-
亀 1.はじめに
片頭痛は頭痛発作を繰 り返す疾患で本邦では人口の8.4%
が雁患 している1).頭痛発作は4-72時間続 き,片側性,拍動
性で頭痛により日常生活の活動性に影響 し (中等度以上の頭
宿),階段の昇降など日常的な運動で頭痛が悪化する.悪心 ･
唯吐 ･蓋明 (光過敏) ･音過敏などを伴 う.片頭痛患者の治
療方針を立てるためには,第一に正確な片頭痛の診断が必要
である.適切な問診と内科的,神経学的診察により診断を行
うが,必要に応 じて画像検査,髄液検査などの補助検査を実
施する.診断には国際頭痛学会の診断基準2)が用いられる.片
頭痛は表 3のように細分類されてお り,前兆を伴わない片頭
痛 と前兆を伴 う片頭痛が代表的である.それぞれの診断基準
を表 4,表 5に示 した.国際頭痛学会の診断基準を用いるこ
とにより,診断の標準化 と各種治療法の研究成果の比較が可
能となる.
片頭痛発作は繰 り返 しおこるため,患者の社会生活,家庭
生活に種々の悪影響を及ぼしている.患者のニーズに合った
治療法を,科学的エビデンスに基づ き合理的に選択する必要
がある.片頭痛の薬物療法には頭痛発作時に使用する急性期
治療 (頓挫療法)と頭痛発作の頻度や程度を減少 させ,急性
期治療薬の効果を高めるために使用 される予防療法がある.
懸 2.片頭痛急性期治療
片頭痛発作の頻度や頭痛の程度,日常生活への支障度は患
者ごとに異なってお り,個々の患者のニーズも異なる.しか
しながら,概 してす ぐれた急性期治療法 とは,1)迅速な鎮痛
効果発現 と随伴症状の消失が得 られ,2)頭痛の再発がない治
療法で,3)患者 自身で使用 (実施)可能な方法であることが
望ましい.また,治療により4)通常の日常生活が営める身
表 3 片頭痛の細分類
1.片頭痛 (Migraine)
1.1前兆を伴わない片頭痛 (MigralneWlthoutaura)
1.2 前兆を伴う片頭痛 (Migrainewlthaura)ユ.3 眼筋麻痔性片頭痛
1.4 網膜片頭痛
1.5 ′ト児期周期性症候群 (片頭痛との関連が示唆されるもの)
1.6 片頭痛の合併症
1.7 上記に分類に属さない片頭痛
表4 前兆を伴わない片頭痛 (Migrainewithoutaura)の診断基準
A.B-Dを満足する頭痛発作が5回以上あるB.頭痛の持続時間は4-72時間
C.以下の4項目のうち少なくとも2項目を満たす
1.片側性頭痛
2.拍動性
3.中等度から高度の頭痛 (日常生活を阻害する)
4.階段の昇降あるいは類似の日常運動により頭痛が悪化する
D.頭痛発作中に少なくとも下記の]項目
1.悪心及び/又は堰吐
2.光過敏及び音過敏
E.次のうち1項目を満たす.
1.病歴,身体所見･神経所見より頭痛分類5-ll(器質疾患による頭痛)を否定できる
2.病歴,身体所見･神経所見より頭痛分類5-ll(器質疾患による頭痛)が疑われるが,適切な検査により除外できる
3.器質疾患が存在するが,経過より片頭痛との関連が否定できる.
-
表5 前兆を伴う片頭痛 (Migrainewithaura)の診断基準
A.Bを満足する頭痛発作が2回以上あるB.以下の4項目のうち少なくとも3項目を満たす.
1.大脳皮質一及び/又は脳幹の局所神経症候と考えられる完全可逆性の前兆がひとつ以上ある
2.少なくともひとつの前兆は4分以上にわたり進展する.2種以上の前兆が連続して生じてもよい
3.いずれの前兆も60分以上持続することはない.ただし2種以上の前兆があるときは合計の前兆の時間が延長してもよい
4.頭痛は前兆後60分以内に生じる (頭痛は前兆の前,又は同時に始まってもよい)
C.表2-Eに同じ
体的状態に回復し,5)薬剤の追加使用が不要であるほうがよ
い.さらには6)治療経費が有効性に見合っており,7)副作
用が無い治療法が理想的であると要約できる.
急性期治療のエビデンスの収集 と解析の要約 :
方法 :2001年6月 まで にPubMedに登 録 され た文献
(1966年～2001年6月)から日本語又は英語で発表された論
文で,片頭痛急性期治療を扱ったものを検索 した.医中誌
Webを用いて同様に日本語による文献も検索 した.片頭痛
に特異的な治療薬である トリブタン,エルゴタミン,非特異
的治療薬である非ステロイド性消炎鎮痛薬(NSAIDs),制吐
薬,及び,その他の薬剤についてエビデンスの要約を項目別
に記述する.エビデンスの要約では原報どおりの用量を記載
したが,本邦の片頭痛患者に授与する際に適切と考えられる
用量については総括とお勧め度の項で述べる.
片頭痛に特異的な治療法
トリブタン系薬剤
スマ トリブタン(sumatriptan)皮下投与 :皮下投与はこれ
までに20件のプラセボを対照とした試験が行われておりす
べての試験 で プラセボ よ り有意 に片頭痛 を抑制 した
(Ib)Sト訟).スマ トリブタン6mgの皮下投与 1-2時間後の頭
痛寛解率は65-80% でプラセボよ り有意に優 れている
(Ib).3mg投与12)22)では頭痛の寛解率は57-75% であった
(Ib).初回6mg投与 1時間後に効果が不十分な場合にはス
マ トリブタン6mgを追加投与 してもはほとんど効果がない
(Ib)14)20).一方,スマ トリブタンが奏効 した片頭痛発作の再
発の場合にはスマ トリブタンの再投与が有効である(Ib)19㌧
前兆を伴う片頭痛において,前兆期にスマ トリブタンを皮下
投与 しても前兆の時間,頭痛発現に有意な変化はなくプラセ
ボと同等であった17).スマ トリブタン6mg皮下投与におけ
る副作用の発現率はプラセボより有意に高く,注射部位の痔
痛 ･発赤,一過性の胸部不快感などが報告されている.
スマ トリブタン経口投与 :プラセボを用いた20の無作為
二重盲検試験では,いずれもスマ トリブタンがプラセボより
有意に頭痛を改善した (Ib)23ト42).これらの試験の大部分は
1回100mgのスマ トリブタンを用いているが,7つの試
験26'28)34)36)38'41'42)は50mg投与の効果を検討し有効と結論され
ている (Ib).
ゾルミトリブタン(zoJmitriptan)経口投与 :ゾルミトリプ
タンのプラセボ対照試験は5試験43ト 47)行われており,いずれ
も投与後 2時間,4時間で有意に頭痛を改善した(Ib).用量
は1-20mgで検討されており,2.5mg又は5mgが至適用量
とされている.
エレトリブタン (eletriptan)経口投与 :エレトT)ブタンの
プラセボ対照二重盲検試験ではプラセボより有意に頭痛を
改善した(Ib)47b).
経口 トリブタンの比較 :スマ トリブタンとゾルミトリブ
タンを直接比較した試験48)では,スマ トリブタン50mgとゾ
ルミトリブタン2.5mg又は5mgの経口投与における片頭痛
治療効果は同等と報告されている(Ib).また,スマ トリブタ
ンに反応しない片頭痛患者 (non-responder)におけるオープ
ン試験ではnon-responderの45% にゾルミトリブタンが有
効 (2時間後の頭痛消失率)であった(ⅠIb)49).ェレトリブタ
ンとスマ トリブタンを直接比較 した試験ではエレトリブタ
ン20mg経口投与 2時間後の頭痛改善率はスマ トリブタン
100mgと同等であった(Ib)47b).
トリブタンvsNSA旧S:スマ トリブタン100mgとアスピ
リン (aspirin)900mg+メ トクロプラ ミド (metochropra-
mide)10mgの比較50'ではスマ トリブタンの方が,効果発現が
早 く,頭痛改善率も高かったと報告されているが (ⅠIa),ス
マ トリブタン100mgとリジンアセチルサリチレー ト(1ysine
acetylsalicylate)1620mg(アスピリン900mg相当)+メトク
ロプラミド10mg(LAS+MTC)の比較試験29)では,頭痛改
善率は同等で(Ib),LAS十MTCのほうが悪心は有意に少な
かった.スマ トリブタンと トルフェナム酸 (tolfenamic
acid)35)の比較 (Ib),ジクロフェナク (diclofenac)の比較
(Ib)39)では,ほぼ同等の頭痛改善率であったと報告されてい
る.
トリブタンvsエルゴタミン製剤 :スマ トリブタンとエル
ゴタミン+カフェインの比較試験51)では,投与 2時間後の頭
痛改善率でみるとスマ トリブタンが有意に優れていた(Ib).
妊娠とトリブタン :妊婦における トリブタンの安全性は
確立していないが,偶発的な妊婦の トリブタン使用例の解析
では胎児に対する重大な影響は確認できなかったと報告さ
れている (ⅠⅠⅠ)52).
エルゴタミン製剤
酒石酸エルゴタミン (ergotaminetartrate):酒石酸エル
ゴタミン単剤の効果はプラセボに比較 して優れているとの
-
報告 (Ib)53)54)と有意差がない (Ib)55)56)とするものがある.エ
ルゴタミンとカフェインの配合剤 (Cafergot)はプラセボよ
り有効との試験 (Ib)57)58)とプラセボと差がないとの報告
(ⅠIa)59)がある.
エルゴタミンと他の薬剤の比較 :エルゴタミン1mgはア
スピリン500mgより有効との報告 (ⅠIa)60)61)と,両者の効果
は同等との試験結果(Ib)53'がある.エルゴタミン2mgとケト
プロフェン (ketoprofen)100mgの比較では頭痛の程度,悪
心の改善度に有意差はなかった (IIa)56'.ェルゴタミン2mg
とナプロキセン (naproxen)750mg (ⅠIa)62',あるいは825
mg(ⅠIa)59'の間には頭痛改善効果の有意な差はなかった.エ
ルゴタミン1mgとトルフェナム酸 (tolfenamicacid)200mg
でも頭痛改善に有意差はなかった (Ib)53).
