中医药科研课题申请书及任务书的撰写

李运伦 博士 2013.11.5 济南

研究进展与背景材料

实施计划与考核指标 前期研究工作基础

研究目标与可行性 项目的基本情况

提 纲

经费预算分类细目

在申请书上主要回答 4 个方面的问题 想要做什么？ -- 即研究的具体内容和研究目标 为什么去做？ -- 即理论依据、研究目的与意义； 如何去做？ -- 即研究路线及具体研究方案； 为什么能做？ -- 即研究工作基础、已具备的科研能力和研究工作条件。

一、项目的基本情况项目的名称

简明 具体 新颖 醒目 能够高度概括整个研究的内容 应该直接或间接反映出研究因素、研究对象和实验效应这三个主要环节及之间的关系

• 简明– 简单明了、不繁赘冗长

• 抗心律失常中药作用最佳靶点研究• 桂枝汤对体温的整合调节• 中枢活性氧对心肌梗死后细胞因子表达及心肌重构的调控• 快速心房和心室起搏对犬心脏重构模型的比较研究

一、项目的基本情况

• 具体– 明确具体，不抽象笼统，能具体反映出研究的内容、

方法、水平、创新点和独特之处• 柴胡和柴胡皂甙促胰腺腺泡酶分泌的细胞信号传导机制• 硫化砷和青黛联合治疗白血病的分子机制

一、项目的基本情况

• 新颖– 研究的新理论、新技术及新方法等创新之处及特点，

应该尽可能在题目上体现出来，给人留下深刻的印象• 活性动态研究氧化应激介导心房电重构的机制• 急性心肌梗死动态舌象观察

一、项目的基本情况

• 醒目– 文字精湛传神，引人入胜，使人产生要立即读下去的

欲望• 关木通中马兜铃酸合成代谢基因定点敲除的研究• 肾应冬生理机制研究——松果腺在冬夏对性腺的调节

一、项目的基本情况

一、项目的基本情况研究项目摘要

概括研究方法、内容和意义 规定字数 英文摘要

一、项目的基本情况 国家自然科学基金项目：药对钩藤莱菔子组分配伍靶向保护高血压血管内皮细胞的动态研究（ No:81072794）

在前期研究的基础上，以中医药配伍理论为指导，以药对钩藤莱菔子抗高血压有效组分为研究因素，以不同周龄 SHR 和 TNF-

α诱导的血管内皮细胞株为研究对象，观察不同病程阶段高血压血管内皮细胞损伤的动态变化规律，寻找各病程阶段血管内皮细胞损伤的特征变化及相关调控机制，并从靶向保护高血压血管内皮细胞角度确定药对钩藤 - 莱菔子有效组分的保护效应、作用靶点

一、项目的基本情况

作用环节和干预机制，阐释药对钩藤 - 莱菔子有效组分—作用靶标分子间的相互作用规律及分子基础，揭示中药方剂作用机理的内涵及价值。同时，通过分析、比较钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐及组分药对的药理效应，辨析钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐在组分药对中的配伍规律和配伍机制，合理诠释中药组分配伍的科学内涵，为建立基于有效组分的中药药对的组方设计提供新方法。

一、项目的基本情况 山东中医药科技发展计划：基于数据挖掘的高血压病中医证候标识和方药表征研究

在前期本项目以中医学 " 整体观念 " 、 "辨证论治 " 理论为指导，立足于高血压病中医证候的证候标识和方药表征，以与高血压病相关的古今医案及期刊文献为研究主体，应用数据挖掘技术，建立病例信息数据库，同时采用聚类分析、非条件 Logistic多元逐步回归分析、判别分析等模式识别方法解读录入的数据信息，辩别高血压病的中医证候分布规律，明确其证候标识要素和方药使用特征，为临床治疗高血压病提供理论依据。

一、项目的基本情况研究人员情况表

课题负责人应该是本专业的学术带头人。其具体的研究项目及学术成就应明确地列出，在论著及论文中，须注明是第几作者课题组成员近年所取得的学术成就 包括论著、论文、获奖、专利以及承担科研课题和获得资助情况。

二、研究目标、可行性分析

研究目标 概括出本项研究所预期的目标、高度，能达到的技术指标或社会效益，有的课题还可达到一定的经济指标或经济效益。

与项目的“研究内容”相呼应 “研究内容”描述的“过程” “研究目标”描述的“结果”

