Αλήθεια και μύθοι για τα Αλήθεια και μύθοι για τα Αλήθεια και μύθοι για τα Αλήθεια και μύθοι για τα

φυτικά σκευάσματα φυτικά σκευάσματα φυτικά σκευάσματα φυτικά σκευάσματα

για τον προστάτηγια τον προστάτηγια τον προστάτηγια τον προστάτη

Γιαννίτσας Κώστας

ΑΓΡΙΑ 01/06/2014

Σύγκρουση συμφερόντων Σύγκρουση συμφερόντων Σύγκρουση συμφερόντων Σύγκρουση συμφερόντων (ΕΟΦ 14660/25.02.2011)

• 2004-2006: Ιατρός Κλινικής Έρευνας, Φαρμασέρβ-Λίλλυ

• 2006-2007: Ιατρικός σύμβουλος, Pfizer Hellas

• 2008-2012: Χορηγούμενες κλινικές μελέτες φάσης ΙΙ- ΙV:

Elli-Lilly, Pfizer, Astellas, Ferring, Active Biotech

• Advisory Boards: Φαρμασέρβ-Λίλλυ, Astellas

• Honoraria: Pfizer, Astellas

Φυτοθεραπεία για τον προστάτηΦυτοθεραπεία για τον προστάτηΦυτοθεραπεία για τον προστάτηΦυτοθεραπεία για τον προστάτη

Secale cereale

Serenoa

repens

Hypoxis

rooperi

Urtica dioica

Pygeum

africanum

Cucurbita pepo

Γιατί φυτοθεραπεία?Γιατί φυτοθεραπεία?Γιατί φυτοθεραπεία?Γιατί φυτοθεραπεία?

• Αποτελεσματική Δράσεις

• Αντιφλεγμονώδης

• Ορμονική

• Anti-proliferative

• Δράση σε διάφορους υποδοχείς

• “Ασφαλής”

Serenoa repens

Serenoa repens: Serenoa repens: Serenoa repens: Serenoa repens: σύνθεσησύνθεσησύνθεσησύνθεση

Σύγκριση με 5Σύγκριση με 5Σύγκριση με 5Σύγκριση με 5----AR AR AR AR αναστολείςαναστολείςαναστολείςαναστολείς

Σύγκριση με τη φιναστερίδηΣύγκριση με τη φιναστερίδηΣύγκριση με τη φιναστερίδηΣύγκριση με τη φιναστερίδη: : : : PERFINPERFINPERFINPERFIN StudyStudyStudyStudy

• Τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη ισοδυναμίας

• Permixon 320gr έναντι Φιναστερίδης 5mg

• 9 Ευρωπαικές χώρες, 87 κέντρα

• Διάρκεια 6 μήνες

• 1098 άνδρες

• ≥ 50 ετών

• IPSS> 6

• Qmax 4 ως 15ml/sec

• Όγκος προστάτη > 25 ml

• PSA < 10ng/ml (προστάτης ≤ 60ml), ή <15ng/ml (προστάτης > 60ml)

Carraro JC et al. The Prostate 1996

Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERFINPERFINPERFINPERFIN StudyStudyStudyStudy---- IPSSIPSSIPSSIPSS

* p= 0.17

Carraro JC et al. The Prostate 1996

0

10

20

30

40

0 6 13 26

% In

crea

se in

Qm

ax

Weeks

LIBEPROSTA

FINASTERIDE

Carraro JC et al. The Prostate 1996

Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERFINPERFINPERFINPERFIN StudyStudyStudyStudy---- QmaxQmaxQmaxQmax

Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERFINPERFINPERFINPERFIN StudyStudyStudyStudy---- MSFMSFMSFMSF----4444

P<0.001

Carraro JC et al. The Prostate 1996

Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERFINPERFINPERFINPERFIN StudyStudyStudyStudy---- SafetySafetySafetySafety

LIBEPROSTA (%) FINASTERIDE (%)