非今寺異的治療法
鎮痛薬および非ステロイド系消炎鎮痛薬 (NSAIDs)
アセ トアミノフェン (acetaminophen):アセ トアミノ
フェン1000mg経口投与はプラセボに比較して有意に片頭
痛を改善した (Ib)63).小児片頭痛患者における検討で 15mg
/kgアセ トアミノフェンはプラセボより有意に優れていた
(Ib)64).
アス ピリン (aspirin,acetylsalicylicacid):1000mg65',
650mg66),500mg53'のアスピリンがプラセボより有意に片頭
痛を改善した (Ib).
アセ トアミノフェン+アスピリン+カフェイン (Exce-
drin):OTC薬として使用されている処方で,プラセボより
有意にすぐれていることが示されている (Ib)67).
ジクロフェナク (diclofenac):ジクロフェナク･ナ トリ
ウム(diclofenacsodium)50mg,100mg経口投与試験で,有
意な頭痛改善効果が認められた (IIa)68).ジクロフェナク･
カリウム (diclofenacpotassium)50mg,100mgによる経口
試験でもプラセボと比較して有意な効果が示されている
(Ib)39)69'.本邦では市販されていないが,ジクロフェナク･
ナトリウムの筋注による試験でもプラセボに比較して有意
な効果が認められた (Ib)70)71㌧ 経口投与の場合50mgと100
mgの用量による効果の差はわずかで,ほぼ同等とされてい
る.
イブプロフェン (ibuprofen):イブプロフェン1200mg
又は800mg(+用時追加400mg)はプラセボと比較して有意
に片頭痛を改善した (Ib)72'73㌧小児においても10mg/kgの
イブプロフェンは有効であった64).吸収促進の目的で剤形
を工夫したイブプロフェンーアルギニン(ibuprfen-arginine)
400mgはプラセボと比較 して片頭痛を有意に改善 した
(Ib)74).
ナプロキセン (naproxen):4つのランダム化試験が行わ
れてお り,プラセボより優れていると報告 されている
(Ib)59'75ト 77)
トルフェナム酸 (tolfenamicacjd):3つのランダム化試
験が行われており,200mgのトルフェナム酸はプラセボより
優れていた (Ib)35)53'78)
メフェナム酸 (mefenamicacid):月経期の片頭痛 (men-
strualmigraine)において1件のランダム化試験が行われて
いる.1500mg/E]のメフェナム酸投与により,プラセボより
有意な頭痛の改善を認めた (ⅠIa)79).
鎮痛薬 ･NSAIDsの効果比較 :トルフェナム酸はアセ ト
アミノフェンより有意にすぐれていたが (Ib)80),アスピリ
ン53)とは有意差がなかった (Ib).
アスピリンをはじめとするNSAIDsの長期投与時の副作
用としては消化器症状がよく知られている.短期間の投与試
験ではアスピリンは一般に副作用が少なく,他のNSAIDs
は,胃部不快,悪心,曜吐の出現割合が高い.エルゴタミン
と比較すると,NSAIDsは一貫してエルゴタミン製剤より副
作用発現率は低い.制吐薬を併用してもNSAIDsに関連する
胃腸障害は減少しない.
制吐薬 antiemetics
メトクロプラミド(metoclopramide):プラセボ対照を用
いた静注試験は3報81)～83)あり,2報82)83)で有効性が示されて
いる (Ib).筋注試験84)85)ではプラセボと有意差はなかった
(Ib).また,坐薬による経直腸投与85)でもプラセボと有意差は
なかった(IIa).筋注と坐薬の比較試験35)では投与経路による
差はなく,頭痛の改善には無効であったが,悪心を有意に減
少させたと報告されている.
ドンペリドン(domperidon):片頭痛前駆期にドンペリド
ン30mgの内服はプラセボより有意に片頭痛発作を抑制し
(ⅠⅠⅠ)86',ドンペリドン20mgと40mgの比較では用量反応
関係が認められた (ⅠIa)87).
制吐薬vsNSA旧S:メトクロプラミド10mg静注はイブ
プロフェン600mg経口投与よりすぐれている (Ib)$2'.
メトクロプラミド (metoclopramide)vsクロルプロマジ
ン (chlorpromazine):無作為割付による静注比較では同等
の効果があった (Ib)88).
メトクロプラミド (metoclopramide)vsプロクロルペラ
ジン (procHorperazine):静注投与試験ではプロクロルペ
ラジンの方がすぐれていた(Ib)81)が,筋注投与の比較では有
意差はなかった (Ib)84).
その他の治療薬
カルシウム桔抗薬 :フルナリジン (mlnarizine)の静脈投
与,舌下投与が片頭痛発作時治療に有効との報告(Ib)89)～91)が
ある.経口ニフェジピン (nifedipin)は有意な片頭痛頓挫効
果を認めない (Ib)92).また.ベラパミル (verapamil)静注も
片頭痛急性期治療にはプラセボと有意な差は認められな
かった (ⅠⅠⅠ)93).
プロクロルペラジン (prochlorperazine):プラセボを用
いた二重盲検試験は静注 (Ib)81),筋注 (Ib)84),及び坐薬によ
る経直腸投与 (Ib)94)の報告がありいずれも有効であった.
クロルプロマジン (chlorpromazinehydrochloride):プ
ラセボを用いた静注投与試験の報告はない.筋注投与におけ
る頭痛の完全消失率は47.4% でプラセボの23.5% よりよ
-
表6 急性期片頭痛発作治療薬のエビデンスサマリ
薬剤 投与経路 エビデンスの質 科学的評価 臨床的効果の印泉(※注 1) お勧め度(※注3) 副作用 薬効
所痛小委月会の塩床的印象(※注2) 頭痛′ト委員会の各委月の投票平均±SD 回答数
委員1委員2委員3委員4委月5委員6委員7委員8委BL9
トリプタンスマ トリブタン+ 輯ロ A -H十 ｣+ト A 時々 中程度～重度の片頭痛.軽症例でも他の治療法が 3.0 ±
0.0 9 3 3 3 332 3 3 3 3 3
エレトリブタン●スマ トリブタン●エルゴタミンフエイン◆制吐薬(抗 ドパ ミン辛) 経口/口腔内達溶栄経口皮下注経口筋注/静注
AAABC/B +H-¶十1十一+1十+-H- -N++汁～1十1十+1十 AAABAAC 時々時々塀柴崎軒軽度～中等皮,しばしば 口
､無効の場合中程度-重度の片頭痛,非経口投例 で も他の治療法が無効の場合中等皮-重度の片所痛,他剤と併用.急性る 3_0 ±
0.03.0 ± 0.01,7 ± 0.5 8972/6 332/2 332′2I1 332/2 331/I 332/222 3311
3321/2 332/2
筋注 B まれ 他剤と併用,急性期治療 とな りう l 上 o 6 1 1 12 11 1静注 ららa 時々 る. 1.8 ±
0_81.3 士 0_5 609 21 11 31 2｣
鎮痛薬とNSAIDs 坐薬 /静注#rj -H十十一H一一H- +/ 1十十1十+ 時々まれ
鉄柱/静注は他剤と併用で救急室での急性期治療.経口 ;軽度～中程度の片頭痛妊婦軽症片頭痛の第-選択時に使用される
アスピリン=ジクロ7エナクププ 経口軽口 AB まれまれ 1.9 ± 0.31.9 ± 0.4 97 2 11 22 22 2
22 22 22 22
イ ロフエ/ナプロキセンウム 経口#D経口 ABA 1十十1十 十一一一H一十ト まれまれまれ 1.6 ± 0.5I.0 ±
0.0 730 21 11 2 2 22 2 】2 112101' 片訳痛治療薬として健保適用承認済み
= -頭痛治療薬として健保適用容認済み
エビデンスの質 (エビデンスの強さ) 科学的評価
A 複数のランダム化試族で一定の結果を示す
B:ランダム化試験の結果から有用性が示されているが.
試験の故が不十分か,なんらかの結果の不一致がある
場合,あるいは,実施された臨床筑験の対象がガイドラインの対象とは異なっており直接的な根拠とはなら
ない場合など.
C ランダム化試験が行われていない.
o 無効又は有害
+ 治療効果が統計学的に有意でないか臨床的に意義が乏
しい
+ 治療効果は耗計学的に有意で,悔味的にもある程度の
意味がある
一件 統計学的に有意かつ臨床的にも意味のある治療効果が
ある
かったが統計学的な有意差はなかった.クロルプロマジンと
NSAID (ketorolac,筋注)は同等の効果があった (Ib)95).
副腎皮質ステロイド:デキサメタゾン静注はプラセボよ
り有意に片頭痛を抑制したと報告96)されている (IIb).
マグネシウム :硫酸マグネシウム静注が片頭痛発作時治
療に有効と報告97卜101)されている (Ib).
