Лекция на тему:

Метаболизм ксенобиотиков

Винницкий национальный медицинский университет им. М.И. Пирогова

Кафедра биологической и общей химии

Ксенобиотики - это вещества, которые поступают в организм с окружающей среды, не используются организмом в качестве источника энергии, пластичного материала и катализаторов

Классификация ксенобиотиков Продукты промышленности, сельского

хозяйства, транспорта Бытовая химия (моющие средства,

инсектициды, парфюмерия) Лекарственные средства

Метаболическая активация нитрозодиметиламина

N N

CH3

CH3

O N N

CH2

CH3

O

OH

N N

CH3

O

H

CH3+

C

C

C

N

NH

CNH

CH

N

NH2

O

C

C

C

N

NH

CNH

CH

N+

NH2

OCH3

P-450 P-450

+H +

-N 2, -H 2O

Организация микросомальных электронотранспортных цепей

Í ÀÄÔÍ 2

Í ÀÄÔ+ ÔÀÄÍ 2

ÔÀÄ ÔÌ Í Í 2

ÔÌ Í

Fe3+ (P450)

Fe2+ (P450)

O2

O2-+2H+ H2O

O + RH ROH

Í ÀÄÍ 2

Í ÀÄ+ ÔÀÄÍ 2

ÔÀÄ Fe3+ (P450)

Fe2+ (P450)

O2

O2-+2H+ H2O

O + RH ROH

Fe3+ (b5)

Fe2+ (b5)

Реакции гидроксилирования при участии цитохрома Р- 450

RH + O2 + HAÔÍ 2 RÎ H + Í 2O + HAÔ+Ð-450

NH2NH2

OH Àí ³ë³í ï àðà-àì ³í î ô åí î ë

+ Í À Ä Ô Í 2 + Î 2 (Ð-4 5 0 )

- Í À Ä Ô + - Í 2Î

Ãåêñàí Ãåêñàí î ë

CH3 (CH2)4 CH3 CH3 (CH2)4 CH2 OH+ Í À Ä Ô Í 2 + Î 2 (Ð-450)

- Í À Ä Ô + - Í 2Î

Реакция дезалкилирования при участии цитохрома Р-450

N

N

N CH3

CH3

CH3

O

CH3CH3

N

N

NH2 CH3

CH3

CH3

O

+ 2 Í À Ä Ô Í 2 + 2 Î 2 (Ð-450)

- 2Ñ Í 2= Î ; - 2 Í À Ä Ô +; - 2 Í 2Î

Àì ³äî ï ³ðè í Àí òè ï ³ðè í

!!! Амидопирин используется в качестве тестового препарата: если человеку ввести амидопирин, а затем определить, какая

часть его превратилась на 4-аминоантипирин, можно оценить общую N-деметилазну активность цитохрома Р450

Реакция І фазы, которая идет без участия цитохрома Р-450

C

CH2

CH2

C

O

O

O

O

CH2 CH2 N+

CH2 CH2 N+

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

+ 2 H 2 O

(åñòåð à çà )CH3 CH2 N

+

CH3

CH3

CH3

C

CH2

CH2

C

O

OH

O

OH

+ 2

Ñóê öè í ³ë äè õî ë ³í Ñóê öè í àò Õî ë ³í

!!! Активность эстераз у некоторых лиц генетически может быть низкой, потому им не следует применять

сукцинилдихолин, который вызывает остановку дыхания

C

CH2

CH2

C

O

O

O

O

CH2 CH2 N+

CH2 CH2 N+

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

+ 2 H 2 O

(åñòåð à çà )CH3 CH2 N

+

CH3

CH3

CH3

C

CH2

CH2

C

O

OH

O

OH

+ 2

Ñóê öè í ³ë äè õî ë ³í Ñóê öè í àò Õî ë ³í

Реакция конъюгации с глюкуроновой кислотой

OH

NH CO CH3

Ï àðàöåòàì î ë

+ ÓÄÔ-ãëþ ê óðî í àò

NH CO CH3

O

OHOH

OH

OCOOH + ÓÄÔ

Ãëþ êóðî í ³ä ï àðàöåòàì î ëà

Реакция конъюгации из ФАФС

OH

NH CO CH3

Ï àðàöåòàì î ë

+ ÔÀÔC

NH CO CH3

O SO3H

+ ÔÀÔ

Ñóëüô àò ï àðàöåòàì î ëà

Реакция конъюгации из ацетил-КоА

SO2

NH CO CH3

NH2

+ HS-Êî À

NH2

SO2 NH2

+ C

O

S

CH3

KoA

Ñòðåï òî öèä

Функционирование Р-гликопротеина

ÀÒÔ

ÀÄÔ

Ï ðî òèï óõëèí í èé çàñ³á

Ï ëàçì àòè÷í à ì åì áðàí à

Ð-ãë³êî ï ðî òå¿í

Метаболизм этанола

І. Реакции окисления этанола к ацетальдегиду

ІІ. Реакции окисления ацетальдегида к ацетату