КЛІНІКО-ФАРМАЦЕВТИЧНІ АСПЕКТИ ВИКОРИСТАННЯ АНТИБАКТЕРІАЛЬНИХ ЛП В

КЛІНІЦІ ВНУТРІШНІХ ХВОРОБ

Зав. кафедри клінічної фармації

д.м.н., проф. Самогальська О.Є.

Антибіотики

Антибіотики - речовини, що вибірково пригнічують життєдіяльність мікроорганізмів. Під виборчою дією розуміють активність тільки по відношенню до мікроорганізмів при збереженні життєздатності клітин хазяїна та впливу не на всі, а на певні види мікроорганізмів.

ПЕНІЦИЛІНИ

Тип дії – бактеріцидний (стрептококи, менінгококи, гонококи, дифтерія, спірохети, сибірка та ін.). Побічні ефекти: алергічні реакції, дисбактеріоз (оксацилін, ампіцилін), нейротоксичність (карбеніцилін), кровоточивість (карбеніцилін, тикарцилін).

КЛАСИФІКАЦІЯ СУЧАСНИХ ПЕНІЦИЛІНІВ:(Нетяженко В.З. і співав., 2003)

1.Природні: бензилпеніцилін, феноксиметилпеніцилін2.Напівсинтетичні

2.1. Пеніциліназостабільні: метицилін, оксацилін

2.2. Амінопеніциліни: ампіцилін. амоксицилін

2.3. Карбоксипеніциліни:карбеніцилін, тикарцилін

2.4. Уреїдопеніциліни: азлоцилін, мезлоцилін, піперацилін

ОСНОВНІ ПРЕДСТАВНИКИ ПРЕПАРАТІВ ГРУПИ ПЕНІЦИЛІНУ

Назва препарату Форма випуску, разова, добова доза

Захищені пеніциліни

Амоксиклав (амоксицилін+клавулано-ва кислота)

Таблетки 0,625, суспензія (форте) 6,25 г/100 мл у флаконі, суспензія (міте) 3,12 г/200 мл у флаконі, 100 мл флакон для приготування розчину для ін’єкції (600 мг сухої речовини)

Ампіциліну натрію+сульбактам натрію (ампісульбін КМП)

Флакони для ін’єкції 0,75 та 1,5 г. Разова доза 0,75/1,5 в/м, в/в 3-4 рази на день. Максимальна добова доза 12 г.

Аугментин (амоксицилін+клавуланова кислота)

Суха речовина для ін’єкцій 600 мг, 1,22 г у флаконах, таблетки 0,625

Уназін (ампіцилін+сульбактам)

Флакон для ін’єкцій по 750 мг, 1,5 г, 3,0 г. Добова доза 3,0 г

Пеніциліни з антипсевдомонадною активністюПеніциліни третього покоління (карбоксипеніциліни)

Тикарцилін з клавулановою кислотою

3 г кожні 3-6 годин в/в, в/м

Карбеніцилін 4-8 г на добу, 4-6 введень в/в

Пеніциліни четвертого покоління (уреідо-та піперазинопеніциліни)

Піперацилін з тазобактамом

3-4 г кожних 4-6 годин (0,2-0,3 г/кг/доб) в/в, в/м

Азлоцилін (азлин) 2-16 г, 4-6 введень в/в

Мезлоцилін (мезлин) 6-16 г, 4-6 введень в/в

Амдиноцилін (коактин)

40-60 мг/кг, 4-6 введень в/в, в/м

ЦЕФАЛОСПОРИНИ –

β-лактамні антибіотики з бактерицидною дією, спектр дії залежить від генерації, не діють на ентерококи, лістерії, MRSA. Препарати руйнуються β-лактамазами Г(-) бактерій, але стабільні до β-лактамаз, що продукуються стафілококами.

Препарати І-го покоління.

Специфіка антибактеріальної активності:висока активність по відношенню до Г(+)коків

(стафілококів, стрептококів, пневмококів, в т.ч. пеніциліноутворюючих штамів, крім ентерококів).

Покази до застосування: інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів; інфекції сечовивідних шляхів; інфекції шкіри, м’яких тканин, кісток і суглобів; профілактика післяопераційних ускладнень.

ЦЕФАЛОСПОРИНИ ПЕРШОГО ПОКОЛІННЯ

Цефадроксілу моногідрат (дурацеф) Таблетки 1 г, капсули 750 мг, флакони5 мл 375 мгразова доза – 1,0г одноразово або 0,5 двічі на добу.