※江1 臨味的効果の印象(米国頭痛コンソーシ7ム,文献
102,177)
o 撫劾 :大部分の患者で改沓なし
+ 何らかの効果あり 少数の息者で臨床的に有意な改督
+ 有効 -ある程度の患者で臨床的に有意な改善
伸一 1%:劾 一大書6分の敗者で臨床的に有意な改善
※注2 本ガイドライン頭痛小委員会委員の意見
各委員の経験的印象の投票を集計
効果の印象を江1の定義に準 じて0,1,2,3点で投票
平均±SD(標準偏差),投票数を示 した
※注3●お勤め度は健保適JFlのある薬剤のみを示 した
E33.急性期治療薬の総括とお勧め度
患者自身が行える治療として,軽症例ではNSAIDsが勧め
られるが(お勧め度B),中等度以上の片頭痛発作では,虚血
性心疾患や血管障害などの既往がなく,かつ,禁忌となる状
況がなければ経口トリブタンの選択が勧められる (お勧め度
A).いずれかのトリブタンが無効でも,他のトリブタンが有
効なことがあるので無効例は他の トリブタンを試みるべき
-
表7 片頭痛の急性期治療
Group1 Group2 Group3 Group4 Group5(確実な有効性) (ほぼ確実) (不確実) (-無効)
(不明)
特異的治療 クロルプロマジン(静 エルゴタミン(経口) デキサメタゾン(静
スマ トリブタン(皮下往 古 注) エルゴタミン+カフエイ 注)鼻,経口) ジクロフエナクK(経 ン(経口) ヒ ドロコルチ
ゾン
ゾル ミトリブタン(経口/ 口) メトクロプラミド(筋注 (静注)口腔内達溶錠) メ トクロプラミド(静 坐薬)
エレトリブタン(経口) 注) クロルプロマジン(筋注)
非特異的 ナプロキセン(経口) アセ トアミノフェン(経
である.エルゴタミン製剤はトリブタン無効例など,投与す
べき片頭痛患者は限られるが,片頭痛発作の初期に用いれば
有効な薬剤である.トリブタン及びエルゴタミンは片頭痛に
特異的な治療薬として分類されているが,治療的診断に用い
うるような特異性では軽いので留意する必要がある. また,
家族性片麻痔性片頭痛や,脳底型片頭痛,網膜片頭痛は適用
外である.
メトクロプラミドなどの制吐薬は単独の片頭痛治療薬と
しては,有効性は限られるが,片頭痛の随伴症状である悪心
･噛吐には効果がある.制吐薬は片頭痛急性期治療において
積極的に併用されるべきで,特にNSAIDs,エルゴタミンの
併用薬として有用性がある (お勧め度A).
医療機関,救急室における非経口ルー トの治療選択として
は,スマ トリブタンの皮下注射がすすめられる (お勧め度
A).スマ トリブタン無効例ではNSAIDsの坐薬が勧められ
る.制吐薬を適宜併用するのがよい.ステロイドの有効性は
十分証明されていないので,片頭痛重積など限られた状況の
みで使用すべきで,通常の治療としてはすすめられない.
一般に,本邦における薬剤の至適用量は欧米と比較して少
ない.アスピリンは欧米では650-1000mgの使用が多いが,
本邦では330-660mgが勧められる.経ロスマ トリブタンは
50mg,ゾルミトリブタンは2.5mgが初期用量として勧めら
れ,患者により各々2倍まで投与できる.やむを得ず妊婦に
片頭痛治療薬を投与する場合にはアセ トアミノフェンが比
較的危険が少ない.トリブタン系薬剤の妊婦における安全性
は確立していないが,現在のところ重篤な障害は知られてい
ない.
米国頭痛 コンソー シアムによる片頭痛 治療法の レ
ビュー102'に準じて,表 6にエビデンスの要約を,表7に薬効
のグループ分類を示した.
艶 4.片頭痛予防療法
予防療法の適応は,片頭痛発作の頻度が高く急性期治療だ
けでは十分に治療ができない場合,急性期治療が禁忌や副作
用のために使用できない場合,頓挫薬撫効の場合,及び急性
期治療薬の混用がみられる場合に考慮する.また,医療経済
として,予防療法をしたほうが安価な場合や,患者の希望も
勘案して決めるべきである.片麻痔性片頭痛や,脳底型片頭
痛,遷延性前兆を伴う片頭痛,片頭痛性脳梗塞など,重大な
神経障害をおこすおそれのある特殊な片頭痛の場合 も予防
療法の適応である.
片頭痛予防療法のゴールは,1)頭痛発作の軽減 (発作頻度
の減少,頭痛の程度の軽減,持続時間の短縮),2)急性期治
療の効果の増強,3)日常生活への影響を最′ト限にして活動性
を改善することである.
片頭痛予防療法のエビデンスの収集 と解析の要約 :
方法 :急性期治療法と同様にPubMed及び医中誌データ
ベースを用いて文献を検索した.カルシウム桔抗薬,β遮断
薬,エルゴタミン,抗てんかん薬,抗うつ薬,NSAIDs,そ
の他に分けて記載する.本邦で片頭痛治療薬として健保適用
が認められているものは,塩酸ロメリジン,ジヒドロエルゴ
タミン,メシル酸ジメトチアジンなどに限られており,欧米
でエビデンスが既に蓄積されている薬剤の大半は本邦では
片頭痛治療薬としての健保適用は未承認である.
エビデンスの要約 :
カルシウム桔抗薬 :塩酸ロメリジン (lomerizinehydro-
chloride)は本邦で開発され,開発治験のためにプラセボ対照
二重盲検試験が行われており,プラセボに比較して有意に頭
痛発作類度と程度を軽減した (Ib)103㌧ フルナリジンはプラ
セボを用いた試験104ト 107)で片頭痛治療効果が示されているが
(Ib),現在,本邦では使用できなくなっている.ベラパミル
(verapami1)は2試験(IIa)108'lCO'で,ジルチアゼム(diltiazem)
は1試験 (ⅠIa)110'で有用性が示されている.ニフェジピン
(nifedipine)は片頭痛予防効果が無いかごく弱い作用である
(Ib)111ト l】3).ニカルジピン(nicardipine)は1試験で有用性が
示されている (ⅠⅠⅠ)"4)
-
表 8 急 性 期 片 頭 痛 発 作 治療 薬 エ ビデ ンスサ マ リ
娘痛小委員会の頑桶小委員会の各委員の投票
エビデンスの賀 科学的評価 臨床的効果の印泉(謀注1) お勧め度 副作用 薬効グループ(表9に対応)
B -H- 0 Bち 時々～頻繁 5 0.3 ± 0.5 4 0 1 21 2 2 1 01
A + 一一It 時々～頻繁 15 1.8 ± 0,51.0 ± 0.0 84 1 21 21
A ～9779十ト 十什- 頻繁 1 2.2 ± 0,7 9 202 2 3 2 21 2 3
CC 十l十十十十一什 頻紫伸や 3a3a 2.0 _ 0.01.6 士 0,5 27 1 12 223 232 11
22
C 頻繁時々 3a3a ユ.00.5 ± 0.6 14 1 11
CB 時々まれ～時々 4a2 1.3 ± 0,61.3 ± 0.6 33 11 13
B ≠ -什ト まれ～時々 2 3.0 1
BA +-汁- 一十H一十H一十+ト まれ～時々まれ～時々 21 2.3 ± 0.7 09 2 2 3ちC まれまれ～時々
23a 2.3 ± 0.52.4 ± 0.5+ 75 2 2 2 3 32 22
BA +11十?++十十十什-?++1十 まれ～時々額繁まれ～時々 24 2.4 _ 0.53.0 ± 0.00.7 ± 1,2
783 23 31 232 22 31 23 33 330BCBBAAら まれまれまれまれ坤時々まれ 23a22442 1.3 ±
0.62.02,02.01.0 ± 0.0 31110040 10 2222 1ユ
抗てんかん薬
カルバマゼピン
パルプロ酸
タロナゼパム
抗うつ薬
アミトリプチリン
ノルトリプチリン
イミプラミン
クロミプラミン
フルポキサミン
パロキセナン
β遮断粟
アテノロール
メトプロロール
ナドロール
プロプラノロール
チモロール
Ca桔杭薬
ロメリジン*
ジルチアゼム
ベラパミル
フルナリジン
ニカルジビン
NSAms
アスピリン
メフェナム酸
イブプロフェン
ケトプロフェン
ナプロキセン
その他
メチセルジド
ジヒドロエルゴタミン*
フィーバーフユー
マグネシウム
ビタミンB2
♯一片貌痛治療薬として健保適用承認済み
エビデンスの貿 (エビデンスの強さ) 科学的評価
A 複数のランダム化試験で一定の結果を示す o 無効又は有害
※注1 臨床的効果の印象(米国頭痛コンソーシアム,文献
102,177)
B●ランダム化試験の結果から有用性が示されているが. +:治療効果が統計学的に有意でないか臨床的に意義が乏 o 無効
.大部分の患者で改善なし
試験の数が不十分か,なんらかの結果の不一致がある しい + 何らかの効果あり 少数の患者で臨床的に有意な改善
場合,あるいは,実施された臨床試験の対象がガイド ≠ 治療効果は統計学的に有意で,臨宋的にもある程度の ≠ 有効
:ある程度の患者で臨床的に有意な改善
ラインの対象とは異なっており直接的な根拠とはなら 意味がある 十什 著効 大部分の患者で臨床的に有意な改善
ない場合など. +什●統計学的に有意かつ臨床的にも意味のある治療効果が ※注2 本ガイドライン頭痛小委員会委員の意見
C.ランダム化試験が行われていない. ある
β遮 断 薬 :プ ロ プ ラ ノ ロ ー ル (propranolol)は 46以 上 の 試
験 が 行 わ れ て お り,120-240mg/日の プ ロ プ ラ ノ ロ ー ル 経 口
投 与 に よ り片 頭 痛 発 作 頻 度 は 有 意 に 減 少 し,頭 痛 の 程 度 が 軽
くな っ た (Ib)115ト127). メ トプ ロ ロ ー ル (metoprolol) に 関 し
て は 15の 試 験 が 行 わ れ て お り 3試 験 で プ ラ セ ボ に 比 較 して
有 効 性 が 示 さ れ て お り (IIa)⊥28)～lso), プ ロ プ ラ ノ ロ ー ル
⊥31)～134)
や フ ル ナ リ ジ ン135)と ほ ぼ 同 等 の 効 果 が あ り(Ib),ア セ チ ル サ
リチ ル 酸 よ り優 れ て い る こ と (IIa)136)が 示 さ れ て い る . こ の
他 , チ モ ロ ー ル (timolol)(ⅠIa)123)137)138), ア テ ノ ロ ー ル
(atenolol)(IIa)139)140), ナ ドロ ー ル (nadolol)(Ib)141卜143)の 有 効
性 が 示 さ れ て い る . 概 して 内 因 性 交 感 神 経 刺 激 作 用 (ISA)を
有 す る β遮 断 薬 (acebutolol,alprenolol,oXprenolo1,pin-
各委員の経験的印象の投票を集計
効果の印象を注1の定義に準じて0,1,2,3点で投票
平均±SD(標準偏差),投票数を示した
※注3●お勧め度は健保適用のある薬剤のみを示した
dolol等 ) は 片 頭 痛 予 防 効 果 が 乏 し い と 報 告 ユ44ト148)さ れ て い
る .や む を 得 ず 妊 婦 に 予 防 療 法 を 行 わ ね ば な ら な い 場 合 は プ
ロ プ ラ ノ ロ ー ル を 始 め とす る β遮 断 薬 が 比 較 的 安 全 と さ れ
て い る 】49).
