Разработка технологий Разработка технологий производства лекарственных производства лекарственных субстанций из компонентов субстанций из компонентов растительного (природного) растительного (природного)

сырья, обладающих сырья, обладающих адаптогенными, в том числе адаптогенными, в том числе иммуномодулирующими и иммуномодулирующими и

противоопухолевыми противоопухолевыми свойствамисвойствами

РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМНРОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМНЛаборатория иммунофармакологииЛаборатория иммунофармакологииЗав. лаб. д.б.н. проф. Бочарова О.А.Зав. лаб. д.б.н. проф. Бочарова О.А.

ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯОНКОЛОГИЯ

Профилактика возникновения опухолей у Профилактика возникновения опухолей у групп риска (вредные производства, групп риска (вредные производства, экологически неблагоприятные районы)экологически неблагоприятные районы)

Профилактика метастазов и рецидивов Профилактика метастазов и рецидивов после радикального лечения после радикального лечения онкологических онкологических больных (операция + химиолучевая больных (операция + химиолучевая терапия)терапия)Профилактика осложнений в Профилактика осложнений в результатерезультате химиолучевого леченияхимиолучевого лечения

Panax ginseng

Aralia mandshurica

Schizandra сhinensis

Eleutherococcus senticosus

Echinopanax elatum

Bergenia crassifolia

Leuzea carthamoides

Rhodiola rosea

Частота возникновения Частота возникновения опухолей коррелирует со опухолей коррелирует со

скоростью старения скоростью старения популяциипопуляции

[[Анисимов В.Н.Анисимов В.Н.,, 2002 2002]]

Учитывая, что ключевым механизмом Учитывая, что ключевым механизмом процессов старения и опухолеобразования процессов старения и опухолеобразования

может быть нарушение адгезионных может быть нарушение адгезионных взаимодействий (и как следствие -взаимодействий (и как следствие -

дисдифференцировка), рак можно дисдифференцировка), рак можно рассматривать как стремительное рассматривать как стремительное

старение клеток органа старение клеток органа [Vannini N et al., 2008][Vannini N et al., 2008]..

Применение геропротекторов в Применение геропротекторов в онкологии можно считать онкологии можно считать

перспективнымперспективным

Монопрепараты Монопрепараты адаптогеновадаптогенов

Актуальность исследования Актуальность исследования подхода к оценке комплексного подхода к оценке комплексного растительного адаптогена для растительного адаптогена для профилактической онкологиипрофилактической онкологии

•Противоопухолевые эффектыПротивоопухолевые эффекты•ПривыканиеПривыкание•Необходимость сочетанных воздействийНеобходимость сочетанных воздействий

ПОДБОР СОСТАВА ПРЕПАРАТА “ФИТОМИКС-40” НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ

МОДЕЛЯХ

50 растительных экстрактов

40 растительных экстрактов

7 фитокомпозиций

2 фитокомпозиции

1 фитокомпозиция “ФИТОМИКС-40”

Отбор по влиянию на

пролиферативную активность

культуры клеток CaOv

(радиометри-ческий метод)

Отбор по изменению

экспрессии дифференциро-

вочных антигенов лимфоцитов

онкологических больных in vitro

Влияние препаратов интерферона и его Влияние препаратов интерферона и его индукторов на интерфероногенез онкологических индукторов на интерфероногенез онкологических

больных больных in vitroin vitro

Препараты Число пациентов, клетки крови которых

вырабатывают ИФН в ответ на введение

препаратов in vitro, %Реаферон 18,0

Реальдирон 16,4

Лейкинферон 24,6

ЧЛИ 19,7

Интрон A 24,6

Роферон A 31,1

Гаммаферон 40,9

Ридостин 64,6

Неовир 66,0

Циклоферон 71,7

Амиксин 73,0

ФМ №1 100,0

ФМ №7 100,0

Фитомикс-40 содержит компоненты экстрактов сорока целебных растений, включая: женьшень, золотой корень,

элеутерококк, лимонник, чагу, можжевельник, пижму, зверобой, сосновые и березовые почки,

калган, бессмертник, эвкалипт, одуванчик, душицу, пустырник, валерьяну, ягоды

боярышника, шиповника, черники, клюквы, черной смородины и др.