Υπέρταση 3.1 2.2

Ελαττωμένη libido 2.2 3.0

Κοιλιακό άλογος 1.8 3.8

Ανικανότητα 1.5 2.8

Διάρροια 0.9 1.1

Γριπώδης συνδρομή 0.9 1.1

Πονοκέφαλος 1.3 0.4

Ναυτία 0.5 1.1

Δυσκοιλιότητα 0.4 1.1

Carraro JC et al. The Prostate 1996

Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERFINPERFINPERFINPERFIN StudyStudyStudyStudy---- PSAPSAPSAPSA

PSA production in LNCaP cells treated

with 5αααα-reductase inhibitors

0

50

100

150

200

250

300

No DHT DHT DHT+Permixon® DHT+Finasteride

PS

A p

rod

uct

ion

(ng

/ml)

0

50

100

150

200

250

300

No DHT DHT DHT+Permixon® DHT+Finasteride

PS

A p

rod

uct

ion

(ng

/ml)

Libeprosta Libeprosta Libeprosta Libeprosta –––– Όχι μεταβολή του Όχι μεταβολή του Όχι μεταβολή του Όχι μεταβολή του PSAPSAPSAPSA

Habib FK, et al. Int J Cancer 2005; 114: 190-4

Σύγκριση με αΣύγκριση με αΣύγκριση με αΣύγκριση με α----αναστολείςαναστολείςαναστολείςαναστολείς

Σύγκριση μεΣύγκριση μεΣύγκριση μεΣύγκριση με ταμσουλοσίνηταμσουλοσίνηταμσουλοσίνηταμσουλοσίνη: : : : PERMAL PERMAL PERMAL PERMAL StudyStudyStudyStudy

• Τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη

• Permixon 320gr έναντι Ταμσουλοσίνης 0.4mg

• 98 κέντρα, Ευρώπη

• Διάρκεια 1 έτος

• 542 άνδρες

• 50- 85 ετών

• IPSS>10

• Qmax 5 ως 15ml/sec

• PVR < 150 ml

• Όγκος προστάτη > 25 ml

• PSA < 4ng/ml ή PSA 4 ως 10 ng/ml με free/total PSA>15%

Debruyne F. et al. European Urology, 2002

Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERMALPERMALPERMALPERMAL StudyStudyStudyStudy---- IPSSIPSSIPSSIPSS

Debruyne F. et al. European Urology, 2002

10

11

12

13

14

15

16

17

18

- 1 0 1.5 3 6 9 12

Libeprosta

Months

Tota

l I-

PS

S

Tamsulosin

Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERMALPERMALPERMALPERMAL StudyStudyStudyStudy---- IPSSIPSSIPSSIPSS

Debruyne F. et al. European Urology, 2002

Me

an

Ch

an

ge

in

I-P

SS

I-PSS

-10

-9

-8

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0 Mild (0-7) Moderate(8-19) Severe (20-35)

Tamsulosin

Libeprosta

Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERMALPERMALPERMALPERMAL StudyStudyStudyStudy---- IPSSIPSSIPSSIPSS

Debruyne F. et al. European Urology, 2002

Qm

ax

(m

L/s)

9

10

11

12

13

14

-1 0 1.5 3 6 9 12

Months

LIBEPROSTA

TAMSULOSIN

Debruyne F. et al. European Urology, 2002

Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERMALPERMALPERMALPERMAL StudyStudyStudyStudy---- QmaxQmaxQmaxQmax

Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: Libeprosta: PERMALPERMALPERMALPERMAL StudyStudyStudyStudy---- ΑσφάλειαΑσφάλειαΑσφάλειαΑσφάλεια

TAMSULOSIN PERMIXON

Any 66.9 65.9

Associated with -blockers

Rhinitis 12.1 8.6

Headache 10.5 8.0

Dizziness 1.7 2.9

Fatigue 1.4 1.7

Asthenia 1.4 1.1

Hypotension postural 0.8 1.1

Dry mouth 0.6 0.9

Syncope 0.6 -

Ejaculation disorders* 4.2 0.6

Libido decrease 1.1 0.3

Urinary retention 1.7 1.7

Debruyne F. et al. European Urology, 2002

Libeprosta Libeprosta Libeprosta Libeprosta & σεξουαλική λειτουργία& σεξουαλική λειτουργία& σεξουαλική λειτουργία& σεξουαλική λειτουργία