一、项目的基本情况

2010年国家基金项目：药对钩藤莱菔子组分配伍靶向保护高血压血管内皮细胞的动态研究（No:81072794）

通过比较不同周龄 SHR 和 WKY 血管内皮细胞形态和功能的差异，观察高血压血管内皮细胞的动态变化，探明与高血压发生发展密切相关的血管内皮细胞损伤特征改变；

研究目标

一、项目的基本情况 利用药对钩藤 - 莱菔子有效组分对 SHR进行系统干预，通过比较有效干预前后的血管内皮细胞结构、功能以及相关调控因子的动态变化，探明药对钩藤 - 莱菔子有效组分靶向保护高血压血管内皮细胞的靶成分、效应及作用机制以及组分—作用靶标分子间的相互作用规律及分子基础，从而为中药药对作用机理研究提供新证据； 通过比较经药对钩藤 - 莱菔子有效组分、钩藤有效组分、莱菔子有效组分干预前后 SHR 血管内皮细胞形态和功能的差异，解读药对钩藤 - 莱菔子有效组分在靶向保护高血压血管内皮细胞层面的配伍关系，辨析二者在药对配伍中的地位和作用，为药对组分配伍理论提供依据。

二、研究目标、可行性分析

研究目标题目：基于数据挖掘的高血压病中医证候标识

和方药表征的研究 建立高血压病中医证治数据库 , 探索其中医证候的分布规律、证候标识要素和方药使用规律，从而规范高血压病中医证候方药体系。

二、研究目标、可行性分析

工作假说 在初步确定了科研方向和文献调研之后，要对准备研究的问题进行思考，依据已掌握的理论和事实形成一个解决问题的设想或猜测； 根据这些假说来搞实验设计，进行研究，以便验证、修改或完善假说，甚至使假说上升为理论； 任何科学实验必须建立假说，实验只是验证假说的途径而已； 建立工作假正确的提出科学的假说是科研工作者的一项基本功 。

二、研究目标、可行性分析

工作假说 需要运用形式逻辑和辩证逻辑进行类比、归纳和演绎推理等方法，所建立的假说要具有科学性、推测性、系统性和验证性。

二、研究目标、可行性分析

工作假说 ---- 来源的科学性 需要中医的科学假说，大多是在大量临床实践的基础上，摸索总结出的带有规律性的认识、提炼概括出的的理论思维，如对疾病与证候、治则与治法的新认识，这些假说丰富了中医理论内涵，具有科学性。 假说具有事实和科学理论的基础，也与已知的科学理论和基本事实相符合。科学的假说，是建立真实的事实材料之上的，因此与无事实根据的瞎说和迷信的胡说有本质的区别。

二、研究目标、可行性分析

工作假说 ---- 来源的科学性 糖尿病足坏疽

传统认识：“血管闭塞缺血、神经变性、感染”三因素致病学说，因而沿用活血化瘀或改善肢体缺血、抗感染治疗，但截肢致残率高达 38.5%～ 75% 。有学者提出：其组织损害早期主要为肌腱变性，具特异性，提出了“非缺血性肌腱变性坏死”的科学假说。

二、研究目标、可行性分析

工作假说 ---- 说明的推测性 尽管假说是以事实为依据，通过科学思维做出的推想，但这种推想只是一个推测性的说明，尚未达到确切可靠的认识，因而有待于进一步通过科学实验来检验或证实。 在医学科学实践中，假说不确定成分更多些，因此建立假说更宜慎重。 有时假说形式是多元的，其意义是相对的。

二、研究目标、可行性分析

工作假说 ---- 解释的系统性 提出假说不仅应该有事实依据，而且能够说明和解释已有的现象； 不仅能够解释说明以往理论、事实和现象，也能解释以往理论不能说明的事实和现象； 假说能够揭示的范围越大，表明假说反映客观规律的程度越好，也就是假说解释系统性越好； 不能要求一个假说要能够解释全部事实，但应能够解释大部分事实，特别是与假说建立有关的主要事实。

二、研究目标、可行性分析

糖尿病足坏疽“非缺性肌腱变性坏死”假说 在临床上符合这个假说的病例达到 86.7% ； 提出“因邪致瘀，去邪为先”的治疗思路，对 352例患者按不同阶段采用“清法”和“养法”为主的中西医结合疗法，使截肢率下降到 4%以下，总有效率达到 96%以上； 这个假说能够解释临床、病理、治则、治法及疗效诸种现象，充分说明了假说的系统性。

