약물유해반응 보고사례 - · PDF fileMedication nformation pdate eptember 26 5 Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes 당뇨병은 심혈관계

Medication Information Update

September 2016 1

약제부 약물정보파트

2016년 9월호 | Vol.23(5)

약물유해반응 보고사례 ‥‥‥ 1 최신약물정보 ‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 5 의약품 안전성정보 ‥‥‥‥‥6

복약상담‥‥‥‥‥‥‥‥‥‥ 8 약제부에서 알림 ‥‥‥‥‥‥‥ 9 약제부 소식 ‥‥‥‥‥‥‥ 12

Insulin에 의한 신경통증

환자 정보 이OO, 58/M, 간세포암(Hepatocellular carcinoma)

ADR

정보

신고일 2016년 2월 16일

부작용 증상 신경통증(Neuralgia)

의심약물 휴물린 알 주(Insulin RI)

ADR 발현

경위 및 경과

상기 환자는 간세포암(hepatocellular carcinoma)으로 TACE #3 시행 위해 2월 16일 입원하였습니다. 입원 당일 20:25

BST level이 542 mg/dl로 측정되어 21:08 insulin RI 12 U IV 투여하였습니다. 22:00 환자 whole body pain 호소하며

insulin을 SC로 맞았을 경우에는 괜찮았으나 현재는 신경통처럼 아프면서 전신 관절마다 모두 아프고 진땀이 난다고

표현하였습니다. 이에 ketorolac IV 후처치를 시행하였고 22:30 whole body pain, FPS 8로 확인되어 pethidine IV 추가

투여하였습니다. 23:05 whole body pain, FPS 2로 호전된 양상으로 확인되었습니다.

이후 insulin RI 8 U IV, 12 U SC, 10 U SC, 4 U IV 재투여 이력 있으나 이상반응의 재발현은 확인되지 않았습니다.

Assessment

1. 문헌조사

Insulin RI는 속효성 인슐린의 한 종류입니다. 허가사항에 따르면 치료 개시 초기에 신경통이 일어날 수 있다는 것이

기반영 되어 있습니다.

인슐린 신경염(insulin neuritis)은 혈당이 높은 환자에게 insulin을 사용하여 급격하게 혈당을 조절하였을 때 급성으로

심한 통증을 동반하여 발생하는 신경병증입니다. Insulin 투여 시 신경세포의 영양공급 감소와 저산소증으로 인해

신경섬유의 변성이 발생하여 신경병증이 유발될 수 있습니다. 주로 나타나는 증상으로 팔과 다리에 발생하는 타는

듯한 통증(burning pain), 이상감각(paresthesia), 이질통(allodynia), 자율신경계 이상반응 등이 있으며, 가역적인 증상

으로 시간이 지나면서 점차 호전되는 양상을 보이므로 증상이 나타나는 기간 동안 통증을 조절하는 것이 중요한 것으

로 알려져 있습니다.

2. 병용약물

상기 증상 발현 당시 연관성이 높은 기타 병용약제가 없었고, 고혈당 상태에서 IV 투여 후 나타난 증상으로 선후관계,

문헌내용, 호전양상을 미루어 보아 인과성 평가 결과는 “Probable” 입니다.

추후 insulin RI를 고용량으로 정맥 투여할 경우 이상반응의 발생 여부를 모니터링하실 것을 권고 드립니다.

심각도 허가사항 병리기전

Moderate 기반영 약물유해반응

인과성 평가WHO 평가 한국형 알고리즘 Naranjo 알고리즘

Probable Probable Possible

약물유해반응 보고사례

2Medication Information Update

September 2016


Amiodarone과 rosuvastatin 상호작용에 의한 간독성

환자 정보 이OO, 49/M, 심부전(Heart failure)

ADR

정보

신고일 2016년 3월 3일

부작용 증상 간독성(Hepatotoxic effect)

의심약물 코다론 주(Amiodarone), 크레스토 정(Rosuvastatin)

병용약물 Ranitidine

ADR 발현

경위 및 경과

상기 환자는 STEMI, VT arrest 발생 후 ECMO, intubation 적용한 상태에서 본원 CCU 전동되었습니다. 2015년 11월 27일

rosuvastatin 20 mg PO 투여를 시작하였고, 2016년 2월 16일 ventricular tachycardia 발생하여 amiodarone CIV 투여 시작

하였습니다. 2월 15일 AST/ALT/ALP (U/l) 29/35/▲138 에서 2월 19일 ▲85/▲89/▲429로 수치 상승하였습니다. 이에

rosuvastatin 투여 중단, amiodarone은 감량하여 경구제로 변경하였고 이 후 AST/ALT/ALP 수치 회복양상 보이며 2월

29일 32/▲54/▲156으로 확인되었습니다.

Assessment

1. 문헌조사

Amiodarone은 허가사항에 급성 간기능 이상을 유발하여 간효소수치(AST, ALT, ALP, LDH, LAP, γ-GTP, 총 빌리루

빈)의 상승이 나타날 수 있고 치료 초기에 혈청 내 transaminase의 단독 증가(일반적으로 정상수치의 1.5 ~ 3배)가 발생

할 수 있는 것으로 기반영되어 있습니다. 상기 환자는 간수치 상승 후 주사제에서 경구제로 전환하였으며 amiodarone

정맥 내 투여 시 경구 투여에 비해 이상반응 발생률이 높은 것으로 보고되어 있습니다(주사제 2~54%, 경구제 3~9%).

Rosuvastatin은 다른 HMG-CoA 환원효소 저해제와 마찬가지로 이 약을 투여 받은 소수의 환자에서 transaminase가

용량 의존적으로 증가한다는 것이 반영되어 있습니다.

그리고 두 약제를 병용투여 할 경우 amiodarone이 rosuvastatin의 대사를 저해하여 rosuvastatin에 의한 독성이 증가

할 수 있으므로 근육통, 간수치 상승, 횡문근 융해증 등의 이상반응을 모니터링하도록 권고하고 있습니다(Lexi-

Drugs drug interaction risk rating : D, 치료수정고려). HMG-CoA 환원효소 저해제 중 pitavastatin, pravastatin의 경우

amiodarone과 비교적 상호작용이 발생할 가능성이 낮은 것으로 보고되어 있습니다.

