связанные с критическими несоответствиями (взвесь в жидкости, описание, подлинность, цветность, механические включения, реактогенность, изготовление из некачественной субстанции); 35% - рекламации вследствие неправильной или нечёткой маркировки, наличия загрязнений на вторичной (первичной) упаковке, несоответствия упаковки

КАНАЛЫ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Розничные продажи - производитель – дистрибьютор – аптека – приобретение

препарата за свой счёт (по рецепту врача, либо самостоятельный выбор)

Госпитальные закупки - производитель – дистрибьютор – медицинская

организация (государственная закупка) – пациент, получающий лечение

Льготный отпуск - производитель – дистрибьютор – аптека

(медорганизация) – льготное обеспечение лекарственными средствами пациента, имеющего на это право

Соотношение между каналами распределения 2010 г. (данные ЦМИ «Фармэксперт»)

Розничные продажи

76%

Льготное обеспечение

16%ГОСЗАКУПКИ

Госпитальные закупки

8%

ДИНАМИКА РЫНКА ГОСПИТАЛЬНЫХ ЗАКУПОК (ЦМИ «Фармэксперт»)

За последние 5 лет - динамика роста доли приобретения лекарственных средств (в денежном выражении)

госпитальные закупки +22% за 2005 – 2010 г.г

льготное обеспечение + 9,7% за 2005- 2010 г.г.

В упаковках в 1-м полугодии 2010 по сравнению с аналогичным периодом 2009 г. произошло снижение

№ 94-ФЗ «О размещении заказов на поставки товаров, выполнение работ, оказание услуг для государственных и муниципальных нужд» -.

Размещение заказа на ЛС – только путём проведения торгов в форме аукциона.

Запрещено включать в конкурсную документацию квалификационные требования к производителю товара.

Требования к участникам размещения заказа:«1) соответствие участников размещения заказов требованиям,

устанавливаемым в соответствии с законодательством РФ к лицам, осуществляющим поставки товаров,… являющихся предметом торгов;

2) непроведение ликвидации участника заказа…3) неприоставновление деятельности участника заказа в порядке,

предусмотренном Кодексом РФ об административных нарушениях…»(ст.11 № 94-ФЗ)Для участия в аукционе достаточно лицензии на производство ЛСДля выигрыша в аукционе нужна самая низкая цена

Формула «успеха»: Наличие лицензии + паспорт качества +декларация + низкая

цена «Лидеры» рекламаций имеют лицензии, паспорта качества и

декларации. Низкая цена – обратная сторона низкого уровня производства.

Повторяющиеся однотипные рекламации на продукцию – свидетельство недостаточности системы обеспечения качества производителя.

Риск для здоровья и жизни пациентов.Удорожание лечения вследствие применения некачественных и

неэффективных препаратов.Действующая законодательная база не позволяет защитить

пациента от некачественных лекарственных препаратов, не создает заинтересованности предприятий в производстве качественной продукции.

Динамика изменения объема производства (в денежном выражении) у "лидеров" рекламаций

(Статистика из ж-ла " Фармацевтические технологии и упаковка« (№ 1, 2011)

Производитель/ Количество официальных рекламаций

в 2010 г.

Рост объема производства в 2010 г. в % к объему производства 2009 г.

ОАО «Биохимик», Россия / 64 109,1ОАО «Красфарма»/53 191,6

ОАО «АКО «Синтез», Россия / 32 123,2ЗАО «Алтайвитамины», Россия /

14142,1

ОАО «Биосинтез», Россия / 13 120,7

ОАО Мосхимфармпрепараты им. Семашко /13

151,5

Годовой объем производства по каждой позиции более 1 500 000 тыс. руб.