エ ル ゴ タ ミ ン 製 剤 :ジ ヒ ドロ エ ル ゴ タ ミ ン 10mg/日 は プ
ラ セ ボ 対 照 を 用 い た 試 験 で 有 効 性 が 示 さ れ て い る
(Ib)150'-】52). ァ ミ トリ プ チ リ ン 75mg/日 との 1ケ 月 間 の 比 較
試 験 で は ,片 頭 痛 患 者 で は ジ ヒ ドロエ ル ゴ タ ミ ンの 方 が 優 れ
て い た (Ⅱa)153).
抗 て ん か ん 薬 :パ ル プ ロ 酸 ナ ト リ ウ ム 及 び divalproex
(Valproate及 び valproicacidの 合 剤 ) は 500-2000mg/日の
用 量 を 用 い た 5つ 以 上 の 試 験 で プ ラ セ ボ よ り有 効 で あ る こ
-
表 9 片頭痛の予防法
Group1 Group2 Group3 Group4 Group5(有効) (ある程度有効) (経験的に有効)
(有効,副作用に注意) (無効)
アミトリプチリン β遮断薬 a.軽度～中程度の副作用 メチセルジド アセフ○トロールパルプロ酸 アテノロール フルボキサミン
フルナリジン カルバマゼピン
プロプラノロール メトプロロール イミプラミン ジヒドロエルゴタミン クロミプラミン
ナ ドロ-Jt,Ca括抗剤 ノル トリプチリンパロキセチンジルチアゼム クロナゼパムクロニジンインドメタシンロメリジン
イブプロフェン ニカルジピン
とが示されている (Ib)127)154ト157).バルブロ酸は難治性の片頭
痛の治療に有効と報告されている (Ib)】凱59㌧ プロプラノ
ロール (Ib)＼127㌧ フルナ1)ジン (Ib)160'との比較では,いずれ
とも同等の効果であった.カルバマゼピンの片頭痛に対する
有効性のエビデンスは乏しい (Ⅲa)161)162)
抗うつ薬 :三環系抗うつ薬,アミトリプチリンは片頭痛治
療効果が示されている (Ib)163ト166).特に緊張塑頭痛を合併し
た片頭痛に対する効果がすぐれている (Ib)167'.三環系抗う
つ薬は耐用性が問題点で,抗コリン作用による副作用の頻度
が高い.四環系抗うつ薬,ミアンセリンは1つの盲検試験で
有用性が示されている (ⅠIa)168).
SSRIではフルボキサミン (fluvoxamlne)はアミトリプチ
リンと同等の有効性が示唆(ⅠIa)169'され,パロキセテン(par-
oxetine)は有効例 (ⅠⅤ)170)が報告されているがエビデンスは
現時点では不十分である.慢性頭痛における抗うつ薬の効果
のメタアナリシス171)では抗うつ薬はうつ状態が並存してい
るか否かにかかわらず慢性頭痛に有効で,アミトリプチリン
の効果は確実と結論されている (Ia).SSRIに関してはまだ
試験が不十分で今後の検討が必要である.
NSA旧S:ナプロキセン (naproxen)はプラセボと比較し
て有意な片頭痛予防効果が認められる (Ib)122)172ト176)が,メタ
アナリシスではその効果の強さは中等度で,β遮断薬よりや
や弱いと結論されている177).flurbiprofen(ⅠIa)178',ケトプロ
フェン(ⅠIb)179),ロルノキシカム(lornoxicam),メフェナム
酸 (ⅠIa)119),トルフェナム酸 (Ib)120)180)は,中等度の効果が期
待できる.アスピリン(Ill)181)182),アスピリン+ジピリダモー
ル(ⅠIb)183),fenoprofen(IIa)184',インドメタシン(indometh-
acin)185)に関しては効果は不明確である.
その他の薬剤 :
α2刺激薬 :クロニジン(clonidine)は多数の報告(Ib)186ト193)
があり,ある程度有効と考えられる.
抗セロトニン薬 :メシル酸ジメトチアジン.有効であると
するエビデンスは不十分である.
ACE阻害薬 :リシノプリル (lisinopril)伽がプラセボより
有意に片頭痛発作を抑制したとの報告がある (Ib).
ホルモン製剤 :エストロゲン,プロゲステロンの片頭痛に
対する効果のデータは少ない.月経期の高用量エストロゲン
は月経期に片頭痛発作が頻発する患者に有効 (ⅠIa)195)196)であ
る.
フィーバーフユー (feverfew):ハーブの一種である
フィーバーフユーは2つの試験があり片頭痛予防効果が示
されている (Ib)197'198'
リボフラビン(ribo刊avin):リボフラビン高用量 (400mg)
投与が有効であったとの報告 (Ib)199)がある.
マグネシウム :プラセボを用いた試験が3報あり,2試験
で有効 (Ib)200)201',1試験で撫効 (Ib)202'と報告されている.
暫 5.予防療法薬の総括とお勧め度
片頭痛予防療法薬のエビデンスのサマリーを表8に,薬剤
のグループ分類を表9に示した.予防療法を行うか否かは十
分な問診により個々の患者のニーズを把握して決める必要
がある.多くの予防薬は効果が発現するまでに数週間～数カ
月の時間を要するので予防療法を適応する際には,患者に十
分説明する必要がある.
予防療法を開始する際には,エビデンスがあり,副作用が
少ない薬剤を低用量から始めるべきである.本邦では,急性
-
期治療薬としての トリブタンの使用と予防療法薬の健保適
用を考慮すると,予防薬の第1選択は塩酸ロメリジンが勧め
られる(お勧め度B).個々の患者における薬剤の効果判定は
少なくとも2カ月の観察の後に行うべきである.また,服薬
コンプライアンスを改善するために,長時間作用型の剤形を
選択し,1日の服用回数を少なくする工夫も大切である.
予防薬剤を選択する際には,患者の頭痛以外の病状につい
ても考慮する.片頭痛患者において,脳血管障害,虚血性心
疾患,てんかん,神経症,うつ病の合併はまれではないが,
これらの病態 ･治療を考慮した薬剤選択を行うべきである.
即ち,片頭痛以外の並存している疾患も同時に治療しうる薬
剤の選択,これらの疾患に禁忌とならない薬剤の選択を行う
べきであり,また,並存疾患の治療薬選択の際に片頭痛を悪
化させない薬剤を選択すべきである.
片頭痛は女性の有病率が高いが,妊娠可能年齢の女性に予
防療法を行う場合は.胎児に対するリスクが低い薬剤を選択
すべきである.
喝 6.結語
片頭痛は有病率が高い疾患であり,片頭痛による個人の健
康寿命の損失,労働不能となるため生産性が低下する要因と
して,本邦においても積極的に治療がなされるべき疾患であ
る.頭痛治療に関するエビデンスは現在,まだ必ずしも十分
に集積しているとはいえず,また,エビデンスがあっても本
邦では健保適用がない薬剤が多く,治療の選択の幅は必ずし
も豊富とはいえない現状であるが,状況は徐々に改善されつ
つあるのも事実である.本ガイドラインが,片頭痛患者の有
効かつ効率的な治療にむすびつき,患者の生活の向上と社会
の生産性の低下の抑制に貢献するものとなることを期待す
る.将来の課題として,科学的に本ガイドラインの有用性を
検証する必要がある.
文 献
1.SakaiF,IgarashiH.PrevalenceofmigraineinJapan:
anationwidesurvey.Cephalalgia1997;17:15-22
2.HeadacheClassificationCommitteeofthelnterna-
tionalHeadacheSociety.Classificationanddiagnostic
criteriaforheadachedisorders,cranialneuralgiasand
facialpain.Cephalalgia1988;8Supp17:1-96
3.DienerHC.Efficacyandsafetyofintravenousacetyl-
salicylicacidlyslnateCOmParedtosubcutaneoussu一
matriptanandparenteralplacebointheacutetreat-
mentofmigraine.Adouble-blind,double-dummy,ran-
domized,multicenter,parallelgroupstudy.The
ASASUMAMIGStudyGroupCephalalgia1999;19:
581-588
4.FacchinettiF,BonellieG,KangasniemiP,etal.Theef-
ficacyandsafetyofsubcutaneoussumatriptaninthe
acutetreatmentofmenstrualmigraine.TheSumatrip-
tanMenstrualMigraineStudyGroup.ObstetGynecol
1995;86:911-916
5.AkpunonuBE.MutgiAB,FedermanDJ,etal.Subcu-
taneoussumatriptanfortreatmentofacutemigraine
inpatientsadmittedtotheemergencydepartment:a
multicenterstudyAnnEmergMed1995;25:464-
469
6.GrossMLKayJ,TurnerAM.etal.Sumatriptanin
acutemigraineusinganovelcartridgesystem self-
injector.UnitedKingdom StudyGroup,Headache
1994;34:559-563
7.RussellMB,Holm-ThomsenOE,RishojNM,etal.A
randomizeddouble-blindplacebo-controlledcrossover
studyofsubcutaneoussumatriptaningeneralprac-
tice.Cephalalgia1994;14:291-296
8.HenryP,d'AllensH.Subcutaneoussumatriptaninthe
acutetreatmentofmigraineinpatientsusingdihydro-
ergotamineasprophylaxis.FrenchMigraineNetwork
Bordeaux-Lyon-Grenoble.Headache1993;33:432-
435
9.BousserMG,d'AllensH,RichardA.Efficacyofsubcu-
taneoussumatrlPtanintheacutetreatmentofearly-
morningmigraine:aplacebo-controlledtrial.Early-
MorningMigraineSumatriptanStudyGroup.∫Intern
Med1993;234:211-216
10.CadyRK.DexterJ.SargentJD,etal.Efficacyofsubcu-
taneoussumatriptaninrepeatedepisodesofmlgraine.