2. 병용약물(Ranitidine 2015.12.01 투여시작, 2016.02.18 D/C)

병용 약제인 ranitidine의 경우 2015년 12월 1일 투여 시작하여 2월 18일 중단되었습니다. 이 약물의 허가사항에는

가역적인 간 기능장애(AST, ALT, γ-GTP, ALP치의 상승)가 나타날 수 있는 것으로 기반영되어 있으며, amiodarone과의

상호작용에 의해 혈중농도가 상승할 수 있는 것으로 보고되어 있습니다(Lexi-Drugs drug interaction risk rating : C,

치료모니터링). 약제 중단 시점 후 간수치가 회복된 점으로 미루어보아 ranitidine의 영향을 배제할 수 없을 것으로

판단됩니다.

3. RUCAM Causality Assessment

RUCAM Causality Assessment에 의하면 환자의 ALT, ALP를 통해 계산한 R ratio는 0.7로 환자의 drug-induced liver

injury (DILI) type은 cholestatic type으로 추정됩니다. 각 평가 항목에서 약물 투여와 증상 발현 간의 시간적 관계, 약물

투여 중단 후 증상이 회복된 점, 의심약물의 허가사항에 이상반응이 보고되었지만 병용약물로도 간손상이 발생할 수

있다는 것과 재투여 정보가 없는 사실까지 종합적으로 판단했을 때 assessment 평가 결과는 “Possible” 입니다.

4. 인과성 평가

상기 이상반응은 두 약제가 모두 간기능에 영향을 줄 수 있고, 같은 시기에 중단 또는 감량되어 원인 약제를 감별하기

어려우나, 약물 투여와 임상적 증상간의 선후관계, 문헌 상 각 약제의 이상반응 보고 내용 및 상호작용을 통한 이상

반응 발현 가능성을 종합적으로 판단해볼 때 인과성 평가 결과는 “Possible”입니다.

향후 amiodarone IV 재투여 혹은 두 약제 병용 시, 간기능 관련 수치를 주의 깊게 모니터링하실 것을 권고드립니다.


Moderate 기반영 약물유해반응


Possible Probable Possible


September 2016 3


Carbamazepine에 의한 두드러기

환자 정보 김OO, 45/M, 만성 점진적 신경 결핍(Chronic slowly progressive neurologic deficit)

ADR

정보

신고일 2016년 6월 17일

부작용 증상 두드러기(Urticaria)

의심약물 테그레톨 씨알정(Carbamazepine)

병용약물 Amitriptyline, Baclofen, Duloxetine, Eperisone, Pregabalin

ADR 발현

경위 및 경과

상기 환자는 2014년 7월 5일 발생한 오른쪽 다리 위약감 및 왼쪽 얼굴 감각 저하로 입원한 후 외래 추적관찰하며 대증

적 치료 중입니다. 2015년 3월 27일부터 carbamazepine, baclofen, nortriptyline 처방받아 복용하였고, 2015년 4월 20일

(입원 진료 중) pregabalin 추가되었습니다. 2015년 10월 16일 외래 기록에 의하면 2015년 6월 중 기존에 처방 받은 약

복용하다 skin rash 발생함에 따라 환자가 약을 임의 중단하였다고 했으며, 이에 따라 처방의는 carbamazepine, baclofen,

nortriptyline을 중단하고 pregabalin 유지, eperisone 추가하였습니다. 2016년 1월 22일 외래처방에서는 amitriptyline,

duloxetine 추가되었으며, 2016년 6월 10일 further evaluation 위해 환자 입원하였습니다. 입원 중 환자가 이전에 먹었던

약이 저림 증상에 효과가 있었으므로 피부 알레르기 발생하더라도 복용 재시도해보고 싶다고 하여, 2016년 6월 15일

부터 carbamazepine 투여 시작하였습니다. 투여 시작 후 6월 16일부터 오른손이 붓고 전신 발진이 생기고 점차 악화

되는 양상을 나타냄에 따라 6월 17일 저녁부터는 투여 중단하였고 후처치로 chlorpheniramine 투약하였습니다. 이후

증상 호전되었습니다.

Assessment

1. 문헌조사

Carbamazepine은 허가사항에 이 약 투여 후 매우 흔하게 두드러기, 알레르기성 피부염이 발생할 수 있는 것으로 기재

되어 있고, 문헌 Lexi-Drugs에서도 pruritus 8%, skin rash 7%의 발생률이 기보고되어 있습니다.

이 약 투여 후 반점성 발진 등의 경증의 피부 반응(일시적이거나 감량 후 수일~수주 내 소실) 뿐만 아니라 중대한

피부반응(SJS, TEN 등)의 발생 가능성도 보고되어 있습니다. 더 중대한 피부 반응의 초기 증후와 경증 피부 반응의

일시적 현상을 구별하는 것이 어려울 수 있기 때문에 발진의 첫 번째 증후가 나타나고 약물을 계속 사용했을 때 반응이

악화되면 약물을 중단하는 것이 권고됩니다.

2. 병용약물

병용한 약물 모두 두드러기 증상을 유발할 수 있는 것으로 기반영되어 있으나, 이전부터 지속 투여해오던 약물로,

의심약제를 중단하고 다른 병용약물은 유지 중인 상황에서 이상반응이 호전된 점으로 미루어 볼 때 병용약물에 의한

인과성은 낮을 것으로 판단됩니다.

3. 인과성 평가

상기 유해반응은 발생 가능성이 문헌에 기보고되어 있고, 과거 유사한 이상반응 발생 이력이 있으며, 의심약제의

재투약·중단 시점과 증상의 재발현·호전 시점 사이의 선후관계가 명확한 점으로 볼 때 의심약물에 의한 발생

가능성이 매우 높을 것으로 판단되므로 인과성 평가 결과는 “Certain”입니다.