Международный опыт обеспечения качества лекарственных препаратов

Допуск в сферу обращения

Только продукция предприятий, имеющих сертификат соответствия, выданный уполномоченным государственным органом

Организация производства ЛС

Юридически возможно на предприятиях, соответствующих требованиям GMP

Проверка соответствия Аудит государственного уполномоченного органа, имеющего соответствующую квалификацию и наделённого соответствующими полномочиями

Полномочия Приостановка производства (выявление критических несоответствий) до проведения корректирующих мероприятий и подтверждения их эффективности при повторной проверке

Периодичность проверки

Для производств стерильных (инфузионных) препаратов- один раз в 1,5 - 2 года

Внеплановые проверки

Выявление в сфере обращения продукции с критическим несоответствиями

Квалификация проверяющего органа

Подтверждается присоединением к PIC/S (Международная система сотрудничества фармацевтических инспекций), параллельными проверками инспекторов стран - членов PIC/S

Члены PIC/S Регуляторные органы 37 стран (страны Евросоюза, Аргентины, Австралии, Канады, Израиля, Малайзии, Сингапура, Южной Африки, Украины (с 08.11.2010), США

Партнеры PIC/S Всемирная организация здравоохранения, Детский фонд ООН UNISEF, Европейское агентство лекарственных средств (European Medicines Agency), Европейский директорат по качеству лекарственных средств (European Directorate forthe Quality of Medicines)

История регулирования производства ЛС в России

1998 г., ОСТ 42-510-98 Первые российские Правила GMP. К 2005 г. все предприятия должны были перейти на работу по GMP

2004 ГОСТ Р 52249-2004 Текст в целом гармонизирован с Правилами GMP ECРекомендательный характер

2009 ГОСТ Р 52249-2009 Включены обновления Правил GMP EC от сентября 2008 г. (кроме анализа рисков)

2010 г. №61-ФЗ от 12.04.2010 "Об обращении лекарственных средств"

"Производство лекарственных средств должно соответствовать правилам организации производства и контроля качества лекарственных средств, утвержденным Правительством Российской Федерации".

2011 г. - Проект «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» (4.02.2011)

Текст в целом соответствует ГОСТ Р 52249 – 2009, остаются отличия от Правил GMP EC. Исполнение в полном объеме обязательно с 2014 г.

Недостаток: очень большое отставание во времени от стран EC, стран СНГ, отсутствие политики организации инспектората

ПОМЕЩЕНИЯ

- Система чистых помещений- Исполнение стен, потолков, полов, позволяющее проводить эффективную уборку и дезинфекцию- Контролируемый доступ- Обеспечение поточности движения персонала и материалов. Планировка, исключающая перекрёстную контаминацию продуктов- Климатические параметры производственной среды, соответствующие условиям хранения продукции и обеспечивающие комфортные условия работы

- Продукт защищён на протяжении всего производственного цикла- Состояние помещений не ухудшается со временем, нет труднодоступных мест для обработки- Доступ только обученного персонала- Улица с односторонним движением, исключается встреча "грязных" и "чистых", материалов, исключено случайное нахождение в одном помещении продукции до и после стерилизации, полупродуктов с разных стадий, забракованной и качественной продукции - Жёсткое соблюдение параметров температуры, влажности, установленных для продукции. Персонал не испытывает дискомфорта от перепадов температуры или влажности в помещении

ОБОРУДОВАНИЕ

- Исполнение частей оборудования, соприкасающихся с продуктом из материала, обладающего высокой химической устойчивостью (сталь AISI 316 L)- Высокая автоматизация, электронное протоколирование процессов, высокая надёжность , точность, простота обслуживания - Не менее 15% от стоимости оборудования составляет стоимость "качества" (система контрольных датчиков, валидация)

- Исключается выделение в продукт в процессе изготовления посторонних веществ, возможность эффективной очистки. - Обеспечение стандартности технологического процесса. 100% контроль критических параметров (полнота смешения, вес, геометрические размеры, герметичность укупорки, температура , влажность и т.д.).- Электронное досье на серию , позволяющее иметь подробную картину параметров проведённого процесса, исключающее возможность подделки данных (опция "вшитого" времени в оборудование) - Валидированное оборудование

ВОДОПОДГОТОВКА

- Вода очищенная и вода для инъекций -в соответствии Европейская Фармакопеей- Закольцованный контур распределения - Арматура санитарного исполнения, отсутствие застойных зон, возможность SIP- Хранение, распределение воды для инъекций при температуре не ниже 800С- Постоянный автоматический контроль "in line" электропроводности и остаточного органического углерода- Материал -сталь AISI 316 L- Постоянный ежедневный мониторинг качества воды (микробиология, содержание бактериальных эндотоксинов) с охватом всех точек отбора