二、研究目标、可行性分析

工作假说 ---- 结论的可验证性 假说的科学价值在于可被重复和验证； 一个好的假说应当是可以重复和验证的，重复和验证的越多，科学价值越大，越接近理论范畴； 对于医学科研，科学假说是工作假说，必须在实践中可以重复和验证，不能重复和验证的猜想是不能作为科学假说的。

二、研究目标、可行性分析

工作假说

项目：基于数据挖掘的高血压病中医证候标识和方药表征的研究 高血压病中医证候分布客观存在，方药选择有迹可循。课题运用数据挖掘技术，立足于古今文献，建立高血压病中医证候、方药信息数据库，解读、剖析其中蕴含的证候和方药信息，进而总结本病证候分布规律、证候标识要素和方药使用特色，从而为高血压病的中医证候规范和方药配伍规律提供依据。

二、研究目标、可行性分析

工作假说

2007年国家基金项目：平肝方药干预高血压病肝阳上亢证的代谢机制（ No:30772865）

高血压病肝阳上亢证存在着特征的代谢模式及标志性的代谢标记物，而经平肝方药有效治疗后，其代谢模式也发生变化 。

二、研究目标、可行性分析

工作假说 2010年国家基金项目：药对钩藤莱菔子组分配伍靶向保护高血压血管内皮细胞的动态研究（No:81072794）

在高血压的病理进程中，血管内皮功能发生动态变化，血管内皮细胞损伤逐渐加重。经药对钩藤莱菔子组分靶向干预后，高血压血管内皮细胞损伤趋于减轻，血管内皮功能也由异常状态向正常状态发生转化。

二、研究目标、可行性分析 工作假说

2012年国家基金项目：高血压病肝阳上亢证证候本质及藤菔降压片干预的网络生物学研究（ No:81273700）

整合蛋白组学和代谢组学建立的中医证候代谢网络处于生物体功能的执行阶段，其功能模块和关键靶点反映证候的生物分子特征，其演变反映机体的整体功能改变，以代谢网络描述证候的发展和方剂干预作用，可以实现中医证候的整体性、动态性的科学化解读。

二、研究目标、可行性分析

研究内容 概括出本研究项目的主要内容 叙述要完整、切题。 要和研究目标相呼应

对中医药研究来讲，其具体内容要求到国内外先进水平以上，必须以国内先进水平为起点，绝不搞低水平的重复； 基金类课题来讲，研究必须是国内外创新性的。

二、研究目标、可行性分析 研究内容

山东中医药科技发展计划：基于数据挖掘的高血压病中医证候标识和方药表征研究

立足于与高血压病相关的古今医案及期刊文献，建立高血压病中医证候、方药信息数据库； 总结高血压病的证候分布规律、证候标识要素和方药使用特色，构建简明、规范的证候标识和方药表征体系。

二、研究目标、可行性分析 研究内容

2010年国家基金项目：药对钩藤莱菔子组分配伍靶向保护高血压血管内皮细胞的动态研究（ No:81072794）

采用体内实验与体外实验相结合的方法，分析 4周龄、 5周龄、 6周龄、 7周龄、 8周龄和 10周龄 SHR 和 WKY 动脉血管内皮细胞形态、功能以及相关调控因子的动态变化，比较不同周龄SHR 动脉血管内皮功能的差异，明确高血压血管内皮细胞损伤的动态变化规律以及相关的调控机制；

二、研究目标、可行性分析

采用体内实验与体外实验相结合的方法，比较经药对钩藤 - 莱菔子有效组分有效干预前后 SHR 血管内皮细胞形态、功能以及相关调控因子变化，探明该类方药靶向保护高血压血管内皮损伤水平上的靶成分、效应及作用机制，明确组分—作用靶标分子间的相互作用规律及分子机制。 采用体内实验与体外实验相结合的方法，比较经药对钩藤 - 莱菔子有效组分、钩藤有效组分、莱菔子有效组分干预前后 SHR 血管内皮细胞形态、功能以及相关调控因子的差异，解读药对钩藤 - 莱菔子有效组分在靶向保护高血压血管内皮细胞层面的配伍模式，为药对组分配伍理论提供依据。