Moderate 기반영 약물알레르기


Certain Certain Definite


September 2016


Leflunomide, methotrexate에 의한 drug induced lung injury with ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome)

환자 정보 이OO, 74/F, 류마티스 관절염(Rheumatic arthritis)

ADR

정보

신고일 2015년 1월 7일

부작용 증상 폐렴(Pneumonitis)

의심약물 아라바 정(Leflunomide), 유한메토트렉세이트 정(Methotrexate)

병용약물 Hydroxychloroquine, Prednisolone

ADR 발현

경위 및 경과

상환 2014년 5월 sero-positive 류마티스성 관절염으로 진단받고 methotrexate 복용하기 시작하였으며, 2014년 8월부터

관절통 악화로 leflunomide 추가 복용 시작하였습니다. 8월 말 fever (r/o UTI) 발생으로 입원하여 항균제 투약하면서

methotrexate와 leflunomide 모두 중단하였다가 10월 2일부터 약제 복용 재시작하여 지속해 온 상태로, 2015년 1월 1일

컨디션 저하되고 기침, 가래 증상 지속되어 응급실 방문하였습니다. CT 소견 상 pneumonia, alveolar hemorrhage 의심

되었고 산소요구량 점차 증가되어 intubation 고려 하에 ICU 입실하였습니다. 균 배양 검사 결과 “negative” 및 기관지폐

생검 결과 “a few inflammatory cell infiltration with eosinophilia” 확인됨에 따라 bacterial pneumonia 보다는 methotrexate,

leflunomide에 의한 drug induced lung injury 가능성을 의심하고 약제 중단하였으며, methylprednisolone 투여 및 O2 공급

하여 증상 호전되었습니다. 이후 의심약제는 더 이상 재투약되지 않았습니다.

Assessment

1. 문헌조사

Methotrexate 투여 후 빈도는 불명확하지만 급성 또는 만성의 간질성 폐질환이 발생 가능한 것으로 보고되어 있으며,

치료 중 어느 때라도 급성으로 발병할 수 있고 저용량에서도 발생 가능한 것으로 알려져 있습니다. 이는 비가역적

이거나 치명적일 수도 있으므로 발열, 기침, 호흡곤란 등의 호흡기 증상이 나타났을 경우에는 즉시 흉부 X선 검사

등을 실시하고, 이 약 투여 중단과 동시에 부신피질 호르몬제의 투여 등 적절한 처치를 할 것이 권고되고 있습니다.

Leflunomide의 제품설명서에 의하면 이 약 투여 후 간질성폐렴의 발병 또는 진행이 일어날 수 있고, 급속하게 발병,

진행하여 치명적인 경과에 이른 사례가 보고되고 있는 것으로 기재되어 있습니다. 또한 Lexi-drugs 문헌 정보에 보고

된 pneumonia 발생률은 2~3%입니다.

2. 병용약물

병용약물의 경우 의심약물과 함께 지속적으로 복용하던 약물이긴 하나, 문헌 상 관련 이상반응 보고 내용이 없고,

퇴원한 후 외래에서 특이 호소 없이 지속적으로 처방받아 복용하고 있는 약제임을 고려할 때 연관성이 낮을 것으로

판단됩니다.

3. 인과성 평가

상기 유해증상은 의약품의 투여와 이상반응 발현의 선후관계가 합당하고 문헌에 발생가능성이 보고되어 있습니다.

또한 투약 중단 후 증상이 회복되는 양상을 보인 점 및 검사 결과를 고려할 때 의심약물에 의한 발생 가능성이 높을

것으로 판단됩니다. 병용 약제의 경우 증상 호전 이후 재투약되었을 때 유사증상이 발생하지 않았고, 기보고된 이상

반응 내용이 없는 점을 고려할 때 의심약물에 의한 발생 가능성이 보다 높을 것으로 판단됩니다. 따라서 인과성 평가

결과는 “Probable”입니다.


Moderate 기반영 유해반응


Probable Probable Probable


September 2016 5

Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes

당뇨병은 심혈관계 및 신장 합병증의 위험을 증가시킨다. 제 2형 당뇨병에 사용되는 empagliflozin은 sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor로서 신장

에서 당의 재흡수를 억제하여 당의 배설을 증가시키는 작용기전을 가진다. EMPA-REG OUTCOME trial에서 당뇨병의 합병증에 대한 empagliflozin의

효과를 관찰한 결과, empagliflozin이 심혈관계 합병증을 개선시킴을 확인하였다. 이에 따라 본 연구에서는 empagliflozin의 미세혈관 합병증, 특히 신장

에 미치는 장기적 효과에 대해 알아보고자 하였다.

심혈관계 질환이 있고 사구체여과율이 30 ml/min/1.73 m2이상인 제 2형 당뇨병 환자를 대상으로 empagliflozin 10 mg 투여군, empagliflozin 20 mg 투여

군, 위약 투여군으로 실험군을 무작위 배정하여 empagliflozin을 1일 1회 경구 투여하였다. 신장 부작용과 관련된 지표로 신장병증(nephropathy)의 발

생 또는 악화를 보았으며, 신장병증의 구체적인 지표로는 macroalbuminuria의 진행(urinary albumin-to-creatinine ratio >300 mg of albumin per gram

creatinine), 혈청 크레아티닌의 2배 상승, 신대체요법의 시작, 신질환으로 인한 사망과 단백뇨의 발생을 보았다.