Цефазолін (кефзол, анцеф, інтразолін, іфізол, релін, цефзолін)

Суха речовина для ін’єкції: по 250, 500 мг, 1 г, 2г.разова доза – 250-500 мг; діюча – 1-2 г, максимальна добова – 6

г.

Цефалексин (орацеф, палитрекс, спорифлекс, цефалотин)

Капсули по 250 мг. добова доза- 1-4 г, максимальна – 6,0 г

Цефалотін (кефлін, цепорацин) Суха речовина для ін’єкцій по 1 гразова доза – 0,5-1,0 г, добова доза 4-6 г, максимальна – 8 г

Цефатрексіл (цефапірин) Суха речовина для ін’єкцій по 1 г. разова доза – 1,0 г, добова доза – 3-6 г, максимальна – 12 г

Цефалоридин (цепорин, флоридин) Суха речовина 1,0 гдобова доза 1-4 г/добу, в/в, в/м.

Препарати ІІ-го покоління

Цефамандол (мандол) Суха речовина для ін’єкції 1,0; 2,0 гразова доза – 0,5-1,0 г, добова – 1,5-3 г, максимальна –

12 г, в/в, в/м

Цефуроксим аксетіл (зіннат, кімацеф)

Таблетки 0,125 г, 0,25 г, 0,5 г, супспензії (в 5 мл міститься 0,125 або 0,25 г цефуроксіму аксетілу), 0,25 двічі на добу, максимальна доза – 1,0 г на добу

Цефуроксим натрію (зіннат, зінацеф, кетоцеф, кефурокс, мультицеф, суперо, цефуксим)

Суха речовина для ін’єкції 1,5 г в/м, в/в, добова доза - 3-6 г

Цефаклор (біклор. КМП., альфацет, верцеф, тарацеф, цеклор, цеклорма, цефтор)

Капсули 0,25 г, 0,5 г, суспензії (у 5 мл міститься 0,125 або 0,25 цефаклору)

максимальна доза – 1,5 г на добу

Цефметазол (цефметезон) 2,0 в/в ,1-4 рази/добу

Цефокситин (бонцефін, метоксин) 1,0 в/в, в/м; 3 рази на добу

Препарати ІІI-го покоління

Покази до застосувань: інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів; системні інфекції: сепсис, перитоніт; мінінгіт; тяжкі аеробно-анаеробні інфекції; синьогнійна інфекція.

Препарати ІІI-го покоління

Цефотаксим (клафоран, талцеф, кефотекс, цефабол, цефтакс, цефантрал)

Суха речовина для ін‘єкцій 250 мг, 500 мг, 1 г, 2 г, добова доза – 2-6г; при менінгіті 12-16 г / добу за 4 введення

Цефоперазон (цефобід, дар дум, медоцеф, таміцин, гепацеф)

Суха речовина для ін’єкцій 1 г, 2 г,разова доза 0,5-1 г, добова – 2-4 г максимальна добова – 12 г; в/в

Цефтріаксон (цефтріаксон натрію, роцефін, лонгацеф, цефаксон, триаксон)

Суха речовина для ін’єкцій 250 мг, 500 мг, 1 г, разова доза – 1,0-2,0 г, добова доза – до 4,0 г

Препарати ІІI-го покоління

Цефтазидим (фортум, тазицеф, віцеф, фортазим, цефазид, цефтум, цефтадим)

Флакони для ін’єкцій по 0,5 г, 1,0 г, 2,0 г діючої речовини вводиться в/м, попердньо розчиняється у 1,5 мл води для ін’єкцій або 0,5-1 % розчині лідокаїну та в/в (в 5-10 мл води для ін’єкцій – струменево або в 150-400 мл – в/в крапельно) Разова доза – 0,5-1,0 г, максимальна добова – 6 г, кратність введення 1 г – кожні 8 год, 2 г – кожні 12 год.

Цефодизим (модивід) 1-2 г, 2 один-два рази на добу в/в; в/мМаксимальна доза – 4,0 г.

Цефіксим (супракс, цефспан)

400 мг - 1 раз/добу

Цефподоксим (орелокс) 200 мг – 2 рази/добу

Цефтибутен (цедекс) 200 мг – 2 рази/добу

Покази до застосування

інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів;

системні інфекції: сепсис, перитоніт; менінгіт; тяжкі аеробно-анаеробні інфекції; деструктивний панкреатит; синьогнійна інфекція.

КАРБАПЕНЕМИ (тієнаміцини)–

бета-лактамні антибіотики - інгібітори синтезу клітинної стінки бактерій. Проявляють бактерицидну дію до широкого спектру грампозитивних та грамнегативних патогенних мікроорганізмів, аеробних та анаеробних.