0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,51,41,61,82,02,22,42,62,83,03,23,43,63,84,0

IP=1,86+1,1√cИ

ндек

с пр

олиф

ерац

ии

Содержания Фитомикса-40 в среде инкубации, мл

На культуре сахаромицетов разработан способ биологической стандартизации (ПАТЕНТ РФ)(ПАТЕНТ РФ)При изучении химического состава (ЯМР, УФ-спектроскопия, ГЖХ, ВЭЖХ, ХМС) определены подходы к физико-химической стандартизации

Выявлена антиметастатическая и иммуномодулирующая активность

(на мышах с карциномой Льюис) Показана радиопротекторная активность (на мышах и собаках) Определены антиоксидантные и нейропротекторные эффекты

(на мышах с паркинсоническим синдромом)

По токсикологическим исследованиям, ФМ-40 – относительно безвредное вещество

Для проведения клинических исследований Для проведения клинических исследований Фитомикс-40 был сертифирован как Фитомикс-40 был сертифирован как парафармацевтикпарафармацевтик

Сравнительная оценка эффективности комплексного

лечения

отсутствие эффектаполное выздоровлениеположительная клиническая динамика

Препараты витамина А «Фитомикс-40»

65%

27%

8% 56%27%

17%

Изменение объема предстательной Изменение объема предстательной железы и узла ДГПЖ у больных в железы и узла ДГПЖ у больных в результате приема Фитомикса-40результате приема Фитомикса-40

ПараметрыПараметрыДо приемаДо приема(М±(М±m)m)

После После приемаприема(М±(М±m)m)

РР

Объём узла Объём узла (см(см33))

29,29±3,0129,29±3,01(100%)(100%)

22,43±2,6622,43±2,66(73%)(73%)

< 0,001< 0,001

Объём Объём железыжелезы

(см(см33))

51,48±3,4851,48±3,48(100%)(100%)

46,67±3,0346,67±3,03(90%)(90%)

< 0,001< 0,001

Эффект Фитомикса-40 на гормональный Эффект Фитомикса-40 на гормональный статус и уровень простатического статус и уровень простатического

специфического антигена у больных ДГПЖспецифического антигена у больных ДГПЖ

02468

10121416

до приёма послеприёма

через 6месяцев

послеотмены

Тестостерон, пМ\мл Эстрадиол, х 0,1 пМ\млКортизол, х 100 пМ\мл ПСА, нг\мл

При этом показаны При этом показаны иммуномодулирующая (в том числе иммуномодулирующая (в том числе интерфероногенная), антиоксидантная, интерфероногенная), антиоксидантная, антимутагенная, гормономодулирующая антимутагенная, гормономодулирующая активности, снижение уровня ПСА под активности, снижение уровня ПСА под влиянием ФМ-40влиянием ФМ-40

ФМ-40 проявил геропротекторную активность

Распределение больных Распределение больных распространенным раком желудкараспространенным раком желудка по по

характеру опухолевого процессахарактеру опухолевого процесса

36%18%

18%

16%

12%

имплантационные

гематогеные

лимфогенные

прорастаниеопухоли всоседниеорганырост по линиирезекции

Средняя продолжительность жизни и Средняя продолжительность жизни и выживаемость больных распространенным РЖ при выживаемость больных распространенным РЖ при

использовании Фитомикса-40использовании Фитомикса-40Груп-па

Лечение Средняя продолжитель-

ность жизни (мес.) М±m

Медиана(мес.)

Выживаемость (%)

1год 2 года 3 года

119 чел.

Операция +ПХТ+ФМ-40

14,3±2,3р<0,001

11 47±12,1 12,1±7 6±0,5

220 чел.

Операция +ПХТ 5,4±0,7 5,8 11±8 0 0

316 чел.

Операция +ФМ-40 15,1±2,2

р<0,00112 50±12,5 25±10,8 12,5±10

427 чел

Операция 6,3±0,9 5 17,6±8 0 0

Уровень опухолеассоциированных Уровень опухолеассоциированных антигенов РЭА, СА 19-9 в сыворотке крови антигенов РЭА, СА 19-9 в сыворотке крови

больных распространенным РЖ на фонебольных распространенным РЖ на фоне приема Фитомикса-40 приема Фитомикса-40

р1 - достоверность различий до/после операции, СА 19-9 р1 = р1 - достоверность различий до/после операции, СА 19-9 р1 = 0,00,04747

Изменение показателей цитокинового профиля Изменение показателей цитокинового профиля больных распространенным РЖ при больных распространенным РЖ при

хирургическом лечении на фоне приема ФМ-40хирургическом лечении на фоне приема ФМ-40

ЦИТОКИНЫ ДО ОПЕРАЦИИ

ЧЕРЕЗ 4,5 МЕС. ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ

P

ИФН-γ 21 ± 6 63 ± 17 0,044

ИЛ-6 865 ± 289 282 ± 136 0,010

ИЛ-10 41 ± 9 9 ± 5 0,009ИЛ-12 89 ± 13 219 ± 46 0,028

В результате, вероятно, В результате, вероятно, ежегодная смертность ежегодная смертность

от РЖ перестанет от РЖ перестанет занимать 2-ое место занимать 2-ое место

среди злокачественных среди злокачественных новообразований.новообразований.