위약 투여군과 empagliflozin 투여군 비교 시, 신장병증의 발생 또는 악화는 empagliflozin을 투여한 군에서 12.7%, 위약 투여군에서 18.8% 발생하였으며

이러한 차이는 통계적으로 유의하였다(p<0.001). 이 중 macroalbuminuria 진행은 empagliflozin 투약군에서 11.2%, 위약 투약군에서 16.2% 발생하여 상대

적으로 empagliflozin을 투여한 군에서 38%의 위험률 감소를 보였다. 혈청 크레아티닌이 2배 상승한 경우는 empagliflozin 군에서 1.5%, 위약 투여군에서

2.6% 발생하여 이는 상대적으로 empagliflozin에서 44%의 위험률 감소를 보였으며, 신대체요법의 경우 empagliflozin 군에서 0.3%, 위약 투여군에서

0.6% 발생하였고 상대적으로 empagliflozin에서 55%의 위험률 감소를 보여주었다. 단백뇨 발생률은 두 군에서 유의한 차이를 보이지 않았다.

본 연구는 심혈관계 위험이 높은 제 2형 당뇨병환자에서 empagliflozin은 대조군 대비 신질환의 진행을 늦추고 임상적으로 의미 있는 신장 합병증의

발생률을 감소시킨다는 결과를 보여주었다.

N Engl J Med 2016; 375: 323~334

Tocilizumab for induction and maintenance of remission in giant cell arteritis: a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial

거대세포동맥염(giant cell arteritis)은 중간~큰 크기의 동맥 혈관벽에서 주로 나타나는 육아종성 염증 질환으로, 치료에는 glucocorticoid가 1차 선택제이다.

하지만 장기간의 glucocorticoid의 투여가 high morbidity, mortality를 야기하기 때문에 이를 대체(sparing) 할 수 있는 다른 약물의 탐색이 필요한 실정이다.

Tocilizumab은 류마티스 관절염에 사용되는 인간화 단일클론 항체로, 거대세포동맥염의 발생에 있어서 급성기 반응을 유도하는 interleukin-6의 경로를

차단한다. 이번 연구는 거대세포동맥염을 새로 진단 받았거나 질병이 재발한 환자를 대상으로 tocilizumab의 효과 및 안전성에 대해 관찰해 보았다.

50세 이상의 거대세포동맥염 환자를 2:1의 비율로 나누어 각각 tocilizumab 8 mg/kg 투여군과 위약 투여군으로 배정하였다. Tocilizumab 및 위약은

총 52주 동안 4주 간격으로 13번 정맥 주입하였고, 두 환자군 모두 공통적으로 경구 prednisolone 1 mg/kg을 투여하며 증상에 따라 tapering 하였다.

Primary endpoint는 12주째에 완전관해를 보이는 환자수로, secondary endpoint는 52주째의 relapse-free survival, prednisolone 누적 투여량으로 하였다.

12주째 완전관해에 도달한 환자 수는 tocilizumab 투여군이 17명(85%), 위약 투여군이 4명(40%)이었고, 52주째의 relapse-free survival의 경우 tocilizumab

투여군이 17명(85%), 위약 투여군이 2명(20%) 이었다. Prednisolone 누적 사용량의 경우 tocilizumab 투여군이 43 mg/kg, 위약 투여군이 110 mg/kg이었

다. 심각한 부작용이 발생한 환자는 tocilizumab 투여군이 7명(35%), 위약 투여군이 5명(50%)이었다.

본 연구는 tocilizumab이 거대세포동맥염의 치료에 효능을 보임과 동시에 prednisolone의 사용을 줄일 수 있는 약제임을 시사한다.

Lancet 2016; 387: 1921~1927

최신약물정보

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September 2016

의약품 안전성정보

성 분 명 상 품 명 함량/제형 적 응 증 제약회사 FDA 승인일

Lifitegrast Xiidra5% solution, drops,

ophthalmic

Treatment of the signs and symptoms of dry eye disease

(DED)

Shire

Development

LLC

2016.07.11

Lixisenatide Adlyxin 0.05, 0.1 mg/ml

Treatment of type 2 diabetes mellitus (noninsulin dependent, NIDDM) to improve glycemic control as an adjunct to diet and exercise, oral glucose-lowering medications, and/or basal insulin

Sanofi-Aventis US LLC

2016.07.27

1. Sofosbuvir Chest 2016 ; 149: e69-e73

효능·효과 만성 C형 간염 치료

사유 폐동맥고혈압(First report)

주요내용

Patient 1. 48세 남성 환자가 HIV/HCV 1b 감염으로 24주간 sofosbuvir + ribavirin 병용요법을 마치고 2주 뒤 호흡곤란이 악화되기

시작함. 이전 치료로 인터페론 및 ribavirin 단독요법을 시행하였고, HIV 치료로 emtricitabine, tenofovir disoproxil, raltegravir 투여함.

Sofosbuvir + ribavirin 요법 개시 4개월 전과 개시 2개월 후 2차례의 내원 시 폐고혈압의 근거는 없었음. 환자는 추가적인 증상으로

실신을 경험하였고, 최종적으로 중증 폐동맥고혈압 진단을 받게 됨. Bosentan 투여하였으나 제한적인 임상 증상 호전을 보임. 해당

환자는 폐동맥고혈압 진단 시 negative HCV viral load를 보였고, HCV 치료 이전의 의무기록에 관한 후향적 조사에서 preclinical

폐동맥고혈압이 암시되었음.

Patient 2. 50세 여성 환자에서 HIV/HCV 1a에 대해 24주간 sofosbuvir + daclatasvir 치료 종결 몇 주 후에 호흡곤란 악화와 전실신이

발생함. HIV 치료로 emtricitabine, tenofovir disoproxil, dolutegravir 투여하였고, 폐동맥고혈압으로 수년간 bosentan을 복용해왔음.

치료 전 수축기 폐동맥압은 75 mmHg, 우심실 기능은 정상을 보였음. 최근의 환자 증상은 우심실 부전과 불안정 혈역학적 상태를 수

반하는 폐동맥고혈압 악화 소견을 보임. 중증 폐동맥고혈압 확진 시 negative HCV voral load였음. ICU 입실하여 IV epoprostenol 치료

시행 후 임상적 호전을 보였고, 4개월 follow-up을 유지함.