二、研究目标、可行性分析

研究方法

突出方法学的特色 每一种方法与服务的“研究内容”呼应 也有与实施方案合写在一起的

二、研究目标、可行性分析 研究方法

山东中医药科技发展计划：基于数据挖掘的高血压病中医证候标识和方药表征研究

运用数据挖掘技术，编制录入软件，根据所要探索的问题形成高血压病中医证候、方药专用信息库；采用聚类分析、非条件 Logistic多元逐步回归法、判别分析等模式识别方法解读录入的数据信息，辩别高血压病的中医证候分布规律，明确其证候标识要素和方药使用特征。

二、研究目标、可行性分析 研究方法

2010年国家基金项目：药对钩藤莱菔子组分配伍靶向保护高血压血管内皮细胞的动态研究（ No:81072794）

采用体内实验和体外实验相结合，并结合多元统计分析方法进行研究。

二、研究目标、可行性分析 实施方案

根据研究内容分段说明。 实验名称，具体实验方法的依据，制剂名称、厂家、批号、规格、纯度、剂量； 实验条件，操作程序和步骤，中间质控标准，实验数据的记录和保存。 若采用的是通用的方法，可不必写明详细步骤，但应写明按 xx法，并将出处附列到参考文献；若有改进，应注明改进点和改进依据，改进后效果的标准和评价；

二、研究目标、可行性分析

技术路线

根据实施方案，描绘出技术流程图 详细具体 简洁明了 可观赏性 图文并茂

二、研究目标、可行性分析

可行性分析 学术思想的可行 研究方法的可行 研究资源（包括受试者、动物模型、干预药物以及试验仪器设备）可靠，来源稳定 研究基础是否扎实 研究团队人员配置是否合理

二、研究目标、可行性分析

拟解决的关键问题

重点解决的科学问题，是前人未解决或未完全解决的问题 与工作假说相呼应

二、研究目标、可行性分析 拟解决的关键问题

山东中医药科技发展计划：基于数据挖掘的高血压病中医证候标识和方药表征研究

数据挖掘技术是一种新兴的研究技术，将其链接于中医证候标识和方药表征研究中。如何将二者结合起来，建设高血压病的中医证候和方药数据库是一个难点。 本课题将会获得海量的测试数据，如何应用模式识别方法，解读其中蕴藏的代谢组信息，从大量的数据中获得规律性结论，是本课题的另一个关键技术难题。

二、研究目标、可行性分析 拟解决的关键问题

2010年国家基金项目：药对钩藤莱菔子组分配伍靶向保护高血压血管内皮细胞的动态研究（ No:81072794）

与探讨高血压血管内皮细胞损伤的动态变化规律，寻找各病程阶段的血管内皮损伤特征变化及相关的调控机制，并从靶向保护高血压血管内皮细胞角度确定药对钩藤 - 莱菔子有效组分的保护效应、作用靶点、作用环节和干预机制，阐释药对钩藤 - 莱菔子有效组分—作用靶标分子间的相互作用规律及分子基础，揭示药对钩藤 - 莱菔子有效组分配伍的配伍规律和配伍机制，合理诠释中药药对组分配伍的科学内涵。

二、研究目标、可行性分析

特色与创新点

理论特色与创新 方法特色与创新 内容特色与创新

二、研究目标、可行性分析 特色与创新点

山东中医药科技发展计划：基于数据挖掘的高血压病中医证候标识和方药表征研究

采用数据挖掘技术研究高血压病中医证候分布规律，具有理论创新性，为探讨该病证的内涵提供了新方法，为中医证候客观化、标准化研究开辟了新的研究思路。 采用数据挖掘技术确定高血压病中医选方遣药规律，为构建高血压病中医方药表征规律提供了新方法，为规范治疗高血压病的方药作了积极的尝试。

二、研究目标、可行性分析 特色与创新点

2010年国家基金项目：药对钩藤莱菔子组分配伍靶向保护高血压血管内皮细胞的动态研究（ No:81072794）

选择药对钩藤莱菔子的抗高血压有效组分钩藤总生物碱和芥子碱硫氢酸盐，采用星点设计—效应面法的原则，以抗高血压疗效为主要效应指标，优选钩藤总生物碱配伍芥子碱硫氢酸盐的最佳剂量组合，形成适合中医药整体作用特点的有效组分配伍层次药对，具有理论创新性；

二、研究目标、可行性分析 特色与创新点

以靶向保护高血压血管内皮细胞为研究切入点，比较、分析钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐及组分药对的药理效应，辨析钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐在组分药对中的配伍关系和配伍机制，从而为建立基于有效组分的中药药对及复方的组方设计技术提供新方法，丰富发展了中医配伍理论；