Успехи лечения болезни Паркинсона Успехи лечения болезни Паркинсона ограничиваются отсутствием ограничиваются отсутствием эффективных нейропротекторных эффективных нейропротекторных препаратов препаратов [[Крыжановский Г.Н.Крыжановский Г.Н., 2002], 2002]

Оценка изменения клинических симптомов у Оценка изменения клинических симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона в результате пациентов с болезнью Паркинсона в результате

курсового приема Фитомикса-40 (по шкале курсового приема Фитомикса-40 (по шкале UPDRSUPDRS))

Разделы шкалы Разделы шкалы UPDRSUPDRS

До До приема приема ФМ-40 ФМ-40 (М±(М±mm) )

После После приема приема ФМ-40ФМ-40(M± m(M± m))

PP

Суммарный балл Суммарный балл раздела раздела IIII (нарушения (нарушения

повседневной повседневной активности) активности)

19,219,2±1±1,4,4 1144,,6±6±1,1,11 0,0360,036

Суммарный балл Суммарный балл раздела раздела III III

(двигательные (двигательные нарушения)нарушения)

23,8±1,9 23,8±1,9 18,9±1,5 18,9±1,5 0,0350,035

Оценка изменения клинических симптомов у Оценка изменения клинических симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона в результате пациентов с болезнью Паркинсона в результате

курсового приема Фитомикса-40 (по шкале курсового приема Фитомикса-40 (по шкале UPDRSUPDRS))

СимптомСимптом До До

приема приема ФМ-40 ФМ-40 (М±(М±mm) )

После После приема приема ФМ-40ФМ-40(M± m(M± m))

PP

Тремор Тремор 22,2,2±0±0,,1313 1,1,3±03±0,,1616 0,0010,001

Ригидность Ригидность 2,2±1,14 2,2±1,14 1,7±1,16 1,7±1,16 0,0240,024

БрадикинезияБрадикинезия 2,0±0,162,0±0,16 1,5±0,181,5±0,18 0,080,08

Применение ФМ-40 приводило к улучшению качества жизни пациентов с БП.

Это позволило снизить дозы леводопасодержащих препаратов, которые обладают тяжелыми побочными эффектами

Эффекты ФМ-40, замеченные Эффекты ФМ-40, замеченные вне испытанийвне испытаний

1. Выздоравливающий эффект при меланоме и раке почки (без метастазов).

2. Лечение ринитов, тонзиллитов, бронхитов и т.п.

3. Лечение аллергических заболеваний.4. Предотвращение хронических выкидышей в

гинекологии.5. Повышение эффективности лечения

хламидиоза и уреоплазмы. 6. Антивирусная активность (в отношении ВИЧ-

инфекции).

Данные исследования открывают перспективы создания лекарств-регуляторов для эффективной профилактики и лечения новообразований, возрастных патологий, а также вообще для повышения качества жизни людей, увеличения её продолжительности и улучшения функциональной работы систем организма в условиях многофакторного влияния окружающей среды.

Полученные результаты явились основанием для Полученные результаты явились основанием для разработки других форм препарата:разработки других форм препарата:

сухого экстракта сухого экстракта – для детей, стариков, – для детей, стариков, закодированных алкоголиков; закодированных алкоголиков;

масляного экстракта масляного экстракта – для лечения – для лечения поверхностного рака мочевого пузыря;поверхностного рака мочевого пузыря;

Работа поддержана средствами Работа поддержана средствами Федерального бюджета Министерства Федерального бюджета Министерства образования и науки Российской образования и науки Российской Федерации в рамках программ Федерации в рамках программ технологического развития и технологического развития и важнейших научно-исследовательских важнейших научно-исследовательских проектов.проектов.

Участники работыУчастники работы Российский Онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Российский Онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина

РАМНРАМН Всероссийский институт лекарственных и ароматических Всероссийский институт лекарственных и ароматических

растений РАСХНрастений РАСХН НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМННИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН ГНЦ Институт биофизики Минздрава РоссииГНЦ Институт биофизики Минздрава России Институт общей патологии и патофизиологии РАМНИнститут общей патологии и патофизиологии РАМН НИИ неврологииНИИ неврологии Московский медицинский стоматологический университет Московский медицинский стоматологический университет Институт биологии гена Институт биологии гена Медико-генетический центр РАМНМедико-генетический центр РАМН НИИ питания РАМННИИ питания РАМН ООО ООО ““РеликтРеликт”” ООО ООО ““ВалексВалекс”” Консультанты работы:Консультанты работы: академикакадемик академикакадемик

А.А. ВоробьевВ.А. Княжев

Natura ipsa morborum saepe optima medicatrix

Природа часто - наилучшая целительница

CH3

CH3

CH3

Кортизол Тестостерон

Панаксадиол

CH3

CH3

R2O

OHR2O

OH

OHO2R

O2R

Панаксатриол

Панаксозиды, Панаксозиды,

аралозиды,элеутерозиды аралозиды,элеутерозиды подобны стероидным подобны стероидным

гормонам – гормонам – жирорастворимые жирорастворимые

сигнальные молекулы с сигнальные молекулы с высокой биологической высокой биологической

активностью активностью