Patient 3. 60세 여성 환자에서 HCV 1a 감염으로 24주간 sofosbuvir + daclatasvir 치료 종결 후 8주 뒤에 급격한 호흡곤란 악화와 실신

이 발생함. 이전 치료로 인터페론 및 ribavirin 단독요법을 시행함. HCV 치료 이전에 중등증의 짧은 호흡을 보이긴 했으나 추가적인

평가는 없었음. 이상증상으로 입원 후 daclatasvir 치료는 중단되었고, 폐동맥고혈압 소견으로 sildenafil, IV epoprostenol, bosentan,

IV vasopressor 치료를 시행함. 점진적인 임상 증상 호전을 보였고, 4개월간 치료를 지속함. 중증 폐동맥고혈압 진단 시 negative HCV

viral load로 확인됨.

저자는 3건의 사례에서 시간적 선후관계를 통해 HCV의 sofosbuvir-based 치료와 연관된 새로이 진단되거나 악화된 폐동맥고혈압

발생을 결론짓고, 게재된 첫 사례인 점에 주목함. 가능한 발생 기전으로 HCV RNA 억제가 혈관 확장성 매개체의 신속한 감소를 유도

하여 폐동맥고혈압 악화를 초래함을 제시함. 해당 연관성을 규명하기 위해 추가적인 연구가 필요하며, 임상의들에게 발생 가능성을

주지하도록 함.

원내약품 SOFSB (단일제), HAVN (Ledipasvir와의 복합제)

2. Camostat mesilate Respir Med Case Rep 2016; 19: 21-23

효능·효과 단백분해효소 저해제(만성 췌장염, 위절제 후 역류성 식도염)

사유 호산구성 폐렴(First report)

주요내용

65세 남성 환자에서 췌장염으로 10일간 camostat mesilate (600 mg/day) 복용 1주 뒤 흉부 X-rays 검사 상 양측 폐 결절 혼탁을 동반한

미열이 발생함. Lab 분석 시 감염성 병인은 음성을 보임. 폐 기능 검사 상 비정상적 폐쇄를 보임(FEV 1.0/FVC:69.6%). 기관지 폐포

세척술에서 total cell count 3.3×105/ml, macrophage 22%, eosinophils 77%, lymphocytes 1%로 확인됨. Camostat mesilate의 말초혈액

에서 lymphocyte stimulation test는 positive로 나타남(stimulation index 493%). 약물은 재투여되지 않았고, 투여 중단 2주 이내에 발열,

호산구 증가, 폐 기능 회복을 보임. 저자는 환자의 호산구성 폐렴이 camostat mesilate에 기인한 것으로 결론짓고, 정확한 기전은 알려

진 바 없으나, 첫 보고 사례인 점에 주목함. 해당 약물 복용 중 폐 기능 이상을 보이는 경우 약물 관련성을 추정해볼 수 있겠음.

원내약품 CAMO

의약품안전성정보


September 2016 7

의약품 안전성정보

3. Micafungin J Clin Pharm Ther 2016 ; 41: 362-364

효능·효과 칸디다 감염 치료 및 예방

사유 다형성 심실성 빈맥(First report)

주요내용

66세 남성 환자가 fluconazole (200 mg/day) 투여 중 다형성 심실성 빈맥 발생으로 인해 micafungin (100 mg/day)으로 약제 변경 후 약

2일 뒤에 다형성 심실성 빈맥이 재발현됨. 이전 병력으로 type 2 DM, paroximal atrial fibrillation, systolic heart failure, dyslipidemia,

hypertension이 있음. 병용 약제로 metoprolol (25 mg bid), amiodarone, heparin, cefazolin (2 g q8h), aspirin (81 mg/day), atorvastatin

(40 mg/day), lisinopril (20 mg/day), fentanyl patch（75 mcg/h)를 사용함. Fluconazole 투여로 인한 다형성 심실성 빈맥 초기 발생은 이

약 중단 및 digoxin, IV lidocaine, magnesium 투여 후 호전되었으나 micafungin 투여 후 2일 뒤 다시 발생함. Lab 수치 상 potassium 3.7

mmol/l, magnesium 1.9 mg/dl로 확인되었고, ECG 상 QTc 지연을 보임. IV amiodarone, lidocaine 치료 시작하였고, micafungin 투여는

중단함. 식도 칸디다증 치료는 nystatin suspension으로 대체됨. 정상 sinus rhythm 회복 후 경구 amiodarone으로 전환, lidocaine 중단하

였고, 추가적인 다형성 심실성 빈맥 증상은 없었음. 저자는 Naranjo probability scale을 토대로 micafungin과 연관된 다형성 심실성 빈

맥의 가능성을 결론짓고, hypokalemia를 수반하는 micafungin-induced ventricular arrhythmia의 위험성 증가를 관련 기전으로 제시함.

원내약품 XMICAF

4. Pembrolizumab N Engl J Med 2016 ; 375: 296-297

효능·효과 수술 불가능하거나 전이성인 흑색종, 진행성 비소세포폐암 치료

사유 탈수초성 다발성 신경병증

주요내용

Pembrolizumab 투여와 관련하여 두 건의 탈수초성 다발성 신경병증 사례가 보고됨.

Patient 1. 45세 여성 환자가 재발성 비강 흑색종으로 pembrolizumab (2 mg/kg, every 3 wks) 2회 치료 후 감각 이상을 보임. 반사소실

을 동반한 하지의 근력 약화와 말초 안면 마비 등 증상이 급격히 악화됨. Prednisolone (2 mg/kg/day) 및 IV immune globulin 치료를

시작하였고, pembrolizumab 투여를 중단함. 감염성 병인 혹은 부종양성 증후군에 대한 스크리닝 결과 음성을 나타냄. 신경학적 증상은

3주째 가장 악화되었고, 2개월에 걸쳐 점차 호전됨.