Іміпенем циластатин (тіенам) більш активний по відношенню до грампозитивних бактерій.

Неважкі інфекції: 0,5 кожних 12 год., важкі інфекції 0,5-1 г кожних 6 год в/в крапельно на 100 мл 5% розчину глюкози або фізіологічного розчину або 0,5-0,75 г в/м в 1% розчині лідокаїну двічі на добу

в/в, в/м

Меропенем (меронем) більш активний по відношенню до грамвід’ємних бактерій. Стійкі до дії ниркової дегідропептідази

Неважкі інфекції: 0,5г кожних 8 год., важкі інфекції 1 г кожних 8 год.При менінгітах 2,0 г тричі на добу

в/в, в/м

Макроліди

Макроліди поділяються на: нативні: еритроміцин, олеандоміцин,

джоземіцин, мідекаміцин, рокситроміцин, спіроміцин;

напівсинтетичні: азитроміцин, кларитроміцин, диритроміцин, мідекаміцину ацетат, флуритроміцин.

Макроліди

Азитроміцин (сумамед, азином, азивок, зимакс, гумазид, хемоміцин)

1 табл. по 125 мг; 6 табл. в упаковці;1 табл. по 500 мг; 3 табл. в упаковці;1 капсула по 250 мг; 6 капсул в упаковці;5 мл сиропу по 100 мл; 1 флакон в упаковці;5 мл сиропу-форте по 200 мл; 1 флакон в

упаковці.. Дози: 0,5 г одноразово 3 дні, за годину до їди, або 0,5г в першу добу і далі 0,25 г одноразово 4 дні.

Спіраміцин (роваміцин)

Таблетки по 1,5 млн., пакети з гранулами для перорального прийому по 1,5 млн., 0,75 млн., 0,375 млн. добова доза – до 6-9 млн МО в/в крапельно на 100 мл 5% розчину глюкози; 1,5 млн МО кожні 8 годин. Побічні ефекти: алергічні реакції, диспепсичні розлади, перехресна стійкість.

Макроліди

Джозаміцин (вільпрафен)

Добова доза – 0,8 – 2 г /добу

Диритроміцин (динабак) 500 мг одноразово

Кларитроміцин (клацид, клацид СР, клабокс, фромілід, лекоклар)

1 таблетка по 250 мг; 500мг; 5 мл суспензії по 125 мг; порошок для приготування суспензії до прийому всередину: 1,5 г у флаконі по 60 мл або 2,5 г у флаконі по 100 мл, середня доза – 250 мг 2 р. на добу, максимальна доза – до 1,0 на добу.

Фромілід уно Фромілід уно – ретардні таблетки по 500мг, 7 штук в упаковці. Добова доза – 500мг

Макроліди

Еритроміцин Таблетки 0,1; 0,2; 0,5 г, флакони для ін’єкцій 0,5; 1,0 г, максимальна доза – не більше 4,0 г

Макропен (мідекаміцин) Таблетки по 400 мг, флакони з сухою речовиною для приготування суспензії містять 115 мл, в 5 мл (1 дозована ложка) міститься 175 мг, добова доза – 1,6 г

Рокситроміцин (рулід, брилід, роксид)

Таблетки по 150мг, добова доза – 300 мг за 1 або 2 прийоми до їди

Роксин (комбінований препарат, що містить рокситроміцину 150 мг, амброксолу 30 мг)

По 1 таб. 2 рази на добу 5-10 днів

ХІНОЛОНИ / ФТОРХІНОЛОНИ ПОДІЛЯЮТЬСЯ НА:

І покоління, нефторовані хінолони: налідиксова кислота, оксолінієва кислота;

ІІ покоління, фторовані хінолони: норфлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, флероксацин, еноксацин;

левофлоксацин, спарфлоксацин, темафлоксацин, ломефлоксацин;

IV покоління, “респіраторні” та антианаеробні фторхінолони: тровафлоксацин, клінафлоксацин, моксифлоксацин, геміфлоксацин.

ОСНОВНІ ПРЕДСТАВНИКИ ГРУПИ ФТОРХІНОЛОНІВ

Пефлоксацин (абактал, пефлоцин, пелокс - 400

Таблетки 400 мг, ампули 5мл/400 мг, добова доза – 800 мг per os, або в/в крапельно

Офлоксацин (таривід, флоксин, заноцин, офлотарицин, джеофлокс)

Таблетки № 10 по 200 мг, розчин для інфузій 100, 200 мг Добова доза – 0,4 г двічі на добу per os, або в/в крапельно

АМІНОГЛІКОЗИДИ

- антибіотики широкого спектру дії, що мають виражену бактерицидну дію по відношенню до більшості Г(-) та деяких Г(+) бактерій, включаючи кислотостійкі.