Neurology1993;43:1363-1368
ll.ThomsonAN,ArthurGP,BerginPS,etal.Subcutane-
oussumatriptaninacutetreatmentofmigraine:a
multicentreNewZealandtrial.NZMed∫1993;106:
171-173
12.MathewNT,DexterJ,CouchJ,etal.Doserangingeffi-
Cacyandsafetyofsubcutaneoussumatriptaninthe
acutetreatmentofmigraine.USSumatriptanRe-
searchGroup.ArchNeurol1992;49:1271-1276
13.DahlofC,EdwardsC,TothA.Sumatriptaninjectionis
superiorto placebo ln the acute treatmentof
migraine--Withregardtobothefficacyandgeneral
well-being.Cephalalgia1992:12:214-220
14.CadyRK,WendtJK,KirchnerJR,etal.Treatmentof
acute migraine with subcutaneous sumatriptan.
JAMA1991:265:2831-2835
15.TheSumatriptanAuto-1njectorStudyGroup.Self-
treatmentofacutemigrainewithsubcutaneoussuma-
triptanusinganauto-injectordevice.EurNeurol1991;
31:323-331
16.EnsinkFB.Subcutaneoussumatriptanintheacute
treatmentofmigraine.Sumatriptan International
StudyGroup.∫Neurol1991;238Suppl1:S66-S69
17.BatesD,AshfordE,DawsonR,etal.Subcutaneoussu-
-
matriptanduringthemigraineaura.Sumatrlptan
AuraStudyGroup.Neurology1994;44:1587-1592
18.CadyRC,RyanR,JhingranP,etal.Sumatriptaninjec-
tionreducesproductivitylossduringamigraineat-
tack:resultsofadouble-blind,placebo-controlledtrial.
ArchInternMed1998;158:1013-1018
19.CullRE,PriceWH,DunbarA,Theefficacyofsubcuta-
neoussumatriptaninthetreatmentofrecurrenceof
migraineheadache.JNeuroINeurosurgPsychiatry
1997;62:490-495
20.TheSubcutaneousSumatriptanInternationalStudy
Group.Treatmentofmigraineattackswithsumatrip-
tan.NEnglJMed1991;325:316-321
21.JensenK,TfelトHansenP,HansenEW,etal.Introduc-
tionofanovelself-injectorforsumatriptan.Acorl-
trolledclinicaltriallngeneralpractice.Cephalalgia
1995;15:423-429
22.坂井文彦,福内靖男,松本清,他.SN-308(Sumatrip-
tan)皮下注射液の第ⅠⅠⅠ相臨床試験片頭痛患者を対象
としたプラセボ注射液との二重盲検比較試験.臨床医
薬 2000;16:283-300
23.TheOralSumatriptanDose-DefiningStudyGroup.
Sumatriptan一一anoraldose-definingstudy.EurNeurol
1991;31:300-305
24.TheOralSumatriptanlnternatlOnalMultiple-Dose
StudyGroup.Evaluationofamultiple-doseregimenof
oralsumatrlptanfortheacutetreatmentofmigraine.
EurNeurol1991;31:306-313
25.NappiG.SicuteriF,ByrneM,etal.Oralsumatriptan
comparedwithplacebointheacutetreatmentofmi-
graine.∫Neurol1994;241:138-144
26.CutlerN,MushetGR,DavisR,etaLOralsumatriptan
fortheacutetreatmentofmigraine:evaluationof
threedosagestrengths.Neurology1995;45:S5-S9
27.PiniLA,SternieriE,FabbriLetal.High efficacyand
lowfrequencyofheadacherecurrenceafteroralsu一
matriptan.TheOralSumatriptanItalianStudyGroup.
JIntMedRes1995;23:96-105
28.SargentJ,KirchnerJR,DavisR.etal.Oralsumatrip-
taniseffectiveandwelltoleratedfortheacutetreat-
mentofmigraine:resultsofamulticenterstudy.Neu-
rology1995;45:SIO-S14
29.TfelLHansenP,HenryP,MulderLJ,etal.Theeffec-
tivenessofcombinedorallysineacetylsalicylateand
metoclopramidecomparedwithoralsumatriptanfor
mlgraine.Lancet1995;346.923-926
30.JacksonNC.Acomparisonoforaleletriptan(UK-
116,044)(20-80mg)andoralsumatriptan(100mg)in
theacutetreatmentofmigraine.Cephalalgia16:368-
369,1996(Abstract)
31.ScottRJ,AitchisonWR,BarkerPR,etal.Oralsuma-
triptanintheacutetreatmentofmlgraineandmi一
grainerecurrencelngeneralpractice.QJM1996;89:
613-622
32.VisserWH,TerwindtGM,ReinesSA,etal.Rizatriptan
vssumatriptanintheacutetreatmentofmigraine.A
placebo-controlled,dose-rangingstudy.Dutch/USRi-
zatrlptanStudyGroup.ArchNeuro11996;53:1132-
1137
33.CarpayHA,MatthijsseP,SteinbuchM.ctal.Oraland
subcutaneoussumatriptanintheacutetreatmentof
migraine:anopenrandomizedcross-overstudy.
Cephalalgia1997;17:591-595
34.GoldsteinJ,RyanR,JiangK,etaLCrossovercompari-
sonofrizatrlptan5mgand10mgversussumatriptan
25mgand50mginmigraine.RizatriptanProtocol046
StudyGroup.Headache1998;38:737-747
35.MyllylaVV,Havanka班,HerralaL,etal.Tolfenamic
acidrapidreleaseversussumatriptanintheacute
treatmentofmigraine:comparableeffectinadouble-
blind,randomized,controued,parallel-groupstudy.
Headache1998;38:201-207
36.PfaHenrathV,CuminG,SjoneuG,etal,Efficacyarid
safetyofsumatriptantablets(25mg,50mg,and100
mg)intheacutetreatmentofmigraine:definingthe
optlmumdosesoforalsumatriptan.Headache1998;
38:184-190
37.Tfelt-HansenP,TcallJ,RodriguezF,etal.Oralriza-
triptanversusoralsumatrlptan:adirectcomparative
studyintheacutetreatmentofmigraine.Rizatrlptan
O30StudyGroup.Headache1998,38:748-755
38.SavaniN,BrautasetNJ,ReunanenM,etal.Adouble-
blindplaceboICOntrOlledstudyassessingtheefficacy
andtolerabilityof50mgsumatriptantabletsinthe
acutetreatmentofmigraine.SumatriptanTabletsS2
CMO7StudyGrouplntJClinPractSuppl1999;105:
7-15
39.TheDiclofenac-K/SumatriptanMigraineStudyGroup.
Acutetreatmentofmigraineattacks:efficacyand
safety ofa nonsteroidalanti-inflammatory drug,
diclofenacIPOtaSSium.incomparisontooralsumatrip-
tanandplacebo.Cephalalgia1999;19:232-240
40.GoadsbyPJ,FerrarlMD,01esen∫,etal.Eletriptanin
acutemigraine:adouble-blind,placebo-controlled
comparisontosumatriptan.EletriptanSteeringCom-
mittee.Neurology2000;54:156-163
41.田崎義昭,坂井文彦,田代邦雄,他.片頭痛に対する
SN-308(スマトリブタン)錠の臨床的検討 二重盲検交
差比較法による用量設定試験.臨床医薬 1997;13:
5567-5594
-
42.田崎義昭,坂井文彦,田代邦雄,他.片頭痛に対する
SN-308(スマ トリブタン)錠の臨床的有用性の検討 プ
ラセボを対照とした二重盲検群間比較試験.臨床医薬
1998;14:147-164
43.PascualJ,VegaP,DienerHC,etal.Comparisonofriza-
triptan10mgvs.zolmitriptan2.5mgintheacute
treatmentofmigraine.Rizatriptan-ZolmitriptanStudy
Group.Cephalalgia2000;20:455-461
44.DahlofC,DienerHC,GoadsbyPJ,etal.Zolmitriptan,a
5-HTIB/1Dreceptoragonistfortheacuteoraltreat-
mentofmlgraine:amulticentre,dose-rangefinding
study.EurJNeurol1998;5:535-543
45.RapoportAM,RamadanNM,AdelmanJU,etal,Opti一
mizingthedoseofzolmitriptan (Zomig,311C90)
fortheacutetreatmentofmigraine,Amulticenter,
double-blind,placebo-controlled,doserange-finding
study.The017ClinicalTrialStudyGroup,Neurology
1997:49:1210-1218
46.SchoenenJ,Sawyer∫.Zolmitriptan (Zomig,311C
90), anoveldualcentralandperipheral5HTIB/1D
agonist:anoverviewofefficacy.Cephalalgia1997;17
Supp118:28-40
47.VisserWH,KleinKB,CoxRC,etal.311C90,anewcen-
tralandperipherallyacting5-HTIDreceptoragonist
intheacuteoraltreatmentofmigraine:adouble-blind.
placebo-controlled,dose-rangefindingstudy,Neuro1-
ogy1996;46:522-526
47b.GoadsbyPJ,FerrariMD,01esenJ,etal.Eletriptanin
acutemigraine:adouble-blind.placebo-controlled
comparisontosumatrlptan.EletrlptanSteeringCom-
mittee.Neurology2000;54.156-163.