Patient 2. 85세 여성 환자가 전이성 흑색종 치료로 pembrolizumab (2 mg/kg, every 3 wks) 치료를 시작하여 6차, 7차 투여 주기 사이에

팔의 감각이상과 목 통증을 호소함. 이전에 ipilimumab, binimetinib 치료를 받은 바 있었음. 12주 후 통증을 수반한 감각 이상, 무력,

하지 반사소실 등으로 증상이 악화됨. 감염성 병인 혹은 부종양성 증후군에 대한 스크리닝 결과 음성을 나타냄. 경구 및 IV 스테로이

드 투여 및 혈장 교환을 시행하였고, pembrolizumab 투여를 중단함에도 불구하고 13개월의 follow-up 기간 중 신경학적 증상 호전이

없었음.

저자는 시간적 선후관계와 발현 양상 및 patient 1의 증상 개선 여부를 토대로 pembrolizumab 유발성 중증 신경학적 증상의 가능성을

제시함.

원내약품 XPEMBR

5. Clomipramine Eur J Pediatr 2016 ; 175: 1129-1132

효능·효과 삼환계 항우울제

사유 임산부 복용과 연관된 신생아 QT 연장(First report)

주요내용

재태기간 37주 후 3.4 kg로 출산된 남아에서 출산일 시행한 ECG 상 torsades de pointes가 발견됨. 35세 산모는 우울증, 불안으로

clomipramine (20 mg tid), diazepam (2 mg tid), tandospirone citrate (10 mg tid)를 복용해옴. 신생아는 ICU 입실하여 IV magnesium

sulfate (4.35 mg/kg → 유지용량 1.2 mg/kg/h)를 투여 받음. 1시간 이내에 torsades de pointes는 호전되었고, 정상 QT 회복 후

에 magnesium sulfate를 점차 감량하여 중단함. 유전자 및 심혈관 병인 스크리닝은 음성으로 나타남. 출생 후 1일째 신생아의

clomipramine 및 desmethylclomipramine 혈중 농도는 각각 undetectable, 7.9 ng/ml로 확인됨. QT 단축과 desmethylclomipramine 수치

감소가 동반되는 경향을 보임. 저자는 신생아의 QT 지연이 산모가 복용한 clomipramine의 태반통과와 연관될 가능성이 높은 것으로

결론짓고, 본 사례가 첫 발생인 점에 주목함. 신생아의 이후 3년 간 follow-up에서 특이 소견은 없었음.

원내약품 CMPR2


September 2016

6. Voriconazole, Dexamethasone J Clin Pharm Ther 2016 (Aug); 41: 441-443

효능·효과Voriconazole : 항진균제

Dexamethasone : 코르티코스테로이드

사유 혈중 voriconazole 농도 감소

주요내용

84세 남성에서 left parietal fungal abscess로 voriconazole (400 mg, 2 doses, q12h → 250 mg, q12h 1 wk → 200 mg, q12h) 및 cerebral

edema로 dexamethasone (4 mg PO q8h) 병용 투여 중 voriconazole 혈중 농도 감소가 나타남. Voriconazole은 3일간 정맥주사 투여 후

4일째부터 경구로 전환되었음. 기타 병용약제로 cefepime, vancomycin, metronidazole을 투여함. Abscess culture 상 Cladophialophora

bantiana 동정되었고, 경구 voriconazole 치료에도 인지 기능 및 식이 저하가 지속됨. 치료 20일째 뇌 MRI 상 병변이 증가하였고,

Lab 수치 상 혈중 voriconazole의 trough 농도는 1.1 mcg/ml로 나타남. Voriconazole 용량을 250 mg, q12h로 증량하고 abscess 배액을

시행하였으며, 치료 33일째 voriconazole trough 농도는 0.8 mcg/ml로 더욱 감소함. 치료 40일째 경구에서 정맥주사로 제형 변경,

치료 44일째 300 mg, q12h로 증량함. Dexamethasone은 치료 37일째부터 tapering을 시작하였고, 마지막 dexamethasone 투여일 이후

voriconazole trough 농도는 1.3(47일째), 1.9(48일째), 1.4(49일째), 2(50일째), 2.7(53일째), 2(57일째) mcg/ml로 점차 증가함. 이에

경구 voriconazole 300 mg, q12h로 전환하였고, 인지 기능을 비롯하여 전반적인 호전 추세가 이어짐. 저자는 Drug Interaction

Probability Scale을 근거로 본 사례의 voriconazole 혈중 농도 저하가 dexamethasone과의 상호작용에 기인할 가능성이 상당히 있을 것

으로 결론짓고, dexamethasone-induced CYP450 3A4, 2C9, 2C19 induction에 의한 voriconazole 대사 항진의 기전을 제시함.

원내약품 Dexamethasone (DEXA, XDEXA), Voriconazole (VORI, XVORI)

Q. MAO-B (Monoamine oxidase) 억제제와 음식 상호작용에 대하여 알고 싶습니다.

1. MAO-B 억제제는 어떤 약제인가요?

MAO-B 억제제는 파킨슨병 치료제로, 뇌에서 신경전달물질인 도파민의 분해를 억제하여 뇌의 dopamine 농도를 증가시키는 작용을 합니다.

Dopamine은 운동장애를 개선시켜주며 심장 박동수와 혈압을 증가시키는 효과를 가지는 신경전달물질입니다.

상품명 약품코드 성분명 함량 복용법

마오비 정 SELE Selegiline HCl 5 mg 1일 5~10 mg을 아침과 점심에 나누어 경구투여

아질렉트정 RASA Rasagiline 1 mg 1일 1 mg 식사와 관계없이 복용

2. MAO-B 억제제 복용 시, 병용약물 외에도 주의해야 할 점이 있나요?

MAO-B 억제제는, 함께 복용했을 경우 발생할 수 있는 serotonergic 약물과의 상호작용 외에도 음식 상호작용이 있는 약물입니다. 특히 tyramine

이 많이 함유되어 있는 음식이 MAO-B 억제제와 상호작용을 일으킬 수 있습니다. Tyramine은 도파민의 전구체로서 혈관수축 및 혈압상승작용을

하는 물질로, 과량 섭취 시 MAO-B 억제제에 의해 증가된 dopamine과 상승효과를 나타내어 혈압증가, 심계항진, 두통, 오심과 같은 증상

(serotonin syndrome)이 나타날 수 있습니다.