Вода для инъекций используется для:- приготовления моющих и дезинфицирующих растворов (подготовка помещений)- мойки первичной упаковки (ампулы, бутылки, пробки, флаконы и т.д.)- мойки оборудования- приготовления растворов лекарственных средств- достижение самого главного для производства стерильных лекарственных средств: получение гарантированно апирогенной воды для инъекцийСодержание бактериальных эндотоксинов в воде для инъекций, : менее 0,001 ЕЭ/мл (при норме не более 0,25 ЕЭ/мл)

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Однозначная и полная идентификация всего производственного цикла изготовления , контроля, хранения ЛС:- идентификация оборудования, помещений, рабочих мест, сырья , вспомогательных материалов, упаковочных материалов, полупродуктов, готовой продукции с обязательным обозначением однозначного наименования (серия, препарат, стадия) статуса (чисто, подготовлено, работа, карантин, разрешено, брак), с физическим разделением продуктов по стадиям, статусности

Исключается возможность использования неразрешённого сырья, упаковочных материалов, неочищенного или неисправного оборудования Исключается возможность перекрестной контаминации: нестерильного препарата в стерильный, непроверенного в проверенный, веществ и материалов, не используемых в производстве данного препарата, попадание забракованной продукции в разрешённую

ОБЕСПЕЧЕНИЕ И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА

- Документирование всех процессов производства и контроля качества- Посерийный контроль всех исходных материалов- Постадийный контроль процесса производства, основанный на анализе рисков- Программа исследования стабильности- Валидация технологических процессов, оборудования, методик контроля- Квалифицированный обученный персонал- Оценка качества выпускаемой продукции с учётом всей истории производства и контроля качества- Надёжные и проверенные поставщики - Система работы «на предупреждение» (система корректирующих и предупреждающих действий CAPA)

on-line записи всего процесса – досье на серию. Объем досье на серию составляет в среднем 70 – 120 страницПостадийный контрлоль бионагрузки растворов, содержания бактериальных эндотоксинов – гарантия стерильности и апирогенностиКонтроль подлинности сырья из каждого тарного места Научно обоснованное рассмотрение любых зафиксированных отклонений в процессе производства с точки зрения влияния на качество продукции

Основное назначение Правил GMP – гарантировать выпуск продукции, не имеющей критических несоответствий, Критические: пирогенность, нестерильность, токсичность, механические включения, несоответствие по составу, перекрестная контаминация, неоднородность серии, негерметичность первичной упаковки, нарушение оболочки (таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой), контаминация сенсибилизирующими, сильнодействующими лекарственными средствами. Аналитика рекламаций: наличие практически всех указанных несоответствий в большом количестве ЛС, находящихся в сфере обращения. Типичная рекламация: загрязненность первичной, вторичной упаковки антибиотиков. Это свидетельство большого риска контаминации любой продукции антибиотиками.Повторяющиеся однотипные рекламации у одного и того же производителя - отсутствие каких бы то ни было корректирующих действий.

ВНУТРИБОЛЬНИЧНЫЕ ЗАГОТОВКИ №61-ФЗ от 12.04.2010 " Об обращении лекарственных средств" (ст. 56)«1. Изготовление лекарственных препаратов аптечными

организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность, осуществляется по рецептам на лекарственные препараты,

2. ...Не допускается изготовление аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность, лекарственных препаратов, зарегистрированных в Российской Федерации».

Из терминов:53) «рецепт на лекарственный препарат - письменное назначение

лекарственного препарата по установленной форме, выданное медицинским или ветеринарным работником, имеющим на это право, в целях отпуска лекарственного препарата или его изготовления и отпуска;»

Проект "Правила изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения" (20.12.2010), таблица № 13:

- раствор анальгина 25%, 50%-раствор «Ацесоль»- раствор глюкозы 5%, 10%, 20%, - раствор «Дисоль»- раствор кислоты аминокапроновой 5%- раствор натрия хлорида 0,9%- раствор Рингера- раствор Рингера ацетата-раствор «Трисоль»-раствор «Хлосоль»

Согласно государственному реестру все перечисленные лекарственные препараты зарегистрированы в РФ

Внутрибольничная заготовка и промышленное производство ИР (в том числе, солевые растворы и глюкоза).