Механізм дії: Зв’язуються з рибосомами, що приводить до

незворотного пригнічення протеосинтезу, фіксуються на цитоплазматичних мембранах бактерій.порушують їх

ЛІНКОЗАМІНИ

Лінкоміцин (лінкоцин) 0,5 тричі на добу до їди. 1,2 -1,8 г /добу в/м або в/в за 2-3

введення

Кліндаміцин (Далацин, кліміцин, кліндафер) “золотий стандарт” лікування внутрішньоочеревенних інфекцій в комбінації з аміноглікозидом

0,15-0,45 г кожні 6 год. (per os), 0,15-0,9 кожні 8 год. (в/в, в/м)

Нітроімідазоли

Клас нітроімідазолів складається з похідних 5-нітроімідазола , перший представник якого метронідазол поступив в клініку в 1959 р. для лікування інфекцій, викликаних Trichomonas vaginalis; пізніше (у 1970 р.) у нього була виявлена активність відносно анаеробних бактерій і інших простіших.

Основні покази до використання: Інтраабдомінальні інфекції (у комбінації з

цефалоспоринами або фторхінолонами) Гінекологічні інфекції (у комбінації з

цефалоспоринами або фторхінолонами) Інфекцію м'яких тканин (у комбінації з

цефалоспоринами або фторхінолонами) Інфекцію порожнини рота

Інфекцію ЦНС (абсцес мозку)

Метронідазол

Інфекція нижніх дихальних шляхів - аспіраційна пневмонія, абсцес легенів, емпієма плеври (у комбінації з цефалоспоринами або фторхінолонами),

псевдомембранозний коліт, бактерійні вагіози Інфекції, викликані простими

(трихомоніз, амебна дизентерія, лямбліоз, балантідіаз),

лікування анаеробних та протозойних інфекцій.

Антибактеріальна терапія

Пневмонія – безумовне показання до застосування антибіотиків

Починати відразу після встановлення діагнозу

Вибір препарату залежить від важкості пневмонії, групи до якої віднесено хворого

Негоспітальна пневмонія

І категорія (НП до 60 років без супутньої патології)

S. Pneumoniae, M. Pneumoniae, C. Pneumoniae, H. influenzae

Монотерапія, перорально: Амоксицилін або макролід (спіраміцин,

азітроміцин, кларітроміцин, роксітроміцин).

Фторхінолони ІІІ-ІV покоління

Негоспітальна пневмонія

II категорія S. pneumoniae H. influenzae S. aureus

M. Catarrhalis, грамнегативні аероби Амоксицилін/клавулонова кислота або

цефуроксиму аксетил перорально. Фторхінолони ІІІ-ІV покоління

перорально або цефтриаксон в/м, в/в

Негоспітальна пневмонія

III категорія (потребують госпіталізації).

Аспіраційна орофарингіальна флора, Грам (-) ентеробактери, Legionella spp. S. aureus  

В/м або в/в: амінопеніцилін + макролід або цефалоспорин ІІ-ІІІ генерації + макролід.

В/в: Фторхінолон ІІІ-IV покоління.  

Негоспітальна пневмонія

IV категорія: термінова госпіталізація, інтенсивна терапія

Спектр аналогічний пневмоніям II, III категорій.   Парентерально: Цефалоспорини II - III генерацій.

Антипсевдомонадні пеніциліни+фторхінолони або кліндаміцин. Цефалоспорини ІІ - ІІІ генерацій+макроліди.

Хворим з вираженими деструктивними змінами, ризиком розвитку сепсісу доцільно призначити карбопенеми (іміпенем, меропенем). У перші дні рекомендується додати аміноглікозиди (амікацин, гентаміцин, тобраміцин).

Критерії ефективності антибактеріальної терапії

Оцінюють ефективність через 48 год. (нетяжкий перебіг) або 72 год. (тяжкий перебіг)

Критерії ефективності: температура до 37,5, відсутність інтоксикації, дихальної недостатності. В загальному аналізі крові: лейк. до 10*109, відсутність негативної динаміки рентген.змін.

Тривалість антибактеріальної терапії

При нетяжкій пневмонії + 3-5 днів після нормалізації температури, в середньому – 7-10 днів

При тяжкому перебігу 10-14 днів, при стафілококовій, ентеробактерійній, легенельозній до 21 дня.