3. Tyramine이 함유되어 있는 음식에는 어떤 것이 있나요?

오래 숙성된 치즈, 발효된 고기, 말린 고기(소시지, 살라미 등), 부적절하게 저장된 고기 또는 생선, 맥주, 적포도주, 닭의 간, 청어피클, 된장 등이

있습니다. 음식의 잘못된 보관이 tyramine 생성에 기여하므로 신선하게 유지된 음식을 섭취하는 것이 중요합니다.

4. 약물이나 음식을 어느 정도로 복용/섭취해야 안전한가요?

문헌 Lexi-Drugs에서는 selegiline을 6 mg/day 초과로 복용 시 tyramine이 함유된 음식의 섭취를 제한해야 하며, rasagiline을 권장량(1 mg/day)

복용하더라도 tyramine이 150 mg 이상 함유된 음식을 섭취하면 상기 증상이 발현될 가능성이 있으므로 해당 음식을 피할 것을 권고합니다.

또한 심계항진이나 혈압 증가, 두통 등 관련 증상이 나타났을 경우 약물 복용을 중단하고 의사나 약사와 상의하는 것이 좋습니다.

[김남효 약사]

복약상담

복 약 상 담


September 2016 9

1. 신약입고 : 2016년 7월 1일 ~ 8월 31일 (29종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제 약 회 사 효 능

ACLD-T Aclidinium bromide 400 mcg/puff,

60 doses/EA

에클리라 제뉴에어 400 mcg 대웅제약 만성폐쇄성 폐질환의 유지요법제

ATOZ2 Ezetimib + Atorvastatin

10 mg + 20 mg/tab

아토젯 정 10 mg/20 mg 한국엠에스디 이상지질혈증 치료

CABER1 Cabergoline 1 mg/tab 카버락틴 정 1 mg 동구바이오제약 유즙분비의 예방 및 억제,

고프로락틴혈증의 치료

DERM-C Dermo-backⓇ 30 g/tube 더모백 겔 30 g 이비팜 비대성·켈로이드성, 운동제한

성 또는 미용적 피부손상시의 상처

및 흉터, 외상성 경축, 상흔성 협착

(CON-C 대체)

EMPAG Empagliflozin 10 mg/tab 자디앙 정 10 mg 한국베링거인겔하임 성인 제 2형 당뇨병 환자의

혈당조절을 향상시키기 위한

식사요법 및 운동요법의 보조제

EMPAG2 Empagliflozin 25 mg/tab 자디앙 정 25 mg 〃〃

HYAB-E Hyaluronate 0.15%, 10 ml/btl 히아박 점안액 0.15% 10 ml 삼일제약 다음 질환에 의한 각결막 상피장애

- 쇼그렌증후군, 피부점막안증후군,

건성안증후군과 같은 내인성 질환

- 수술 후, 약제성, 외상, 콘텍트렌즈

착용 등에 의한 외인성 질환

PREZ Darunavir + Covicistat 800 mg + 150 mg/tab

프레즈코빅스 정 800 mg/150 mg 한국얀센 HIV에 감염된 성인 환자의 치료를

위한 다른 항레트로바이러스제와의

병용 요법

QPAM Levetiracetam 500 mg/tab 큐팜 정 500 mg 명인제약 부분발작, 소아 간대성 근경련 간질, 근간대성 발작, 1차성 전신 강직- 간대발작의 치료

RACE-K Racecadotril 10 mg/pkg 하이드라섹 산 10 mg 한국애보트 급성 설사 증상에 대한 경구용 수분 및 전해질 공급의 보조적인 치료

RACE3-K Racecadotril 30 mg/pkg 하이드라섹 산 30 mg 〃〃

RIOC5 Riociguat 0.5 mg/tab 아뎀파스 정 0.5 mg 바이엘 코리아 만성 혈전색전성 폐고혈압 및 폐동맥고혈압 성인 환자에서 운동 능력의 개선

RIOC Riociguat 1 mg/tab 아뎀파스 정 1 mg 〃〃

RIOC2.5 Riociguat 2.5 mg/tab 아뎀파스 정 2.5 mg 〃〃

SYMR-A Budesonide + Formeterol160 mcg + 4.5 mcg/puff, 120 doses/EA

심비코트 라피헬러 160 mcg/4.5 mcg

한국아스트라제네카 천식 및 중증의 만성폐쇄성폐질환 치료

TELRO Telmisartan + Rosuvastatin40 mg + 10 mg/tab

듀오웰 정 40 mg/10 mg 유한양행 고혈압 및 이상지질혈증 치료

XALEGI AllergovitⓇ(초기) 알레고비트데포 주사(초기) 알레파인터내쇼날 IgE를 매개로 한 알러젠에 의한 알레르기성 비염, 결막염의 치료

약제부에서 알림



September 2016



XALEGM AllergovitⓇ(유지) 알레고비트데포 주사(유지) 〃〃

XAMI-J XamiolⓇ applicator 60 g/EA 자미올 겔 어플리케이터 60 g 레오파마 성인에서의 중등도-중증의 두피건선 및 두피 외 심상성 건선의 국소치료

XDEG8 Degarelix 80 mg/4 ml/kit 퍼마곤 주 80 mg 한국페링 호르몬 의존성 진행성 전립선 암의 치료

XDEG12 Degarelix 120 mg/3 ml/kt 퍼마곤 주 120 mg 〃〃

XHYAL Hyaluronate sodium 1% 8.5 mg/PFS 히알2,000 주 8.5 mg/0.85 ml LG생명과학 백내장수술, 각막이실수술, 녹내장 수술 등 각종 안과수술 보조제

XISDN5 Isosorbide dinitrate 50 mg/vial 이소켓 0.1% 주사 50 mg 경풍약품 급성신부전, 중증 또는 불안정형 협심증