Источник: расчётные данные госпитального аудита RMBC/IMS

Весь

рыно

к 200

5

Весь

рыно

к 200

6

Весь

рыно

к 200

7

Весь

рыно

к 200

8

Весь

рыно

к 200

9

Солев

ые 20

05

Солев

ые 20

06

Солев

ые 20

07

Солев

ые 20

08

Солев

ые 20

09

Глюко

за 2

005

Глюко

за 2

006

Глюко

за 2

007

Глюко

за 2

008

Глюко

за 2

009

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

35.7%47.4%

57.9%63.6% 62.7%

39.0%

53.1%63.2% 66.4% 67.2%

19.4%28.8%

36.2%45.1% 42.7%

64.4%52.6%

42.2%36.4% 37.3%

61.1%

46.9%36.8% 33.6% 32.8%

80.6%71.2%

63.8%54.9% 57.3%

ВБЗ ПП

«Ежедневная потребность больницы во внутривенных растворах - около 900 флаконов по 250 мл. На одного больного в день остаётся 75 руб., в которые входят расходы на перевязочные материалы, шприцы, дезсредства. На лекарственные средства для одного больного приходится не более 30 руб. Переход на заводские препараты невозможен» (разговор с корреспондентом "Фармацевтического вестника" главного врача одной из волгоградской больницы. ФВ, 2010, № 15).

Различия производства ЛС в условиях GMP и изготовления в организациях, имеющих право на фармацевтическую деятельность

Организации, имеющие право на фармдеятельность

Производитель ЛС

Инструкция по санитарному режиму аптечных организаций (аптек) ( в ред. Пр. Минздрава РФ от 24.04.2003 № 172)Проект Правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения...(20.12.2010)

Правила GMP, гармонизированные с EC, Европейская Фармакопея, Руководства ICH

Вода для инъекцийОрганизации, имеющие право на

фармдеятельностьПроизводитель ЛС

Микробиологическая чистота : не более 100 КОЕ/млЕжедневно - контроль на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция, диоксида углерода, восстанавливающих веществ, солей аммонияЕжеквартально - по всем показателям ФСП (дополнительно: тяжелые металлы, сухой остаток, нитраты и нитриты, микробиологическая чистота, бактериальные эндотоксины)Может быть получена из воды водопроводной

Микробиологическая чистота : не более 10 КОЕ/100 мл ( в 1000 раз более жёсткие) Ежедневно: in-line электропроводность, ТОС. Лабораторный контроль: бактериальные эндотоксины, микробиологическая чистота (как минимум 2 точки отбора)Получают только из воды очищенной

Подготовка первичной упаковки (бутылки стеклянные, пробки резиновые)



Допускается использование оборотной стеклянной тары ( в том числе использовавшихся в инфекционных отделениях)Режим стерилизации: 60 мин при 180 град

Никогда бутылки не используются повторно Стандарт ИСО: "Бутылки для одноразового применения". Режим обработки в стерилизационных туннелях: не менее 20 мин при 300 град (гарантированная депирогенизация - 250 град 30 мин)

В рекомендованных для подготовки: моюще-дезинфицирующие вещества, содержащие хлор, хлорамин, сульфанол, анионные и катионные ПАВ. Мойка начинается с воды водопроводной (содержание БЭ около 120 -140 ЕЭ/мл), потом вода очищенная, потом ополаскивание водой для инъекций, желательно профильтрованной через фильтр 5 мкмКонтроль качества отмывки - визуальный, от моющих - по рН

Для мойки первичной упаковки (ампулы, бутылки, пробки) и любых поверхностей, контактирующих с продуктом, используется только вода для инъекций. На линии фильтры 0,22 мкм (стерилизующие).Процесс мойки проходит периодическую валидациюПри валидации используются методы ВЭЖХ, ТОС