Επιδείνωση

Βελτίωση

Zlotta A. et Al ; Eur Urol 2005

• 17 μελέτες

• 4,820 ασθενείς

• 8 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο

• 5 συγκριτικές με δραστική ουσία (finasteride, pygeum, prazosin,

alfuzosin, tamsulosin),

• 4 ανοικτού σχεδιασμού

• Παράμετροι που αξιολογήθηκαν: Qmax, νυκτουρία, I-PSS

Libeprosta Libeprosta Libeprosta Libeprosta –––– MetaMetaMetaMeta----analysisanalysisanalysisanalysis

Boyle P. et al. BJU, 2004

Libeprosta Libeprosta Libeprosta Libeprosta –––– MetaMetaMetaMeta----analysisanalysisanalysisanalysis

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

Dic

rea

se i

n

Nu

mb

er

of

no

ctu

ria

ep

iso

de

s

Placebo

0.63

1.0

4

4.2

4,.

4.6

4.8

5

Dic

rea

se i

n I

-PS

S

Placebo

4.54

4.78

0

0.5

1

1.5

2

2.5

Incr

ea

se i

n

Qm

ax

(m

l/s)

Libeprosta Placebo

1.20

2.22

I-PSS Nocturia

Qmax Libeprosta Libeprosta

Boyle P. et al. BJU, 2004

Μύθος ή πραγματικότητα ??Μύθος ή πραγματικότητα ??Μύθος ή πραγματικότητα ??Μύθος ή πραγματικότητα ??

Plant extracts Plant extracts Plant extracts Plant extracts ---- phytotherapyphytotherapyphytotherapyphytotherapy

PLANT STUDIES Pts Duration (weeks)

Symptoms Qmax (ml/sec)

PVR

(ml) PVOLUME

Cucurbita

pepo 1 RTC 476 52

Significant IPSS

improvement NS NS NS

Hypoxis

rooperi 4 RTCS 4-26 -4.9 +3.9 -28.6 NS

Pygeum

africanum 18 RTC 1562 4-18

Improvement

(RR 2.07) +2.5 -13.2 -

Secale

cereale 4 RCTS 444

Improvement

(RR 2.4) NS NS NS

Serenoa

repens 30 RTCS 5222 NS - - NS

Urtica dioica 2 RTCs 866 24-48 NS NS NS -

ΣυμπερασματικάΣυμπερασματικάΣυμπερασματικάΣυμπερασματικά

• Η φυτοθεραπεία για τον προστάτη • Είναι αποτελεσματική στην ανακούφιση των συμπτωμάτων

• Φαίνεται πως δε μεταβάλλει την μέγιστη ροή και τον όγκο του προστάτη

• Εμπλέκονται διαφορετικοί, πολλαπλοί μηχανισμοί δράσης

• Όμως • Πρόκειται για ετερογενή oμάδα θεραπειών

• Τα σκευάσματα που υπάρχουν δεν είναι συγκρίσιμα μεταξύ τους

• Συχνά χρησιμοποιούνται συνδυασμοί, διαφορετικές δοσολογίες

• Για το λόγο αυτό • Οι μετα-αναλύσεις είναι δύσκολες

• Τα αποτελέσματά τους πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή

• Δεν υπάρχουν κατευθυντήριες οδηγίες

Θεμελιώδη ερωτήματαΘεμελιώδη ερωτήματαΘεμελιώδη ερωτήματαΘεμελιώδη ερωτήματα

• Ποια η θέση της φυτοθεραπείας στην Ελλάδα?

• Τα διαθέσιμα σκευάσματα

• Τα συζητάμε?

• Τα προτείνουμε?

• Γιατί όχι?

• Γιατί ναι και σε ποιους?

Libeprosta Libeprosta Libeprosta Libeprosta –––– Εξέλιξη της ΚΥΠΕξέλιξη της ΚΥΠΕξέλιξη της ΚΥΠΕξέλιξη της ΚΥΠ

24%

16%

p= 0.03