XRFLEX Infliximab 100 mg/vial 렌플렉시스 주 100 mg 삼성바이오에피스/ 한국MSD

중증의 활선 크론병, 누공성 활선 크론병, 강직성 척추염, 궤양성 대장염, 류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 건선

XTBONE Teriparatide 56.5 mcg/vial 테리본 피하주사 56.5 mcg 동아에스티 골절의 위험이 높은 폐경 후 여성의 골다공증 치료

XTJEO Insulin glargine 450 IU/1.5 ml/pen 투제오 주 솔로스타 300 IU/ml, 1.5 ml

사노피-아벤티스 코리아

성인에서의 당뇨병 치료

XVELK Bortezomib 2.5 mg/vial 벨킨 주 2.5 mg 보령제약 항악성종양제 (다발성 골수종, 외투세포 림프종)

XTOCISC Tocilizumab 162 mg/PFS 악템라 피하주사 162 mcg/0.9 ml JW중외제약 류마티스 관절염

XMULT Addamel NⓇ 10 ml/vial 아다멜엔 주 10 ml 프레지니우스

카비코리아

정맥영양 공급시 미량원소(Zn, Cr, Cu,

Mn, Se, Fe, Mo, I, F) 보급

2. 원외용 → 원내·외 전환 (2종)


CRIZ25 Crizotinib 250 mg/cap 젤코리 캡슐 250 mg 한국화이자 비소포세포암의 치료

XHEPA10 Heparin 1,000 IU/10 ml/vial 휴온스 헤파린나트륨 주사

1,000 IU/10 ml

한국호넥스 정맥용 카테터나 캐뉼라의 개통성 유지

3. 원내·외용 → 원외 전환 (4종)


INDA1-K Indacaterol 150 mcg/cap 온브리즈 흡입용캡슐

(브리즈헬러) 150 mcg

노바티스 만성폐쇄성 폐질환의 유지요법제

TIOT Tiotropium 18 mcg/cap 스피리바 흡입용캡슐(리필) 18 mcg

베링거인겔하임 〃

TIOT-A Tiotropium 2.5 mcg/puff 스피리바 레스피맷 2.5 mcg 흡입용액

〃〃

TIOT-K Tiotropium 18 mcg/cap,

30 capsules/EA

스피리바 흡입용캡슐

(핸디헬러콤비팩) 18 mcg

〃〃


September 2016 11


4. 제약회사 변경 (4종)

코 드 약 품 명 상 품 명 제 약 회 사 비 고

AZAT Azathioprine 50 mg/tab 아자치오프린피씨에이치 정

→ 이뮤란 정

한독테바 → 삼일제약

RECT-O RectocareⓇ oint 30 g/EA 렉토제식 연고 → 렉토케어 연고 엔터팜 → 케이투팜

XACYC Acyclovir 250 mg/vial 조비락스 주사 250 mg → 조이렉스 주사액 250 mg/10 ml

GSK/동아ST

→ 한국유나이티드

제약회사 수입차질로 장기품절

XDPT.5 DPT vaccine 0.5 ml/PFS 에스케이 디피티트리백신 주

→ 보령 디티에이피백신 주

SK케미칼

→ 보령바이오파마

제약회사 생산중단

5. 약품코드 변경 (1종)


PHBG-P Phenylbutyrate sodium 84 g/btl 페부레인 과립 이수앱지스 약물에 포함된 부형제의 양을 고려하지

않고 유효성분의 양으로 처방되도록 처

방단위를 변경(PHBUG-P → PHBG-P)

6. 코드 locking 해제 (4종)


SUN2 Sunitinib 25 mg/cap 수텐 캡슐 25 mg 한국화이자

XDALT2 Dalteparin 2,500 IU/0.2 ml/PFS 프라그민 주 2,500 IU 한국화이자

XJEVG Japanese Encephalitis vaccine 1 ml/vial 녹십자 일본뇌염백신 주 1 ml 녹십자

XPNEU Pneumococcal vaccine 0.5 ml/PFS

(뉴모 23가)

뉴모-23 주 사노피파스퇴르/한독

7. 코드 locking (3종)


DEXA-L Dexamethasone 2.5 mg/100 ml/btl

(0.0025%)

덱사용액 100 ml/btl 원내제제 DEXA1-L(10 mg/100 ml 0.01%

100 ml)으로 대체

KIS-L KI saturated 10 ml/btl KI 포화용액 10 ml/btl 원내제제 원료약품 공급중단으로 인한

생산중단(LUGO5-S로 대체)

XKM Kanamycin 1 g/vial 유한카나마이신황산염 주 1 g 유한양행 제약회사 생산중단

1. 의료봉사 참여

1) 정기 의료봉사(충북 진천) : 전은용, 김미현, 신정현, 오승유

2) 8월 안나의 집 정기봉사 : 민경아, 최슬기, 박선미

3) 9월 안나의 집 정기봉사 : 민경아, 임나리, 박정아

4) 동티모르 해외 의료봉사 : 안보미

2. 항암주사제 robot 2호기 입고 및 설치 작업

약제부에서는 유해약물로부터 조제자의 안전을 확보하고 항암주사제 조제환경을 개선하기 위해 암병원 외래주사조제약국에 2015년 국내 최초로

항암주사제 조제로봇을 도입한 바 있다. 지난 1년간 조제로봇을 활용하여 안정적으로 조제업무를 운영해왔으며, 2016년 8월에는 본원 주사제실에

로봇 2호기 추가 설치작업이 진행되어 곧 본원의 항암주사제 조제업무에 활용될 예정이다.


약제부 소식

발 행 인 : 이 영 미

편 집 인 : 이후경, 이용석, 이수미,

김승혜, 박지은, 오승유,

김남효, 김민지

서울특별시 강남구 일원로 81 (우편번호: 06351)

약제부 약물정보파트 TEL (02)3410-3371~3, 3375~6

FAX (02)3410-3399

약제부 홈페이지 http://www.smcpharmacy.com

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약물유해반응 보고사례 - · PDF fileMedication nformation pdate eptember 26 5 Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes 당뇨병은 심혈관계