Стерилизация и обеспечение стерильности



Для растворов до 100 мл - 120 0С, 8 мин

Для всех стерильных форм- 1210С, 15 мин. Любой другой режим требует обоснования и доказательства возможности обеспечить стерильность.Розлив проводится в классе помещения не ниже "С"При оценке стерильности используются данные по бионагрузке, мониторингу помещений, диаграммы стерилизации, результаты контроля на стерильность.Контроль на стерильность проводится на не менее чем 10 единицах от каждой загрузки автоклава (самые холодные точки устанавливаются при валидации)

Контроль качества



Исходное сырье проверяется по показателям "Описание", "Упаковка", "Маркировка"

Аудит поставщика!Исходное сырье посерийно проходит полный контроль на соответствие нормативной документации, в т.ч. на микробиологическую чистоту и содержание бактериальных эндотоксинов. Каждое тарное место проходит проверку на подлинность.

Постадийный контроль (объем, периодичность) обозначены в Правилах. Отсутствует постадийный контроль условий производства, качества очистки оборудования (посуды), постадийный контроль бионагрузки, содержания бактериальных эндотоксинов

Порядок постадийного контроля определяется методом анализа рисков. Обязательными точками являются контроль на бионагрузку - после приготовления раствора, после фильтрации, после розлива (после фильтрации не д.б более 100 КОЕ/мл), на содержание бактериальных эндотокиснов (приготовление, после фильтрации, после стерилизации)

ПОСТОЯННОЕ ДВИЖЕНИЕ НА КРАСНЫЙ СВЕТ

Требования к обеспечению качества лекарственных средств при изготовлении их в организациях, имеющих право на фармацевтическую деятельность минимальны по сравнению с таковыми при организации их производства. Объемы производства по некоторым позициям сопоставимы.

нет уверенности, что и эти минимальные требования соблюдаются: Ж-л "Советник бухгалтера в здравоохранении", 2010, № 7 Вопрос: "Будет ли считаться нарушением ч.1 ст.56 ФЗ от 12.04.2010 "Об обращении лекарственных средств" ненадлежащее выполнение аптекой Методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках?»

Заключение: Для обеспечения граждан РФ качественными, безопасными и эффективными лекарственными препаратами они должны производиться только в условиях GMP, предприятия должны сертифицироваться уполномоченными органами и проходить периодическую проверку.Только таким образом можно получить допуск в сферу обращения. Это путь цивилизованных стран. Россия – явный аутсайдер.

Анализ готовности России к переходу на производство ЛС по стандартам GMP:

Препятствия: 1. Растягивание принятия на законодательном уровне GMP как технического регламента (16 лет - с 1998 по 2014 г.), отсутствие уверенности в том, что эти сроки не будут сдвинуты2. Отсутствие инспектората по GMP (на его формирование и обучение в соответствие с международным подходом потребуется не менее 3 - 4 лет)3. Отсутствие заинтересованности у предприятий вкладывать средства и работать по GMP: для уже существующих подобных предприятий (по разным подсчётам не менее 30 в РФ) нет никаких преимуществ. Анализ системы госзакупок и внутрибольничных заготовок - частичный пример.

Ограничения: Организация производства в соответствии с требованиями GMP - высокобюджетный проект, требующий больших вложенийВидимость: 1. Внедрение GMP приведет к закрытию более 400 предприятий. Опыт Италии: время на переход фармпроизводств на GMP- 5 лет, из 140 остались 120 предприятий, произошло перераспределение ресурсов материальных и человеческих 2. Препараты, выпущенные на иностранных предприятиях заведомо лучше. НЕТ. В России уже выпускают препараты, ничем не уступающие импортным. 3. GMP необходимо только для дорогих препаратов. Доля дженериков в мировом фармрынке – 70%. Это необходимые для пациентов лекарства. Закупка импортных препаратов- дженериков, производимых в России, не даёт развиваться российскому фармпроизводителю!

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!

Documents

Скорик С.И. – Директор по качеству ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»