48.Gruffyd-JonesK,KiesB,MiddletonA.etal.Zolmitrip-
tanversussumatriptanfortheacuteoraltreatmentof
migraine:arandomized,double-blind,international
study.EurJNeuro12001;8:237-245
49.MathewNT,Kailasam∫,GentryP,etal.Treatmentof
nonresponderstooralsumatriptanwithzolmitrlptan
andrizatrlptan:acomparativeopentrial.Headache
2000;40:464-465
50.TheOralSumatriptanandAspirinplusMetoclopra-
mideComparativeStudyGroup.Astudytocompare
oralsumatriptanwithoralasplrinplusoralmetoclo-
pramideintheacutetreatmentofmigraine.EurNeu-
rol1992;32:177-184
51.TheMultinationalOralSumatriptanandCafergot
ComparativeStudyGroup,A randomized,double-
blindcomparisonofsumatriptanandCafergotinthe
acutetreatmentofmigraine.EurNeurol1991;31:
314-322
52.0■QuinnS,EphrossSA,WilliamsV,etal.Pregnancy
andperinataloutcomesinmigraineursusingsuma-
triptan:aprospectivestudy.ArchGynecolObstet
1999;263:7-12
53.HakkarainenH,VapaataloH,GothoniG,etal.Tolfe-
namicacidisaseffectiveasergotamineduringmト
graineattacks.Lancet1979;2:326-328
54.BehanPO.Isometheptenecompoundinthetreatment
ofvascularheadache.Practitioner1978;221:937-939
55.WatersWE.Arandomizedcontrolledtrialofergo-
taminetartrate.Br∫PrevSocMed1970;24:65
56.KangasniemiP,KaajaR.Ketoprofenandergotamine
inacutemigraine.∫InternMed1992;231:551-554
57.RyanRE,Double-blindclinicalevaluationoftheeffi-
cacyandsafetyofergostine-caffeine,ergotamine-
caffeine,andplaceboinmigraineheadache.Headache
1970;9:212-220
58.FriedmanAP,DiSerioFJ,HwangDS.Symptomatic
reliefofmlgraine:multicentercomparisonofCafergot
p-B,Cafergot.andplacebo.ClinTher1989;ll:170-
182
59.SargentJD,BaumelB,PetersK,etal.Abortingami-
graineattack:naproxensodium vergotamineplus
caffeine.Headache1988:28:263-266
60.HakkarainenH,GustafssonB.Stockman0.Acom-
parativetrailofergotaminetartrate,acetylsalicylic
acidandadextropropoxyphenecompoundinacute
migraineattacks.Headache1978;18.35-39
61.HakkarainenH,QuidingH,Stockman0.Mildanalge-
sicsasanalternativetoergotamineinmlgraineA
comparativetrialwlthacetylsalicylicacid,ergotamine
tartrate,andadextropropoxyphenecompound.∫Clin
Pharmaco11980;20:590-595
62.TrevesTA,StreifflerM,KorczynAD.Naproxenso-
diumversusergotaminetartrateinthetreatmentof
acutemlgraineattacks.Headache1992;32:280-282
63.LiptonRB,BaggishJS.StewartWF,etal.Efficacyand
safetyofacetaminopheninthetreatmentofmlgraine:
resultsofa randomized,double-blind,placebo-
controlled,population-basedstudy.ArchInternMed
2000;160:3486-3492
64.HamalainenMLHoppuK,ValkeilaE,etal.Ibuprofen
oracetaminophenfortheacutetreatmentofmigraine
inchildren:adouble-blind,randomized,placebo-
controlled,crossoverstudy.Neurology1997;48:103-
107
65.BoureauF,JoubertJM,LasserreV,etal.Double-blind
comparisonofanacetaminophen400mg-codeine25
mgcombinationversusaspirin1000mgandplaceboin
acutemigraineattack.Cephalalgia1994;14:156-161
66.Tfelt-HansenP,01esen∫.Effervescentmetoclopra-
-
mideandaspirin (Migravess) Versuseffervescent
asplrinorplaceboformigraineattacks:adouble-blind
study.Cephalalgia1984;4:107-111
67.LiptonRB,StewartWF,RyanREJr"etal.Efficacy
andsafetyofacetaminophen,aspirin,andcaffeineinal-
1eviatingmigraineheadachepain:threedouble-blind,
randomized,placebo-controlledtrials.ArchNeurol
1998;55:210-217
68.MassiouH,SerrurierD,Lasserre0,etal.Effective-
nessoforaldiclofenacintheacutetreatmentofcom-
monmigraineattacks:adouble-blindstudyversus
placebo.Cephalalgia1991;ll:59-63
69.DahlofC,BjorkmanR.Diclofenac-K (50and100mg)
andplacebointheacutetreatmentofmigraine.Ceph-
alalgia1993;13:117-123
70.DelBeneE,PoggioniM,GaragiolaU,etal.Intramus-
culartreatmentofmigraineattacksusingdiclofenac
sodium:acrossoverclinicaltrial.∫IntMedRes1987;
15:44-48
71.KarachaliosGN,FotiadouA,ChrisikosN,etal.Treat一
mentofacutemigraineattackwithdiclofenacsodium:
adouble-blindstudy.Headache1992;32:98-100
72.KlosterR,NestvoldK,VilmingST.Adouble-blind
studyofibuprofenversusplacebointhetreatmentof
acutemigraineattacks,Cephalalgia1992;12I169-
171
73.Havanka-KanniainenH.Treatmentofacutemlgraine
attack:ibuprofenandplacebocompared.Headache
1989;29:507-509
74.SandriniG,FranchiniS,LanfranchiS,etal.Eだective-
nessofibuprofen-arglnineinthetreatmentofacute
migraineattacks.Inり ClinPharmacoIRes1998;18:
145-150
75.AnderssonPG,HingeHH,Johansen0,etal.Double-
blindstudyofnaproxenvsplacebointhetreatmentof
acutemigraineattacks.Cephalalgia1989;9:29-32
76.NestvoldK.Naproxenandnaproxensodiuminacute
migraineattacks.Cephalalgia1986:6Supp14:81-84
77.JohnsonES.RatcliffeDM.WilkinsonM.Naproxenso-
diuminthetreatmentofmigraine.Cephalalgia1985;
5:5-10
78.TokolaRA,KangasniemiP,NeuvonenPJ,etal.Tolfe-
namicacid,metoclopramide,caffeineandtheircombi-
nationsinthetreatmentofmigraineattacks.Cepha-
1algia1984;4:253-263
79.AIWailiNS.Treatmentofmenstrualmigrainewith
prostaglandinsynthesisinhibitormefenamicacid:
double-blindstudywithplacebo.Eur∫MedRes2000;
5:176-182
80.LarsenBH,ChristiansenLV,AndersenB,etal.Ran-
domizeddouble-blindcomparisonoftolfenamicacid
andparacetamolinmigraine.ActaNeuroIScand1990;
81:464-467
81.CoppolaM.YealyDM,LeiboldRA.Randomized,
placebo-controlledevaluationofprochlorperazinever-
susmetoclopramideforemergencydepartmenttreat一
mentofmigraineheadache.AnnEmergMed1995;
26:541-546
82.EllisGL,Delaney∫,DeHartDA,etal.Thee#icacyof
metoclopramideinthetreatmentofmigrainehead-
ache.AnnEmergMed1993;22:191-195
83.TekDS,McClellanDS,01shakerJS,etal.Aprospec-
tive,double-blindstudyofmetoclopramidehydrochlo-
rideforthecontrolofmigraineintheemergencyde-
partment.AnnEmergMed1990;19:1083-1087
84.Jones∫,PackS,ChumE.Intramuscularprochlor-
perazineversusmetoclopramideassingle-agentther-
apyforthetreatmentofacutemigraineheadache.Am
JEmergMed1996;14:262-264
85.Tfelt-HansenP,01esenJ,Aebelholt-KrabbeA,etal.A
doubleblindstudyofmetoclopramideinthetreatment
ofmigraineattacks.∫NeuroINeurosurgPsychiatry
1980;43:369-371
86.AmeryWK,WaelkensJ.Preventionofthelast
chance:analternativepharmacologictreatmentofmi-
graine.Headache1983:23:37-38
87.Waelkens∫Dopamineblockadewithdomperidone:
brldgebetweenprophylacticandabortivetreatment
ofmigraine?Adose-findingstudy.Cephalalgia1984;
4:85-90
88.CameronJD,LanePL,SpeechleyM.Intravenous
chlorpromazinevsintravenousmetoclopramidein
acutemigraineheadache.AcadEmergMed1995;2:
597-60
89.PfaffenrathV.OestreichW,HaaseW.Flunarizine(10
and20mg)i.vversusplacebointhetreatmentof
acutemigraineattacks:amulti-centredouble-blind
study.Cephalalgia1990;10:77-81
90.SoykaD,TaneriZ,OestreichW,etal.Flunarizinei.V.
intheacutetreatmentofcommonorclassicalmi-
graineattacks--aplaceboICOntrOlleddoubleblindtriaL
Headache1989;29:21-27
91.TakeshimaT,NishikawaS,TakahashiK.Sublingual
administrationofflunarizineforacutemigraine:will
mlnarizinetaketheplaceofergotamine?Headache
1988;28:602-606
92.HoffertMJ,ScholzMJ,KanterR.Adouble-blindcon-
trolledstudyofnifedipineasanabortivetreatmentin
acuteattacksofmigrainewithaura.Cephalalgia1992;
12:323-324
-
93.MolaieM,OIsonCM,KochJ.Theeffectofintrave-
nousverapamilonacutemigraineheadache.Head-
ache1987;27:51-53
94.JonesEB,GonzalezERBoggsJG,etal.Safetyandeffi-
Cacyofrectalprochlorperazineforthetreatmentof
migraineintheemergencydepartment.AnnEmerg
Med1994:24:237-241
95.ShresthaM,SinghR,Moreden∫,etal.Ketorolacvs
chlorpromazineinthetreatmentofacutemlgraine
withoutaura.Aprospective,randomized,double-blind
trial.ArchlnternMed1996;156:1725-1728
96.KlapperJ,StantonJ.Theemergencytreatmentof
acutemigraineheadache;acomparisonofintrave-
nousdihydroergotamine,dexamethasone,andplacebo.
