Σε ορμονοάντοχο καρκίνο προστάτη, από ποια παράμετρο θα εξαρτηθεί η επιλογή του

σχήματος χημειοθεραπείας 1ης γραμμής:

1) Από την ηλικία;2) Από την αύξηση του PSA;3) Από τα απεικονιστικά ευρήματα;4) Από την κλινική συμπτωματολογία;

Docetaxel (Taxotere)Docetaxel (Taxotere) 75 75 mg/mmg/m2 2 q3w q3w standard standard θεραπεία πρώτης γραμμήςθεραπεία πρώτης γραμμής

σε σύγκριση με την σε σύγκριση με την MitoxantroneMitoxantrone Αύξηση στην μέση επιβίωση 2-2,5 μήνες Αύξηση στην μέση επιβίωση 2-2,5 μήνες Ελάττωση του κινδύνου θανάτου κατά 20%-24%Ελάττωση του κινδύνου θανάτου κατά 20%-24% Καλύτερο έλεγχο του πόνου (35% Καλύτερο έλεγχο του πόνου (35% vsvs 22%) 22%) Καλύτερη ποιότητα ζωήςΚαλύτερη ποιότητα ζωής Περισσότερες Περισσότερες PSA PSA ανταποκρίσεις (45%-50% ανταποκρίσεις (45%-50% vs vs 22%-27%22%-27%) ) αλλά με κόστος την μεγαλύτερη τοξικότητααλλά με κόστος την μεγαλύτερη τοξικότητα Grade 3-4 oGrade 3-4 oυδετεροπενία 32% υδετεροπενία 32% vs vs 2222%%

Tannock I et al. N Engl J Med 2004;351:1502-1512Petrylak D et al. N Engl J Med 2004;351:1513-1520

Mitoxantrone plus corticosteroid O O ρόλος καθαρά ανακουφιστικόςρόλος καθαρά ανακουφιστικός

• Δεν αυξάνει την επιβίωση (μέση 10-12,5 μήνες) σε σύγκριση με το κορτικοστεροειδές μόνο

• Ανακούφιση από τα συμπτώματα και καλύτερη ποιότητα ζωής στο 1/3 των ασθενών

J Clin Oncol 14:1756-1764, 1996J Urol 168:2439-2443, 2002J Clin Oncol 17:2506-2513, 1999J Clin Oncol 21:3335-3342, 2003

• Δεν αυξάνει την επιβίωση • Ανακούφιση από τα συμπτώματα και καλύτερη

ποιότητα ζωής στο 30% των ασθενών

Vinorelbine plus corticosteroid

Annals of Oncology 15:1613-21, 2004

Από την ηλικία;TAX 327

Docetaxel every 3 wks

Docetaxel weekly

Mitoxantrone every 3

wksAge Median (yr)

68 69 68

Range (yr)

(42-92) (36-92) (43-86)

≥75 yr 20% 21% 20%SWOG 9916Docetaxel /

EstramustineMitoxantrone /

PrednisoneAge

Median (yr) 70 70

Range (yr) (47-88) (43-87)

Tannock I et al. N Engl J Med 2004;351:1502-1512

Petrylak D et al. N Engl J Med 2004;351:1513-1520

MitoxantroneMitoxantroneTaxotereTaxotere

TAX 327 TAX 327 Ν Ν:1006 :1006 ασθενείςασθενείς

Proc Am Soc Clin Oncol Prostate Cancer Symposium, 2007

MitoxantroneMitoxantroneTaxotereTaxotere

TAX 327TAX 327

Proc Am Soc Clin Oncol Prostate Cancer Symposium, 2007

Την αύξηση του PSA;

MitoxantroneMitoxantroneTaxotereTaxotere

TAX 327TAX 327

Proc Am Soc Clin Oncol Prostate Cancer Symposium, 2007

Τα απεικονιστικά ευρήματα;Από την κλινική συμπτωματολογία;

Το timing της χημειοθεραπείας

TaxotereTaxotere σε ασυμπτωματικούς αρρώστους σε ασυμπτωματικούς αρρώστους Η αύξηση στην επιβίωση Η αύξηση στην επιβίωση

Ασθενείς με μικρότερο φορτίο όγκου Ασθενείς με μικρότερο φορτίο όγκου ανταποκρίνονταιανταποκρίνονται στην χημειοθεραπεία καλύτερα στην χημειοθεραπεία καλύτερα

Καλό Καλό PSPS

Proc Am Soc Clin Oncol Prostate Cancer Symposium, 2007

Proc Am Soc Clin Oncol Prostate Cancer Symposium, 2007

Σε ασθενή ηλικίας 65 ετών με ορμονοάντοχο καρκίνο προστάτη μετά την 1ης γραμμής

χημειοθεραπεία, αποφασίζεται χημειοθεραπεία 2ης γραμμής με κριτήριο:

1) Την άνοδο του PSA;2) Τα απεικονιστικά ευρήματα;3) Την κλινική συμπτωματολογία;

Την άνοδο του PSA;

• PSA flare phenomenonΚατά τους δύο πρώτους κύκλους χημειοθεραπείας 1ης γραμής με Taxotere

Eπιβίωση με βάση την PSA ανταπόκριση

(πτώση ≥ 30% /3 μήνες)

HR=0.43, 95% CI=0.34-0.55

SWOG 9916

J Natl Cancer Inst 98:8, April 19, 2006

21.613

TAX 327

Θεραπευτικές επιλογές Δεν υπάρχει Δεν υπάρχει standard standard θεραπεία 2ης γραμμήςθεραπεία 2ης γραμμής• H Mitoxantrone H Mitoxantrone ‘de facto’ 2‘de facto’ 2ης γραμμής θεραπείαης γραμμής θεραπεία• Λίγες μελέτες – αναδρομικέςΛίγες μελέτες – αναδρομικές: : Taxotere Taxotere MitoxantroneMitoxantrone ή ή Mitoxantrone Mitoxantrone TaxotereTaxotere• PSA PSA ανταποκρίσεις με ανταποκρίσεις με MitoxantroneMitoxantrone σε 2η γραμμή σε 2η γραμμή

~15%~15%• 45%-65% των ασθενών θα χρειαστεί μείωση δόσεων ή 45%-65% των ασθενών θα χρειαστεί μείωση δόσεων ή

διακοπή της θεραπείαςδιακοπή της θεραπείας• Epothilones (Ixabepilone) Epothilones (Ixabepilone) • Vinorelbine Vinorelbine • Cyclophosphamide, Etoposide per os Cyclophosphamide, Etoposide per os • SatraplatinSatraplatin – phase III – phase III ( (SPARC)- SPARC)- τυχαιοποιημένη τυχαιοποιημένη

μελέτη σαν 2ης γραμμής θεραπεία μετά από μελέτη σαν 2ης γραμμής θεραπεία μετά από taxoteretaxotere

SPARC trialProgression Free Survival

Proc Am Soc Clin Oncol Prostate Cancer Symposium, 2007

SPARC trialResponse Rates

2η γραμμή θεραπείας

• Δεν υπάρχουν δεδομένα για αύξηση στην επιβίωση ή ανακούφιση από τα συμπτώματα

• Ασθενείς με καλό PS• Nα έχουν συμπτώματα

Σε ασθενή ηλικίας 65 ετών με ορμονοάντοχο καρκίνο προστάτη μετά την 1ης γραμμής

χημειοθεραπεία, αποφασίζεται χημειοθεραπεία 2ης γραμμής με κριτήριο:

1) Την άνοδο του PSA;2) Τα απεικονιστικά ευρήματα;3) Την κλινική συμπτωματολογία;