分析、探讨药对钩藤莱菔子组分配伍靶向保护高血压血管内皮功能的效用以及作用机制、作用靶点和作用环节等内容，辨析有效组分—作用靶标分子间的相互作用规律及分子基础，揭示中药复方作用机理的科学内涵；

二、研究目标、可行性分析

特色与创新点研究药对钩藤莱菔子组分配伍靶向保护高血压血管内皮细胞，将为药物组分清晰、作用靶点明确、作用环节及作用机制清楚、药物组分间量效关系优化的抗高血压中药的研发提供技术支撑

二、研究目标、可行性分析 预期研究成果

预期成果：最终达到的科学水平或开发应用前景。 提供形式：

论文专著新产品新方法新方案人才培养

二、研究目标、可行性分析

预期研究成果 山东中医药科技发展计划：基于数据挖掘的高血压病中医证候标识和方药表征研究

建立基于数据挖掘技术的高血压病中医证候标识规范 建立基于数据挖掘技术的高血压病中医方药表征规范

二、研究目标、可行性分析 预期研究成果

2010年国家基金项目：药对钩藤莱菔子组分配伍靶向保护高血压血管内皮细胞的动态研究（ No:81072794）

明确血管内皮细胞损伤在高血压不同病程阶段的表达特征及相关的调控机制，获取药对钩藤 - 莱菔子有效组分靶向保护高血压血管内皮细胞效应、作用靶点和“有效组分—作用靶标”间的相互作用规律，揭示药对钩藤 - 莱菔子有效组分的配伍规律和配伍机制；发表 SCI 论文 2篇、国内刊物发表论文 2–3篇；培养研究生 5名；申请专利 1 项。

二、研究目标、可行性分析

这段内容反应了课题设计是否科学、严谨，写作上应当掌握文字清楚、明白，具有条理性和可操作性具体内容上要抓住设计的主要环节、标准、对照、指标、方法，进行叙述。立意上突出一个新字，一个实字。

研究思路新，实验方法新，技术路线新。 这实际上也是科学精神在科研设计和标书填写中的具体体现

工作扎实，内容真实，写作上实在，让评委心理踏实。

三、研究工作基础

与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究成绩

立项的科研课题、鉴定成果、获奖或专利、专著； 发表的相关学术论文； 取得新药（院内制剂）、技术方案或方法；重点阐述以上工作分别解决了那些问题！有何新发现！对本项研究有何贡献！“条分缕析”、“娓娓道来”、“实事求是”

三、研究工作基础

本课题已具备的实验或研究条件

临床研究 ----医院及科室状况 基础研究 ---- 实验室状况、资质 方法学平台的建设状况

数据统计 疗效评价 数据库建设

四、实施计划与考核指标

年度计划及考核指标是一致的，一般以 3～ 6个月为一个工作单元安排计划和考核指标。 一个工作单元可以并列安排不同分题任务。 考核要有量化指标和可显示的内容

如观察病例的例数及病案，就可做考核指标。 建立造模方法可以用总结造模方法文章和相关资料来做考核内容。

五、经费预算分类细目

经费概算是标书中较为重要的一部分，内容要具体、预算要合理。

实验材料费：试剂、药品、动物。最好标明试剂（或药品）的品名、厂名、用量、单价及合计价格，并说明该试剂或药品的用途。 科研业务费：包括测试、分析、业务报告、印刷费及劳务补助等。 仪器设备费：配置、购置及小型仪器填制。注明名称、规格、生产厂及价格，并对其购置原因作适当的说明。 协作费：外单位协作经费。 其他：管理费（一般在 5% 左右）。

六、研究进展与背景材料

本课题研究背景与重要进展包括过去研究情况，已解决的问题以及有何新技术、新方法。

研究现状与水平：国内、外达到的技术成就，按时间顺序由远及近予以叙述，并可作横向比较，在学术上有何不同的观点或学派。

国内、外动向与发展趋势 阐明课题发展的趋势和在该领域中尚未解决的问题或空白点。

六、研究进展与背景材料

立题的科学依据从文献复习的过程中以及对该课题的动向和发展趋势的分析，可以找出尚未解决的问题，作为立题的科学依据。

段末须列出近 3～ 5年内的参考文献，包括作者、题目、杂志名称、年份、卷（期）、起止页码，一般控制在 20篇之内。

注意文献的品次，包括影响因子、他引率、参考文献、基金来源、作者群、文献寿命和半衰期等

“夹叙夹议”

谢谢各位！