Cephalalgia1991;ll(supplll):159-160
97.DemirkayaS,Vural0,DoraB,etal.Efficacyofintra-
Venousmagnesiumsulfateinthetreatmentofacute
mlgraineattacks.Headache2001;41:171-177
98.CinderS,OatmanB.PouackM.Aprospectivestudy
ofi.V.magnesium andi.V.prochlorperazineinthe
treatmentofheadaches.∫EmergMed2000;18:311-
315
99.金浩滞,島津邦男,島津智一,他.片頭痛発作に対する
SO4-Mg静注療法の効果.日本頭痛学会誌 2000;27:
13-15
100.MauskopA,AlturaBT,CraccoRQ,etal.htravenous
magnesiumsulphaterelievesmigraineattacksinpa-
tientswithlowserumionizedmagnesiumlevels:api-
lotstudy.ClinS°i(Colch)1995;89:633-636
101.MauskopA,AlturaBT,CraccoRQ,etal.Intravenous
magnesium sulfaterapidlyalleviatesheadachesof
varioustypes.Headache1996;36:154-160
102.SilbersteinSD.Practiceparameter:evidence-based
guidelinesformigraineheadache(anevidence-based
review):reportoftheQualityStandardsSubcommit-
teeoftheAmericanAcademyofNeurology,NeuroL
ogy2000;55:754-762
103.後藤文男,田代邦雄,沓沢尚之,他.KB-2796(塩酸ロ
メリジン)の片頭痛に対する臨床評価後期第ⅠⅠ相臨床
試験. 臨床評価 1995;23:13-37
104.ThomasM,BehariM,AhujaGK.Flunarizineinmi-
graineprophylaxis:anIndiantrlal.Headache1991;
31:613-615
105.MendenopoulosG,ManafiT,LogothetisI,etal.
Flunarizineinthepreventionofclassicalmigraine:a
placebo-controlledevaluation.Cephalalgia1985;5二
31-37
106.FrenkenCW,NuijtenST.Flunarizine,anewpreven-
tiveapproachtomigraine.Adouble-blindcomparison
withplacebo.C1inNeuroINeurosurg1984;86:17-20
107.LouisP.Adouble-blindplacebo-controlledprophylac-
ticstudyofflunarizine(Sibelium)inmigraine.Head-
ache1981;21:235-239
108.SolomonGD,SteeりG,SpaccaventoLJ.Verapamilpro-
phylaxisofmigraine.A double-blind,placebo-
controlledstudy.JAMA1983:250:2500-2502
109.MarkleyHG,CheronisJC,PiephoRW.Verapamilin
prophylactictherapyofmlgraine.Neurology1984:34:
973-976
110.SmithR,SchwartzA.Diltiazemprophylaxisinrefrac-
torymigraine.NEnglJMed1984;310ニ1327-1328
111.KahanA,WeberS,AmorB,etal,Nifedipineinthe
treatmentofmigraineinpatientswithRaynaud'sphe-
nomenon.NEngりMed1983;308:1102-1103
112.McArthurJC,MarekK,PestronkA.etal.Nifedipine
intheprophylaxisofclassicmlgraineニaCrOSSOVer,
double-masked,placebo-controlledstudyofheadache
frequencyandsideeffects.Neurology1989;39:284-
286
113.ShuklaR,GargRK,NagD.etal.Nifedipineinmi一
graineandtensionheadache:arandomiseddouble
blindcrossoverstudy.JAssocPhysiciansindia1995;
43:770-772
114.RomeuBJ.Nicardipineinthepreventionofmigraine
headaches.ClinTher1992;14:672-677
115.RaoBS,DasDG,TaraknathVR,etal.Adoubleblind
controlledstudyofpropranololandcyproheptadinein
migraineprophylaxis.NeuroIIndia2000:48:2231226
116.alQassabHK,FindleyLJ.ComparisonofpropranoloI
LA80mgandpropranoloILA160mginmigrainepro-
phylaxis:aplacebocontrolledstudy.Cephalalgia
1993;13:128-131
117.CarrollJD,ReidyM,SavundraPA,etal.Long-acting
propranololintheprophylaxisofmlgraine:acompara-
tivestudyoftwodoses.Cephalalgia1990,10i101-
105
118.Havanka-KannlainenH,HokkanenE,MyllylaVV
LongactlngprOpranOlolintheprophylaxisofm1-
graine.Comparisonofthedailydosesof80mgand160
mg.Headache1988;28:607-611
119.JohnsonRH.IiornabrookRW,LambieDG.Comparison
ofmefenamicacidandpropranololwithplaceboinmi-
graineprophylaxis.ActaNeuroIScaれd1986;73.
490-492
120.MikkelsenB,PedersenKK,ChristiansenLV.Prophy-
lactictreatmentofmigrainewithtolfenamicacid,pro-
pranololandplacebo.ActaNeuroIScaれd1986;73:
423-427
121.AhujaGK,VermaAK.Propranololinprophylaxisof
migraineJndian∫MedRes1985;82:263-265
-
122.Sargenり,SolbachP,DamasioH,etal.Acomparison
ofnaproxensodiumtopropranololhydrochlorideand
aplacebocontrolfortheprophylaxisofmigrainehead-
ache.Headache1985;25:320-324
123.Tfelt-HansenP,StandnesB,KangasneimiP,etal.Ti-
mololvspropranololvsplaceboincommonmigraine
prophylaxis:adouble-blindmulticentertrial.Acta
NeuroIScand1984:69:118
124.ForssmanB,HenrikssonKG,JohannssonV,etal.Pro-
pranololformigraineprophylaxis.Headache1976;16:
238-245
125.BorgesenSE,NielsenJL,MollerCE.Prophylactic
treatmentofmigrainewithpropranolol.Aclinicaltrial.
ActaNeuroIScand1974;50:651-656
126.WideroeTE,ViganderT.Propranololinthetreatment
ofmigraine.BrMed∫1974;2:699-701
127.KanieckiRG.Acomparisonofdivalproexwithpropra-
nololandplacebofortheprophylaxisofmigrainewith-
outaura.ArchNeurol1997;54:1141-1145
128.SteinerTJ,JosephR.HedmanC,etal.Metoprololintheprophylaxisofmigraine:parallel-groupscomparL
sonwithplaceboanddose-rangingfollow-up.Head-
ache1988;28:15-23
129.KangasniemiP,AndersenAR.AnderssonPG,etal.
C1assicmigraine:effectiveprophylaxiswith me-
toprolol.Cephalalgia1987;7:231-238
130.LangohrHD,GerberWD,KoletzkiE,etal.Clomi-
pramineandmetoprololinmigraineprophylaxisHa
double-blindcrossoverstudy.Headache1985;25:
107-113
131.GerberWD,DienerHC,ScholzE,etal.Responders
andnon-responderstometoprolol,propranololand
nifedipirletreatmentinmigraineprophylaxis:adose-
rangestudybasedontime-seriesanalysis.Cephalalgia
1991;ll:37-45
132.KangasniemiP,HedmanC.Metoprololandpropra-
nololintheprophylactictreatmentofclassicaland
commonmigraine.Adouble-blindstudy.Cephalalgia
1984;4:91-96
133.OIssonJE.BehringHCForssmanB,etal.Metoprolol
andpropranololinmigraineprophylaxis:adouble-
blindmulticentrestudy.ActaNeuroIScaれd1984;70:
160-168
134.SteardoL,BonusoS,DiStasioE,etal.Selectiveand
non-selectivebeta-blockers:arebotheffectiveinpro-
phylaxisofmlgraine?Aclinicaltrialversusmethyser一
gide.ActaNeurol(Napoli)1982;4:196-204
135.SorensenPS,LarsenBH,RasmussenMJ,etal.
Flunarizineversusmetoprololinmigraineprophy-
laxis:adouble-blind,randomizedparallelgroupstudy
ofefficacyandtolerability.Headache1991;31:650-
657
136.GrotemeyerKH,ScharafinskiHW,SchlakeHP,etal.
Acetylsalicylic acid vs.metoprololin mlgraine
prophylaxis一一adouble-blindcross-overstudy.Head-
ache1990;30:639-641
137.StandnesB.Theprophylacticeffectoftimololversus
propranololandplaceboincommonmigraine:beta-
blockersinmigraine.Cephalalgia1982;2:165-170
138.StellarS,AhrensSP,MeibohmAR,etal.Migrainepre-
ventionwithtimolol.Adouble-blindcrossoverstudy.
JAMA1984;252:2576-2580
139.JohannssonV,NilssonLR,WideliusT,etal.Atenololin
mlgraineprophylaxisadouble-blindcross-overmulti-
centrestudy.Headache1987;27:372-374
140.ForssmanB,LindbladCJ,ZbornikovaV.Atenololfor
migraineprophylaxis.Headache1983;23:188-190
141.FreitagFG,DiamondS,Nadololandplacebocompari-
sonstudyintheprophylactictreatmentofmigraine.∫
AmOsteopathAssoc1984;84:343-347
142.RyanRE,Sr.Comparativestudyofnadololandpro-
pranololinprophylactictreatmerltOfmigraine.Am
Hearり 1984;108:1156-1159
143.RyanRE,Sr.,RyanRE,Jr.,SudilovskyA.Nadolol:its
useintheprophylactictreatmentofmigraine.Head-
ache1983;23:26-31
144.EkbomK,LundbergPO.ClinicaltrialofLB-46(d,1-4-
(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)indol.Anadren-
ergicbeta-receptorblockingagentinmigrainepro-
phylaxis.Headache1972;12:15-17
145.EkbomK,Alprenololformigraineprophylaxis.Head-
ache1975;15:129-132
146.EkbomK,ZettermanM.0Ⅹpre110101inthetreatment
ofmigraine.ActaNeuroIScaれd1977;56:181-184
147.Sjaastad0,StensrudP.Clinicaltrialofabeta-receptor
blockingagent(LB46)inmigraineprophylaxis.Acta
NeuroIScand1972;48:124-128
148.NandaRN,JohnsonRH,GrayJ,etal.Adoubleblind
trialofacebutololformigraineprophylaxis.Headache
1978;18:20-22
149.AubeM.Migraineinpregnancy.Neurology1999;53:
S26-S28
150.BousserMG,ChickiFuseauE.etal.Combinedlow-
doseacetylsalicylicacidanddihydroergotamineinmi-
graineprophylaxis.Adouble-blind,placebo-controlled
crossoverstudy.Cephalalgia1988:8:187-192
151.MartucciN,MannaV,MattesiP,etal,Ergotderiva-
tivesintheprophylaxisofmlgraine:amulticentric
studywithatimed-releasedihydroergotamineformu-
1ation.Cephalalgia1983;3Suppl1:151-155
-
152.NeumanM,DemarezJP,HarmeyJL,etaLPrevention
ofmigraineattacksthroughtheuseofdihydroergO-
tamine.InりClinPharmacoIRes1986;6:ll-13
153.BonusoS,DiStasioE,BaroneP,etal.Timed-release
dihydroergotamineintheprophylaxisofmixedhead-
ache.Astudyversusamitriptyline.Cephalalgia1983;
3Supp11:175-178
154.Klapper∫.Divalproexsodium inmigraineprophy-
1axis:adose-controlledstudy.Cephalalgia1997;17:
103-108
155.MathewNT,SaperJR,SilbersteinSD,etal.Migraine
prophylaxiswithdivalproex.ArchNeurol1995;52:
281-286
156.JensenR,BrinckT,01esen∫.Sodiumvalproatehasa
prophylacticeffectinmigrainewithoutaura:atriple-
blind,placebo-controlledcrossoverstudy.Neurology
1994;44:647-づ51
157.HeringR,KuritzkyA.Sodiumvalproateinthepro-
phylactictreatmentofmigraine:adouble-blindstudy
versusplacebo.Cephalalgia1992;12:81-8
158.ChoseK,NivenB.Prophylacticsodiumvalproatether-
apyinpatientswithdrug-resistantmigraine.Methods
FilldExpClinPharmacol1998;20:353-359
159.ErdemogluAK,OzbakirS.Valproicacidinprophy-
1axisofrefractorymigraine.ActaNeuroIScand2000;
102:354-358
160.MitsikostasDD,PolychronidisLValproateversus
flunarizineinmigraineprophylaxis:arandomized.
double-open,clinicaltrial.FunctNeuro11997;12:
267-276
161.AnthonyM,LanceJW,SomervilleB.Acomparative
trialofprindolol,clonidineandcarbamazepineinthe
intervaltherapyofmigraine.Med∫Åust1972;1:
1343-1346
162.RompelH,BauermeisterPW.Aetiologyofmigraine
andprevendonwithcarbamazepine(Tegretol):re-
sultsofadouble-blind,cross-overstudy.SAfrMed∫
1970;44:75-80
163.CouchJR,HassaneinRS.Amitriptylineinmigraine
prophylaxis.ArchNeurol1979;36:695-699
164.GomersallJD,StuartA.Amitriptylineinmigrainepro-
phylaxis.Changesinpatternofattacksduringacon-
trolledclinicaltrial.JNeuroINeurosurgPsychiatry
1973;36:684-690
165.ZieglerDK,HurwitzA,HassaneinRS,etal.Migraine
prophylaxis.Acomparisonofpropranololandamitrip-
tyline.ArchNeurol1987;44:486-489
166.CouchJR,HassaneinRS.Migraineanddepression:ef-
fectofamitrlptylineprophylaxis.TramsAmNeuroI
Assoc1976;101:234-237
167.MathewNT.Prophylaxisofmlgraineandmixedhead-
ache.Arandomizedcontrolledstudy.Headache1981;
21:105-109
168.MonroP,SwadeC,CoppenA.Mianserininthepro-
phylaxisofmigraine:adouble-blindstudy.ActaPsy-
chiatrScaれdSuppl1985;320:98-103
169.BankJ.Acomparativestudyofamitriptylineandflu-
voxamineinmigraineprophylaxis.Headache1994;
34:476-478
170.BlackKJ,ShelineYI.Paroxetineasmigraineprophy-
laxis.JClinPsychiatry1995;56:330-331
171.TomkinsGE,JacksonJL,0■MalleyPG,etal.Treat一
mentofchronicheadachewithantidepressants:a
meta-analysis.Am∫Med2001;111:54-63
172.BellavanceAJ,MelocheJP.Acomparativestudyof
naproxensodium,pizotylineandplaceboinmigraine
prophylaxis.Headache1990;30:710-715
173.LindegaardKF,OvrelidL,Sjaastad0.Naproxenin
thepreventionofmigraineattacks.A double-blind
placebo-controlledcross-overstudy.Headache1980;
20:96-98
174.SancesG,MartignoniE,FioroniLetal.Naproxenso-
dium inmenstrualmigraineprophylaxis:adouble-
blindplacebocontrolledstudy.Headache1990;30:
705-709
175.WelchKM,EllisDJ,KeenanPA.Successfulmigraine
prophylaxiswithnaproxensodium.Neurology1985;
35:1304-1310
176.ZieglerDK,EllisDJ.Naproxeninprophylaxisofmi-
graine,ArchNeurol1985;42:582-584
177.RamadanNM,SilbersteinSD,FreitagFG,etal.
Evidence-basedguidelinesformigraineheadache:
pharmacologicalmanagementforpreventionofmi-
graine.OnlinePub2000,(availableathttp://www.
aan.com/public/practiceguidelines/headache_gl.htm)
178.SolomonGD,KunkelRS.Flurbiprofenintheprophy-
1axisofmigraine.C1eveClin∫Med1993;60:43-48
179.StensrudP.Sjaastad0.Clinicaltrialofanewanti-
bradykinin,anti-inflammatorydrug,ketoprofen
(19.583∫.p.)inmigraineprophylaxis.Headache1974;
14:96-100
180.MikkelsenBM,FalkJV.Prophylactictreatmentofmi一
grainewithtolfenamicacid.Acomparativedouble-
blindcrossoverstudybetweentolfenamicacidand
placebo.ActaNeuroIScand1982;66:105-111
181.0-NeillBP,MannJD.Aspirinprophylaxisinmigraine.
Lancet1978;2:1179-1181
182.RyanRE,Sr.,RyanRE.Jr.Migraineprophylaxis:a
newapproach.Laryngoscope1981:91:1501-1506
183.MaselBE.ChessonALPetersBH.etal.Plateletan-
-
tagonistsinmlgraineprophylaxis.Aclinicaltrialusing
aspirinanddipyridamole.Headache1980;20:13-18
184.DiamondS,SolomonGD,FreitagFG,etal.Fenoprofen
intheprophylaxisofmigraine:adouble-blind,placebo
controlledstudy.Headache1987;27:246-249
185.AnthonyM,LanceJW.Indomethacininmigraine.
MedJÅust1968;1:56-57
186.BoisenE,DethS,HubbeP,etaLClonidineinthepro-
phylaxisofmigraine.ActaNeuroIScand1978;58:
288-295
187.BredfeldtRC,SutherlandJE.KruseJE.Efficacyof
transdermalclonidineforheadacheprophylaxisand
reductionofnarcoticuseirュmigrainepatients.Aran-
domizedcrossovertriaL∫FanPract1989;29:153-
156
188.DasSM,AhujaGK,NarainaswamyAS.Clonidinein
prophylaxisofmigraine.ActaNeuroIScaれd1979;60:
214-217
189.KallanrantaT,HakkarainenH,HokkanenE.etal.
Clonidineinmigraineprophylaxis.Headache1977:17:
169-172
190.LouisP,Schoenen∫,HedmanC.Metoprololv.cloni-
dineintheprophylactictreatmentofmigraine.Cepha-
1algia1985;5:159-165
191.MondrupK,MollerCE.Prophylactictreatmentofmi-
grainewithclonidine.Acontrolledclinicaltrial.Acta
NeuroIScand1977;56:405-412
192.RyanRE,Sr..DiamondS.RyanRE,Jr.Doubleblind
studyofclonidineandplacebofortheprophylactic
treatmentofmigraine.Headache1975;15:202-210
193.ShafarJ.TallettER,KnowlsonPA.Evaluationofcloni-
dineinprophylaxisofmigraine.Double-blindtrialand
follow-up.Lancet1972;1ニ403-407
194.SchraderH,StovnerLJ,HeldeG,etaLProphylactic
treatmentofmigrainewithangiotensinconvertingen-
zymeinhibitor(lisinopril):randomised,placebocon-
trolled.crossoverstudy.BMJ2001;322:19-22
195.DennersteinL,MorseC,BurrowsG,etal.Menstrual
migraine:adouble-blindtrialofpercutaneousestra-
diol.GynecoIEndocrinol1988;2:113-120
196.deLignieresB,VincensM,Mauvais-JarvisP,etal.Pre-
Ventionofmenstrualmigrainebypercutaneousoes-
tradiol.BrMedJ(ClinResEd)1986;293:1540
197.MurphyJJ,HeptinstallS.MitchellJR.Randomiseddouble-blindplacebo-controlledtrialoffeverfewinmi-
graineprevention.Lancet1988;2:189-192
198.JohnsonES,KadamNP,HylandsDM,etal.Efficacyof
feverfewasprophylactictreatmentofmigraine.Br
MedJ(ClinResEd)1985;291:569-57
199.SchoenenJ,JacquyJ,LenaertsM.Effectivenessof
high-doseribonavininmigraineprophylaxis.Aran-
domizedcontrolledtrial.Neurology1998;50:466-
470
200.FacchinettiF,SancesG,BorellaP,etal.Magnesium
prophylaxisofmenstrualmigraine:effectsonintracel-
1ularmagnesium.Headache1991;31:298-301
201.PeikertA,WilimzigC,Kohne-VollandR.Prophylaxis
ofmigrainewithoralmagnesium:resultsfromapro-
spective,multi-center.placeboICOntrOlledanddouble-
blindrandomizedstudy.Cephalalgia1996:16:257-
263
202.PfaffenrathV,WesselyP,MeyerC,etal.Magnesium
intheprophylaxisofmigraine一一adouble-blindplacebo-
controlledstudy.Cephalalgia1996;16:436-440
